Способ прогнозирования частоты развития обострений хронической обструктивной болезни лёгких Российский патент 2024 года по МПК G01N33/68 G01N33/573 A61B5/08 A61B10/00 

Изобретение относится к клиническим разделам медицины - терапии и пульмонологии и с позиций своей значимости (clinical importance) повышает возможности прогнозирования частоты развития обострений хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Современная пульмонология остро нуждается в совершенствовании и разработке новых методов диагностики, лечения и способов прогнозирования характера клинического течения ХОБЛ.

Общеизвестно, что стабильное течение ХОБЛ сменяется обострением, которое неизбежно ухудшает показатели вентиляционной и метаболической функций легких, состояние газообмена, а также приводит к прогрессированию всей системной патологии и существенному снижению качества жизни больного. По научным данным увеличение частоты обострений ХОБЛ уже считается прогностическим предиктором летальности среди больных ХОБЛ (Шпагина Л.А., Котова О.С., Шпагин И.С., Кузнецова Г.В., Герасименко Д.А., Аникина Е.В. Обострения хронической обструктивной болезни легких, ассоциированной с воздействием промышленных аэрозолей или курением табака, вызванные вирусной, бактериальной или вирусно-бактериальной инфекцией // Пульмонология. 2022; 32 (2). - С: 189-198. - DOI: 10.18093/0869-0189-2022-32-2-189-198.; Авдеев С.Н. Патофизиология обострений хронической обструктивной болезни легких // Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2019. - Т. 16. - №2. - С.75-82. - DOI: 10.21292/2078-5658-2019-16-2-75-82.; Оптимизация патогенетической терапии обострения хронической обструктивной болезни легких в условиях коморбидности. // Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук. - Санкт-Петербург, 2017. - 361 с; Erhabor J.Е., Adeniyi В., Arawomo А.О., Akinwalere О., Adetona G., Fagbohun F.T., Aigbirior J., Erhabor J.O. Acute Exacerbation of COPD: Clinical Perspectives and Literature Review // West Afr J Med. 2021. Vol. 38 (11). - P. 1129-1142).

Таким образом, актуальность разработки способа прогноза потенциальных обострений ХОБЛ требует проведения совместных исследований в области отечественной и зарубежной науки.

В настоящее время появляются данные о некоторых биомаркерах, которые ассоциируются с повышенным риском развития обострений ХОБЛ. По мнению Н.И. Косяковой, повышенный коэффициент нейтрофильно-лимфоцитарного индекса у пациентов с частыми обострениями ХОБЛ может считаться неблагоприятным прогностическим фактором развития очередного обострения и увеличения его тяжести (Косякова Н.И., Грачев С.В., Прохоренко И.Р. Клинико-функциональные особенности и маркеры системного воспаления при хронической обструктивной болезни легких с частыми обострениями // Современные проблемы науки и образования. 2021. №2. С. 167).

Наиболее перспективным подходом к прогнозированию частоты развития обострений ХОБЛ является возможность его своевременного выявления у большей части пациентов. При обострении ХОБЛ ведущее клинико-диагностическое и патогенетическое значение среди изучаемых биомаркеров воспаления занимают С-реактивный белок (СРБ), фибриноген, прокальцитонин, интерлейкин 6 и фракталкин (CX3CL1) (Косякова Н.И., Грачев С.В., Прохоренко И.Р. Клинико-функциональные особенности и маркеры системного воспаления при хронической обструктивной болезни легких с частыми обострениями // Современные проблемы науки и образования. 2021. №2. С. 167.; Кулик Е.Г., Павленко В.П., Нарышкина С.В. Сравнительный анализ клинико-лабораторных показателей у больных ХОБЛ в зависимости от наличия обострения или новой коронавирусной инфекцией // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2022. Вып. 8. С. 26-31. DOI: 10.36604/1998-5029-2022-85-26-31.; Виткина Т.П., Сидлецкая К.А. Роль интерлейкин-6 сигналинга в развитии системного воспаления при хронической обструктивной болезни легких // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2018. №69. С. 97-106. Нао W. с соавт. выявили значимое повышение уровня CX3CL1 при данной патологии, связанное с развитием системного воспаления, обструкцией мелких дыхательных путей и изменениями показателей оценочного теста по ХОБЛ (CAT) (Нао W., Li М., Zhang С, Zhang Y., Du W. Increased levels of inflammatory biomarker CX3CL1 in patients with chronic obstructive pulmonary disease // Cytokine. 2020, 126, 154881).

Наряду с установленными преимуществами, недостатками рекомендуемых способов прогнозирования обострений ХОБЛ являются: применение дорогостоящих реактивов, большое количество биохимических исследований, сложности технического исполнения и неоднозначность полученных результатов. (Карнаушкина М.А., Федосенко С.В., Сазонов А.Э., Петров В.А., Ваколюк P.M., Дворецкий Л.П., Огородова Л.М. "Сложности прогнозирования течения ХОБЛ как вызов современной клинической пульмонологии" Архивъ внутренней медицины, №. 4 (30), 2016, С. 14-20).

Так, например, несмотря на доказанность патогенетической роли СРБ в развитии обострений ХОБЛ, в интерпретации повышенного уровня данного белка в клинической практике приходится учитывать наличие подобных изменений при острых вирусных и бактериальных инфекциях, злокачественных новообразованиях, сахарном диабете, сердечно-сосудистых заболеваниях и т.д.

Широко известен способ, заключающийся в оценке уровня СРБ как предиктора тяжести обострения ХОБЛ (Hassan A., Jabbar N. / C-reactive Protein as a Predictor of Severity in Chronic Obstructive Pulmonary Disease: An Experience From a Tertiary Care Hospital. // Cureus. 2022. 14(8):e28229. Doi: 10.7759/cureus.28229). Согласно вышеуказанному аналогу, у 98,1% пациентов с ХОБЛ было выявлено повышение уровня СРБ. При этом авторы выявили наличие статистически значимой взаимосвязи между уровнем СРБ и стадиями тяжести ХОБЛ по GOLD. Однако данный аналог ограничен в использовании для прогнозирования частоты развития обострений ХОБЛ из-за фактического отсутствия прогностического алгоритма самого обострения ХОБЛ. Кроме того, не учитываются фенотипы заболевания и вновь отсутствуют данные по изучению уровня СРБ в различные временные периоды обострения ХОБЛ.

Одним из известных аналогов является способ прогнозирования обострений ХОБЛ у пациентов с нарушением сна (Патент РФ на изобретение RU 2681272, опубликовано 05.03.2019 г.). Для прогнозирования обострений ХОБЛ разной степени тяжести (GOLD 2-4) в течение ближайшего года наблюдения у пациентов с нарушениями сна определяются: степень тяжести ХОБЛ по стадиям, возраст пациента, значение индекса тяжести инсомнии (ISI), результат оценочного теста влияния ХОБЛ (CAT) на жизнь пациентов, количественное значение уровней СРБ, мелатонина в моче, интерлейкина 4, интерлейкина 6, интерлейкина 8, фактора некроза опухоли, сурфактантного белка D (SP-D). На основании полученных данных вычислялся индекс вероятности обострения ХОБЛ в течение 1 года наблюдения (Prog_ex_COPD). При значении Prog_ex_COPD меньше 5 - прогнозируется низкий риск развития обострений ХОБЛ с количеством до 2 раз в году. При значении Prog_ex_COPD от 5 и более - прогнозируется более высокий риск обострений ХОБЛ с количеством 2 и более раз в год (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. 2020 https://goldcopd.org/).

