Способ получения липосомальной косметической сыворотки в сухой лиофилизированной форме для ухода за кожей лица, шеи и зоны декольте Российский патент 2024 года по МПК A61K8/14 A61K8/67 A61K8/55 A61K8/72 A61K8/96 

Изобретение относится к способу получения липосомального косметического средства в виде сухой сыворотки с витаминами в липосомах для ухода за кожей лица, шеи и зоны декольте и может быть использовано в косметической промышленности и косметологии.

Нанокапсуляция в нанотехнологиях - это метод защиты активного ингредиента от внешней среды и повышения его биодоступности. Среди них липосомы, использующие натуральные пищевые материалы, производятся с использованием фосфолипида, который является одним из составляющих компонентов растительного сырья для наноносителей.

Липосомы обладают преимуществом высокой биосовместимости в организме человека, и они могут быть загружены как липидорастворимыми, так и водорастворимыми физиологически активными веществами, могут повышать проницаемость клеточных мембран фосфолипидами и могут подвергаться биологическому разложению в организме человека. Кроме того, липосомы были оценены как способные защищать активное лекарственное средство от внешних факторов, таких как тепло, свет и ферменты, и использоваться в качестве носителя в системе доставки лекарственных средств, БАДов и косметических средств.

Липосомы имеют недостаток, состоящий в том, что они подвергаются химической деградации или физическим изменениям во время производства или хранения. Химическая деградация вызвана окислением и гидролизом фосфолипидов. Физические изменения включают флокуляцию частиц липосом в водном растворе, слияние и утечку активных ингредиентов. Поэтому существует необходимость в способе стабильного хранения липосомы от этих факторов.

Другим недостатком является то, что фосфолипиды обычно растворяются в органических растворителях, таких как хлороформ и спирты, которые не используются в пищевой промышленности из-за токсичности органических растворителей. Тонкопленочные методы, используемые в массовом производстве липосом, обычно используют хлороформ. Однако, если хлороформ и спирты в некотором количестве остаются в конечном продукте в виде липосом, то их нельзя использовать в пищевой и косметической промышленности. Кроме того остатки органических растворителей значительно сокращают сроки хранения препаратов в липосомах.

Известна технология получения липидной смеси для получения липосом, включающая следующие этапы. В круглодонную колбу (V=20 л), содержащую 400 мл этанола вносят лецитин (фосфатидилхолин), растворяют при перемешивании, добавляют холестерин, растворенный в смеси хлороформа с этанолом в объемном соотношении 1:2, перемешивают, добавляют альфа-токоферол и выпаривают под вакуумом до получения сухой липидной пленки на стенках колбы. После выпаривания продувают липидную пленку инертным газом для предотвращения окисления липидов с получением липидной смеси в сухом виде (патент РФ №2552851, МПК А61К 9/127, опубл. 10.06.2015 г.).

Однако наличие остаточных количеств органических растворителей в липидной пленке на стадии получение готового липосомального косметического средства оказывает негативное влияние как на начальную целевую активность препарата, так и понижает ее в процессе длительного хранения. Известно, что органические растворители (хлороформ, спирты) интенсифицируют процессы химического окисления, в том числе и перекисное окисление липидов (Iriskulov, B.U. (2019) Modern condition ofthe problem of lipid peroxide oxidation. Central Asian Journal of Medicine: Vol.2019: Iss. 1, Article 7).

Известен способ получения антимикробной липосомальной композиции для ухода за кожей и волосами головы, включающая биологически-активный компонент и компонент, образующий липосомы (патент РФ №2371166, МПК А61К 8/14, опубл. 27.10.2009 г.). Липосомальную композицию готовят по известной технологии, включающей растворение сухих фосфолипидов и/или циклодекстринов (и холестерина в случае его использования в составе липосомальной композиции) в хлороформе с последующим его выпариванием, добавление к образовавшейся пленке водного раствора, содержащего все прочие ингредиенты липосомальной композиции и встряхивание (перемешивание) полученной смеси при определенной температуре до образования эмульсии. В качестве биологически-активного компонента композиция содержит диоксидин, в качестве компонента, образующего липосомы, композиция содержит фосфолипиды и/или циклодекстрины, при этом композиция дополнительно содержит консервант, выбранный из ряда парабенов, и воду, при следующем соотношении компонентов, мас. %:

фосфолипиды и/или циклодекстрины 1,0-10,0 диоксидин 0,001 -1,0 консервант 0,005-0,3 вода до 100

Антимикробная липосомальная композиция дополнительно содержит холестерин в количестве 0,001-0,1 мас. % и моностеарат глицерина в количестве 0,1-4,0 мас. % и эмульгатор неионогенного типа в количестве 0,0001-16,0 мас. %. Антимикробная липосомальная композиция используется в антимикробным геле для душа, включающем вышеприведенную антимикробную липосомальную композицию и анионное ПАВ.

