Способ оценки риска развития хронической болезни почек у пациентов с гипертонической болезнью второй стадии Российский патент 2024 года по МПК A61B5/00 A61B5/21 A61B5/107 A61B5/16 G01N33/48 

Изобретение относится к медицине, в частности к терапии и кардиологии, и может быть применено для оценки риска развития хронической болезни почек (далее - ХБП) у пациентов с гипертонической болезнью (далее - ГБ) второй стадии.

Из уровня техники известен способ ранней диагностики прогрессирования нефропатии у больных артериальной гипертензией 1-й степени, основанный на проведении допплерографического исследования (RU 2632760, опубл. 09.10.2017). Ультразвуковой датчик с частотой инсонации 20 МГц размещают на область ногтевого валика третьего пальца кисти и регистрируют допплерограмму, измеряют линейную скорость кровотока в покое и после проведения функциональной пробы, при этом в качестве функциональной пробы используют холодовую пробу, измеряют максимальную систолическую скорость по кривой средней скорости Vas до и после проведения пробы и при выявлении парадоксальной реакции микроциркуляторного русла на пробу, проявляющейся в изменении кровотока более чем на 47%, определяют быстрое прогрессирование гипертонической нефропатии.

Данный способ имеет недостатки:

1) не может носить массовый характер, так как является дорогостоящим;

2) требуется наличие оборудования и специалиста для проведения допплерографического исследования.

Так же известен способ прогнозирования характера прогрессирующего течения хронической болезни почек (RU 2430364, опубл. 27.09.2011), где определяют коагуляционные характеристики крови: активированное частичное тромбопластиновое время (далее- АЧТВ), протромбиновое время (далее - ПВ), тромбиновое время (далее - ТВ), уровень антитромбина III (далее - ATIII), фактора Виллебранда (далее - ФВ), эндотелина-1 (далее - Э-1), Д-димера. При показателях АЧТВ в пределах от 28 до 35 секунд, ПВ от 12 до 15 секунд, ТВ от 9 до 13 секунд, уровня ATIII от 29 до 70%, уровня ФВ от 105 до 115%, Э-1 не более 0,32 фмоль/мл и Д-димера от 245 до 520 нг ФЭЕ/мл прогнозируют медленное прогрессирование течения ХБП. При тех же величинах АЧТВ, ПВ, ТВ, уровня ATIII, и уровне ФВ более 115%, Э-1 более 0,32 фмоль/мл, Д-димера более 620 нг ФЭЕ/мл прогнозируют ускоренное прогрессирование ХБП. Использование заявленного способа позволяет повысить точность и достоверность диагностики ХБП.

Однако данный способ имеет следующие недостатки:

- используются показатели, которые не входят в перечень исследований предоставляемых медицинских услуг по обязательному медицинскому страхованию;

- для реализации данного способа требуется наличие специализированного оборудования и реактивов, отсутствующих в большинстве медицинских учреждениях.

Наиболее близким способом, выбранным за прототип, является способ оценки риска прогрессирования хронической болезни почек у женщин с артериальной гипертонией III стадии, заключающийся в сборе анамнеза, определении уровня систолического давления в легочной артерии, частоты сердечных сокращений и количества палочкоядерных лейкоцитов в венозной крови (RU 2788610, опубл. 23.01.2023). При сочетанном выявлении повышения уровня систолического давления в легочной артерии больше 26 mm Hg, повышении частоты сердечных сокращений больше 80 ударов в минуту, повышении количества палочкоядерных лейкоцитов в венозной крови больше 10% и отсутствии в анамнезе острого нарушения мозгового кровообращения у женщины с артериальной гипертонией III стадии выявляют значительный риск прогрессирования хронической болезни почек, в ином случае риск прогрессирования хронической болезни почек у пациентки незначительный.

При этом данный способ не позволяет оценить риск развития ХБП у пациентов с гипертонической болезнью на более ранних стадиях, чтобы иметь возможность предотвращения появления данной патологии.

В основу настоящего изобретения положена задача определить группу высокого риска развития хронической болезни почек у пациентов с гипертонической болезнью второй стадии для проведения необходимых профилактических и лечебных мероприятий.