Однако реализация указанного аналога существенно затрудняется при использовании для прогнозирования частоты развития обострений ХОБЛ вследствие неустановленного порогового уровня СРБ, значимого для прогноза развития обострения. В методологии способа не учитываются фенотипы ХОБЛ, а для заключительной интерпретации необходимо проведение большого количества биохимических исследований.

Следующее сопоставление проводится с аналогом, включающим изучение взаимосвязи между уровнем сывороточного CX3CL1 и индексом эмфиземы у пациентов с ХОБЛ по данным мультисрезовой спиральной компьютерной томографии. По результатам этого исследования, данный цитокин является предиктором для выявления частых обострений ХОБЛ и степени тяжести эмфиземы (Нао W., Li М., Zhang С, Zhang Y, Xue Y. / High serum fractalkine/CX3CL1 in patients with chronic obstructive pulmonary disease: relationship with emphysema severity and frequent exacerbation. // Lung. 2019. 197(l):29-35. Doi: 10.1007/s00408-018-0176-9). Вместе с тем отсутствие прогностически значимых уровней CX3CL1 и учета фенотипа заболевания, а также недостаточная изученность роли CX3CL1 не позволяет определить вероятность развития частоты развития обострений ХОБЛ.

Клинический интерес в медицинской аудитории вызвала оценка эффективности проведенной вакцинации пневмококковой инфекции у пациентов с ХОБЛ (Игнатова Г.Л., Антонов В.Н. / Пятилетний анализ эффективности вакцинации пневмококковой инфекции у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких // Пульмонология. 2018. 28 (2): 185-192. DOI: 10.18093/0869-0189-2018-28-2-185-192). Определенную известность данному способу вакцинопрофилактики с помощью пневмококковой конъюгированной 13-валентной вакцины (ПКВ-13) придало утверждение авторов об уменьшении степени одышки и стабилизации основных функциональных показателей респираторной системы. Кроме того, вакцинация ПКВ-13 увеличивала выживаемость пациентов с ХОБЛ, позволяла минимизировать число ее обострений и заболеваемость пневмонией в течение 5 лет. При многих клинических преимуществах вышеизложенная методика вакцинопрофилактики пневмококковой инфекции не имела целью прогнозирование частоты развития обострений ХОБЛ, поэтому в ней отсутствует данный алгоритм и не учитываются фенотипы этого заболевания.

Результаты российского исследования, посвященного разработке оптимальной тактики вакцинации от пневмококковой инфекции с иммунологических и клинических позиций у пациентов с ХОБЛ, свидетельствуют об улучшении клинических и функциональных показателей у большинства заболевших и уменьшении количества обострений после проведенной вакцинации (Протасов А.Д., Костинов М.П., Жестков А.В., Штейнер М.Л., Магаршак О.О., Костинова Т.А., Рыжов А.А., Пахомов Д.В., Благовидов Д.А., Панина М.И. / Выбор оптимальной тактики вакцинации против пневмококковой инфекции с иммунологических и клинических позиций у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких // Терапевтический архив. 2016. №5. С. 62-68. DOI: 10.17116/terarkh201688562-69). К сожалению, результаты вышеуказанного исследования, в которых не принимаются во внимание фенотипы заболевания и прогностический алгоритм характера течения ХОБЛ, не позволяют его широкое применение с целью расчета частоты возможных обострений.

Известным аналогом прогнозирования частоты обострений ХОБЛ в пульмонологической практике является способ их расчета у некурящих пациентов на основе комплексного исследования цитокинов, иммуноглобулинов и субпопуляций лимфоцитов, предложенный в 2015 году А.Г. Кадушкиным и А.Д. Тагановичем (Кадушкин А.Г., Таганович А.Д. / Значимость комплексного исследования цитокинов, иммуноглобулинов и субпопуляций лимфоцитов для прогнозирования частоты обострений у некурящих пациентов с хронической обструктивной болезнью легких // «Лабораторная диагностика. Восточная Европа». №3-4 (15-16). 2015. С. 87-97). Суть его состоит в определении сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) и СРБ, а также количества баллов по тесту CAT. Однако существенным отличием является то, что данный способ может быть применен только у некурящих пациентов. При этом не учитываются различные фенотипы ХОБЛ и пороговый уровень СРБ, значимый для прогноза частоты развития обострений.

Резюмируя все вышеуказанное, можно сделать вывод, что источники медицинской литературы не располагают достаточным количеством информации об аналогичных способах прогнозирования частоты развития обострений ХОБЛ учитывая фенотипы заболевания, проведение пневмококковой вакцинации, а также изменения уровней СРБ и CX3CL1 в плазме крови как в обострение, так и вне его.

Задачей настоящего изобретения является обеспечение прогнозирования частоты развития обострений у пациентов с различными фенотипами ХОБЛ в зависимости от уровня СРБ, CX3CL1 и наличия пневмококковой вакцинации. Решение поставленной задачи обеспечивается тем, что у пациентов с ХОБЛ верифицируют фенотип, регистрируют факт проведения пневмококковой вакцинации, определяют в плазме крови уровень СРБ и CX3CL1 методом иммуноферментного анализа (ИФА) и рассчитывают вероятность частоты развития обострении хронической обструктивной болезни легких по формуле:

где p - вероятность частого развития обострений ХОБЛ - 2-3 раза в год, в долях единицы;

е - число Эйлера (константа), равное 2,71828;

z = -3,434 + 0,501 × СРБ + 2,389 × Эмф ФП + 2,311 × См ФП + 3,663 × Бр ФП - 4,395 × CX3CL1 - 2,927 × ПВ;

где -3,434 - константа,

0,501 - коэффициент первой переменной,

СРБ - уровень С-реактивного белка, мг/л,

в случае наличия фенотипа БА+ХОБЛ у пациента: Эмф ФП равно 0, См ФП равно 0, Бр ФП равно 0,

2,389 - коэффициент второй переменной,

Эмф ФП - эмфизематозный фенотип ХОБЛ, в случае наличия данного фенотипа у пациента: Эмф ФП равно 1, См ФП равно 0, Бр ФП равно 0,

2,311 - коэффициент третьей переменной,

См ФП - смешанный фенотип ХОБЛ, в случае наличия данного фенотипа у пациента: См ФП равно 1, Эмф ФП равно 0, Бр ФП равно 0,

3,663 - коэффициент четвертой переменной,

Бр ФП - бронхитический фенотип ХОБЛ, в случае наличия данного фенотипа у пациента: Бр ФП равно 1, Эмф ФП равно 0, См ФП равно 0,

