Способ получения густого экстракта альфредии поникшей, обладающего противоневротическим действием Российский патент 2024 года по МПК A61K36/28 B01D11/02 A61P11/02 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности, к способу получения экстракта из надземной части альфредии поникшей Alfredia cernua (L.) Cass, семейства сложноцветные (Asteraceae), обладающего противоневротическим действием.

В настоящее время в научной медицине показана эффективность надземной части альфредии поникшей. Исследования фармакологической активности свидетельствуют о ноотропных [1-5], антидепрессантных, анксиолитических [6-8], антистрессорных [9], диуретических [10], антигрибковых [11, 12] и антиоксидантных [10, 13, 14] свойствах экстракта надземной части растения на 95% этаноле. Водная фракция экстракта проявляет выраженную антиамнестическую активность [15]. Таким образом, надземная часть (олиственная часть растения, включающая цветки, листья и стебли с незначительным количеством плодов) является перспективным видом лекарственного растительного сырья ввиду богатого химического состава [4, 5, 10, 14-21].

Получение экстракционных препаратов, являющихся нативной формой биологически активных веществ растения, представляет перспективу для применения пациентами и производства в фармацевтической промышленности. Обращение к фитотерапии обусловлено эффективностью и безопасностью использования с целью профилактики и лечения хронических заболеваний. Флора Сибири является источником эвентуальных лекарственных препаратов.

Адекватного прототипа в литературе не обнаружено.

Известен способ получения жидкого экстракта из травы альфредии поникшей 1:1. Его получают с использованием 95% спирта этилового методом реперколяции в модификации по Н. А. Чулкову в течение 24 часов в батарее из 5-ти перколяторов [22]. Недостатками этого способа являются: низкий выход целевых веществ - флавоноидов (содержание составляет 0,60%, в пересчете на изокверцитрин) [18, 19, 22], а также биологически активных фенолкарбоновых кислот [23] в средстве, отсутствие противоневротического эффекта, большая длительность процесса, значительный расход экстрагента. Кроме того, надземная часть растения отличается наличием толстого слоя кутикулы, большого количества характеристических волосков разнообразного строения (особо на листьях и цветках; создающие ощущение «войлочности») [22, 24], что делает затруднительным доступ экстрагента к растительному сырью. Важнейшим фактором в таком случае может выступить - температурный.

Задачей изобретения является получение густого экстракта из надземной части альфредии поникшей с противоневротической активностью.

Техническим результатом является разработка способа получения густого экстракта на основе надземной части альфредии поникшей с противоневротическим действием, что позволит расширить ассортимент фитопрепаратов с противоневротическим фармакологическим эффектом.

Для разработки оптимального способа получения густого экстракта из надземной части альфредии поникшей сравнивали количественные характеристики содержания суммы флавоноидов и фенолкарбоновых кислот методами реперколяции в модификации по Н. А. Чулкову и противоточной экстракции в батарее из экстракторов с паровой рубашкой. Количественные характеристики представлены в таблице 1. Метод противоточной экстракции выявлен как оптимальный способ получения экстракта (1:1) с большим выходом целевого продукта и биологически активных веществ.

Технический результат достигается благодаря использованию густого экстракта из надземной части альфредии поникшей Alfredia cernua (L.) Cass., полученного методом противоточной экстракции с использованием нагревания, в батарее из четырех экстракторов 80% спиртом этиловым в соотношении сырье: экстрагент 1:9 при температуре 85°С в течение 30 минут, последовательно в каждом экстракторе, с последующим упариваем под вакуумом до густого экстракта с выходом флавоноидов 1,77±0,18% и фенолкарбоновых кислот 6,14±0,53%, в качестве средства с противоневротическим действием при психоэмоциональных нарушениях.

Новым является то, что впервые в качестве способа получения густого экстракта из надземной части альфредии поникшей, обладающего противоневротическим действием, применяют экстракцию растительного сырья, характеризующуюся тем, что надземную часть альфредии поникшей Alfredia cernua (L.) Cass, экстрагируют методом противоточной экстракции с использованием четырех экстракторов 80% спиртом этиловым в соотношении сырье: экстрагент 1:9 при температуре 85°С в течение 30 минут, последовательно в каждом экстракторе, с последующим упариваем под вакуумом до густого экстракта с выходом флавоноидов 1,77±0,18% и фенолкарбоновых кислот 6,14±0,53%.