Данная задача решается за счет того, что в способе оценки риска развития хронической болезни почек у пациентов с гипертонической болезнью второй стадии, включающем определение уровня креатинина и мочевины, наличия или отсутствия метаболического синдрома, наличия или отсутствия депрессии по шкале Бека, рассчитывают вероятность развития хронической болезни почек по формуле:

p = ^,

где

р - вероятность развития хронической болезни почек у пациентов с гипертонической болезнью второй стадии;

е - основание натурального логарифма: численное значение е =2,7;

z - расчетный параметр, вычисление которого производится по формуле: z = -9,390+ 1,206*x_мс+0,065*х_{креатинин}+0,610*х_{мочевина}+1,452*х_{депрессия}

где

х_мс - присваивают 0 баллов при отсутствие метаболического синдрома и 1 балл при наличие метаболического синдрома;

х_{креатинин} - уровень креатинина крови, мкмоль/л;

х_{мочевина} - уровень мочевины, ммоль/л;

х_{депрессия} - присваивают 0 баллов при отсутствии депрессии по шкале Бека или 1 балл при наличии депрессии;

при этом при значении р - больше 0,5 прогнозируют высокую вероятность развития хронической болезни почек, при значении р меньше 0,5 делают заключение о низком риске развития такого осложнения.

Техническим результатом способа является повышение точности раннего выявления группы высокого риска развития ХБП среди пациентов с гипертонической болезнью второй стадии, которым требуется более частое диспансерное наблюдение, а также комплекс профилактических мер и коррекция основной гипотензивной терапии.

Поскольку, начальные стадии ХБП часто бессимптомны у пациентов с ГБ второй стадии и определяются только методом активного скрининга, возможность прогнозировать риск развития ХБП очень важна и может оказывать влияние на тактику ведения больного, а, следовательно, на прогноз заболевания в целом, качество и продолжительность его жизни.

Предложенное изобретение является простым в исполнении и применимым в обычной клинической работе врача-терапевта, кардиолога, семейного врача.

Заявляемый способ оценивает индивидуальный прогноз развития ХБП на основе показателей, доступных в обычных условиях клинической практики. Определение группы высокого риска позволяет персонифицировать алгоритм мониторинга пациентов с ГБ второй стадии, которым необходимо более тщательное диспансерное наблюдения и коррекция антигипертензивной терапии.

Для оценки риска развития ХБП у пациентов с ГБ второй стадии определяется диагностический комплекс, включающий: сбор анамнеза, определение уровня креатинина и мочевины; определение наличия депрессии по шкале Бека; выявление признаков метаболического синдрома: определение объема талии, определение уровня общего холестерина и липидного профиля, уровня глюкозы плазмы крови. По данным показателям вычисляется вероятность развития хронической болезни почек. При вероятности более 50% - это говорит о высоком риске развития, такого осложнения как хроническая болезнь почек, а если вероятности менее 50% - риск считается низким.

Для выявление наиболее значимых факторов риска развития ХБП у пациентов с гипертонической болезнью второй стадии, была проведена бинарная логистическая регрессия. В качестве зависимой переменной выступил признак «наличие ХБП». Пациенты с ГБ второй стадии с наличием ХБП были закодированы как «1», а пациенты из группы ГБ без ХБП - «0». В качестве вероятных предикторов нами были рассмотрены факторы риска сердечно-сосудистых осложнений, гематологические и эхокардиографические показатели, а также результаты психологического тестирования, которые продемонстрировали высокую степень достоверности и были наиболее значимыми у больных ГБ. Величина статистики Вальда выражала относительный вклад отдельных факторов. Качественные факторы были закодированы через систему «0» - «1». Наличие данного предиктора отмечалось как «1», а отсутствие его обозначалось как «0».

Были отобраны наиболее значимые факторы (р Вальда меньше 0,05): уровень креатинина и мочевины крови, наличие или отсутствие метаболического синдрома, а также наличие или отсутствие депрессии Бека, представленные в Таблице 1.

Таблица 1. Константа и коэффициенты регрессии в многофакторной модели развития ХБП у пациентов гипертонической болезнью второй стадии

Переменная Оценка СО р Вальда р Вальда ОВ 95% ДИ Константа 9,390 2,27 - 17,151 0,001 - - МС 1,206 0,52 0,005 5,331 0,021 3,34 1,2-9,3 Креатинин 0,065 0,03 < 0,001 6,957 0,008 1,07 1,02-1,12 Мочевина 0,610 0,24 < 0,001 6,263 0,012 1,84 1,14-2,97 Наличие депрессии 1,452 0,57 < 0,001 6,367 0,012 4,27 1,38-13,19 Примечание: р - достоверность различий, СО - среднеквадратичная ошибка, ОВ - отношение вероятности, ДИ - доверительный интервал, МС - метаболический синдром

Метаболический синдром установлен по следующим критериям.