-4,395 - коэффициент пятой переменной,

CX3CL1 - уровень фракталкина, нг/мл,

-2,927 - коэффициент шестой переменной,

ПВ - пневмококковая вакцинация: 0 - отсутствие, 1 - наличие;

при p менее 0,5 прогнозируют низкий риск частого развития обострений ХОБЛ, а при р более или равно 0,5 прогнозируют высокий риск частого развития обострений ХОБЛ

Оригинальная модель клинического прогнозирования, представленная в настоящем изобретении, основывалась на выявлении у пациентов патогномоничной симптоматики и анализе последовательности развития структурно-функциональных расстройств. Для создания клинического прогноза частоты обострений ХОБЛ в собственных суждениях нами использовались ссылки на достоверные научные источники и накопленный опыт работы с пациентами. (Иванов А.Л., Орлов М.А., Орлов М.М., Андреева И.Н., Точилина О.В. Хронические заболевания легких и реабилитация: Учебное пособие. - Астрахань - 2017. 78 с.; Орлова Е.А., Иванов А.Л., Орлов М.А., Касимова Н.М., Орлов М.М. / Фенотипические особенности хронической обструктивной болезни легких и реабилитация больных / Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. 2019. - Т 96. №2. - С. 77.; Орлова Е.А., Дорфман И.П., Орлов М.А., Абдуллаев М.А., Иванова С.В. // Актуальные вопросы вакцинопрофилактики хронической обструктивной болезни легких в условиях современной клинической практики // Астраханский медицинский журнал. 2020. - №1. - С. 84-89.) Значительное разнообразие клинической картины ХОБЛ определило активное изучение ее фенотипов в последние годы. Внедрение вакцинопрофилактики от пневмококковой инфекции в здравоохранение России и зарубежных стран увеличило выживаемость пациентов, сократило частоту обострений ХОБЛ и пневмоний. Исследования уровней биомаркеров СРБ и CX3CL1 способствовали лучшему пониманию прогноза течения ХОБЛ.

Исходя из вышеизложенного, следует сделать заключение об актуальности клинических фенотипов ХОБЛ, данных о пневмококковой вакцинации и избранных биомаркеров СРБ и CX3CL1 для включения в алгоритм прогнозирования частоты развития обострений ХОБЛ.

С помощью пошаговой логистической регрессии нами был проведен отбор факторов-предикторов для создания прогностического алгоритма. Пошаговое их введение в него повышало точность прогноза с одним (СРБ) предиктором до уровня 79,3%, с двумя (СРБ, фенотип ХОБЛ) - 82,2%, с тремя (СРБ, фенотип ХОБЛ, CX3CL1) - 82,6%, с четырьмя (СРБ, фенотип ХОБЛ, CX3CL1, ПВ) - 87,3%. В качестве исхода в алгоритме учитывались 2 варианта развития событий в течение 1 года: 1 - частое развитие обострений ХОБЛ - 2-3 раза в год, 0 - редкое развитие обострений ХОБЛ - 0-1 раз в год. С целью оценки алгоритма проводился Omnibus Test (χ²=175,409, df=6; р<0,001).

Диагностическая чувствительность данного алгоритма достигла 89,7%, диагностическая специфичность - 83,9%, диагностическая эффективность - 87,3%. Прогностическая ценность положительного и отрицательного результата составила 89,0% и 84,9% соответственно.

Проверка значимости коэффициентов, проводилась при помощи статистики Вальда. Уровень <0,05 указывает на статистическую значимость результатов прогнозирования при помощи используемого алгоритма.

Для оценки качества созданного прогностического алгоритма использовали меры определенности Кокса&Шнела и Найджелкерка.

Исходя из значения коэффициента детерминации Найджелкерка, алгоритм объясняет 75,7% наблюдаемой дисперсии обострений ХОБЛ.

Также оценка качества разработанного алгоритма проводилась при помощи ROC - анализа, с расчетом площади под ROC-кривой (AUC).

Площадь под ROC-кривой составила 0,956±0,014 с 95% ДИ: 0,929 - 0,983, что подтверждает отличное качество разработанного алгоритма.

Для определения уровня биомаркеров СРБ и CX3CL1 применялся метод иммуноферментного анализа (ИФА). Для определения уровня СРБ использовались диагностические наборы фирм «CRP (HS) Wide Range Multi-Calibrator Set HTI» и «High Technology Inc.», США. Содержание CX3CL1 в плазме крови определялось с помощью коммерческой тест системы «RayBio® Human Fractalkine», фирмы «Ray Biotech, Inc», США.

Предлагаемый способ был успешно апробирован в пульмонологическом отделении ГБУЗ АО АМОКБ (Астрахань) в 2020-2022 гг.

Для реализации поставленной цели в течение года проводилось обследование 213 пациентов с различными фенотипами ХОБЛ в фазе обострения.

Диагноз и лечение ХОБЛ соответствовали Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) и федеральным клиническим рекомендациям Российского респираторного общества (РРО).

Результаты клинической апробации четырех объектов нашего изобретения последовательно приводятся ниже.

Клинический пример 1.

Пациент Б., 57 лет, сроки госпитализации в пульмонологическом отделении ГБУЗ АО АМОКБ с 19.05.2022 г. по 31.05.2022 г.

Клинический диагноз: ХОБЛ: overlap-фенотип (ХОБЛ+БА), тяжелые нарушения бронхиальной проходимости (Gold=3), выраженные клинические симптомы (mMRS=3, САТ=28), частые обострения (3 раза в год), фаза обострения. Дыхательная недостаточность (ДН) 2.

При поступлении преимущественными жалобами пациента являлись: усиление одышки, кашля и увеличение продукции слизисто-гнойной мокроты. По сведениям анамнеза болезни известно, что диагноз ХОБЛ выставлен в течение 10 лет. Частота обострений составляет не более 2 раз в год, которые клинически соответствуют средней степени тяжести. Индекс курения составляет 20 пачка/лет. БА выявлена в период настоящей госпитализации.

Основные данные клинического исследования: грудная клетка гиперстенической формы. ЧДД 19 в мин. Перкуторный звук с коробочным оттенком и притуплением в нижних отделах. При аускультации дыхание мозаичное, с участками жесткого и ослабленного везикулярного, преимущественно в нижнебоковых отделах. При обычном дыхании выслушиваются сухие рассеянные хрипы. Расчетный ИМТ - 29,7 кг/м². Перкуторно границы относительной сердечной тупости не расширены. Тоны сердца приглушены, ритмичные. ЧСС - 68 в мин. АД - 145/85 мм рт.ст. SpO₂ 93%. При пальпации живот мягкий, безболезненный. Отеков нет.

Результаты функциональных и лабораторных исследований: ФВД: ФЖЕЛ - 21%, ОФВ1 - 21%, индекс Тиффно - 70,7%.

