Способ оценки риска развития хронической болезни почек у женщин с гипертонической болезнью второй стадии Российский патент 2024 года по МПК A61B5/00 A61B5/21 A61B5/107 A61B5/16 

Изобретение относится к медицине, а именно к терапии и кардиологии, и может быть применено для оценки риска развития хронической болезни почек у женщин с гипертонической болезнью второй стадии.

Для расчета риска развития хронической болезни почек (далее - ХБП) определяется диагностический комплекс, включающий: сбор анамнеза, определение уровня систолического артериального давления (далее - САД), выявление признаков метаболического синдрома, которое включает определение объема талии, определение уровня общего холестерина и липидного профиля, уровня глюкозы крови; определение признаков депрессии по шкале Бека. По заявленным показателям вычисляется вероятность развития хронической болезни почек. Если вероятность более 50% это говорит о высоком риске развития, такого осложнения как хроническая болезнь почек; тогда как при вероятности менее 50% - риск считается низким.

Из уровня техники известен способ ранней диагностики прогрессирования нефропатии у больных артериальной гипертензией 1-й степени, основанный на проведении допплерографического исследования (RU 2632760, опубл. 09.10.2017). Ультразвуковой датчик с частотой инсонации 20 МГц размещают на область ногтевого валика третьего пальца кисти и регистрируют допплерограмму, измеряют линейную скорость кровотока в покое и после проведения функциональной пробы, при этом в качестве функциональной пробы используют холодовую пробу, измеряют максимальную систолическую скорость по кривой средней скорости Vas до и после проведения пробы и при выявлении парадоксальной реакции микроциркуляторного русла на пробу, проявляющейся в изменении кровотока более чем на 47%, определяют быстрое прогрессирование гипертонической нефропатии.

Данный способ имеет недостатки:

- не может носить массовый характер, так как является дорогостоящим;

- требуется наличие оборудования и специалиста для проведения допплерографического исследования.

Так же известен способ прогнозирования характера прогрессирующего течения хронической болезни почек (RU 2430364, опубл. 27.09.2011), в котором определяют коагуляционные характеристики крови: активированное частичное тромбопластиновое время (далее - АЧТВ), протромбиновое время (ПВ), тромбиновое время (далее - ТВ), уровень антитромбина III (далее - ATIII), фактора Виллебранда (далее - ФВ), эндотелина-1 (далее - Э-1), Д-димера. При показателях АЧТВ в пределах от 28 до 35 секунд, ПВ от 12 до 15 секунд, ТВ от 9 до 13 секунд, уровня ATIII от 29 до 70%, уровня ФВ от 105 до 115%, Э-1 не более 0,32 фмоль/мл и Д-димера от 245 до 520 нг ФЭЕ/мл прогнозируют медленное прогрессирование течения ХБП. При тех же величинах АЧТВ, ПВ, ТВ, уровня ATIII, и уровне ФВ более 115%, Э-1 более 0,32 фмоль/мл, Д-димера более 620 нг ФЭЕ/мл прогнозируют ускоренное прогрессирование ХБП. Использование заявленного способа позволяет повысить точность и достоверность диагностики ХБП.

Данный способ имеет следующие недостатки:

- используются показатели, которые не входят в перечень исследований предоставляемых медицинских услуг по обязательному медицинскому страхованию;

- для реализации данного способа требуется наличие специализированного оборудования и реактивов, отсутствующих в большинстве медицинских учреждениях.

Известен наиболее близкий, выбранный за прототип, способ оценки риска прогрессирования хронической болезни почек у женщин с артериальной гипертонией III стадии, заключающийся в сборе анамнеза, определении уровня систолического артериального давления (далее - САД) в легочной артерии, частоты сердечных сокращений и количества палочкоядерных лейкоцитов в венозной крови (RU 2788610, опубл. 23.01.2023). При сочетанном выявлении повышения уровня систолического давления в легочной артерии больше 26 mm Hg, повышении частоты сердечных сокращений больше 80 ударов в минуту, повышении количества палочкоядерных лейкоцитов в венозной крови больше 10% и отсутствии в анамнезе острого нарушения мозгового кровообращения у женщины с артериальной гипертонией III стадии выявляют значительный риск прогрессирования хронической болезни почек, в ином случае риск прогрессирования хронической болезни почек у пациентки незначительный.