В литературе отсутствуют данные о способе получения густого экстракта из надземной части альфредии поникшей, обладающего противоневротическим действием, характеризующемся тем, что надземную часть альфредии поникшей Alfredia cernua (L.) Cass, экстрагируют методом противоточной экстракции с использованием четырех экстракторов 80% спиртом этиловым в соотношении сырье: экстрагент 1:9 при температуре 85°С в течение 30 минут, последовательно в каждом экстракторе, с последующим упариваем под вакуумом до густого экстракта с выходом флавоноидов 1,77±0,18% и фенолкарбоновых кислот 6,14±0,53%.

Применение способа получения густого экстракта из надземной части альфредии поникшей, обладающего противоневротическим действием, характеризующегося тем, что надземную часть альфредии поникшей Alfredia cernua (L.) Cass, экстрагируют методом противоточной экстракции с использованием четырех экстракторов 80% спиртом этиловым в соотношении сырье: экстрагент 1:9 при температуре 85°С в течение 30 минут, последовательно в каждом экстракторе, с последующим упариваем под вакуумом до густого экстракта с выходом флавоноидов 1,77±0,18% и фенолкарбоновых кислот 6,14±0,53%, по предлагаемому назначению стало возможным благодаря выявлению новых экспериментальных данных о выходе экстракта и биологически активных веществ, количественном содержании флавоноидов и фенолкарбоновых кислот, а также свойств в эксперименте, а именно способности нормализовать психоэмоциональный статус и повышать устойчивость структур головного мозга и внутренних органов при аверсивных воздействиях за счет противоневротического эффекта.

Новый способ получения густого экстракта из надземной части альфредии поникшей, обладающего противоневротическим действием, характеризующийся тем, что надземную часть альфредии поникшей Alfredia cernua (L.) Cass, экстрагируют методом противоточной экстракции с использованием четырех экстракторов 80% спиртом этиловым в соотношении сырье: экстрагент 1:9 при температуре 85°С в течение 30 минут, последовательно в каждом экстракторе, с последующим упариваем под вакуумом до густого экстракта с выходом флавоноидов 1,77±0,18% и фенолкарбоновых кислот 6,14±0,53%, явным образом не вытекают из уровня техники в данной области и не являются очевидными для специалиста. Впервые установлено, что для получения густого экстракта из надземной части альфредии поникшей, обладающего противоневротическим действием, можно применять способ получения, характеризующийся тем, что надземную часть альфредии поникшей Alfredia cernua (L.) Cass, экстрагируют методом противоточной экстракции с использованием четырех экстракторов 80% спиртом этиловым в соотношении сырье: экстрагент 1:9 при температуре 85°С в течение 30 минут, последовательно в каждом экстракторе, с последующим упариваем под вакуумом до густого экстракта с выходом флавоноидов 1,77±0,18% и фенолкарбоновых кислот 6,14±0,53%.

Идентичной совокупности признаков не обнаружено в патентной и научно-медицинской литературе.

Предлагаемое средство с успехом может быть использовано в химико-фармацевтической промышленности, в частности, для получения экстракта из надземной части альфредии поникшей Alfredia cernua (L.) Cass, семейства сложноцветные (Asteraceae), обладающего противоневротическим действием, и использования в практическом здравоохранении для коррекции нарушений ЦНС.

Исходя из вышеизложенного, следует считать предлагаемое изобретение соответствующим условиям патентоспособности «Новизна», «Изобретательский уровень», «Промышленная применимость».

Изобретение будет понятно из следующего описания.

Пример 1: В экстрактор №1 помешают по 120,0 г измельченной воздушно-сухой надземной части альфредии поникшей (Alfredia cernua (L.) Cass.), слегка утрамбовывают и замачивают трехкратным объемом экстрагента (по 500 мл 80% спирта этилового) и оставляют на 30 мин (время установлено экспериментально) для набухания, при закрытом кране экстрактора. Набухшее сырье в экстракторе №1 заливают 600 мл 80% спирта этилового (при открытом кране до появления свободно вытекающей струи жидкости без пузырьков воздуха, после чего кран закрывают), до образования «зеркала» два см жидкости над поверхностью растительного сырья и осуществляют термическую экстракцию при температуре 85°С в течение 30 минут.

