СПОСОБ ОБЪЕКТИВНОЙ ОЦЕНКИ ВЕГЕТАТИВНЫХ НАРУШЕНИЙ У ПОДРОСТКОВ, ПЕРЕНЕСШИХ COVID-19 Российский патент 2024 года по МПК A61B3/11 A61B5/00 A61B5/117 

Изобретение относится к области медицины, в частности к нейрофизиологическим исследованиям, и предназначено для объективной оценки вегетативных нарушений (ВН) у подростков, перенесших COVID-19 на основании исследования вегетативного обеспечения умственной деятельности.

По данным отечественных авторов ВН встречаются у четверти детей и подростков, обращающихся за медицинской помощью. ВН представляют собой патологическое состояние, связанное с различными нарушениями соматических (вегетативных) функций, обусловленное нарушением их нейрогенной регуляции. Диагностика ВН включает в себя оценку клинической картины, использование психометрических тестов для оценки психоэмоциональной сферы, проведение вегетативных проб [Котова О.В., Акарачкова Е.С., Беляев А.А. Психовегетативный синдром: трудности диагностики и эффективного лечения. Медицинский совет. 2018; 21: 50-55. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2018-21-50-55].

Разработка методов объективной оценки ВН позволят оптимизировать процесс диагностики данного широко распространенного синдрома. Названные методы могут использоваться для скрининга детей и подростков на ВН, а также применяться врачами общего профиля для диагностики ВН. В настоящее время существует ограниченное число методов, которые позволяет объективно оценить ВН [Воробьева О.В. Психовегетативный синдром, ассоциированный с тревогой (вопросы диагностики и терапии). РМЖ. 2006; 14: 23 (275): 1696-1699]. Новая коронавирусная инфекция COVID-19 впервые появилась в 2019 году и стала причиной глобальной пандемии. Анализ жалоб пациентов, перенесших COVID-19, показал, что она опасна не только проявлениями острой фазы, но и долгосрочными последствиями. Последние получили название постковидный синдром и в первых очередь характеризуются ВН [Асфандиярова Н.С. Постковидный синдром. Клиническая медицина. 2021; 99(7-8): 429-435]. Исследование 180 пациентов после COVID-19 с использованием опросника COMPASS-31 на вегетативную дисфункцию продемонстрировало высокую частоту ВН. Среди последних особенно высокой была частота ортостатической гипотензии, расстройство потоотделения, желудочно-кишечного тракта и пупилломоторных реакций [Buoite Stella A, Furlanis G, Frezza NA, Valentinotti R, Ajcevic M, Manganotti P. Autonomic dysfunction in post-COVID patients with and witfhout neurological symptoms: a prospective multidomain observational study. J Neurol. 2022 Feb; 269(2): 587-596].

Опрос 1258 родителей детей, перенесших COVID-19, показал, что у 60% детей через 12 недель и более после болезни отмечалась хоть одна жалоба, связанная со здоровьем. Большинство из жалоб укладывались в синдром ВН [Шагиева Д.Р., Кутлубаев М.А., Рахматуллин А.Р. Постковидный синдром у детей: одномоментное опросное исследование мнения родителей. Вопросы современной педиатрии. 2023; 22(3): 254-262].

Предложен ряд способов определения ВН.

Известен способ определения психовегетативных нарушений организма, характеризующийся тем, что проводят анализ общей вариабильности сердечного ритма и показатель суммарной мощности. Дополнительно проводят вегетативный резонансный тест с измерением электропунктурных показателей, отражающих психические и психовегетативные нагрузки. В случае преобладания психических нагрузок над психовегетативными, диагностируют форму вегетативной дисфункции с астеническим синдромом. В случае преобладания психовегетативных нагрузок над психическими выявляют форму вегетативной дисфункции с астено-вегетативным синдромом [патент RU 2489085, 2013]. Данный способ отличается трудоемкостью и высокой продолжительностью.

Известен способ выявления нарушений вегетативной регуляции и стадий развития нейроциркуляторной (вегетативной) дистонии у детей и подростков, включающий исследование клинических проявлений, толерантности к физическим нагрузкам, данных кардиоинтервалографии. Он позволял определить наличие ВН и их степень компенсации [патент RU 2197174, 2003]. К его недостаткам можно отнести использование проб только с физическими нагрузками, а также относительную трудоемкость.