OAK: Hb 142 г/л, эритроциты 4,52×10¹² клеток/л, гематокрит - 44,2%, тромбоциты - 285,0×10⁹ клеток/л, лейкоциты - 14,2×10⁹ клеток/л, эозинофилы - 1%, сегментоядерные нейтрофилы - 75%, моноциты - 4%, лимфоциты - 20%, СОЭ - 15 мм/час. Биохимические исследования крови: глюкоза 4,3 ммоль/л, холестерин 6,2 ммоль/л, ХС ЛПНП 3,68 ммоль/л, ХС ЛПВП 1,04 ммоль/л, триглицериды 2,8 ммоль/л. Содержание в плазме крови СРБ - 10,7 мг/л, CX3CL1 - 0,43 нг/мл. Общий анализ мокроты: слизистая, вязкой консистенции, серого цвета. Посев мокроты: обильный рост смешанной флоры, в т.ч. единичные колонии Ps.aeruginosa.

ЭКГ: Синусовый ритм. Вертикальное положение ЭОС.

Компьютерная томография (КТ) органов грудной клетки (ОГК). Грудная клетка обычной формы. Правое легкое уменьшено в объеме, за счет частичной резекции. Левое легкое викарно увеличено. Центральное трахеобронхиальное дерево развито типично. Просвет трахеи и главных бронхов прослеживаются, свободен. Оба легких прилежат к грудной стенке, обычной пневматизации, без видимых инфильтративных уплотнений. В корне справа цепочка швов. Стенки бронхов местами уплотнены. Корни легких не расширены, структурны, правый корень подтянут кверху, л/узлы не увеличены. Жидкости в плевральной полости не выявлено. Плевро-диафрагмальные спайки с обеих сторон. Средостение смещено вправо. Сердце не расширено. Аорта не изменена. Костно-деструктивных изменений не выявлено. Заключение: Хронический бронхит. Плевро-диафрагмальные спайки с обеих сторон.

ЭхоКС: ТМЖП 9,5 мм. Характер движения правильный, ТЗСЛЖ 9 мм, характер движения в норме. ЛЖ: КДР 48 мм, КСР 33 мм, КДО 108 мл, КСО 45 мл, УО 63 мл, ФВ 60%. ПЖ: ТПСПЖ 3 мм, ПЖ 19 мм. ЛП: ЛП 31 мм, ЛП дл. 39 мм, ЛП шир. 31 мм. ПП: ПП дл. 34 мм, ПП шир. 28 мм. Аорта: корень Ао 29 мм. Синусы Вальсальвы восх. отдел Ао 24 мм, аортальный клапан: расхождение створок 17 мм, характер движения не ограничено. Стенки аорты в норме. Митральный клапан: особенности движения створок «М» - формы, разнонаправленное расхождение створок 33 мм. Состояние перикарда N - жидкость не визуализируется. Легочная артерия: Легочный ствол 17 мм, Допплер: V ла 0,64 м/с, dP ла 1,6 мм рт.ст., PR 0-1 ст., Р ла ср. 26 мм рт. ст. Митральный клапан: допплер: V макс.0,93 м/с, dP макс 3,5 мм рт.ст. Кальциноз - 0-1 ст. Трехстворчатый клапан: допплер: V макс.0,57 м/с, dP макс.1,3 мм рт.ст.TR 1 ст.

Заключение: камеры сердца не расширены. Сократительная функция миокарда ЛЖ в норме. Диастатическая функция ЛЖ не нарушена. Пролапс МК 1 ст. Митральная регургитация 0-1 ст. Трикуспидальная регургитация 1 ст. Пульмональная регургитация 0-1 ст. Незначительная легочная гипертензия.

Сведения о ПВ: вакцинирован ПКВ-13 (09.2021).

Далее для прогнозирования частоты развития обострений ХОБЛ у пациента с фенотипом ХОБЛ+БА был использован алгоритм с расчетом коэффициента вероятности частого развития обострений хронической обструктивной болезни легких по формуле:

где р - вероятность частого развития обострений ХОБЛ - 2-3 раза в год, в долях единицы;

е - число Эйлера (константа), равное 2,71828;

z = -3,434 + 0,501 × СРБ + 2,389 × Эмф ФП + 2,311 × См ФП + 3,663 × Бр ФП - 4,395 × CX3CL1 - 2,927 × ПВ;

где -3,434 - константа,

0,501 -коэффициент первой переменной,

СРБ - уровень С-реактивного белка, мг/л,

в случае наличия фенотипа БА+ХОБЛ у пациента: Эмф ФП равно 0, См ФП равно 0, Бр ФП равно 0,

2,389 - коэффициент второй переменной,

Эмф ФП - эмфизематозный фенотип ХОБЛ, в случае наличия данного фенотипа у пациента: Эмф ФП равно 1, См ФП равно 0, Бр ФП равно 0,

2,311 - коэффициент третьей переменной,

См ФП - смешанный фенотип ХОБЛ, в случае наличия данного фенотипа у пациента: См ФП равно 1, Эмф ФП равно 0, Бр ФП равно 0,

3,663 - коэффициент четвертой переменной,

Бр ФП - бронхитический фенотип ХОБЛ, в случае наличия данного фенотипа у пациента: Бр ФП равно 1, Эмф ФП равно 0, См ФП равно 0,

-4,395 - коэффициент пятой переменной,

CX3CL1 - уровень фракталкина, нг/мл,

-2,927 - коэффициент шестой переменной,

ПВ - пневмококковая вакцинация: 0 - отсутствие, 1 - наличие.

На основании всех вышеперечисленных компонент алгоритма z = -3,434 + 0,501 × 10,7 + 3,663 × 0 - 4,395 × 0,43 - 2,927 × 1 = - 2,89, р = 0,053.

Следовательно, вероятность развития частых обострений ХОБЛ - 2-3 раза в год у данного пациента низкая. По факту наблюдения пациента в течение 1 года выявлено только 1 обострение ХОБЛ, что подтвердило убедительность прогнозирования.

Клинический пример 2.

Пациент А., 67 лет, сроки госпитализации в пульмонологическом отделении ГБУЗ АО АМОКБ с 30.01.2020 г. по 12.02.2020 г.

Клинический диагноз: ХОБЛ: эмфизематозный фенотип, тяжелые нарушения бронхиальной проходимости (Gold=3), выраженные клинические симптомы (mMRS=3, САТ=29), частые обострения (3 раза в год), фаза обострения. Пневмофиброз, вторичные бронхоэктазы верхней доли правого легкого. ДН 2.

Сопутствующая патология: Атеросклероз аорты. Артериальная гипертензия 1 ст. ХСН 1 ст. ФК II. Хронический гастродуоденит в фазе ремиссии.

При поступлении пациент предъявлял жалобы на усиление одышки и кашля, одышку при незначительной физической нагрузке, увеличение количества выделяемой мокроты и потребности в ингаляционных бронхолитиках.

Диагноз ХОБЛ среднетяжелого течения поставлен 14 лет назад, частота ее обострений составляет 2 раза в год. Индекс курения 30 пачка/лет.

Данные клинического исследования: ЧДД 17 в мин. При перкуссии преобладает коробочный звук. При аускультации дыхание везикулярное, ослабленное в нижнебоковых отделах, хрипы сухие гудящие и локализованные трескучие. Границы относительной сердечной тупости перкуторно расширены до левой среднеключичной линии. Тоны сердца приглушены, ритмичные. ЧСС - 77 в мин. АД - 160/90 мм рт. ст. SpO₂ 92%. При пальпации живот мягкий и безболезненный во всех отделах. Периферических отеков нет. ИМТ=20,5 кг/м².