Основной признак: центральный (абдоминальный) тип ожирения - окружность талии (далее - ОТ) более 80 см у женщин и более 94 см у мужчин.

Дополнительные критерии:

артериальная гипертония (артериальное давление (далее - АД) больше или равно 140/90 мм рт ст );

повышение уровня триглицеридов (далее - ТГ) больше 1,7 ммоль/л;

снижение уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (далее - ХС ЛПВП) меньше 1,0 ммоль/л у мужчин; меньше 1,2 ммоль/л у женщин;

повышение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности больше 3,0 ммоль/л;

гипергликемия натощак (глюкоза в плазме крови натощак больше или равно 6,1 ммоль/л);

нарушение толерантности к глюкозе (глюкоза в плазме крови через 2 часа после нагрузки глюкозой в пределах больше или равно 7,8 и меньше или равно 11,1 ммоль/л).

Наличие у пациента центрального ожирения и 2-х из дополнительных критериев является основанием для диагностирования у него метаболического синдрома.

Депрессия устанавливалась пациентам при наличии по шкале депрессии Бека при баллах выше 9.

Наличие метаболического синдрома у пациентов гипертонической болезни второй стадии увеличивает риск развития ХБП в 3,34 раза, тогда как наличие депрессии - в 4,27 раза. Также мультипликативный эффект модели предполагает, что пациент, который одновременно имеет признаки метаболического синдрома и депрессию, увеличивает вероятность развития ХБП в 3,34 х 4,27=14,26 раза.

При построении итогового уравнения бинарной логистической регрессии -2Log правдоподобие составило 94,895, χ2=43,735 для 4 степеней свободы, при уровне значимости р меньше 0,001, что подтверждает достоверность указанной математической модели.

Общая положительная предсказуемая ценность составила 80,0%, чувствительность - 78%, специфичность - 82%.

Перечисленные выше аспекты достигаемого технического результата обусловлены определением совокупности диагностически значимых признаков: уровень креатинина (х_{креатинин}), уровень мочевины (х_{мочевина}), наличие или отсутствие метаболического синдрома (х_мс), наличие или отсутствие депрессии по шкале Бека (х_{депрессия}).

На основании полученных данных вычисляется вероятность развития ХБП у пациентов с ГБ второй стадии с помощью уравнения:

p = ,

где р - вероятность развития ХБП у пациентов с ГБ второй стадии,

е - основание натурального логарифма: численное значение е =2,7,

z- расчетный параметр, вычисление которого производится по формуле:

z = -9,390+ 1,206*x_мс+0,065*х_{креатинин}+0,610*х_{мочевина}+1,452*х_{депрессия} где,

х_мс -присваивают 0 баллов при отсутствие метаболического синдрома и 1 балл при наличие метаболического синдрома;

х_{креатинин} - уровень креатинина крови, мкмоль/л;

х_{мочевина} - уровень мочевины, ммоль/л;

х_{депрессия} - присваивают 0 баллов при отсутствии депрессии по шкале Бека и присваивают 1 балл при наличии депрессии.

При значении р - больше 0,5 прогнозируют высокую вероятность развития ХБП у женщин с ГБ второй стадии. При значении р меньше 0,5 делают заключение о низком риске развития такого осложнения, как ХБП.

Новизна заявляемого способа заключается в том, что с помощью доступных общеклинических данных осуществляется оценка риска развития хронической болезни почек у пациентов с гипертонической болезнью второй стадии.

Способ может быть реализован в рамках программы обязательного медицинского страхования.

Клинический пример 1. Пациент А., 54 года, с установленным диагнозом гипертоническая болезнь второй стадии, ХБП в анамнезе нет. Поступил с жалобами на головную боль, на АД =180/100 мм рт.ст.. При осмотре уровень АД составил 165/100 мм рт.ст., пульс-100 уд/минуту, ОТ-96 см, ИМТ=34,2 кг/м². Клинический анализ крови без особенностей. Биохимический анализ крови: ХС- 8,6 ммоль/л, ХС ЛПНП-5,1 ммоль/л, ХС ЛПВП-1,1 ммоль/л, ТГ-1,8 ммоль/л, глюкоза плазмы крови- 6,3 ммоль/л, креатинин - 91 мкмоль/л, мочевина - 4,5 ммоль/л. При прохождении теста по шкале депрессии Бека набрано 12 баллов.