Далее из экстрактора №1 сливают 500 мл извлечения и замачивают им сырье в экстракторе №2 на 30 мин. Затем из экстрактора №1 сливают 600 мл извлечения и подают его в экстрактор №2 до «зеркала». Обязательным является поддержание зеркала жидкости над поверхностью сырья в экстракторах при сливе отпусков (тем самым предотвращается попадание воздуха в сырье). Для полноты истощения сырья необходимо соблюдение скорости вытекания извлечения - 1/24-1/48 от рабочего объема экстрактора в час.Сырье экстрагируют при температуре 85°С в течение 30 минут.

Далее загружают экстрактор №3, для чего собирают отпуски из экстрактора №2 (500 мл - для замачивания, 600 мл - для экстракции новой порции сырья) и термически экстрагируют при температуре 85°С в течение 30 минут.

Аналогичным образом загружают экстрактор №4.

Далее из экстрактора №4 (головного) получают готовый продукт (экстракт) в количестве равном количеству загруженного сырья (120 мл). При этом осуществляют последовательную передвижку извлечения от первого экстрактора к четвертому. Из экстрактора №1 сливают все извлечение, сырье выгружают и отжимают на прессе. Подают все извлечение в экстрактор №2, доводя объем до «зеркала» свежим экстрагентом (80% спиртом этиловым), экстрагируют при температуре 85°С в течение 30 минут.

Затем готовый продукт в количестве 120 мл получают из головного экстрактора (№4), одновременно выполняя последовательную передвижку извлечения от второго экстрактора к четвертому. Из экстрактора №2 также сливают все извлечение, сырье выгружают и отжимают на прессе. Подают все извлечение в экстрактор №3, доводя объем до «зеркала» свежим экстрагентом (80% спиртом этиловым), экстрагируют при температуре 85°С в течение 30 минут. Аналогичным образом сбор готового продукта из головного экстрактора и передвижку ведут, освобождая экстрактор №3 и далее сам головной экстрактор.

Полученный готовый продукт (жидкий экстракт, 480 мл) выдерживают при температуре 8-10°С в течение двух суток (для осаждения балластных веществ), фильтруют. Очищенное извлечение сгущают упариванием под вакуумом до требуемой консистенции густого экстракта с влажностью не более 25%. Выход целевого продукта -густого экстракта альфредии поникшей составляет 63,4 г, что соответствует 13,2% от массы исходного сырья, влажность не более 25%. Содержание флавоноидов (в пересчете на изокверцитрин) и фенолкарбоновых кислот в густом экстракте, определенные методом спектрофотометрии в видимой области и УФ областях спектра [19, 22, 23], составляет 1,77±0,18% и 6,14±0,53% соответственно.

Фармакологические испытания проводили на 70 аутбредных мышах-самцах CD-I (I категории, согласно сертификату) массой 20-22 г. Животные получены из отдела экспериментальных биологических моделей «Научно-исследовательского института фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга» Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук». Эксперименты осуществляли в зимний период. Работы в рамках экспериментальных методик выполняли с 9 до 15 ч. Животных содержали в стандартных условиях вивария на обычном рационе кормления в соответствии с правилами, принятыми Европейской Конвенцией по защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и научных целей (г.Страсбург, 1986).

О фармакологическом противоневротическом эффекте густого экстракта из надземной части альфредии поникшей Alfredia cernua (L.) Cass., полученного методом противоточной экстракции с использованием нагревания, судили по влиянию на показатели поведения и состояния внутренних органов, эмоциональный ответ при психоэмоциональных нарушениях в эксперименте. В основе противоневротического действия густого экстракта из надземной части альфредии поникшей Alfredia cernua (L.) Cass., полученного методом противоточной экстракции с использованием нагревания, содержащего флавоноидов 1,77±0,18% и фенолкарбоновых кислот 6,14±0,53% в качестве активных веществ, лежит их способность нормализовать (прямо или косвенно) психоэмоциональный статус и процесс адаптации организма при нарушениях, вызванных физическими, биологическими или социальными факторами, защищать, улучшать и адаптировать структуры головного мозга к агрессивным воздействиям. С этой целью изучали влияние густого экстракта из надземной части альфредии поникшей Alfredia cernua (L.) Cass., полученного методом противоточной экстракции с использованием нагревания, на показатели локомоции, груминга, эмоционального ответа и клеточности внутренних органов в результате перенесенной психоэмоциональной иммобилизации.

