Способ оценки риска развития хронической болезни почек у мужчин с гипертонической болезнью второй стадии Российский патент 2024 года по МПК A61B5/00 A61B5/145 

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии и терапии, и применимо для оценки риска развития хронической болезни почек у мужчин с гипертонической болезнью второй стадии.

Для оценки риска развития хронической болезни почек (далее – ХБП) у мужчин с гипертонической болезнью (далее – ГБ) второй стадии необходимо определить диагностический комплекс, включающий сбор анамнеза, определение уровня порога вкусовой чувствительности к поваренной соли (далее - ПВЧПС) при поступлении, уровня показателя мочевой кислоты, балл по шкале депрессии Бека. По данным показателям вычисляется вероятность развития хронической болезни почек. Так вероятность более 50% говорит о высоком риске развития ХБП, а при вероятности менее 50% – о низком риске.

Известен способ ранней диагностики прогрессирования нефропатии у больных артериальной гипертензией 1-й степени, основанный на проведении допплерографического исследования (RU 2632760, опубл. 09.10.2017). Ультразвуковой датчик с частотой инсонации 20 МГц размещают на область ногтевого валика третьего пальца кисти и регистрируют допплерограмму, измеряют линейную скорость кровотока в покое и после проведения функциональной пробы, при этом в качестве функциональной пробы используют холодовую пробу, измеряют максимальную систолическую скорость по кривой средней скорости Vas до и после проведения пробы и при выявлении парадоксальной реакции микроциркуляторного русла на пробу, проявляющейся в изменении кровотока более чем на 47%, определяют быстрое прогрессирование гипертонической нефропатии.

Данный способ имеет недостатки:

1) не может носить массовый характер, так как является дорогостоящим;

2) требуется наличие оборудования и специалиста для проведения допплерографического исследования.

Так же известен способ прогнозирования характера прогрессирующего течения хронической болезни почек (патент РФ на изобретение №2430364 от 27.09.2011), сущность способа заключается в том, что определяют коагуляционные характеристики крови: активированное частичное тромбопластиновое время (далее - АЧТВ), протромбиновое время (далее - ПВ), тромбиновое время (далее - ТВ), уровень антитромбина III (далее - ATIII), фактора Виллебранда (далее - ФВ), эндотелина-1 (далее - Э-1), Д-димера. При показателях АЧТВ в пределах от 28 до 35 секунд, ПВ от 12 до 15 секунд, ТВ от 9 до 13 секунд, уровня ATIII от 29 до 70%, уровня ФВ от 105 до 115%, Э-1 не более 0,32 фмоль/мл и Д-димера от 245 до 520 нг ФЭЕ/мл прогнозируют медленное прогрессирование течения ХБП. При тех же величинах АЧТВ, ПВ, ТВ, уровня ATIII, и уровне ФВ более 115%, Э-1 более 0,32 фмоль/мл, Д-димера более 620 нг ФЭЕ/мл прогнозируют ускоренное прогрессирование ХБП. Использование заявленного способа позволяет повысить точность и достоверность диагностики ХБП.

Данный способ имеет следующие недостатки:

- используются показатели, которые не входят в перечень исследований предоставляемых медицинских услуг по обязательному медицинскому страхованию;

- для реализации данного способа требуется наличие специализированного оборудования и реактивов, отсутствующих в большинстве медицинских учреждениях.

3. Известен наиболее близкий, выбранный за прототип, способ оценки риска прогрессирования хронической болезни почек у мужчин с артериальной гипертонией III стадии (RU 2788559, опубл. 23.01.2023), заключающийся в сборе анамнеза, проведении ультразвукового исследования сердца и сосудов, определении уровня глюкозы в сыворотке венозной крови, определении скорости оседания эритроцитов в крови, отличающийся тем, что при сочетанном выявлении регургитации на клапане легочной артерии I степени и выше, повышения уровня глюкозы в сыворотке венозной крови до 6,0 ммоль/л и выше, ускорения скорости оседания эритроцитов в крови до 21 мм/ч и выше и длительности заболевания артериальной гипертонией 12 лет и более выявляют значительный риск прогрессирования хронической болезни почек, в ином случае риск прогрессирования хронической болезни почек у пациента незначительный.