Результаты функциональных и лабораторных исследований: ФВД: ФЖЕЛ- 64% и ОФВ1- 48%, индекс Генслера - 81%.

OAK: Hb 139 г/л, эритроциты 4,52×10¹² клеток/л, гематокрит - 45,5%, тромбоциты - 357,0×10⁹ клеток/л, лейкоциты - 11,0×10⁹ клеток/л, эозинофилы - 3%, сегментоядерные нейтрофилы - 85%, моноциты - 2%, лимфоциты - 13%), СОЭ - 16 мм/час. Биохимические исследования крови: глюкоза 4,9 ммоль/л, холестерин 6,3 ммоль/л, ХС ЛПНП 1,05 ммоль/л, триглицериды 2,7 ммоль/л. Содержание в плазме крови СРБ - 10,8 мг/л мг/л, CX3CL1 - 0,66 нг/мл. Общий анализ мокроты: слизистая, жидкой консистенции, беловатого цвета.

ЭКГ: Синусовая тахикардия. ЧСС - 114 в мин. Положение ЭОС вертикальное. Гипертрофия ЛЖ.

КТ ОГК: грудная клетка обычной формы. Центральное трахеобронхиальное дерево развито типично. Просвет трахеи и главных бронхов прослеживаются, свободен. Оба легких повышенной пневматизации. Среднее значение плотности паренхимы - 941 HU (соответствует показателям эмфиземы). В верхней доле правого легкого на фоне тяжистого пневмофиброза немногочисленные цилиндрические бронхоэктазы сечением до 4 мм, просвет их пневматизирован. Очаговых, инфильтративных уплотнений и объемных образований в обоих легких не выявлено. Стенки бронхов утолщены и локально склерозированы. Сосудистый рисунок выражен обычно. Отмечается наличие плевропульмональных и плевро-диафрагмальных спаек обоих гемитораксов. Корни не расширены, структурные. Лимфоузлы не увеличены. Жидкости в плевральных полостях не выявлено. Средостение: не смещено. Гипертрофия ЛЖ. Жидкости в перикарде нет. Аорта склерозирована. Атеросклероз коронарных артерий. Костно-деструктивных изменений не выявлено. Заключение: Очаговых, инфильтративных уплотнений и объемных образований в обоих легких не выявлено. КТ-признаки тяжистого пневмофиброза, вторичных тракционных бронхоэктазов верхней доли правого легкого. Хронический бронхит. Эмфизема легких.

ЭхоКС: ТМЖП 11 мм. Характер движения правильный, ТЗСЛЖ 10 мм, характер движения в норме. ЛЖ: КДР 46 мм, КСР 31 мм, КДО 97 мл, КСО 38 мл, УО 59 мл, ФВ 60%. ПЖ: ТПСПЖ 3 мм, ПЖ 22 мм. ЛП: ЛП 27 мм, ЛП дл 36 мм, ЛП шир 31 мм. ПП: ПП дл 32 мм, ПП шир 28 мм. Аорта: корень Ао 31 мм. Синусы Вальсальвы восх. отдел Ао 25 мм, аортальный клапан: расхождение створок 20 мм, характер движения - не ограничено. Стенки аорты уплотнены, створки Ао уплотнены. Митральный клапан: особенности движения створок - «М» - формы, разнонаправленное, створки уплотнены, расхождение створок 30 мм. В основании ЗСМК бляшка 5 мм. Состояние перикарда N, жидкость в нем не визуализируется. Легочная артерия: легочный ствол 24 мм, по допплеру: V ла 0,81 м/с, dPла 2,6 мм рт.ст., PR 0-1 ст., Р ла ср. 18 мм рт.ст. Митральный клапан: допплер: V макс.0,84 м/с, dPмакс 2,9 мм рт.ст. Кальциноз - 1 ст. Диастолическая функция нарушена по 2 типу. Аортальный клапан: Допплер: V макс.0,86 м/с, dP макс.3,0 мм рт.ст. Кальциноз ст AR - ст 2.

Заключение: Уплотнение стенок аорты, створок АК, МК. Гипертрофия ЛЖ. Сократительная функция миокарда ЛЖ в норме. Нарушение диастолической функции ЛЖ по 2 типу, митральная регургитация 1 ст.

Сведения о ПВ: не вакцинирован.

Далее для прогнозирования частоты развития обострений ХОБЛ у пациента с эмфизематозным фенотипом был использован алгоритм с расчетом коэффициента вероятности частого развития обострений хронической обструктивной болезни легких по формуле:

где р - вероятность частого развития обострений ХОБЛ - 2-3 раза в год, в долях единицы;

е - число Эйлера (константа), равное 2,71828;

z = -3,434 + 0,501 × СРБ + 2,389 × Эмф ФП + 2,311 × См ФП + 3,663 × Бр ФП - 4,395 × CX3CL1 - 2,927 × ПВ;

где -3,434 - константа,

0,501 -коэффициент первой переменной,

СРБ - уровень С-реактивного белка, мг/л,

в случае наличия фенотипа БА+ХОБЛ у пациента: Эмф ФП равно 0, См ФП равно 0, Бр ФП равно 0,

2,389 - коэффициент второй переменной,

Эмф ФП - эмфизематозный фенотип ХОБЛ, в случае наличия данного фенотипа у пациента: Эмф ФП равно 1, См ФП равно 0, Бр ФП равно 0,

2,311 - коэффициент третьей переменной,

См ФП - смешанный фенотип ХОБЛ, в случае наличия данного фенотипа у пациента: См ФП равно 1, Эмф ФП равно 0, Бр ФП равно 0,

3,663 - коэффициент четвертой переменной,

Бр ФП - бронхитический фенотип ХОБЛ, в случае наличия данного фенотипа у пациента: Бр ФП равно 1, Эмф ФП равно 0, См ФП равно 0,

-4,395 - коэффициент пятой переменной,

CX3CL1 - уровень фракталкина, нг/мл,

-2,927 - коэффициент шестой переменной,

ПВ - пневмококковая вакцинация: 0 - отсутствие, 1 - наличие.

На основании всех вышеперечисленных компонент алгоритма получено значение z = -3,434 + 0,501 × 10,8 + 2,389 × 1 - 4,395 × 0,66 - 2,927 × 0=1,465, р=0,812 (или 81,2%). Таким образом, вероятность развития частых обострений ХОБЛ - 2-3 раза в год у данного пациента высокая. По факту наблюдения пациента в течение 1 года выявлено 2 обострения ХОБЛ, подтвердившие убедительность прогнозирования.

Клинический пример 3.

Пациент Б., 72 лет, сроки госпитализации в пульмонологическом отделении ГБУЗ АО АМОКБ с 03.05.2022 г. по 12.05.2022 г.

