СПОСОБ ОЦЕНКИ РИСКА РАЗВИТИЯ КАРДИОВАСКУЛЯРНЫХ ОСЛОЖНЕНИЙ У ПАЦИЕНТОВ С ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИЕЙ НА ВСЕХ СТАДИЯХ ХРОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ ПОЧЕК Российский патент 2024 года по МПК G01N33/68 G01N33/92 G01N33/573 

Изобретение относится к медицине, а именно к нефрологии, кардиологии.

В сыворотке крови пациентов с диабетической нефропатией на всех стадиях хронической болезни почек, определяется уровень конечных продуктов гликирования (AGEs), посредством иммуноферментого анализа (ИФА). Повышение уровня AGEs свидетельствует о высоком риске развития сердечно-сосудистых осложнений, позволяет увеличить точность диагностики риска кардиоваскулярных катастроф в перспективе.

Частота развития и прогрессирования диабетической нефропатии (ДН) связана с типом сахарного диабета (СД), длительностью его течения, возрастом манифестации. ДН развивается приблизительно у 30% больных сахарным диабетом 1 типа (СД1), у 40% - сахарным диабетом 2 типа (СД2). В 5–10% случаев ДН приводит к терминальной почечной недостаточности (ТПН). Актуальность проблемы определяется в том числе и тем, что наряду с возрастающей заболеваемостью ДН ухудшаются ее исходы, обусловленные, прежде всего, нарастанием сердечно-сосудистых катастроф. Основной причиной смертности у пациентов с ДН при хронической болезни почек (ХБП) являются кардиоваскулярные осложнения, к которым относятся: инфаркт миокарда, острые нарушения мозгового кровообращения. В основе кардиоваскулярных осложнений лежат морфофункциональные изменения миокарда и сосудов, в частности: кальцификация сосудистой стенки, фиброз кардиомиоцитов.

Таким образом, представляется возможным определение сывороточных концентраций конечных продуктов гликирования (AGEs) с целью оценки состояния сердечно-сосудистой системы и ранней диагностики патологии почек у пациентов с ДН на всех стадиях ХБП.

В настоящее время в развитии кардиоваскулярных осложнений у пациентов с диабетической нефропатией наряду с известным факторами (артериальная гипертензия, уремическая интоксикация, нефрогенная анемия, нарушение кислотно-щелочного состояния, минерально-костного метаболизма) более детальному изучению подвергаются относительно новые механизмы развития сосудистой кальцификации, лежащей в основе кардиорваскулярных осложнений: воспаление (Il1, Il6, TNF-a), фактор роста фибробластов - 23 (FGF-23) и a-Klotho, AGEs, индоксил сульфат, а также новые клеточные факторы кальцификации сосудов (циркулирующие кальцифицирующие клетки, мезенхимальные стволовые клетки Gli1 +, остеокластоподобные клетки и микроРНК), что позволит совершенствовать методы диагностики и медикаментозной коррекции и в последующем добиться регрессии кальцифицированных сосудистых поражений [LeeH., YuS., LoY. etal., Ahighlinoleicaciddietexacerbatesmetabolicresponsesandgutmicrobiotadysbiosisinobeseratswithdiabetesmellitus, Food&Function. 2019; 10 (2) 786–798;

Patidar A, Singh DK, Winocour P et al., Human uraemic serum displays calcific potential in vitro that increases with advancing chronic kidney].

Известен способ диагностики хронической сердечной недостаточности (ХСН) при помощи количественного определения в крови натрий уретического пропептида - NT-proBNP посредством ИФА (Российские национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (второй пересмотр), Москва, 2007 г.).

Недостатками данного способа являются: более позднее появление высокого титра NT-proBNP, недостаточная достоверность в сравнении с заявляемым способом, связанная с лабильностью уровня NT-proBNP в крови.

Кроме того, высокий уровень мНУП патогенетически не обуславливает поражение сосудистой стенки, соответственно, вероятность возникновения сосудистой катастрофы (транзиторные ишемические атаки, ишемический и геморрагический инсульт, перемежающаяся хромота).

Известен способ оценки связи между уровнем AGEs и распространенностью сердечной недостаточности (эхокардиографическими параметрами систолической и диастолической функции левого желудочка (ЛЖ). Повышение концентрации AGEs достоверно коррелирует со снижением фракции выброса ЛЖ, что в большей степени выражено у пациентов с ДН (ArshiB, ChenJ, IkramMAetal. Advanced Glycation End-Products, Cardiac Function and Heart Failure in the General Population: The Rotterdam Study.Diabetologia 2022; 66:472–481).