Густой экстракт из надземной части альфредии поникшей Alfredia cernua (L.) Cass., полученный методом противоточной экстракции с использованием нагревания, экстракт из надземной части альфредии поникшей Alfredia cernua (L.) Cass., полученный методом реперколяции в модификации по Н. А. Чулкову, и препарат сравнения вводили животным курсом ежедневно в течение пяти дней через зонд в желудок за час до начала экспериментальных манипуляций. Экстракт растения вводили в дозах 50 и 100 мг/кг. Указанные дозы определены как наиболее активные в предварительных экспериментах. Животные контрольных групп получали эквивалентное количество воды. В качестве препарата сравнения использовали экстракт корня шлемника байкальского Scutellaria baicalensis Georgi сухой, содержащий флавоноиды (байкалеин, байкалин, вогонин, вогонозид) и обладающий противоневротическим действием (препарат сравнения) в дозе 50 мг/кг [25].

Полученные экспериментальные данные обрабатывали статистически. О достоверности различий судили методом проверки вероятности нулевой гипотезы с использованием t-критерия Стьюдента и критерия Вилкоксона. Различия считали достоверными при р≤0,05.

Пример 2. Влияние на локомоцию, эмоциональный ответ и общую клеточность внутренних органов (селезенка, тимус) исследовали после перенесенного психоэмоционального иммобилизационного воздействия [22, 26], которое вызывали подвешиванием мышей за шейную складку на 22 ч. Через 30 минут после снятия у животных регистрировали количество актов локомоции и эмоциональный ответ. Локомоторные движения изучали в условиях теста «открытое поле», используемого для оценки функциональных показателей ЦНС [27]. При этом установка является камерой размером 40 × 40 × 20 см с квадратным полом и стенками белого цвета; пол, разделен на 16 квадратов, имеет в каждом из них.круглое отверстие диаметром 3 см. Сверху камера освещается электрической лампой накаливания мощностью 100 Вт, расположенной на высоте 1 м от пола. Мышь помещают в один из углов камеры и в течение 2 мин регистрируют количество перемещений с квадрата на квадрат и вставаний на задние лапки (локомоция), акты ухода (умывания и пр.; груминг). Эмоциональный ответ исследовали в модифицированном для мышей варианте [26] способом Brady, Nauta [28], определяя реакцию на четыре вида воздействий - захват в клетке (в которой животное постоянно живет), захват в руку после помещения животного на плоскую поверхность, реакцию на приближение пинцета, на толчок пинцетом, при этом дополнительно регистрировали дефекацию с мочеиспусканием, писк и мышечное напряжение (всего семь реакций). Каждую ответ оценивали по 4-х бальной системе, затем все баллы суммировали, давая общую оценку эмоциональному отклику. Животных выводили из эксперимента в СО₂-камере и определяли общую клеточность селезенки и тимуса.

Перенесенное психоэмоциональное иммобилизационное воздействие вызывает у животных ряд изменений, как во внутренних органах и системах, так и в поведении (табл. 2). Так, для группы психоэмоционального контроля характерно выраженное снижение общего количества спленоцитов и тимоцитов, актов локомоции, а также наоборот рост эмоционального отклика и явная тенденция увеличения количества актов груминга.

Курсовое введение животным экстрактов из надземной части альфредии поникшей Alfredia cernua (L.) Cass, в дозах 50 и 100 мг/кг способствует повышению локомоторной активности относительно психоэмоционального контроля, однако достоверно выраженный результат показывает лишь густой экстракт альфредии, полученный методом противоточной экстракции с нагреванием, в дозе 100 мг/кг (табл. 2). Акты локомоции являются отражением безусловного ориентировочного рефлекса и эксплоративного поведения, по своей сути они представляют количественную выраженность стресса новизны [26]. Густой экстракт альфредии, полученный методом противоточной экстракции с нагреванием, в дозе 100 мг/кг выраженно снижает проявление невротической реакции в виде актов груминга, другие дозы экстрактов имеют только тенденцию к ее уменьшению. Также густой экстракт альфредии, полученный методом противоточной экстракции с нагреванием, в дозах 50 и 100 мг/кг, а второй экстракт в дозе 100 мг/кг нормализуют эмоциональную реакцию животных после курсового введения. Предварительное курсовое введение экстрактов из надземной части альфредии поникшей Alfredia cernua (L.) Cass, снижает выраженность большей части изменений, вызванных психоэмоциональным воздействием (табл. 2). Так, экстракты альфредии поникшей в дозах 50 и 100 мг/кг проявляют защитное действие на селезенку и тимус, предупреждая снижение их общей клеточности. В этом случае наиболее выраженным действием обладает густой экстракт альфредии, полученный методом противоточной экстракции с нагреванием, в дозе 100 мг/кг. В целом, экспериментальное исследование свидетельствует о наибольшей эффективности густого экстракта альфредии, полученного методом противоточной экстракции с нагреванием, в дозе 100 мг/кг, превышающей препарат сравнения по влиянию на локомоцию, груминг, эмоциональный отклик, а также защите внутренних органов (тимус, селезенка) после перенесенного психоэмоционального воздействия.