Клинический диагноз: ХОБЛ: смешанный фенотип, тяжелые нарушения бронхиальной проходимости (Gold=3), выраженные клинические симптомы (mMRS=4, САТ=30), частые обострения (3 раза в год), фаза обострения. Пневмофиброз S5 левого легкого. Легочная гипертензия 2 ст. ДН 2.

Сопутствующая патология: Атеросклероз аорты. Артериальная гипертензия 1 ст. ХСН 1 ст. ФК II. Хронический гастродуоденит в фазе ремиссии.

При поступлении пациент отмечает усиление одышки и кашля, снижение толерантности к физической нагрузке, увеличение количества выделяемой мокроты и потребности в ингаляционных бронхолитиках.

В анамнезе: диагноз ХОБЛ поставлен в течение 18 лет, частота ее обострений 2-3 раза в год, средней степени тяжести. Индекс курения 80 пачка/лет.

При клиническом исследовании установлено: ЧДД 18 в мин. Грудная клетка увеличена в передне-заднем размере за счет эмфиземы. При перкуссии над поверхностью легких определяется коробочный звук. При аускультации дыхание жесткое и везикулярное, ослабленное в нижнебоковых отделах, с наличием сухих рассеянных хрипов по передней поверхности грудной клетки. В нижнебоковых отделах влажные мелкопузырчатые хрипы (возможно застойного) характера.

Границы относительной сердечной тупости при перкуссии расширены до левой среднеключичной линии. Тоны сердца приглушены, ритмичные. ЧСС - 80 в мин. АД - 165/90 мм рт. ст. SpO₂ 94%. Живот при пальпации мягкий, безболезненный. Периферических отеков нет. Расчетный ИМТ=24,5 кг/м².

Результаты функциональных и лабораторных исследований: ФВД: ФЖЕЛ и ОФВ1-34% и 20% от должного, индекс Тиффно - 70,0%.

OAK: Hb 136 г/л, эритроциты 4,14×10¹² клеток/л, гематокрит - 40,5%,, тромбоциты - 296,0×10⁹ клеток/л, лейкоциты - 11,9×10⁹ клеток/л, эозинофилы - 1%, сегментоядерные нейтрофилы - 78%, моноциты - 4%, лимфоциты - 17%, СОЭ - 17 мм/час. Биохимические исследования крови: глюкоза 6,0 ммоль/л, холестерин 6,5 ммоль/л, ХС ЛГШП 3,67 ммоль/л, ХС ЛПВП 1,04 ммоль/л, триглицериды 2,5 ммоль/л. Содержание в плазме крови СРБ - 9,0 мг/л мг/л, CX3CL1 - 0,67 нг/мл. Общий анализ мокроты: гнойно-слизистая, вязкой консистенции, бледно-желтоватого цвета. Посев мокроты: обильный рост смешанной флоры с преобладанием Streptococcus sp. Единичные колонии грибов Candida sp.

ЭКГ: нормальное положение ЭОС. Синусовый ритм. Единичная желудочковая экстрасистолия.

КТ ОГК: Грудная клетка правильной формы. Мягкие ткани грудной клетки без видимых изменений. Трахеобронхиальное дерево развито типично. Просвет трахеи и главных бронхов прослеживается, свободен. Оба легких воздушны и прилежат к грудной стенке по всей поверхности, без очаговых и объемных теней, неравномерное парасептальное и центролобулярное повышение пневматизации. Плотность паренхимы от 934 HU до - 959 HU (соответствует показателям эмфиземы). Слева в S5 фокус пневмофиброза. На вдохе и выдохе плотность легочной паренхимы не изменена. В плевральной полости с обеих сторон жидкости не определяется. Легочный рисунок обогащен за счет перибронхиальных изменений. Стенки главных и сегментарных бронхов неравномерно утолщены. Плевро-диафрагмальные спайки с обеих сторон. Корни легких не расширены, структурны. Средостение не смещено, не расширено. Сердце расположено типично, камеры его умеренно расширены. Аорта склерозирована. Легочный ствол расширен до 39,5 мм. Костно-деструктивных изменений не выявлено.

Заключение: КТ-признаки хронического бронхита, пневмофиброза в S5 левого легкого. Эмфизема легких. Легочная гипертензия.

ЭхоКС: ТМЖП 10,5 мм. Характер движения правильный, гипокинезия. ТЗСЛЖ 10 мм, характер движения в норме, гипокинезия, ЛЖ: расширен КДР до 60 мм, КСР 47 мм, КДО 180 мл, КСО 103 мл, УО 77 мл, ФВ 44%, ПЖ: ТПСПЖ 5 мм, ПЖ 27 мм. ЛП: ЛП 34,5 мм, ЛП дл 55 мм, ЛП шир 38 мм. ПП: ПП дл 45 мм, ПП шир 34 мм. Аорта: корень Ао 36,5 мм. Синусы Вальсальвы восх. отдел Ао 34 мм, аортальный клапан: расхождение створок 20 мм, характер движения не ограничено. Стенки аорты уплотнены, створки Ао уплотнены. Митральный клапан: особенности движения створок «М» - формы, разнонаправленное, створки уплотнены, расхождение створок 30 мм. Состояние перикарда в N, жидкость не визуализируется. Легочная артерия: легочный ствол 25 мм, допплер: V ла 0,69 м/с, dPла 1,9 мм рт.ст., PR 0-1 ст., Р ла ср. 33 мм рт.ст.2 ст. Митральный клапан: допплер: V макс.0,83 м/с, dPмакс 2,7 мм рт.ст. Кальциноз - 1 ст. Диастолическая функция нарушена по 1 типу. Аортальный клапан: допплер: V макс.0,93 м/с, dP макс.3,5 мм рт.ст. Кальциноз ст AR - ст 2.

Заключение: Дилатация ЛЖ. Сократительная функция миокарда ЛЖ снижена. Нарушение диастолической функции ЛЖ по 1 типу. Уплотнение стенок и створок АК. Кальциноз МК-1 ст. Митральная регургитация 2 ст. Трикуспидальная регургитация 1 ст. Пульмональная регургитация 0-1 ст. Умеренная легочная гипертензия.

Сведения о ПВ: ПКВ-13 от 11.2021,

Далее для прогнозирования частоты развития обострений ХОБЛ у пациента со смешанным фенотипом был использован алгоритм с расчетом коэффициента вероятности частого развития обострений хронической обструктивной болезни легких по формуле:

где р - вероятность частого развития обострений ХОБЛ - 2-3 раза в год, в долях единицы;

е - число Эйлера (константа), равное 2,71828;

z = -3,434 + 0,501 × СРБ + 2,389 × Эмф ФП + 2,311 × См ФП + 3,663 × Бр ФП - 4,395 × CX3CL1 - 2,927 × ПВ;

где -3,434 - константа,

0,501 - коэффициент первой переменной,

СРБ - уровень С-реактивного белка, мг/л,

в случае наличия фенотипа БА+ХОБЛ у пациента: Эмф ФП равно 0, См ФП равно 0, Бр ФП равно 0,

2,389 - коэффициент второй переменной,

Эмф ФП - эмфизематозный фенотип ХОБЛ, в случае наличия данного фенотипа у пациента: Эмф ФП равно 1, См ФП равно 0, Бр ФП равно 0,

2,311 - коэффициент третьей переменной,

См ФП - смешанный фенотип ХОБЛ, в случае наличия данного фенотипа у пациента: См ФП равно 1, Эмф ФП равно 0, Бр ФП равно 0,

3,663 - коэффициент четвертой переменной,

Бр ФП - бронхитический фенотип ХОБЛ, в случае наличия данного фенотипа у пациента: Бр ФП равно 1, Эмф ФП равно 0, См ФП равно 0,

-4,395 - коэффициент пятой переменной,

CX3CL1 - уровень фракталкина, нг/мл,

-2,927 - коэффициент шестой переменной,

ПВ - пневмококковая вакцинация: 0 - отсутствие, 1 - наличие.