Наиболее близким аналогом изобретения является способ исследования вегетативной реактивности путем оценки глазозрачкового рефлекса путем надавливания на боковую поверхность глазного яблока с фиксацией реакции изменения зрачка. При этом испытуемому в положении сидя закрывают один глаз, определяют диаметр зрачка открытого глаза, затем надавливают на боковую поверхность глазного яблока закрытого глаза и через 10 с после начала давления, не прекращая давления, снова измеряют диаметр зрачка открытого глаза. При сужении зрачка на 1 мм определяют вегетативную реактивность как нормальную. При сужении зрачка более чем на 2 мм считают вегетативную реактивность повышенной - парасимпатическая реакция. При расширении зрачка говорят об извращенной вегетативной реактивности - симпатическая реакция. При отсутствии реакции зрачка считают вегетативную реактивность пониженной [патент RU 2585737, 2016]. Недостатком прототипа является то, что он оценивает только глазозрачковый рефлекс, не исследуя состояния вегетативной нервной системы с использованием нагрузочных проб. Надавливание на глазные яблоки может вызывать дискомфорт у испытуемых.

Задачей изобретения является разработка способа объективной оценки ВН у подростков, перенесших COVID-19, с использованием пуппилометрии.

Технический результат при использовании изобретения: повышение точности оценки за счет учета объективного фактора: изменений диаметра зрачка на фоне умственной деятельности.

Предлагаемый способ объективной оценки ВН у детей осуществляется следующим образом. С помощью видеоокулографа (айтрекера) измеряют диаметр зрачка во время умственной нагрузки в виде 6 стандартных заданий на умножение. Вычисляют среднее арифметическое отношение диаметра зрачка в течение 30 сек. выполнения каждого из 6 заданий к среднему диаметру зрачка до этого в течение 1 сек (СОДЗ) в процентах. При СОДЗ выше 98,5% оценивают наличие ВН у испытуемого. При СОДЗ 98,5%о и ниже оценивают отсутствие ВН у испытуемого.

Изобретение иллюстрируется фигурой, на которой представлена ROC-кривая для оценки вегетативной дисфункции по данным среднего отношения диаметра зрачка во время и до выполнения задания.

Проанализированы данные 47 подростков, 26 (44,7%) девочек и 21 (55,3%) мальчиков, от 13 до 17 лет (медиана возраста 15, межквартильный размах (МКР) - 13-16), перенесших COVID-19 более 12 недель назад. Критериями исключения были: хронические болезни глаз и нервной системы, приводящие к изменениям зрачковых реакций, применение лекарственных препаратов с вегетотропной активностью, психические заболевания.

Исследования проводились следующим образом. Ребенок сидит в тихой комнате с постоянным освещением, перед серым экраном компьютера с черным крестиком в центре. Рядом сидит исследователь. Ребенок инструктируется все время смотреть на крестик на экране и четко называть результат арифметической операции. Арифметические операции представляли собой серию заданий на умножение с возрастающей сложностью по классической методике Hess и Polt: 3×4; 4×7; 7×8; 8×13; 9×15; 13×14; 16×23 [Hess Е.Н., Polt J.М. Pupil size in relation to mental activity during simple problem-solving // Science. - 1964. - T. 143. - №. 3611. - C. 1190-1192.].

Оценка изменений диаметра зрачка проводилась с помощью стационарного айтрекера GazepointGP3. Исследование проводилось примерно в одно и то же время суток. Изначально проводилась стандартная процедура калибровки айтрекера, затем начиналась регистрация данных. Исследователь произносил задание, ребенок в уме проводил вычисления и называл результат, после этого исследователь останавливал регистрацию диаметра зрачка и переходил к следующему заданию.

Оценивали диаметр зрачка до начала выполнения задания (в течение первой секунды, когда зачитывалось задание) и во время его выполнения (начиная со второй секунды в течение 30 сек). Рассчитывалось среднее отношения диаметра зрачка во время выполнения задания к среднему диаметру зрачка до выполнения задания (СОДЗ) в процентах.