Однако указанный аналог имеет недостаточное количество витаминов и других биологически активных веществ для ухода за кожей. Кроме того, срок хранения липосомальных препаратов в жидком виде сильно ограничен, так как липосомальные формы БАВ в процессе их приготовления и длительного хранения подвергаются воздействию целого ряда физических и химических факторов, способствующих деградации бислойных фосфолипидных мембран и вытеканию инкапсулированного материала (Таран Т.В. Автореферат докторской диссертации ʺБиотехнология получения лекарственных и иммуногенных липосомальных композиций...ʺ, 2004, с. 3. https://www.dissercat.com/content/biotekhnologiea-polucheniya-lekarstvennvkh-i-imnuinogennvkh-liposomalnykh-kompozitsii-ispolzu).

Известны перспективные для коммерческого применения сухие липосомальные препараты, основу которых составляет композиция, состоящая из порошка, приемлемого для организма наполнителя, хорошо растворимого в воде, фосфолипидов, высушенных в виде тонких пленок, и покрывающего частицы порошкообразного наполнителя, и биологически активного вещества. После добавления воды к сухому, покрытому фосфолипидами наполнителю (пролипосомам) он быстро растворяется, и из фосфолипидов образуются липосомы, которые включают биологически активное вещество в зависимости от его природы или во внутренний объем, или в бислойную оболочку липосом (Payne N. I. et al.:, J. Pharm. Sci., 1986, v. 75, №4, pp. 325-329; Preparation of liposomes. In: Liposomes, a practical approach, ed. by R. R.C.New. Oxford, IRL Press, 1990, pp.33-104). Технология получения заключается в том, что раствор фосфолипидов в хлороформе (или другом органическом растворителе) напыляют на тонко измельченный наполнитель (или другую подложку), находящийся в быстро вращающейся колбе роторного испарителя, погруженной в термостатируемую водяную баню при температуре 30-45°С. Гидрофобные биологически активные вещества растворяют вместе с фосфолипидами в растворителе. Гидрофильные соединения могут быть перемешаны с наполнителем. Раствор фосфолипидов в хлороформе распыляют небольшими порциями до тех пор, пока он весь не будет использован, после чего, чтобы избавиться от остатков органического растворителя, композицию досушивают под вакуумом или подвергают лиофилизации. Полученный сухой липосомальный препарат фасуют небольшими порциями в стеклянные флаконы, которые герметически укупоривают и хранят до использования. Препарат может храниться при температуре не выше плюс 10°С в течение года.

Недостатками данного способа являются ограниченность применения из-за негативного влияния растворителя на свойства получаемого препарата, невозможность соблюсти точную дозировку препарата из-за существенных потерь ингредиентов, трудность масштабирования и непригодность данного способа для промышленного использования.

Известен способ получения сухих липосомальных лекарственных препаратов, осуществляемый смешиванием в емкости биологически активного вещества (БАВ), фосфолипидов, растворителя и порошкообразного наполнителя до достижения однородности композиции, после чего получают липосомальный препарат путем отгонки растворителя при перемешивании в условиях пониженного давления (RU 2130771, 1999). Данный способ значительно упрощает и удешевляет приготовление липосомальных препаратов, а также обеспечивает достаточно высокий процент включения в липосомы биологически активных веществ.

Недостатками аналога являются ограниченная область его применения в связи с возможностью потери активности многих биологически активных веществ, в частности белков и ферментов, из-за денатурирующего действия органических растворителей. Кроме того, при промышленном производствеиспользование токсичных органических растворителей может оказывать негативное влияние на экологию окружающей среды и требует повышенных мер безопасности.

Известен способ получения сухих липосомальных препаратов, включающий в себя смешение фосфолипидов, порошкообразного носителя и биологически активного вещества и дальнейшую обработку полученной смеси (Патент РФ №2437649, МПК А61К 9/127, опубл. 27.12.2011 г.). При этом загрузочный бункер струйной мельницы засыпают композицию, состоящую из биологически активного вещества, фосфолипида из группы, включающей витол и лецитин ПРО, и водорастворимого порошкообразного носителя и подвергают помолу в струйной мельнице при давлении не менее 2,5 атм и расходе газа не менее 100 л/мин с дальнейшим выделением фракции с размером частиц, меньшим чем 50 мкм. Суспензию фосфолипидов, порошкообразного носителя и биологически активного вещества в полярном растворителе перед сушкой подвергают обработке ультразвуком на частоте 40 кГц. Однако с увеличением частоты ультразвука из-за явления кавитации температура обрабатываемого раствора может увеличиваться до величин (свыше 60-70°С и более) вследствие чего биологическая активность белков, пептидов, витаминов теряется или технология ультразвуковой обработки потребует охлаждение ультразвукового реактора, что усложняет технологию получения липосом (Химия растительного сырья. 2018 №2. с. 145-151. Влияние ультразвукового воздействия на экстракцию биологически активных соединений растений семейства Caryophyllaceae. Л.Н. Зибарева, Е.С.Филоненко).