На основании всех вышеперечисленных компонент алгоритма получено значение z = -3,434 + 0,501 × 9 + 2,311 × 1 - 4,395 × 0,67 - 2,927 × 1 = - 2,486, р=0,077 или 7,7%. Таким образом, вероятность частого развития обострений ХОБЛ - 2-3 раза в год у данного пациента низкая. Продолженное наблюдение в течение 1 года выявило 1 обострение ХОБЛ.

Клинический пример 4.

Пациент А., 67 лет, сроки госпитализации в пульмонологическом отделении ГБУЗ АО АМОКБ с 10.04.2022 г. по 19.04.2022 г.

Клинический диагноз: ХОБЛ: бронхитический фенотип, тяжелые нарушения бронхиальной проходимости (Gold=2), выраженные клинические симптомы (mMRS=2, САТ=15), частые обострения (3 раза в год), фаза обострения. ДН 2.

Сопутствующая патология: Атеросклероз аорты. Артериальная гипертензия 2 ст. ХСН 1 ст.

При поступлении пациент предъявлял жалобы на усиление кашля, одышки и продукции слизисто-гнойной мокроты, увеличение потребности в ингаляционных бронхолитиках, усиление слабости при выполнении ранее привычной нагрузки.

Диагноз ХОБЛ регистрируется в течение 12 лет, частота обострений составляла 2-3 раза в год, средней степени тяжести. Индекс курения - 60 пачка/лет.

При клиническом исследовании: грудная клетка по форме эмфизематозная. ЧДД 21 в мин. Перкуторный звук над поверхностью легких с коробочным оттенком. При аускультации дыхание участками жесткое и ослабленное везикулярное, по всем легочным полям отмечаются рассеянные сухие хрипы. Границы относительной сердечной тупости значимо не изменены. Тоны сердца приглушены, ритмичные. ЧСС - 65 в мин. АД -140/85 мм рт. ст. SpO₂ 95%. При пальпации живот во всех отделах мягкий, безболезненный. Отеков нет. Расчетный ИМТ = 27,5 кг/м².

Результаты функциональных и лабораторных исследований: ФВД: ФЖЕЛ и ОФВ1 - 33% и 19% от должного, индекс Тиффно - 70,0%.

OAK: Hb 150 г/л, эритроциты 4,71×10¹² клеток/л, гематокрит - 46,5%, тромбоциты - 220,0×10⁹ клеток/л, лейкоциты - 10,4×10⁹ клеток/л, эозинофилы-1%, сегментоядерные нейтрофилы - 72%, моноциты - 4%, лимфоциты - 22%, СОЭ - 4 мм/час. Биохимические исследования крови: глюкоза 5,5 ммоль/л, холестерин 6,3 ммоль/л, ХС ЛИНИ 3,62 ммоль/л, ХС ЛПВП 1,08 ммоль/л, триглицериды 2,3 ммоль/л. Содержание в плазме крови СРБ - 18,1 мг/л мг/л, CX3CL1-1,49 нг/мл. Общий анализ мокроты: гнойная, вязкой консистенции, желтоватого цвета. Посев мокроты: обильный рост смешанной флоры, в т.ч. с преобладанием Streptococcus sp., незначительное количество Acinetobacter sp.

ЭКГ: Синусовая тахикардия. Вертикальное положение ЭОС. Признаки гипертрофии левого предсердия.

Сведения о ПВ: не вакцинирован.

КТ ОГК: грудная клетка обычной формы. Центральное трахеобронхиальное дерево развито типично. Просвет трахеи и главных бронхов прослеживается, свободен. Оба легких прилежат к грудной стенке, неравномерно повышенной пневматизации. Плотность паренхимы от - 914 HU до - 988 HU (соответствует показателям эмфиземы). Свежих очаговых, инфильтративных уплотнений и объемных образований в обоих легких не выявлено. Стенки бронхов утолщены и местами склерозированы. Отмечается наличие плевро-диафрагмальных спаек с обеих сторон. Корни не расширены, структурны, л/узлы не увеличены. Жидкости в плевральной полости не выявлено. Средостение не смещено. Сердце расширено за счет левых отделов. Аорта не изменена. Костно-деструктивных изменений не выявлено. Заключение: КТ-признаки хронического бронхита. Диффузный пневмосклероз. Эмфизема легких. Плево-диафрагмальные спайки.

ЭхоКС: ТМЖП 12 мм. Характер движения правильный ТЗСЛЖ 12 мм, характер движения в норме. ЛЖ: КДР 46 мм, КСР 32 мм, КДО 97 мл, КСО 41 мл, УО 56 мл, ФВ 58%. ПЖ: ТПСПЖ 3,6 мм, ПЖ 19 мм, ЛП: ЛП 34 мм, ЛП дл 45 мм, ЛП шир 35 мм. ПП: ПП дл 40 мм, ПП шир 31 мм. Аорта: корень Ао 30,5 мм. Синусы Вальсальвы восх. отдел Ао 31 мм, аортальный клапан: расхождение створок 20 мм, характер движения не ограничено. Стенки аорты уплотнены, створки Ао уплотнены кальцинированы. Митральный клапан: особенности движения створок «М» - формы, разнонаправленное, створки уплотнены, расхождение створок 27 мм. Состояние перикарда в N - жидкость не визуализируется. Легочная артерия: легочный ствол 22 мм, допплер: V ла 1,02 м/с, dРла 4,2 мм рт.ст., PR 0-1 ст., Р ла ср. 20 мм рт. ст. Митральный клапан: допплер: V макс.0,7 м/с, dРмакс 2 мм рт. ст. Кальциноз - 1 ст. Диастолическая функция нарушена по 1 типу. Аортальный клапан: допплер: V макс.1,27 м/с, dP макс.6,5 мм рт.ст. Кальциноз ст AR - ст 2.

Заключение: Камеры сердца не расширены. Сократительная функция миокарда ЛЖ в норме. Нарушение диастолической функции ЛЖ по 1 типу. Уплотнение стенок аорты. Кальциноз АК 1 ст. Пролапс МК 1 ст., митральная регургитация 0-1 ст. Трикуспидальная регургитация 0-1 ст. Пульмональная регургитация 0-1 ст.