Недостатком данного способа является то, чтоавторы не изучали взаимосвязьAGEsс параметрами сердечно-сосудистой системы, характеризующими степень гипертрофии ЛЖ (индекс массы миокарда ЛЖ - ИММЛЖ) и жесткость сосудистой стенки (пиковая систолическая скорость кровотока в дуге аорты - Vps), на основании которых оценивается риск развития кардиоваскулярных осложнений, вследствие чего способ не позволяет оценить риски развития кардиоваскулярных осложнений.

Наиболее близким к заявляемому способу является способ стратификации риска поражения сердечно-сосудистой системы у пациентов с хронической болезнью почек с помощью количественного определения в крови FGF-23посредством ИФА (патент RU 2634573). Для этого производят забор крови пациентов в количестве не менее 5 мл; затем образцы отстаивают в течение двух часов при комнатной температуре или в течение ночи при 4°С, далее центрифугируют 20 минут при скорости в 1000 оборотов. Образцы сыворотки аликвотируют немедленно после получения и хранят замороженными при -20°С. Стандарты и образцы вносят в соответствующие лунки микропланшета, покрытые специфическими антителами к FGF-23, конъюгированными с биотином. Затем в лунки вносят авидин, конъюгированный с пероксидазой хрена (HRP), и инкубируют в течение заявленного времени, после чего в лунки вносят субстратный раствор. В лунках, содержащих FGF-23, наблюдается изменение окрашивания, обусловленное связыванием антител, конъюгированных с биотином, и авидина, конъюгированного с ферментом. Интенсивность окрашивания измеряется с помощью микропланшетного спектрофотометра при длине волны 450 нм ± 10 нм. Далее строят калибровочную кривую на логарифмической бумаге путем откладывания полученного среднего значения оптической плотности (ОП) каждого стандарта по оси X, против соответствующей концентрации каждого стандарта по оси Y, и через полученные точки проводят оптимальную кривую. Для обработки данных используют соответствующее программное обеспечение. Концентрацию FGF-23 в образцах определяют сравнением полученной оптической плотности образцов с построенной калибровочной кривой.

Нормальный уровень FGF-23 составляет 10-79пг/мл. Значения FGF-23 от 80 до 150 пг/мл соответствуют низкому риску развития неблагоприятных кардиоваскулярных исходов в ближайшие пять лет; от 150 до 250 пг/мл - умеренному риску; от 250 до 500 пг/мл - высокому риску; от 500 же и более пг/мл - крайне высокому риску неблагоприятных кардиоваскулярных исходов в ближайшие пять лет, к которым относятся: различные варианты ишемической болезни сердца; внезапная сердечная смерть, стенокардии, хроническая сердечная недостаточность, острая сердечная недостаточность, острые нарушения мозгового кровообращения, облитерирующий атеросклероз артерий нижних конечностей.

Общими для прототипа и заявляемого способа являются следующие свойства:

- определение исследуемых показателей методом ИФА;

- корреляция c относительно ранним вовлечением миокарда и сосудов в патофизиологический континуум при ХБП;

- повышение титра FGF-23 и AGEs до появления грубых органических изменений со стороны миокарда.

Недостатками прототипа являются:

-появление высокого титра FGF-23 на более поздних стадиях ХБП в сравнении с заявляемым способом, что обусловлено индукцией AGEs синтеза FGF-23.

-меньшая специфичность маркера сердечно-сосудистого поражения FGF-23 по сравнению с AGEs у пациентов, страдающих ДН.