Рассчитаем вероятность развития ХБП у данного пациента:

Р = =0,873= 87,3%

Таким образом, вероятность развития ХБП в данном случае высокая и составила 87,3 %. На основании полученных результатов врач формирует дальнейший план введения данного пациента, составляет индивидуальный план диспансерного наблюдения с увеличением частоты контроля уровня креатинина и скорости клубочковой фильтрации, мочевины, а также назначение кардионефропротектиной терапии, направление к эндокринологу и психотерапевту для коррекции сопутствующих патологии.

Пример 2. Пациентка А., 50 лет, с установленным диагнозом гипертоническая болезнь второй стадии, в анамнезе ХБП выявлено не было. При обращении к терапевту отмечает жалобы на частые головные боли на фоне неконтролируемых цифр АД. При осмотре уровень АД составил 155/90 мм рт.ст., пульс-90 уд/минуту, ОТ-78 см, ИМТ=24,1 кг/м². Клинический анализ крови без особенностей. Биохимический анализ крови: ХС- 4,5 ммоль/л, ХС ЛПНП-2,8 ммоль/л, ХС ЛПВП-1,2 ммоль/л, ТГ-1,6 ммоль/л, глюкоза плазмы крови- 5,0 ммоль/л, креатинин - 91 мкмоль/л, мочевина - 4,5 ммоль/л. При прохождении теста шкала депрессии Бека набрано 8 баллов.

Рассчитаем вероятность развития ХБП у данного пациента:

Р = =0,3252=32,52%

Таким образом, вероятность развития ХБП в данном случае низкая и составила 32,52%. В данном случае с учетом низких рисков развития ХБП у данной пациентки возможно стандартизированное диспансерное наблюдение, а также прием более низких доз гипотензивных препаратов.

Предложенное изобретение позволяет прогнозировать риск развития ХБП с общей точностью 80,0%. На основании результата врач может спланировать индивидуальный план введения пациентов с ГБ второй стадии, а также меры профилактики в случае высокого риск развития ХБП.

На основе диагностически значимого комплекса предикторов, учитывающего антропометрические, клинико-лабораторные данные у пациентов с ГБ второй стадии, повышается точность определения группы высокого риска пациентов с последующим назначением профилактических и лечебных мероприятий, а также не требует дорогостоящих исследований и оборудования, что отличает данный способ от известных решений.

Настоящее изобретение относится к области медицины, а именно к терапии и кардиологии. Может применяться для оценки рисков развития хронической болезни почек (ХБП) у пациентов с гипертонической болезнью второй стадии. Определяют уровень креатинина и мочевины, учитывают наличие или отсутствие метаболического синдрома, депрессии по шкале Бека, вычисляют риск развития ХБП по заявленной формуле. Способ доступен, позволяет эффективно и точно выявлять группы высокого развития ХБП среди пациентов с гипертонической болезнью второй стадии. 1 табл., 2 пр.

Способ оценки риска развития хронической болезни почек у пациентов с гипертонической болезнью второй стадии включает определение уровня креатинина и мочевины, наличия или отсутствия метаболического синдрома, наличия или отсутствия депрессии по шкале Бека, отличается тем, что рассчитывают вероятность развития хронической болезни почек по формуле:

^,

где р - вероятность развития ХБП у пациентов с гипертонической болезнью второй стадии;

е - основание натурального логарифма: численное значение е = 2,7;

z - расчетный параметр, вычисление которого производится по формуле: z = -9,390 + 1,206*x_мс + 0,065*х_{креатинин} + 0,610*х_{мочевина} + 1,452*х_{депрессия ,}

где

х_мс - присваивают 0 баллов при отсутствии метаболического синдрома и 1 балл при наличии метаболического синдрома;

х_{креатинин} - уровень креатинина крови, мкмоль/л;

х_{мочевина} - уровень мочевины, ммоль/л;

х_{депрессия} - присваивают 0 баллов при отсутствии депрессии по шкале Бека или 1 балл при наличии депрессии;

при этом, при значении р больше 0,5 прогнозируют высокую вероятность развития хронической болезни почек, при значении р меньше 0,5 делают заключение о низком риске развития такого осложнения.