Однако, данный способ не дает возможность оценить риск развития ХБП у мужчин с гипертонической болезнью на более ранних стадиях, чтобы иметь возможность предотвратить развитие данной патологии.

В основу настоящего изобретения положена задача определения группы высокого риска развития хронической болезни почек у мужчин с гипертонической болезнью второй стадии для проведения необходимых профилактических и лечебных мероприятий.

Поставленная задача решается за счет того, что в способе оценки риска развития хронической болезни почек у мужчин с гипертонической болезнью второй стадии включающем сбор анамнеза, определение уровень порога вкусовой чувствительности к поваренной соли при поступлении, уровень показателя мочевой кислоты, балл по шкале депрессии Бека; и рассчитывается вероятность развития по формуле:

где р – вероятность развития хронической болезни почек у мужчин с гипертонической болезнью второй стадии;

е – основание натурального логарифма: численное значение е =2,7;

z– расчетный параметр, вычисление которого производится по формуле:

z = -14,043+ 1,427*x_пвчпс+0,026*х_{мочевая кислота}+0,338*х_{депрессия} ,

где

х_пвчпс – уровень порога вкусовой чувствительности к поваренной соли, %

х_{мочевая кислота} – уровень мочевой кислоты, мкмоль/л,

х_{депрессия} – балл по шкале депрессии Бека,

при этом при значении р больше 0,5 прогнозируют высокую вероятность развития хронической болезни почек, при значении р меньше 0,5 делают заключение о низком риске развития такого осложнения.

Техническим результатом способа является более точное и ранее выявление группы высокого риска развития ХБП среди мужчин с гипертонической болезнью второй стадии, которым требуется индивидуальный план диспансерного наблюдения, комплекса профилактических мер и коррекцию основной антигипертензивной терапии.

Предложенное изобретение является простым в исполнении и применимым в клинической работе врача-терапевта, кардиолога, семейного врача в поликлинике и стационаре.

Заявляемый способ оценивает индивидуальный прогноз развития хронической болезни почек на основе показателей, доступных в обычных условиях клинической практики. Определение группы высокого риска позволяет персонифицировать алгоритм мониторинга мужчин с ГБ второй стадии, которым необходим индивидуальный план диспансерного наблюдения, назначения профилактических и лечебных мероприятий, направленных на предотвращение развития ХБП у данной группы мужчин.

Поскольку, начальные стадии ХБП часто бессимптомны у мужчин с ГБ второй стадии и определяются только методом активного скрининга, возможность прогнозировать риск развития ХБП очень важен и может оказывать влияние на тактику ведения больного, а, следовательно, на прогноз заболевания в целом, качество и продолжительность его жизни.

Перечисленные выше аспекты достигаемого технического результата обусловлены определением совокупности диагностически значимых признаков: уровень ПВЧПС (х_ПВЧПС), уровень мочевой кислоты (х_{мочеваякислота}), балл по шкале депрессии Бека (х_{депрессия}).

На основании полученных данных вычисляется вероятность развития ХБП у мужчин с ГБ второй стадии с помощью уравнения:

где р – вероятность развития ХБП у мужчин с ГБ второй стадии;

е – основание натурального логарифма: численное значение е =2,7;

z– расчетный параметр, вычисление которого производится по формуле:

z = -14,043+ 1,427*x_пвчпс+0,026*х_{мочевая кислота}+0,338*х_{депрессия} где,

х_пвчпс – уровень ПВЧПС, %;

х_{мочевая кислота} – уровень мочевой кислоты, мкмоль/л;

х_{депрессия} – балл по шкале депрессии Бека.

При значении р больше 0,5 прогнозируют высокую вероятность развития ХБП у мужчин с ГБ второй стадии. При значении р меньше 0,5 делают заключение о низком риске развития такого осложнения, как ХБП.