Наиболее близким аналогом (прототипом) является способ получения липидной смеси, включающий приготовление спиртовых растворов фосфатидилхолина, альфа-токоферола и ретинола пальмината, а также раствора холестерола в хлороформе, смешивание указанныхрастворов и удаление хлороформа под вакуумом (Евразийский патент №41803, МПК А61К 9/127, опубл.). Для удаления из липидной смеси спирта и остатков хлороформа указанную смесь подвергают лиофилизации в присутствии очищенной воды, размещенной в открытых емкостях отдельно от спиртового раствора липидной смеси на полках сублимационной камеры, причем отношение объема спирта к объему воды составляет не менее 1:2, с получением после окончания процесса лиофилизации твердой липидной смеси с остаточным количеством органических растворителей: хлороформа - менее 0.5 ppm., этанола - менее 0.3 ppm. При получении липосомальной сыворотки на основе липидной смеси раствор смеси всех компонентов повторно подвергают лиофильной сушке.

Липосомальная сыворотка включает наполнитель и равномерно распределенные в нем липосомы, оболочки которых изготовлены из липидной смеси, а ядра липосом включают витамины или витамины и целевые биологически активные добавки. Липидная смесь оболочек липосом содержит фосфатидилохолин, холестерол, альфа-токоферол и ретинола пальминат и получена заявляемым способом, а наполнитель представляет собой порошкообразную структуру и содержит лактозу моногидрат, натрия хлорид и буферный состав для поддержания рН 4,7-7,0.

Однако технология-прототип получения липосомальной косметической сыворотки в сухой лиофилизированной форме сложна в реализации и требует больших энергозатрат, т.к. включает сначала лиофильную сушку материала при получении липидной смеси в виде пленки, а затем повторную лиофильную сушку смеси всех компонентов косметической сыворотки, а также недостаточная эффективность действия косметической сыворотки для ухода за кожей лица, шеи и зоны декольте, т.к. при получении сыворотки подбирались компоненты одновременно воздействующие на волосы и кожу головы.

Техническим результатом заявляемого изобретения является упрощение технологии получения липосомальной косметической сыворотки в сухой лиофилизированной форме, снижение энергозатрат на получения конечного продукта и повышение эффективности косметического воздействия на кожу лица, шеи и декольте.

Указанный технический результат достигается тем, что в способе получения липосомальной косметической сыворотки в сухой лиофилизированной форме, включающем раздельное приготовление раствора фосфолипида с жирорастворимыми витаминами в этиловом спирте и водного раствора буферных солей, водорастворимых витаминов и биологически активных и целевых компонентов косметической сыворотки, объединение спиртового и водного растворов компонентов при перемешивании и лиофильную сушку полученной однородной смеси компонентов, согласно изобретения, при приготовлении спиртового раствора фосфолипида с жирорастворимыми витаминами в указанный раствор вносят полисорбат в количестве 0,63-0,96 мас. % от конечного сухого продукта; перемешивание спиртового и водного растворов компонентов осуществляют в реакторе путем непрерывной гомогенизации растворов смеси указанных компонентов с помощью насоса-гомогенизатора при скорости вращения ротора от 1200 до 4000 об/мин и одновременной обработке смеси указанных компонентов ультразвуком на частоте 18-22 кГц с интенсивностью воздействия 14-16 Вт/см² в течение 50-60 минут с образованием стабильных липосом со средним диаметром частиц перед лиофильной сушкой 15-400 нм, причем после лиофильной сушки конечного липосомального продукта содержание в нем этилового спирта составляет менее 0.3 ppm.

В качестве полисорбата используют твин-20, в качестве фосфолипида - фосфатидилхолин, в качестве жирорастворимых витаминов - альфа-токоферол и ретинола пальминат, в качестве целевыхкомпонентов - ЭДТА, сорбитол, мальтозадекстрин и триэтаноламин, в качестве биологически активных компонентов - биологически активные добавки растительного и/или животного, и/или микробного происхождения и/или биологически активные пептиды и биологически активные добавки растительного и/или животного, и/или микробного происхождения при следующем содержании компонентов лиофилизата в конечном продукте, масс. %:

фосфолипид 21,59-38,74 жирорастворимые витамины 0,22-1,82 ТВИН-20 0,63-0,96 водорастворимые витамины и биологически активные компоненты косметической сыворотки или биологически активные компоненты косметической сыворотки и биологически активные пептиды 11,0-50,22 буферные соли для поддержания рН 4,7-7,0 2,97-6,93 целевые компоненты остальное до 100%

Способ позволяет исключить стадию получения липидной смеси и, как следствие, исключить стадию ее лиофильной сушки.