Установлено, что в механизме развития сосудистой кальцификации (СК) особую роль играют уремические токсины, в том числе AGEs, уровень которых возрастает по мере снижения рСКФ. Стойкая гипергликемия при СД приводит к образованию и накоплению AGEs в условиях прогрессирующего снижения СКФ. AGEs – соединения, образованные в результате необратимой неферментативной реакции Майяра – взаимодействия глюкозы и других редуцирующих углеводов с аминогруппой белков, липидов, нуклеиновых кислот. AGEs, взаимодействуя со своими рецепторами RAGE, способствуют снижению почечных функций и возрастанию риска сердечно-сосудистой смертности у пациентов с ТПН. Максимальные концентрации AGEs отмечаются при СД, так как последние образуются под воздействием гипергликемии; ось AGE-RAGE предположительно играет значительную роль в феномене метаболической памяти, заключающегося во влиянии на прогрессирование кардиоваскулярных осложнений предшествующего контроля гликемии. Стоит отметить, что уровень AGEs увеличивался как при СД, так и без него [LeeH., YuS., LoY. etal., Ahighlinoleicaciddietexacerbatesmetabolicresponsesandgutmicrobiotadysbiosisinobeseratswithdiabetesmellitus, Food&Function. 2019; 10 (2) 786–798]. При прогрессирующей ХБП происходит накопление AGEs вследствие снижения фильтрационной способности почек и увеличения их продукции, связанного с усиленным образованием свободных радикалов на фоне высокой активности окислительного стресса. У пациентов с СД1 типа, СД 2 типа и ХБП значительно увеличивается уровень AGEs в сравнении с людьми общей популяции. Стоит отметить, что гемо- или перитонеальный диализ не так эффективно удаляет AGEs, в связи с чем у людей, получающих ЗПТ, концентрация AGEs в крови выше, чем у здоровых.

Лиганд-рецепторный комплекс AGE-RAGE стимулирует и ускоряет остеохондрогенный переход СГМК путем активации p38/MAPK с последующей экспрессией транскрипционного фактора NF-κB, что приводит к кальцификации сосудистой стенки. Кроме того, повышенные уровни КПГ обуславливают усиление оксидативного стресса, поддерживающего их высокие концентрации, а также инициацию апоптоза СГКМ (сосудистые гладкомышечные клетки) [PatidarA, SinghDK, WinocourPetal., Humanuraemicserumdisplayscalcificpotentialinvitrothatincreaseswithadvancingchronickidney].AGEs способны привести к поражению сердечно-сосудистой системы посредством активации нескольких путей: участвуя в сшивании белков внеклеточного матрикса, AGEs способствуют снижению эластичности артериальной стенки, следствием чего может явиться сердечная недостаточность. Кроме того, ось AGE-RAGE инициирует синтез трансформирующего фактора роста β (TGF-β), что приводит к фибротическим изменениям сердечно-сосудистой системы. Стоит отметить, что AGEs вызывают задержку усвоения кальция, тем самым удлиняя продолжительность фазы реполяризации сердечного сокращения [MacdougallI.C., WhiteC., AnkerS.D. etal. Intravenous Iron in Patients Undergoing Maintenance Hemodialysis. N Engl J Med. 2019; 380(5): 447-458].

AGEs индуцируют экспрессию FGF23, что служит причиной ГЛЖ и повышает риск развития сердечной недостаточности. Было показано, что у пациентов с ТПН высокие концентрации пентозидина коррелируют с изменениями геометрии миокарда, а повышенные уровни RAGE связаны с неблагоприятным прогнозом у пациентов с сердечной недостаточностью.

AGEs наряду с другими уремическими токсинами играют важную роль в развитии уремической васкулопатии: посредством снижения экспрессии синтаз оксида азота, приводят к эндотелиальной дисфункции. Кроме того, под воздействием AGEs происходит образование поперечных межмолекулярных связей коллагена медии в артериолах мышечного типа, что значительно ужесточает сосудистую стенку.

Под воздействием AGEs происходят модификация ЛПНП (липопротеинов низкой плотности), имитирующая классическое их окисление, также активация эндоцитоза и образование некоторых регуляторных молекул, таких, как инсулиноподобный фактор роста 1, фактор роста тромбоцитов, стимулирующих деление СГМК, фибробластов и мезангиальных клеток. Данные процессы могут индуцировать атеросклеротическое поражение сосудов и ускорять его развитие. Ось AGE-RAGE приводит к фосфорилированию p21ras, MAPK, p38, что стимулирует миграцию к ядру NF-kB, соответственно, начало транскрипции генов провоспалительных цитокинов, молекул адгезии, которые обеспечивают рост атеросклеротической бляшки [Дзгоева Ф.У., Ремизов О.В., Голоева В.Г. и др. Обновленные механизмы кальцификации сердечно – сосудистой системы и ее коррекции при хронической болезни почек. Обзорная статья. Журнал «Нефрология» №5, 2020 г.].