Однако, данный способ не позволяет оценить риск развития ХБП, чтобы предотвратить развитие данной патологии у женщин с гипертонической болезнью (далее - ГБ) на более ранних стадиях.

В основу настоящего изобретения положена задача определения группы женщин с ГБ второй стадии с высоким риском развития хронической болезни почек с целью проведения необходимых профилактических мероприятий и лечения.

Данная задача решается за счет того, что в способе оценки риска развития хронической болезни почек у женщин с гипертонической болезнью второй стадии, включающем определение уровня систолического артериального давления, наличия или отсутствия метаболического синдрома, наличия или отсутствия депрессии по шкале Бека, рассчитывают вероятность развития хронической болезни почек по формуле:

p = ,

где р - вероятность развития хронической болезни почек у женщин с гипертонической болезнью второй стадии;

е - основание натурального логарифма, численное значение е =2,7;

z- расчетный параметр, вычисление которого производится по формуле:

z = -9,554+ 2,049*х_мс+1,642*х_{депрессия}+0,047 *х_САД,

где х_мс - присваивают 0 баллов при отсутствие метаболического синдрома или 1 балл при наличие метаболического синдрома;

х_{депрессия} - присваивают 0 баллов при отсутствии депрессии по шкале Бека или 1 балл при наличии депрессии;

х_САД - уровень САД на момент поступления, мм рт.ст.

При этом, при этом при значении р - больше 0,5 прогнозируют высокую вероятность развития хронической болезни почек, при значении р меньше 0,5 делают заключение о низком риске развития такого осложнения.

Техническим результатом способа является повышение точности определения группы высокого риска развития ХБП среди женщин с ГБ второй стадии, которым необходимо более частое диспансерное наблюдение и коррекция основной гипотензивной терапии.

Предложенное изобретение является простым в исполнении и применимым в обычных условиях клинической практики врача-терапевта, кардиолога, семейного врача.

Заявляемый способ позволяет оценить индивидуальный прогноз развития ХБП на основе показателей, доступных в обычной клинической работе. Выделение группы высокого риска позволяет персонифицировать алгоритм мониторинга пациенток с ГБ второй стадии, требующих более тщательного наблюдения и коррекции гипотензивной терапии.

Так как начальные стадии ХБП часто бессимптомны у больных с ГБ второй стадии и выявляются только методом активного скрининга, возможность спрогнозировать риск ХБП очень важен и может влиять на тактику ведения пациентки, а, следовательно, на прогноз заболевания в целом, качество и продолжительность его жизни.

Перечисленные выше аспекты достигаемого технического результата обусловлены определением совокупности диагностически значимых признаков: уровень САД (х_САД), наличие или отсутствие метаболического синдрома (х_мс), наличие или отсутствие депрессии по шкале Бека (х_{депрессия}).

На основании полученных данных вычисляется вероятность развития ХБП у женщин с ГБ второй стадии с помощью уравнения:

p = ,

где р - вероятность развития ХБП у женщин с ГБ второй стадии,

е - основание натурального логарифма: численное значение е =2,7,

z- расчетный параметр, вычисление которого производится по формуле:

z = -9,554+ 2,049*х_мс+1,642*х_{депрессия}+0,047 *х_САД,

где х_мс -присваивают 0 баллов при отсутствие метаболического синдрома и 1 балл при наличие метаболического синдрома;

х_{депрессия} - присваивают 0 баллов при отсутствии депрессии по шкале Бека и присваивают 1 балл при наличии депрессии;

х_САД - уровень систолического артериального давления на момент поступления, мм рт.ст.

При значении р больше 0,5 прогнозируют высокую вероятность развития хронической болезни почек, при значении р меньше 0,5 делают заключение о низком риске развития такого осложнения.