Для оценки жалоб, связанных с расстройством вегетативной нервной системы, использовался Опросник для выявления признаков вегетативных изменений [A.M. Вейн (ред.) Вегетативные расстройства: Клиника, диагностика, лечение. М.: МИА, 2003], который состоял из 10 вопросов. За каждый вопрос пациент получал определенное число баллов, все баллы суммировались. Если пациент получал 15 баллов и больше, считалось, что у него имеются ВН. ВН были выявлены у 21 (44,7%) подростка.

Медиана СОДЗ составила 99,7 (96,6-103)%. В группе подростков с ВН медиана СОДЗ составила 102,1 (МКР 98-106,1)%, в то время как в группе детей без ВН данный параметр равнялся 98 (МКР 95,32-101,2)% (р=0,012). С целью анализа взаимодействия чувствительности и специфичности СОДЗ для объективной оценки ВН был проведен ROC - анализ. Площадь под кривой составила - 0,714 (приемлемое значение) (фигура).

Анализ координат кривой показал, что значения СОДЗ менее 95,5% со 100%-ной чувствительностью указывали на отсутствие вегетативной дисфунции, при этом специфичность была относительно низкой - 31%, значения СОДЗ 103,5%) и более со 99,9%-специфичностью указывало на наличие вегетативной дисфункции, но при этом чувствительность составила 14,3%). В качестве пограничного значения был выбран показатель - 98,5%, сочетающий в себе относительно высокую чувствительность - 71,4% и приемлемую специфичность - 54%.

Пример №1.

Девочка К. 16 лет. Перенесла COVID-19 в 2022 году, после чего отмечала вялость, быструю утомляемость, сердцебиение. Опросник для выявления вегетативных изменений продемонстрировал наличия ВН (показатель более 15 баллов). При психологическом тестировании у нее была выявлена депрессия средней выраженности, а также межличностная и самооценочная тревожность. Результаты пупиллометрии при выполнении заданий на умножение:

Средний диаметр зрачка в мм в течение 30 сек во время выполнения задания разделенный на средний диаметр зрачка в мм в течение 1 сек до выполнения задания

1) 3,54/3,27=1,0825

2) 3,46/3,35=1,0328

3) 3,52/4,01=0,8104

4) 4,14/3,62=1,1436

5) 3,64/2,99=1,2173

6) 4,24/4,35=0,9747

СОДЗ=(1,08+1,03+0,81+1,14+1,21+0,97)/6=1,04×100=104. СОДЗ составило 104%), что послужило объективным подтверждением наличия ВН.

Пример №2.

Мальчик X. 13 лет. Перенес COVID-19 в 2022 году, после выздоровления каких-либо симптомов не отмечал. Опросник для выявления вегетативных изменений продемонстрировал отсутствие ВН (показатель менее 15 баллов). При психологическом тестировании уровень депрессии ниже среднего, тревожность не выражена.

Результаты пупиллометрии при выполнении заданий на умножение:

Средний диаметр зрачка в мм в течение 30 сек во время выполнения задания разделенный на средний диаметр зрачка в мм в течение 1 сек до выполнения задания

1) 3,03/3,65=0,8301

2) 3,96/4,09=1,0328

3) 3,11/3,37=0,9228

4) 3,29/3,63=0,9063

5) 2,78/3,27=0,8501

6) 3,17/3,84=0,8255

СОДЗ=(0,83+1,03+0,92+0,90+0,85+0,82)/6=0,94×100=94. СОДЗ составило 94%, что послужило объективным подтверждением отсутствия ВН.

Пример №3.