Показано, что экспериментальное удаление AGEs и прочих уремических токсинов, элиминирование которых затруднено при использовании стандартных методов гемодиализа, уменьшает явления сосудистой кальцификации [FakhryM, SkafiN, Fayyad-KazanM. etal., Character izationan dassessment of potential microRNAs in volvedin phosphate-induced aortic calcificati on. JCell Physiol. 2018; 233:4056–4067].

In vitro AGEs образуются быстрее и в более высоких концентрациях у пациентов с уремией по сравнению со здоровыми людьми. Z. Makita и соавторы в своем исследовании выявили, что у пациентов с ХБП 5 ст. уровень AGEs в 2 раза превышает таковой у здоровых людей. Kernetal. в ходе исследования также пришли к выводу, что определение AGEs в моче является полезным ранним маркером почечного повреждения [O'LoneEL, HodsonEM, NistorIetal., Parenteral versusoralir on the rapyforadult sand children with chronic kidney disease / Cochrane Database Syst. Rev. 2019; 2(2): CD007857].

Циркулирующие AGEs демонстрируют связь с маркерами воспаления и окислительного стресса у пациентов с ХБП [ThompsonB., TowlerD.A. Arterialcalcificationandbonephysiology: Roleofthebone–vascularaxis. Nat. Rev. Endocrinol. 2012; 8:529–543. doi: 10.1038/nrendo.2012.36]. Кроме того, на фоне гипергликемии и высокой концентрации AGEs происходит выработка остеобластами RANKL (цитокина суперсемейства TNF – фактора некроза опухолей), что способствует деградации костной ткани с высвобождением в кровь Са и Р, последующему остеохондрогенному переходу ГМК и сосудистой кальцификации. Так же повышенные концентрации AGEs приводят к избыточной выработке провоспалительных цитокинов - IL1, TNF-a и IL6, усилению оксидативного стресса, нарушению функции эндотелия.

Цель изобретения – оценка риска развития кардиоваскулярных осложнений у пациентов с диабетической нефропатией на всех стадиях хронической болезни почек.

Поставленная цель достигается следующим образом. С целью получения и подготовки материала для исследования производят забор крови пациентов в количестве 5 мл. Далее образцы крови отстаивают в течение двух часов при комнатной температуре, затем центрифугируют 20 минут при скорости в 1000 оборотов. Образцы сыворотки аликвотируют немедленно после получения и хранятся замороженными при -20°С.

Стандарты и образцы вносят в соответствующие лунки микропланшета, покрытые специфическими антителами к AGEs, конъюгированными с биотином. Затем в лунки вносят авидин, конъюгированный с пероксидазой хрена (HRP), и инкубируют в течение необходимого времени. Далее в лунки вносят субстратный раствор. Количество связанного конъюгатапероксидазы хрена обратно пропорционально концентрации AGE в образце, соответственно, интенсивность окрашивания обратно пропорциональна концентрации AGE в образце. Планшет помещаютв ридер и производят измерение на длине волны 450 ± 10 нм.

Далее на логарифмической бумаге строят калибровочную кривую, откладывая полученное среднее значение оптической плотности (ОП) каждого стандарта по оси X, против соответствующей концентрации AGEs по оси Y, и проводят оптимальную кривую через полученные точки.

Для обработки данных используют программное обеспечение CurveExpert. Концентрацию AGEs в образцах определяют сравнением полученной оптической плотности образцов с построенной калибровочной кривой.

Диапазон измеряемых концентраций составляет от 98,8 до 8000 нг/мл (исследуемые образцы разводят в 3 раза, так как показатели AGEs у пациентов с ДН на поздних стадиях ХБП значительно превышают входящие в диапазон измерения). Минимально определяемая концентрация AGEs равна 38,2 нг/мл. Референсными значениями нормального уровня AGEs являются 850 - 2900нг/мл.

Интерпретация результатов:

AGEs до 5250 нг/мл - низкий риск развития кардиоваскулярных осложнений

AGEs от 5250 до 10600 нг/мл - умеренный риск кардиоваскулярных осложнений AGEs от 10600 нг/мл - высокий риск кардиоваскулярных осложнений.