Таким образом, экспериментальные исследования выявили, что густой экстракт из надземной части альфредии поникшей Alfredia cernua (L.) Cass., полученный предложенным способом противоточной экстракции с использованием нагревания, в батарее из четырех экстракторов 80% спиртом этиловым в соотношении сырье: экстрагент 1:9 при температуре 85°С в течение 30 минут, последовательно в каждом экстракторе, с последующим упариваем под вакуумом до густого экстракта, обладает выраженным противоневротическим фармакологическим действием. Густой экстракт из надземной части альфредии поникшей Alfredia cernua (L.) Cass., полученный методом противоточной экстракции с использованием нагревания, содержит наибольшее количество биологически активных флавоноидов (1,77±0,18%) и фенолкарбоновых кислот (6,14±0,53%) и за счет этого способен прямо либо косвенно нормализовать психоэмоциональный статус живого организма и повышать устойчивость (защищая, улучшая и адаптируя структуры головного мозга и внутренних органов) при физических, биологических, социальных аверсивных воздействиях. Густой экстракт альфредии, полученный методом противоточной экстракции с нагреванием, превосходит эффективность экстракта альфредии, полученного методом реперколяции в модификации по Н. А. Чулкову, и препарата сравнения (экстракта корня шлемника байкальского Scutellaria baicalensis Georgi сухой, содержащего флавоноиды (байкалеин, байкалин, вогонин, вогонозид)) по способности оказывать нормализующее влияние на локомоцию, груминг, эмоциональный отклик, а также защите внутренних органов (тимус, селезенка) после перенесенного психоэмоционального воздействия.

На основании проведенных экспериментальных исследований можно сделать вывод о том, что применение густого экстракта из надземной части альфредии поникшей Alfredia cernua (L.) Cass., полученного методом противоточной экстракции с использованием нагревания, в батарее из четырех экстракторов 80% спиртом этиловым в соотношении сырье: экстрагент 1:9 при температуре 85°С в течение 30 минут, последовательно в каждом экстракторе, с последующим упариваем под вакуумом до густого экстракта с выходом флавоноидов 1,77±0,18% и фенолкарбоновых кислот 6,14±0,53%, является перспективным для получения более высокого лечебного эффекта.

Технический результат достигнут благодаря использованию густого экстракта из надземной части альфредии поникшей Alfredia cernua (L.) Cass., полученного методом противоточной экстракции с использованием нагревания, в батарее из четырех экстракторов 80% спиртом этиловым в соотношении сырье: экстрагент 1:9 при температуре 85°С в течение 30 минут, последовательно в каждом экстракторе, с последующим упариваем под вакуумом до густого экстракта с выходом флавоноидов 1,77±0,18% и фенолкарбоновых кислот 6,14±0,53%, в качестве средства с противоневротическим действием при психоэмоциональных нарушениях, что позволило расширить арсенал средств растительного происхождения, обладающих противоневротическим действием при психоэмоциональных нарушениях, с повышенной терапевтической эффективностью.

Литература

1. Патент РФ на изобретение №2347580 «Средство, обладающее ноотропным действием» от 27 февраля 2009 г. А61К 36/28, А61Р 25/28. Бюл. №6 от 27.02.2009. / И.В. Шилова, Н.И. Суслов, Р.Н. Мустафин, В.А. Хазанов, Н.В. Кувачева.