Для выявления наиболее значимых факторов риска развития ХБП у женщин с гипертонической болезнью второй стадии проводится бинарная логистическая регрессия. В качестве зависимой переменной выступает признак «наличие ХБП». Пациентки с ГБ второй стадии с наличием ХБП кодируются как «1», а пациентки из группы ГБ без ХБП - «0». В качестве вероятных предикторов рассматриваются факторы риска сердечно-сосудистых осложнений, гематологические и эхокардиографические показатели, а также результаты психологического тестирования, которые обеспечивают высокую степень достоверности и наиболее значимы у больных ГБ. Величина статистики Вальда выражает относительный вклад отдельных факторов. Качественные факторы кодируются через систему «0» - «1». Наличие данного предиктора отмечается как «1», а отсутствие его обозначается как «0».

При анализе предикторов для построения бинарной логистической модели у женщин были отобраны значимые факторы (р Вальда меньше 0,05): наличие или отсутствие метаболического синдрома, а также выраженность депрессии по шкале Бека, уровень САД при поступлении, которое было измерено при первичном осмотре в стационаре, представленные в Таблице 1.

При построении итогового уравнения бинарной логистической регрессии -2Log правдоподобие составило 57,520, χ2=17,044 для 3 степеней свободы, при уровне значимости р меньше 0,001, что подтверждает достоверность указанного способа оценки риска развития ХБП у женщин с ГБ второй стадии.

Чувствительность предложенного способа составляет 79,3%, специфичность 72%, общая предсказанная ценность 75,9%.

Таблица 1. Константа и коэффициенты регрессии в многофакторной модели развития хронической болезни почек у женщин в зависимости от наиболее значимых факторов

Переменная Оценка СО р Вальда р Вальда ОВ 95% ДИ Константа -9,554 4,096 - 5,439 0,02 - - МС 2,049 0,948 0,008 4,668 0,031 7,76 1,2 -49,8 Балл по шкале депрессии Бека выше 9 1,642 0,694 0,008 5,593 0,018 5,2 1,33 -20,16 САД при поступлении 0,047 0,023 0,05 3,93 0,047 1,05 1,001-1,1 Примечание: р - достоверность различий, СО - среднеквадратичная ошибка, ОВ - отношение вероятности, ДИ - доверительный интервал, МС - метаболический синдром, САД - систолическое артериальное давление

Метаболический синдром устанавливается по следующим критериям.

Основной признак: центральный (абдоминальный) тип ожирения - окружность талии (далее - ОТ) более 80 см у женщин.

Дополнительные критерии:

- артериальная гипертония (артериальное давление (далее - АД) больше или равно 140/90 мм рт ст);

- повышение уровня триглицеридов (далее - ТГ) больше 1,7 ммоль/л;

- снижение уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (далее - ХС ЛПВП) меньше1,2 ммоль/л у женщин;

- повышение уровня холестерина липопротеинов низкой плотности больше 3,0 ммоль/л;

- гипергликемия натощак (глюкоза в плазме крови натощак больше или равно 6,1 ммоль/л);

- нарушение толерантности к глюкозе (глюкоза в плазме крови через 2 часа после нагрузки глюкозой в пределах больше или равно 7,8 и меньше или равно 11,1 ммоль/л).

Наличие у пациентки центрального ожирения и 2-х из дополнительных критериев является основанием для диагностирования у него метаболического синдрома.

Новизна заявляемого способа заключается в том, что с помощью доступных общеклинических данных осуществляется оценка риска развития хронической болезни почек у женщин с гипертонической болезнью второй стадии.

Способ может быть реализован в рамках программы обязательного медицинского страхования.

Пример 1. Пациентка П., 55 лет, с установленным диагнозом гипертоническая болезнь второй стадии. Поступила с жалобами на головную боль, неконтролируемые цифры АД. При осмотре уровень АД составил 155/95 мм рт.ст., пульс-90 уд/минуту, ОТ-95 см, ИМТ=32,4 кг/м². Клинический анализ крови без особенностей. Биохимический анализ крови: ХС- 8,5 ммоль/л, ХС ЛПНП-4,6 ммоль/л, ХС ЛПВП-1,0 ммоль/л, ТГ-1,7 ммоль/л, глюкоза плазмы крови- 6,8 ммоль/л. При прохождении теста шкала депрессии Бека набрано 12 баллов.