Таким образом, техническим результатом заявляемого изобретения является оценка риска развития кардиоваскулярных осложнений у пациентов с диабетической нефропатией на всех стадиях хронической болезни почек. Выявленный повышенный уровень AGEs от умеренных до высоких значений свидетельствует о большом риске морфофункциональных изменений сердечно-сосудистой системы при исходном отсутствии эхо кардиографических признаков (гипертрофии левого желудочка, увеличения скорости пульсовой волны в дуге аорты (Vps), а также в условиях компенсации иных факторов риска: артериальной гипертензии, уремии, вторичного гиперпаратиреоза (ВГПТ). Кроме того, повышение концентрации AGEs обуславливает необходимость адекватного своевременного контроля гликемии в подтверждение феномена «метаболической памяти», способствующего снижению образования AGEs с целью кардиопротекции. Определение повышенных значений AGEs в качестве ранней диагностики отдаленных кардиоваскулярных катастроф обеспечивает своевременное воздействие на патогенетические механизмы прогрессирования ХБП и поражения сердечно-сосудистой системы, что, в свою очередь, увеличит длительность и улучит качество жизни пациентов с ДН на всех стадиях ХБП.

Пример конкретного выполнения.

Произвели забор крови в количестве 5 мл у 105 больных с ДН на разных стадиях ХБП, распределенных на 5 групп: 1 группа – ХБП 1-2 ст., 2 группа – ХБП 3а ст., 3 группа – ХБП 3б ст., 4 группа – ХБП 4 ст., 5 группа – ХБП 5-5Д ст. Далее образцы крови отстаивали в течение двух часов при комнатной температуре, затем центрифугировали 20 минут при скорости в 1000 оборотов. Образцы сыворотки аликвотировали немедленно после получения и хранили замороженными при -20°С.

Стандарты и образцы вносили в соответствующие лунки микропланшета, покрытые специфическими антителами к AGEs, конъюгированными с биотином. Затем в лунки вносили авидин, конъюгированный с пероксидазой хрена (HRP), и инкубировали в течение необходимого времени. Далее в лунки вносили субстратный раствор. Количество связанного конъюгатапероксидазы хрена обратно пропорционально концентрации AGE в образце: интенсивность окрашивания обратно пропорциональна концентрации AGE в образце. Планшет помещался в ридер и производилось измерение на длине волны 450 ± 10 нм.

Далее на логарифмической бумаге была построена калибровочная кривая путем откладывания полученного среднего значения оптической плотности (ОП) каждого стандарта по оси X, против соответствующей концентрации AGEs по оси Y, и через полученные точки проведена оптимальная кривая. Для обработки данных использовали программное обеспечение CurveExpert. КонцентрациюAGEs в образцах определяли сравнением полученной оптической плотности образцов с построенной калибровочной кривой.

Диапазон измеряемых концентраций составил от 296,4 до 24000 нг/мл (исследуемые образцы были разведены в 3 раза).

Таблица 1.

Уровень AGEs в группах больных, выделенных в зависимости от стадии ХБП

Параметры Группа 1
n = 19 Группа 2
n = 16 Группа 3
n =17 Группа 4
n = 27 Группа 5
n = 26 Р AGEs, нг/мл 2798,9± 944,4 3590±1570 6567,2± 2035,5 9763±3140 12244,8± 3470,1 <0,001

Примечание. Результаты представлены как среднее± среднее отклонение, Р (критерий Краскела - Уоллиса)

Из таблицы 1 следует, что по мере прогрессирования ХБП отмечено нарастание уровня уремических токсинов – конечных продуктов гликирования, значительно более выраженное в 5 группе больных.

Показатель AGEs соотносился с ИММЛЖ или Vps и был разделен на 3 тертиля в соответствии со степенью изменения данного параметра. На основании полученных значений ИММЛЖ и Vps, исследуемые пациенты также были распределены на 2 группы: 1-я – с невыраженными изменениями ИММЛЖ и Vps, 2-я – с умеренными и тяжелыми изменениями ИММЛЖ и Vps.

Таблица 2.

Взаимосвязь между уровнем AGEs и ИММЛЖ у пациентов на разных стадиях ХБП

AGEs, нг/мл ИММЛЖ<160см/с
n= 31 ИММЛЖ >160 см/с n= 74 ОШ(95% ДИ) р <5250 9 (29 %) 14 (18,9 %) 1 0,0001 (5250-10600) 12 (38,7 %) 24 (32,4 %) 3,47 [3,13 – 3,98] >10600 11 (32,3 %) 35 (48,7 %) 5,01 [4,3-6,04] Медиана 4375 (2330 - 6350 -) 10600 (9370 - 16400) 2,27 [1,03 – 3,77] 0,0001

Примечание. Использован метод регрессионного анализа с определением отношения шансов (ОШ) и 95% доверительного интервала (95% ДИ).