2. Мустафин Р.Н., Суслов Н.И., Шилова И.В., Кувачева Н.В. Влияние экстрактов альфредии поникшей на поведение, память и работоспособность в эксперименте // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2010. - Т. 73, №1.- С. 16-18.

3. Мустафин Р.Н., Шилова И.В., Суслов Н.И., Кувачева Н.В., Амельченко В.П. Ноотропная активность экстрактов из дикорастущей и культивируемой альфредии поникшей // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2010. - Т. 150, №9. - С. 302-304.

4. Шилова И.В., Семенов А.А., Кувачева Н.В., Суслов Н.И., Мустафин Р.Н. Выделение, идентификация и ноотропная активность веществ хлороформной фракции экстракта альфредии поникшей // Химико-фармацевтический журнал. - 2012. - Т. 46, №6. - С. 36-41. DOI: 10.1007/s 11094-012-0799-8

5. Шилова И.В., Кукина Т.П., Суслов Н.И., Сальникова О.И., Мустафин Р.Н. Изучение липофильных компонентов густого экстракта травы альфредии поникшей и его ноотропных свойств // Химико-фармацевтический журнал. - 2014. - Т. 48, №3. - С. 26-30.

6. Мустафин Р.Н., Шилова И.В., Суслов Н.И. Антидепрессантные и анксиолитические свойства экстракта Alfredia cernua (Asteraceae) II Растительные ресурсы. - 2011. - Т. 47, вып.3. - С. 130-135.

7. Патент РФ на изобретение №2354397 «Средство, обладающее анксиолитическим действием» от 10 мая 2009 г. А61К 36/28, А61Р 25/10. Бюл. №13 от 10.05.2009. / И.В. Шилова, Н.И. Суслов, Р.Н. Мустафин, В.А. Хазанов, Н.В. Кувачева.

8. Патент РФ на изобретение №2416421 «Средство, обладающее нормотимическим действием» от 20 апреля 2011 г. / Р.Н. Мустафин, И.В. Шилова, Н.И. Суслов.

9. Мустафин Р.Н., Зеленская К.Л., Шилова И.В., Суслов Н.И., Бакибаев А.А. Антигипоксическое и стресспротекторное действие экстракта альфредии поникшей // Химия растительного сырья. - 2012. - №1. - С. 211-214.

10. Шилова И.В. Рациональные подходы к поиску и созданию ноотропных средств растительного происхождения // Вестник РУДН. Серия Медицина. - 2007. - №6. - С. 236-240.

11. Патент РФ №2560517 «Средство, обладающее антигрибковым действием» от 20 августа 2015 г. / И.В. Шилова, И.В. Федько; заявитель и патентообладатель: Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт фармакологии и регенеративной медицины имени Е.Д. Гольдберга" (НИИФиРМ им. Е.Д. Гольдберга) (RU) - №2014116182; заявл. 22.04.2014; опубл. 20.08.2015.

12. Шилова И.В., Федько И.В., Дмитрук С.Е. Антифунгальные свойства экстрактов растений Сибири // Проблемы медицинской микологии. - 2014. - Т. 16, №2. - С. 151.

13. Патент РФ №2292214 «Средство, обладающее антиоксидантной активностью» от 27 января 2007 г. / Шилова И.В., Краснов Е.А., Кувачева Н.В., Новожеева Т.П.

14. Шилова И.В., Кувачева Н.В.. Короткова Е.И., Краснов Е.А., Никитина О.В., Лукина А.Н., Некратова Н.А., Пяк А.И. Антиоксидантные свойства биологически активных веществ Alfredia cernua и Alfredia nivea (Asteraceae) II Растительные ресурсы. - 2008. - Т. 44, вып. 1. - С. 114-121.

15. Шилова И.В., Кувачева Н.В., Колмакова А.А., Лосев В.Н., Минакова М.Ю. Биологически активные вещества водной фракции экстракта альфредии поникшей, обладающей антитамнестическими свойствами // Химико-фармацевтический журнал. -2020. - Т. 54, №12. - С. 29-32. DOI: 10.30906/0023-1134-2020-54-12-29-32

16. Амельченко В.П., Шилова И.В., Кувачева Н.В. Особенности развития и компонентный состав Alfredia cernua (Asteraceae) в условиях интродукции (г. Томск) // Растительные ресурсы. - 2009. - Т. 45, вып. 2. - С. 23-31.