С помощью способа оценки риска развития ХБП, рассчитываем вероятность развития ХБП у данной пациентки:

Р= 1/1+e^{-(9,554+ 2,049*1+1,642*1+0,047 *155)} =0,8041=80,41%

Таким образом, вероятность развития ХБП в данном случае высокая и составила 80,41%. На основании полученных данных врач формирует дальнейший план введения данной пациентки, с увеличением частоты контроля уровня креатинина и скорости клубочковой фильтрации, а также назначение кардионефропротектиной терапии, направление к эндокринологу и психотерапевту для коррекции сопутствующих заболеваний.

Пример 2. Пациентка П., 50 лет, с установленным диагнозом гипертоническая болезнь второй стадии. Поступила с жалобами на головную боль, высокие цифры АД. При осмотре уровень АД составил 165/90 мм рт.ст., пульс-90 уд/минуту, ОТ-79 см, ИМТ=25,1 кг/м². Клинический анализ крови без особенностей. Биохимический анализ крови: ХС- 4,5 ммоль/л, ХС ЛПНП-3,0 ммоль/л, ХС ЛПВП-1,0 ммоль/л, ТГ-1,7 ммоль/л, глюкоза плазмы крови - 6,8 ммоль/л. При прохождении теста шкала депрессии Бека набрано 8 баллов.

С помощью способа оценки риска развития ХБП, рассчитываем вероятность развития ХБП у данной пациентки:

Р= 1/1+e^{-(-9,554+ 2,049*x1+1,642*х2+0,047 *х3)} =0,1434 =14,34%.

Таким образом, вероятность развития ХБП в данном случае низкая и составила 14,34%. На основании полученных данных врач формирует дальнейшую тактику введения, корректирует лечение, с учетом низких рисков развития ХБП у данной пациентки возможно прием более низких доз препаратов и стандартизированное диспансерное наблюдение.

Предложенное изобретение позволяет спрогнозировать развитие ХБП с общей точностью 79,3%. На основании результата врач может спланировать регулярность наблюдений за женщиной с ГБ второй стадии, а также меры профилактики в случае высокого риск развития ХБП.

На основе диагностически значимого комплекса предикторов, учитывающего антропометрические и клинические данные женщин с ГБ второй стадии, повышается точность определения группы высокого риска больных с последующим назначением профилактических мероприятий и коррекции гипотензивной терапии, а также не требует дорогостоящего оборудования и исследований, что отличает данный способ от известных решений.

Изобретение относится к области медицины, а именно к терапии и кардиологии. Может использоваться для оценки риска развития хронической болезни почек (ХБП) у женщин с гипертонической болезнью второй стадии. В ходе оценки определяют уровень систолического артериального давления. Учитывают отсутствие или наличие метаболического синдрома, депрессии по шкале Бека. Расчет оценки риска развития ХБП у женщин проводят по заявленной формуле. Способ позволяет эффективно и точно определить группы высокого риска развития заболевания почек среди женщин с гипертонией второй стадии. 1 табл., 2 пр.

Способ оценки риска развития хронической болезни почек у женщин с гипертонической болезнью второй стадии включает определение уровня систолического артериального давления, наличия или отсутствия метаболического синдрома, наличия или отсутствия депрессии по шкале Бека, отличается тем, что рассчитывают вероятность развития хронической болезни почек по формуле

p = ,

где р – вероятность развития ХБП у женщин с гипертонической болезнью второй стадии;

е – основание натурального логарифма, численное значение е =2,7;

z – расчетный параметр, вычисление которого производится по формуле

z = -9,554+ 2,049*x_мс+1,642*х_{депрессия}+0,047 *х_САД,

где х_мс – присваивают 0 баллов при отсутствие метаболического синдрома или 1 балл при наличие метаболического синдрома;

х_{депрессия} – присваивают 0 баллов при отсутствии депрессии по шкале Бека или 1 балл при наличии депрессии;

х_САД – уровень систолического артериального давления на момент поступления, мм рт. ст.;

при этом при значении р больше 0,5 прогнозируют высокую вероятность развития хронической болезни почек, при значении р меньше 0,5 делают заключение о низком риске развития такого осложнения.