Таблица 3.

Взаимосвязь между уровнем AGEs и Vps и у пациентов на разных стадиях ХБП

AGEs, нг/мл Vps<100 см/с
N=37 Vps>100 см/с
N=68 ОШ(95% ДИ) р <5250 13 (35 %) 10 (14,7 %) 1 0,0001 (5250-10600) 12 (32,5 %) 25 (36,8 %) 2,27 [1,06 - 4,86] 10600 12 (32,5 %) 33 (48,5 %) 5,49 [3,1 – 6,89] Медиана 4570 (2330 - 10600) 8300 (4090 - 12450) 1,33 [1,01 – 2,89] 0,0001

Примечание. Использован метод регрессионного анализа с определением отношения шансов (ОШ) и 95% доверительного интервала (95%ДИ).

Выявленная достоверная прямая связь демонстрирует прогрессирующее увеличение уровней AGEs по мере нарастания ИММЛЖ (выраженности гипертрофии ЛЖ) и Vps. Максимальные концентрации AGEs отмечены среди пациентов с наибольшими значениями параметров ИММЛЖ, Vps (р=0,0001, р=0,0001 для ИММЛЖ и Vps соответственно). Медианы AGEs у пациентов с тяжелыми изменениями ИММЛЖ, Vps достоверно отличались от таковых в группе больных с умеренно выраженными изменениями ИММЛЖ и Vps (p=0,0001, p=0,0001).

Выявленные корреляционные взаимосвязи позволяют определить диапазоны концентрации AGEs, демонстрирующие наличие той или иной степени риска развития сердечно-сосудистых повреждений:

AGEs до 5250 нг/мл - низкий риск развития кардиоваскулярных осложнений

AGEs от 5250 до 10600 нг/мл - умеренный риск кардиоваскулярных осложнений

AGEs от 10600 нг/мл - высокий риск кардиоваскулярных осложнений.

Список используемых сокращений:

ВГПТ – вторичный гиперпаратиреоз

ДН – диабетическая нефропатия

ИММЛЖ – индекс массы миокарда левого желудочка

ИФА - иммуноферментный анализ

ЛЖ – левый желудочек

мНУП - мозговой натрийуретический пептид

НУП - натрийуретический пептид

СГМК – сосудистые гладкомышечные клетки

СД – сахарный диабет

СК – сосудистая кальцификация

ХБП - хроническая болезнь почек

ХСН – хроническая сердечная недостаточность

ТПН - терминальная почечная недостаточность

ЭХО-кг – эхокардиография

AGEs – конечные продукты гликирования

FGF-23 - фибропластический фактор роста-23

NF-kB – ядерный фактор каппа Б

NT-proBNP - N-терминальный неактивный фрагмент мозгового натрийуретического пептида

RAGE – рецепторы конечных продуктов гликирования

Vps – пиковая систолическая скорость кровотока в дуге аорты

Изобретение относится к медицине, а именно к нефрологии, кардиологии, и может быть использовано для оценки риска развития кардиоваскулярных осложнений у пациентов с диабетической нефропатией на всех стадиях хронической болезни почек. Проводят исследование сыворотки крови посредством иммуноферментного анализа. Определяют уровень конечных продуктов гликирования (AGEs). При значении AGEs до 5250 нг/мл констатируют низкий риск, от 5250 до 10600 нг/мл - умеренный риск, от 10600 нг/мл - высокий риск развития кардиоваскулярных осложнений. Способ обеспечивает возможность оценки риска развития кардиоваскулярных осложнений у пациентов с диабетической нефропатией на всех стадиях хронической болезни почек за счет определения уровня AGEs в крови пациентов, что позволяет увеличить точность ранней диагностики кардиоваскулярных катастроф у данных пациентов. 3 табл., 1 пр.

Способ оценки риска развития кардиоваскулярных осложнений у пациентов с диабетической нефропатией на всех стадиях хронической болезни почек, характеризующийся исследованием сыворотки крови посредством иммуноферментного анализа, отличающийся тем, что определяют уровень конечных продуктов гликирования (AGEs); и при значении AGEs до 5250 нг/мл констатируют низкий риск, от 5250 до 10600 нг/мл - умеренный риск, от 10600 нг/мл - высокий риск развития кардиоваскулярных осложнений.