17. Шилова И.В., Кувачева Н.В. Химическое исследование экстракта альфредии поникшей, обладающего ноотропными свойствами // Медицина в Кузбассе. Спецвыпуск: Проблемы медицины и биологии. - 2009. - №3. - С. 188.

18. Кувачева Н.В., Шилова И.В. Стандартизация травы альфредии поникшей // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. - 2011. - №5. - С. 9-12.

19. Кувачева Н.В., Шилова И.В., Пяк А.И., Амельченко В.П. Содержание и состав флавоноидов и фенолкарбоновых кислот Alfredia cernua (Asteraceae) II Растительные ресурсы. - 2011. - Т. 47, вып. 4. - С. 105-113.

20. Шилова И.В., Семенов А.А., Кувачева Н.В., Суслов Н.П., Мустафин Р.Н. Выделение, идентификация и ноотропная активность веществ хлороформной фракции экстракта альфредии поникшей // Химико-фармацевтический журнал. - 2012. - Т. 46, №6. - С. 36-41.

21. Шилова И.В., Барановская Н.В., Суслов Н.И. Элементный состав надземной части растений рода Alfredia (Asteraceae) II Растительные ресурсы. - 2012. - Т. 48, вып. 3. - С. 414а-420.

22. Шилова И.В., Самылина И.А., Суслов Н.И. Разработка ноотропных средств на основе растений Сибири. - Томск: Изд-во «Печатная мануфактура», 2013. - 268 с.

23. Шилова И. В. Химический состав растений Сибири и разработка ноотропных средств на их основе: автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора фармацевтических наук. - Пятигорск, 2011 - 48 с.

24. Кувачева Н.В., Шилова И.В., Амельченко В.П., Коломиец Н.Э., Пяк А.И. Анатомическое строение надземной части альфредии поникшей // Фармация - 2006. - №6. -С. 10-12.

25. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Литвиненко В.И. и др. Шлемник байкальский. Фитохимия и фармакологические свойства. - Томск: Издательство Томского университета, 1994. - С. 151-180.

26. Суслов Н.И. Патогенетическое обоснование психофармакологических эффектов препаратов природного происхождения: дис. д-ра мед. наук: 14.00.16; 14.00.25. - Томск, 1995.-С. 82-85.

27. Walsh R.N., Cummins R.A. The open - field test: a critical review // Psychological Bulletin. - 1976. - V. 83. - P. 482-504.

28. Brady J.V., Nauta W.J.H. Subcortical mechanisms in emotional behavioral affective changes following septal forebrain lesions in albino rat // Journal of Comparative and Physiological Psychology. - 1953. - Vol. 46, №3. - P. 339-341.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к способу получения густого экстракта из надземной части альфредии поникшей, обладающего противоневротическим действием. Способ получения густого экстракта из надземной части альфредии поникшей, обладающего противоневротическим действием, характеризующийся тем, что надземную часть альфредии поникшей Alfredia cernua (L.) Cass, экстрагируют методом противоточной экстракции с использованием четырех экстракторов 80% спиртом этиловым в соотношении сырье: экстрагент 1:9 при температуре 85°С в течение 30 минут, последовательно в каждом экстракторе, с последующим упариваем под вакуумом до густого экстракта с выходом флавоноидов 1,77±0,18% и фенолкарбоновых кислот 6,14±0,53%. Вышеописанный способ позволяет получить экстракт с выходом флавоноидов 1,77±0,18%, в пересчете на изокверцитрин, и фенолкарбоновых кислот 6,14±0,53%, с противоневротическим действием, что позволяет расширить ассортимент фитопрепаратов с противоневротическм фармакологическим эффектом. 2 табл., 2 пр.

Способ получения густого экстракта из надземной части альфредии поникшей, обладающего противоневротическим действием, характеризующийся тем, что надземную часть альфредии поникшей Alfredia cernua (L.) Cass, экстрагируют методом противоточной экстракции с использованием четырех экстракторов 80% спиртом этиловым в соотношении сырье: экстрагент 1:9 при температуре 85°С в течение 30 минут, последовательно в каждом экстракторе, с последующим упариваем под вакуумом до густого экстракта с выходом флавоноидов 1,77±0,18% и фенолкарбоновых кислот 6,14±0,53%.