Далее для прогнозирования частоты развития обострений ХОБЛ у пациента с бронхитическим фенотипом был использован алгоритм с расчетом коэффициента вероятности частого развития обострений хронической обструктивной болезни легких по формуле:

где р - вероятность частого развития обострений ХОБЛ - 2-3 раза в год, в долях единицы;

е - число Эйлера (константа), равное 2,71828;

z = -3,434 + 0,501 × СРБ + 2,389 × Эмф ФП + 2,311 × См ФП + 3,663 × Бр ФП - 4,395 × CX3CL1 - 2,927 × ПВ;

где -3,434 - константа,

0,501 -коэффициент первой переменной,

СРБ - уровень С-реактивного белка, мг/л,

в случае наличия фенотипа БА+ХОБЛ у пациента: Эмф ФП равно 0, См ФП равно 0, Бр ФП равно 0,

2,389 - коэффициент второй переменной,

Эмф ФП - эмфизематозный фенотип ХОБЛ, в случае наличия данного фенотипа у пациента: Эмф ФП равно 1, См ФП равно 0, Бр ФП равно 0,

2,311 - коэффициент третьей переменной.

См ФП - смешанный фенотип ХОБЛ, в случае наличия данного фенотипа у пациента: См ФП равно 1, Эмф ФП равно 0, Бр ФП равно 0,

3,663 - коэффициент четвертой переменной,

Бр ФП - бронхитический фенотип ХОБЛ, в случае наличия данного фенотипа у пациента: Бр ФП равно 1, Эмф ФП равно 0, См ФП равно 0,

-4,395 - коэффициент пятой переменной,

CX3CL1 - уровень фракталкина, нг/мл,

-2,927 - коэффициент шестой переменной,

ПВ - пневмококковая вакцинация: 0 - отсутствие, 1 - наличие.

На основании всех вышеперечисленных компонент алгоритма z = -3,434 + 0,501 × 18,1 + 3,663 × 1 - 4,395 × 1,49 - 2,927 × 0 = - 2,748, р = 0,939. Следовательно, вероятность развития частых обострений ХОБЛ - 2-3 раза в год у данного пациента высокая, достигающая 93,9%. При наблюдении за пациентом в течение 1 года были выявлены 3 обострения ХОБЛ, подтвердившие доказательность клинического прогнозирования.

По результатам регрессионного анализа было определено высокое клинико-прогностическое значение установления фенотипа ХОБЛ, наличия ПВ и определения уровней СРБ и CX3CL1 для прогнозирования вероятности развития частых обострений ХОБЛ. Информация о высоком риске развития частых обострений ХОБЛ обеспечит реалистичное и своевременное планирование лечебных мероприятий у пациентов с ХОБЛ.

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии и пульмонологии, и может быть использовано для прогнозирования частоты развития обострений хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) на основе определения в плазме крови лабораторных показателей. Определяют уровень С-реактивного белка и фракталкина методом иммуноферментного анализа в сочетании с установлением фенотипа ХОБЛ: эмфизематозного, смешанного, бронхитического или фенотипа бронхиальной астмы с ХОБЛ (БА+ХОБЛ), наличием пневмококковой вакцинации. Рассчитывают вероятность частого развития обострений ХОБЛ по формуле

где p - вероятность частого развития обострений ХОБЛ - 2-3 раза в год в долях единицы; е - число Эйлера (константа) равное 2,71828;

z=-3,434+0,501×СРБ+2,389×Эмф ФП+

+2,311×С×Бр ФП-4,395×CX3CL1-2,927×ПВ;

где -3,434 – константа; 0,501 - коэффициент первой переменной; СРБ - уровень С-реактивного белка, мг/л; в случае наличия фенотипа БА+ХОБЛ у пациента: Эмф ФП равно 0, См ФП равно 0, Бр ФП равно 0; 2,389 - коэффициент второй переменной; Эмф ФП - эмфизематозный фенотип ХОБЛ, в случае наличия данного фенотипа у пациента: Эмф ФП равно 1, См ФП равно 0, Бр ФП равно 0; 2,311 - коэффициент третьей переменной; См ФП - смешанный фенотип ХОБЛ, в случае наличия данного фенотипа у пациента: См ФП равно 1, Эмф ФП равно 0, Бр ФП равно 0; 3,663 - коэффициент четвертой переменной; Бр ФП - бронхитический фенотип ХОБЛ, в случае наличия данного фенотипа у пациента: Бр ФП равно 1, Эмф ФП равно 0, См ФП равно 0; -4,395 - коэффициент пятой переменной; CX3CL1 - уровень фракталкина, нг/мл; -2,927 - коэффициент шестой переменной; ПВ - пневмококковая вакцинация: 0 - отсутствие, 1 - наличие. При p менее 0,5 прогнозируют низкий риск частого развития обострений ХОБЛ. При р более или равном 0,5 прогнозируют высокий риск частого развития обострений ХОБЛ. Способ обеспечивает возможность прогнозирования частоты развития обострений у пациентов с различными фенотипами ХОБЛ за счет: определения в крови уровня С-реактивного белка и фракталкина, установления фенотипа ХОБЛ и наличия пневмококковой вакцинации. 4 пр.

Способ прогнозирования частоты развития обострений хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) на основе определения в плазме крови лабораторных показателей, характеризующийся тем, что определяют уровень С-реактивного белка и фракталкина методом иммуноферментного анализа в сочетании с установлением фенотипа хронической обструктивной болезни легких: эмфизематозного, смешанного, бронхитического или фенотипа бронхиальной астмы с ХОБЛ (БА+ХОБЛ), наличием пневмококковой вакцинации и рассчитывают вероятность частого развития обострений хронической обструктивной болезни легких по формуле

где p - вероятность частого развития обострений ХОБЛ - 2-3 раза в год в долях единицы;

е - число Эйлера (константа) равное 2,71828;

где -3,434 - константа,

0,501 - коэффициент первой переменной,

СРБ - уровень С-реактивного белка, мг/л,

в случае наличия фенотипа БА+ХОБЛ у пациента: Эмф ФП равно 0, См ФП равно 0, Бр ФП равно 0,

2,389 - коэффициент второй переменной,

Эмф ФП - эмфизематозный фенотип ХОБЛ, в случае наличия данного фенотипа у пациента: Эмф ФП равно 1, См ФП равно 0, Бр ФП равно 0,

2,311 - коэффициент третьей переменной,

См ФП - смешанный фенотип ХОБЛ, в случае наличия данного фенотипа у пациента: См ФП равно 1, Эмф ФП равно 0, Бр ФП равно 0,

3,663 - коэффициент четвертой переменной,

Бр ФП - бронхитический фенотип ХОБЛ, в случае наличия данного фенотипа у пациента: Бр ФП равно 1, Эмф ФП равно 0, См ФП равно 0,

-4,395 - коэффициент пятой переменной,

CX3CL1 - уровень фракталкина, нг/мл,

-2,927 - коэффициент шестой переменной,

ПВ - пневмококковая вакцинация: 0 - отсутствие, 1 - наличие;

при p менее 0,5 прогнозируют низкий риск частого развития обострений ХОБЛ, а при р более или равно 0,5 прогнозируют высокий риск частого развития обострений ХОБЛ.