Для выявление наиболее значимых факторов риска развития ХБП у мужчин с гипертонической болезнью второй стадии, нами была проведена бинарная логистическая регрессия. В качестве зависимой переменной выступил признак «наличие ХБП». Пациенты с ГБ второй стадии с наличием ХБП были закодированы как «1», а пациенты из группы ГБ без ХБП – «0». В качестве вероятных предикторов нами были рассмотрены факторы риска сердечно-сосудистых осложнений, гематологические и эхокардиографические показатели, а также результаты психологического тестирования, которые продемонстрировали высокую степень достоверности и были наиболее значимыми у больных ГБ. Величина статистики Вальда выражала относительный вклад отдельных факторов. Качественные факторы были закодированы через систему «0» – «1». Наличие данного предиктора отмечалось как «1», а отсутствие его обозначалось как «0».

Были отобраны наиболее значимые факторы (р Вальда меньше 0,05): уровень ПВЧПС, уровень мочевой кислоты, а также балл по шкале депрессии Бека, представленные в Таблице 1.

Таблица 1. Константа и коэффициенты регрессии в многофакторной модели развития хронической болезни почек у мужчин в зависимости от наиболее значимых факторов

Переменная Оценка СО р Вальда р Вальда ОВ 95% ДИ Константа -14,043 5,218 – 7,243 0,007 – – ПВЧПС 1,427 0,569 0,001 6,293 0,012 4,16 1,37 –12,7 Мочевая кислота 0,026 0,013 0,007 4,283 0,038 1,027 1,001 –1,053 Шкала депрессии Бека 0,338 0,131 0,002 6,661 0,01 1,402 1,085 –1,814 Примечание: р – достоверность различий, СО – среднеквадратичная ошибка, ОВ – отношение вероятности, ДИ – доверительный интервал

При построении итогового уравнения бинарной логистической регрессии -2Log правдоподобие составило 35,953, χ2=27,468 для 3-х степеней свободы, при уровне значимости р меньше 0,001, что подтверждает достоверность указанной математической модели.

Чувствительность модели составляет 81%, специфичность 84%, общая предсказанная ценность 82,6%.

Количество потребляемой поваренной соли больными ГБ оценивалось косвенно по пищевой привычке досаливать готовую пищу (досаливание после пробы, досаливание не пробуя), а также по ПВЧПС по методике R.J. Henkin и соавт., которая была удобна в применении и занимала мало времени. Для этого использовался раствор хлорида натрия разных концентраций от 0,04% до 5,12% (в каждой последующей пробирки концентрация увеличивалась в 2 раза). Указанный раствор готовился в аптеке. Согласно методике, на кончик языка (его переднюю поверхность) с помощью пипетки поочередно наносились растворы разных концентраций от меньшего к большему. За ПВЧПС принимали наименьшую концентрацию, при которой обследуемый распознавал вкус указанного раствора. Исследование повторяли через 10 минут до получения 2-х совпадающих результатов. За низкое и нормальное значение принимали 0,16% раствора хлорида натрия и ниже, за повышенный уровень взяли концентрацию хлорида натрия 0,32 % и выше. ПВЧПС оценивался в первый и последний день госпитализации пациента с целью оценки вариабельности данного показателя на фоне проводимой гипотензивной терапии.

Пациентам для определения уровня депрессии давалась шкала депрессии Бека.

Новизна заявляемого способа заключается в том, что с помощью доступных клинико-лабораторных данных осуществляется оценка риска развития хронической болезни почек у мужчин с гипертонической болезнью второй стадии.

Способ может быть реализован в рамках программы обязательного медицинского страхования.

Пример 1. У пациента П., 56 лет, с установленным диагнозом гипертоническая болезнь второй стадии. Обратился с жалобами на головокружение, головную боль. При осмотре уровень артериальное давление (далее - АД) составило 165/100 мм рт.ст., пульс–100 уд/минуту. При проведении теста с разными концентрациями раствор хлорида натрия ПВЧПС составил 0,64%, в биохимическом анализе крови мочевая кислота – 420 мкмоль/л, по шкале депрессии Бека набрано 12 баллов.

