СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГУСТОГО ЭКСТРАКТА НА ОСНОВЕ ПЛОДОВ ЛАБАЗНИКА ВЯЗОЛИСТНОГО, ОБЛАДАЮЩЕГО АНТИДЕПРЕССАНТНОЙ АКТИВНОСТЬЮ Российский патент 2020 года по МПК A61K36/73 A61K131/00 B01D11/02 A61P25/24 

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, в частности, к способу получения густого экстракта из плодов лабазника вязолистного [Filipendula ulmaria (L.) Maxim., сем. Розоцветные - Rosaceae], обладающего антидепрессантным действием.

В настоящее время в мировой практике применяются трава и цветки лабазника вязолистного, однако перспективным видом лекарственного растительного сырья являются плоды растения ввиду их богатого химического состава (1).

Имеются сведения о антиоксидантной активности водно-спиртовых вытяжек из растений рода лабазник (2). Выявлено, что наибольшую антиоксидантную активность проявляют экстракты на основе 70% и 95% спирта этилового из травы лабазника вязолистного, а также этилацетатная и хлороформная фракции из экстракта на основе 70% спирта этилового (3, 4).

Известна ноотропная активность надземной части лабазника вязолистного. При этом показано, что наилучшей ноотропной активностью обладает экстракт на 70% спирте этиловом из травы лабазника вязолистного (5).

Кроме того, описана ранее гепатопротекторная активность экстракта надземной части лабазника вязолистного на 70% спирте этиловом и его этилацетатная фракция (6).

Анализ ассортимента различных фитосубстанций из сырья лабазника на российском рынке показывает доминирование продуктов функционального питания или биологически активных добавок к пище зарубежного и отечественного производства и отсутствие экстракционных препаратов, представляющих собой нативную гамму биологически активных соединений (БАС).

Известен способ получения жидкого экстракта из травы лабазника вязолистного 1:2. Его получают методом реперколяции с завершенным циклом на лабораторной установке, представляющей собой батарею из 5 перколяторов. Предварительно все перколяторы загружали равными порциями рассчитанного количества измельченной до размера частиц 3-5 мм травы лабазника вязолистного. Экстрагент - 70% спирт этиловый, отмеривали из расчета соотношения исходное сырье: готовый продукт 1:2 и с учетом коэффициента поглощения Кп=2.5, т.е. на 100 г травы необходимо было 450 мл спирта (100⋅2+2.5⋅100). Сырье заливали 70% спиртом этиловым и проводили реперколяцию с завершенным циклом с последующим объединением извлечений (7).

Данный метод взят нами в качестве прототипа. Недостатками этого метода является низкий выход целевых веществ - флавоноидов (содержание составляет 0,90% флавоноидов в пересчете на кверцетин), содержание суммы флавоноидов в препарате, а также отсутствие антидепрессантного эффекта.

Таким образом, целью изобретения является получение густого экстракта из плодов лабазника вязолистного с антидепересантной активностью.

Техническим результатом является разработка способа получения густого экстракта на основе плодов лабазника вязолистного с антидепрессантным действием, что позволит расширить ассортимент растительных препаратов с предложенным фармакологическим эффектом.

Для разработки оптимального способа получения густого экстракта из плодов лабазника вязолистного были сравнены количественные характеристики содержания суммы флавоноидов методов перколяции, реперколяции и реперколяции с нагреванием. Количественные характеристики представлены в таблице 1. Метод перколяции выявлен как оптимальный способ получения экстракта (1:1) с большим выходом веществ.

Технический результат достигается тем, что извлечение получают из плодов лабазника вязолистного методом перколяции в соотношении «сырье-экстрагент» 1:1 с помощью 70% спирта этилового.

Способ реализуется следующим образом (получение жидкого экстракта (1:1) методом перколяции).

Из 500,0 г плодов лабазника вязолистного было получено 500 мл экстракта. Извлечение получали по описанной ниже схеме.

День 1. 500,0 г плодов лабазника вязолистного, измельченных до размера частиц 2 мм, заливали 200 мл 70% спирта этилового для намачивания и набухания сырья. Оставляли на 24 часа.

День 2. В перколятор загружали набухшее сырье и до «зеркала» заливали 70% спиртом этиловым и перколировали. Скорость перколяции составляла около 1/24 перколятора/час. При этом в перколятор непрерывно с той же скоростью подавали чистый экстрагент. Перколировали до истощения сырья. Отработанное сырье из перколятора разгружали. Готовый продукт фильтровали во флаконы темного стекла, оформляли этикетку.

Полученное очищенное извлечение методом перколяции упаривали под вакуумом для отгонки экстрагента на роторном испарителе модели «ИР-1М» для получения густого экстракта из плодов лабазника вязолистного с влажностью не более 25%.

Полученные данные в ходе спектрофотометрического метода, позволили установить, что получение густого экстракта методом перколяции дает наибольший выход суммы флавоноидов (2,3%) из плодов лабазника вязолистного.

Исследования на антидепрессантную активность проводили на белых беспородных крысах обоего пола массой 200-220 г. Животные содержались в условиях вивария на обычном рационе при свободном доступе к воде. Каждая группа состояла из десяти животных. Исследуемый препарат вводили внутрижелудочно через зонд в дозе 50 мкл/кг на фоне 3% водной нагрузки (8). Контролем для исследования действия густого экстракта служила вода очищенная.