Девочка Т. 14 лет. Перенесла COVID-19 в 2022 году, после выздоровления отмечает повышенную тревожность, плохое настроение, потливость, учащенное сердцебиение. Опросник для выявления вегетативных изменений продемонстрировал ВН (показатель более 15 баллов). При психологическом тестировании уровень депрессии значительно выше среднего, выраженная тревожность. Результаты пупиллометрии при выполнении заданий на умножение:

Средний диаметр зрачка в мм в течение 30 сек во время выполнения задания разделенный на средний диаметр зрачка в мм в течение 1 сек до выполнения задания

1) 3,83/3,28=1,1676

2) 4,29/3,52=1,2187

3) 3,69/3,82=0,9659

4) 3,90/3,77=1,0344

5) 4,28/3,49=1,2263

6) 3,96/3,75=1,0560

СОДЗ=(1,16+1,21+0,96+1,03+1,22+1,05)/6=1,105×100=110,5. Пупиллометрия продемонстрировала СОДЗ 110,5%, что послужило объективным подтверждением наличия ВН.

Пример №4.

Девочка С. 17 лет. Перенесла COVID-19 в 2022 году, после выздоровления жалоб не отмечает. Опросник для выявления вегетативных изменений продемонстрировал отсутствие ВН (показатель менее 15 баллов). При психологическом тестировании уровень депрессии значительно ниже среднего, тревожность отсутствует. Результаты пупиллометрии при выполнении заданий на умножение:

Средний диаметр зрачка в мм в течение 30 сек во время выполнения задания разделенный на средний диаметр зрачка в мм в течение 1 сек до выполнения задания

1) 2,88/3,25=0,8861

2) 3,06/3,42=0,8947

3) 3,42/3,64=0,9395

4) 2,69/3,21=0,8380

5) 4,08/3,79=1,0765

6) 3,46/3,57=0,9691

СОДЗ=(0,88+0,89+0,93+0,83+1,07+0,96)/6=0,92×100=92. Пупиллометрия продемонстрировала СОДЗ 92%, что послужило объективным подтверждением отсутствия ВН.

Пример №5.

Мальчик Д. 15 лет. Перенес COVID-19 в 2022 году, после выздоровления каких-либо симптомов не отмечал. Опросник для выявления вегетативных изменений продемонстрировал отсутствие ВН (показатель менее 15 баллов). При психологическом тестировании уровень депрессии ниже среднего, тревожность не выражена.

Результаты пупиллометрии при выполнении заданий на умножение:

Средний диаметр зрачка в мм в течение 30 сек во время выполнения задания разделенный на средний диаметр зрачка в мм в течение 1 сек до выполнения задания

1) 3,57/3,74=0,9545

2) 4,26/4,64=0,9181

3) 2,83/3,01=0,9401

4) 2,98/3,13=0,9520

5) 3,61/3,38=1,0680

6) 2,98/2,69=1,1078

СОДЗ=(0,95+0,91+0,94+0,95+1,06+1,10)/6=0,985×100=98,5. СОДЗ составило 98,5%, что послужило объективным подтверждением отсутствия ВН.

Изобретение относится к области медицины, в частности, к неврологии, и может быть использовано для объективной оценки вегетативных нарушений у подростков, перенесших COVID-19. Во время проведения умственной нагрузки в виде 6 заданий на умножение оценивают отношение диаметра зрачка до выполнения задания к диаметру зрачка во время выполнения задания (СОДЗ) в процентах. Измерения проводят в течение первой секунды, когда зачитывается задание, и во время его выполнения, начиная со второй секунды в течение 30 с. При СОДЗ выше 98,5% оценивают наличие ВН у подростка, при СОДЗ 98,5% и ниже оценивают отсутствие ВН. Способ доступен, неинвазивен и обеспечивает повышения точности диагностики вегетативных нарушений у подростков. 1 ил., 5 пр.

Способ оценки вегетативных нарушений (ВН) у подростков, перенесших COVID-19, включающий оценку изменения диаметра зрачка глаза при нагрузке, характеризующийся тем, что подросток выполняет умственную нагрузку в виде решения шести заданий на умножение с возрастающей сложностью, при этом измеряют диаметр зрачка до начала выполнения каждого задания в течение первой секунды, когда зачитывается задание, и во время его выполнения, начиная со второй секунды в течение 30 сек, вычисляют среднее арифметическое отношение диаметра зрачка во время выполнения каждого из заданий к диаметру зрачка до выполнения задания (СОДЗ) в процентах, и при СОДЗ выше 98,5% оценивают наличие ВН у подростка, при СОДЗ 98,5% и ниже оценивают отсутствие ВН у подростка.