Рассчитаем вероятность развития ХБП у данного пациента:

Р= 1/1+e^{-(-14,043+ 1,427*0,64+0,026*420+0,338*12)} =0,862=86,2%

Таким образом, вероятность развития ХБП в данном случае высокая и составила 86,2 %. На основании полученных результатов врач формирует дальнейший план введения данного пациента, составляет индивидуальный план диспансерного наблюдения с увеличением частоты контроля уровня креатинина и скорости клубочковой фильтрации, мочевой кислоты, назначает кардионефропротектиной терапии и рекомендует снижение потребление поваренной соли.

Пример 2. Пациент А., 50 лет, с установленным диагнозом гипертоническая болезнь второй стадии, жалуется на нестабильные цифры АД. При осмотре уровень АД составил 155/90 мм рт.ст., пульс–90 уд/минуту. При проведении теста с разными концентрациями раствор хлорида натрия ПВЧПС составил 0,16%, в биохимическом анализе крови мочевая кислота – 360 мкмоль/л, по шкале депрессии Бека набрано 8 баллов.

Рассчитаем вероятность развития ХБП у данного пациента:

Р= 1/1+e^{-(-14,043+ 1,427*0,16+0,026*360+0,338*8)}=0,1494 =14,94%

Таким образом, вероятность развития ХБП в данном случае низкая и составила 14,94%. В данном случае с учетом низких рисков развития ХБП у данного пациента возможно стандартизированное диспансерное наблюдение, а также прием более низких доз гипотензивных препаратов.

Данное изобретение позволяет прогнозировать риск развития ХБП с общей точностью 82,6%. На основании результата врач может спланировать индивидуальный план введения мужчин с ГБ второй стадии, а также меры профилактики в случае высокого риск развития ХБП.

На основе диагностически значимого комплекса предикторов, учитывающего антропометрические, клинико-лабораторные данные у мужчин с ГБ второй стадии, повышается точность определения группы высокого риска среди мужчин с последующим назначением профилактических и лечебных мероприятий, а также не требует дорогостоящих исследований и оборудования, что отличает данный способ от известных решений.

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии и терапии, и применимо для оценки риска развития хронической болезни почек у мужчин с гипертонической болезнью второй стадии. Решает задачу определения группы высокого риска развития хронической болезни почек у мужчин с гипертонической болезнью второй стадии для проведения необходимых профилактических и лечебных мероприятий. Для оценки риска развития хронической болезни почек у мужчин с гипертонической болезнью второй стадии выполняют сбор анамнеза, определяют уровень порога вкусовой чувствительности к поваренной соли при поступлении, уровень показателя мочевой кислоты, балл по шкале депрессии Бека; рассчитывают вероятность развития хронической болезни почек. Если значение более 0.5 это говорит о высоком риске развития, такого осложнения как хроническая болезнь почек; тогда как при значении менее 0.5 - риск считается низким. Изобретение позволяет более точно на ранних стадиях выявить группы высокого риска развития ХБП среди мужчин с гипертонической болезнью второй стадии, которым требуется индивидуальный план диспансерного наблюдения, комплекса профилактических мер и коррекцию основной антигипертензивной терапии. 1 табл.

Способ оценки риска развития хронической болезни почек у мужчин с гипертонической болезнью второй стадии включает определение уровня порога вкусовой чувствительности к поваренной соли, уровня мочевой кислоты, а также балл по шкале депрессии Бека, отличается тем, что рассчитывают вероятность развития хронической болезни почек по формуле

где р – вероятность развития хронической болезни почек у мужчин с гипертонической болезнью второй стадии;

е – основание натурального логарифма: численное значение е =2,7;

z – расчетный параметр, вычисление которого производится по формуле:

z = -14,043+ 1,427*x_пвчпс+0,026*х_{мочевая кислота}+0,338*х_{депрессия},

где

х_пвчпс –уровень порога вкусовой чувствительности к поваренной соли, %;

х_{мочевая кислота} – уровень мочевой кислоты, мкмоль/л;

х_{депрессия} – балл по шкале депрессии Бека;

при этом при значении р больше 0,5 прогнозируют высокую вероятность развития хронической болезни почек, при значении р меньше 0,5 делают заключение о низком риске развития такого осложнения.