Изучение антидепрессантной активности проводили с использованием теста «Отчаяния» (9). В качестве синтетического препарата сравнения использовался амитриптилин в дозе 5 мг/кг. Препарат вводили однократно на фоне аналогичной водной нагрузки, эксперимент проводили через 1 час после введения препарата. При этом в течение пяти минут фиксировали индивидуальное время активных попыток животных выбраться из воды. Полученные данные обрабатывали статистически по критерию Манна-Уитни. Результаты исследования влияния препарата на основе плодов лабазника вязолистного на двигательную активность крыс в методике теста «Отчаяние» представлены в таблице 2.

При однократном внутрижелудочном введении густого экстракта лабазника вязолистного в дозе 50 мг/кг на фоне 3% водной нагрузки у животных опытной группы относительно показателей водного контроля отмечалось достоверное увеличение продолжительности активных движений в плавательном тесте отчаяния.

Следовательно, данный препарат обладает антидепрессантной активностью.

Таким образом, впервые выявлена антидепрессантная активность для густого экстракта из плодов лабазника вязолистного, полученного методом перколяции и обладающего рядом преимуществ:

1. Получение густого экстракта методом перколяции (1:1) на основе 70% спирта этилового имеет высокий выход флавоноидов (90%), по сравнению с прототипом (60%), а именно выход действующих веществ (флавоноидов), т.е. в 2 раза больше, чем в методе взятым нами в качестве прототипа.

2. Предложенный способ позволяет получать экстракт с более высоким содержанием (2,30%) действующих веществ (суммы флавоноидов в пересчете на рутин), по сравнению с методом перколяции 1:2 (содержание 1,45% суммы флавоноидов), т.е. выход веществ в 1,8 раз больше.

3. Целевой продукт, полученный данным способом обладает высокой антидепрессантной активностью.

3. Разработанный густой экстракт на основе плодов лабазника вязолистного позволит расширить ассортимент лекарственных препаратов с антидепрессантной активностью.

Разработанный способ может применяться в химико-фармацевтической промышленности для получения средства с антидепрессантной активностью.

ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ:

1. Величко, Н.А. Биологически активные вещества лабазника вязолистного // Н.А. Величко, З.Н. Берикашвили // Новые достижения в химии и химической технологии растительного сырья: Материалы IV Всероссийской конференции. Книга 2. - Барнаул: Издательство Алтайского государственного университета. - 2009. - С. 275-276.

2. Шилова, И.В. Антиоксидантная активность экстрактов надземной части лабазника вязолистного / И.В. Шилова, Е.А. Краснов и др. // Хим.-фарм. журн. - 2006. - Т. 40, №12. - С. 22-24.

3. Авдеева, Е.Ю. Компонентный состав фракций Filipendula ulmaria (L.) Maxim, с высокой антиоксидантной активностью / Е.Ю. Авдеева, Е.А. Краснов, И.В. Шилова // Химия растительного сырья. - 2008. - №3. - С. 115-118.

4. Шилова, И.В. Химический состав и антиоксидантные свойства растений рода лабазник и альфредия / И.В. Шилова, Е.А. Краснов, Е.Ю. Авдеева и др. // IV Всероссийская научная конференция «Химия и технология растительных веществ»: Тезисы докладов. Сыктывкар, 2006. - 217 с.

5. Авдеева, Е.Ю. Исследование лабазника вязолистного как источника эффективного ноотропного средства: Автореф. дис. канд. фарм. наук / Е.Ю. Авдеева. - Пермь, 2008. - 27 с.

6. Шилова, И.В. Гепатопротекторные свойства экстракта лабазника вязолистного / И.В. Шилова, Е.А. Геренг, Т.В. Жаворонок и др. // Вопр. биол. мед.и фарм. химии. - 2010. - №2. - С. 28-32.

7. Крылов, Н.Н. Разработка технологии получения сухого экстракта травы лабазника вязолистного / Н.Н. Крылов, А.М. Шевченко // Научные ведомости белгородского государственного университета. Серия: медицина. Фармация. - 2016. - №5. - С. 141-144.

8. Зайцева, Е.Н. Способ получения диуреза у лабораторных животных: патент на изобретение 2494703 Рос. Федерация. №2012104057/13; заявл. 06.02.12; опубл. 10.10.13 // Изобретения. Полезные модели. - 2013; 28: 11 с.

9. Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. Р.У. Хабриева. 2-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 2005. 832 с.

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к способу получения густого экстракта, обладающего антидепрессантной активностью. Способ получения густого экстракта на основе плодов лабазника вязолистного, обладающего антидепрессантной активностью, включающий методику осуществления перколяции лекарственного растительного сырья с использованием 70% спирта этилового, при этом в качестве сырья используют плоды лабазника вязолистного, перколяцию проводят в соотношении сырье:экстрагент 1:1 с дальнейшим упариваем под вакуумом до густого экстракта с выходом флавоноидов 2,3±0,2%. Вышеописанный способ позволяет получить экстракт с выраженной антидепрессантной активностью, экстракт характеризуется повышенным содержанием биологически активных веществ.

Способ получения густого экстракта на основе плодов лабазника вязолистного, обладающего антидепрессантной активностью, включающий методику осуществления перколяции лекарственного растительного сырья с использованием 70% спирта этилового, отличающийся тем, что в качестве сырья используют плоды лабазника вязолистного, перколяцию проводят в соотношении сырье:экстрагент 1:1 с дальнейшим упариваем под вакуумом до густого экстракта с выходом флавоноидов 2,3±0,2%.