Одновременное использование ультразвука и насоса-гомогенизатора позволяет проводить суспендирование в растворе не содержащим хлороформ и с содержанием этилового менее 10% об., с получением после окончания процесса лиофилизации липосомальной косметической сыворотки в сухой форме с остаточным количеством этанола менее 0.3 ppm. Полисорбат (твин 20) является эмульгатором и солюбилизатором (растворителем) жиров, что позволяет снизить содержание этилового спирта при приготовлении раствора жирорастворимых компонентов. Кроме того, одновременная гомогенизация раствора компонентов с воздействием ультразвука позволяет снизить частоту воздействия последнего до 18-22 кГц, что не позволяет нагреваться раствору биологически активных компонентов до критических температур под действием кавитации.

В качестве буферного состава для поддержания рН 4,7-7,0 сыворотка содержит натрий фосфат двузамещенный 12-водный, или натрий фосфат однозамещенный 2-водный, или натрий фосфат двузамещенный 12-водный и натрий фосфат однозамещенный 2-водный, или лактат натрия и молочную кислоту.

Липиды по способности к гидролизу делятся на две большие группы (https://ru.wikipedia.org/wiki/Липиды): омыляемые (сложные эфиры спиртов и жирных кислот: триглицериды, фосфолипиды в том числе фосфатидилхолин, и т.д.) и неомыляемые липиды (холестерин, витамины А, Е, Д, К). В качестве источника фосфатидилхолина используют Липоид S75 или Лецитин соевый.

Для увлажнения, разглаживания морщин и повышения тонуса кожи сыворотка содержит фосфолипид, молочную кислоту, альгинат натрия, впРНК, витамин В6 (пиридоксина гидрохлорид), витамин В9 (фолиевая кислота), витамин В3 (ниацинамид), Д-пантенол, аллантоин, гиалуроновую кислоту.

Для восстановления упругости, разглаживания морщин и возвращения четкого контура овала лица сыворотка содержит фосфолипид, кофеин, витамин С, альгинат натрия, РНК, витамин В6 (пиридоксина гидрохлорид), витамин В9 (фолиевая кислота), витамин В3 (ниацинамид), Д-пантенол, аллантоин, гиалуроновую кислоту.

Для разглаживания морщин и выравнивания цвета лица сыворотка содержит фосфолипид, витамин С, гель алоэ вера, альгинат натрия, витамин А, ресвератрол, витамин Е, витамин В2 (рибофлавин), витамин В3 (ниацинамид), Д-пантенол, аллантоин, гиалуроновую кислоту.

Для интенсивного питания и регенерации кожи лица, а также сокращения глубины морщин сыворотка содержит фосфолипид, витамин С, коллаген, гель алоэ вера, сквалан, альгинат натрия, витамин В7 (биотин), витамин В12 (цианкобаламин), витамин В3 (ниацинамид), Д-пантенол, аллантоин, гиалуроновую кислоту.

Для интенсивного питания зрелой кожи, сужения пор, выравнивания тона, сокращения глубины морщин и замедления процессов старения сыворотка содержит фосфолипид, витамин С, коллаген, экстракт хвоща, альгинат натрия, гиалуронат натрия, витамин А, витамин Е, пептиды: Матриксил, Матриксил-3000, Матриксил синте 6, трипептид меди. Действие коллагена по регенерации и омоложению кожи лица и сокращения глубины морщин усиливается витамином С.

Для разглаживания лица и области вокруг глаз против мимических морщин сыворотка содержит фосфолипид, витамин С, протеины шелка, экстракт готу колы, молочную кислоту, альгинат натрия, витамин А, масло зародышей пшеницы, витамин Е, пептиды: Пентапептид-18, октапептид-3, Матриксил-3000.

Для разглаживания лица против глубоких морщин сыворотка содержит фосфолипид, инулин, лактат натрия, экстракт женьшеня, коллаген, экстракт зеленого чая, витамин А, масло ши, альгинат натрия, гиалуроновую кислоту, витамин Е, пептиды: Леуфазил, Аргирелин, Виалокс, Матриксил, трипептид меди.

Для восстановления микробиома кожи, укрепления защитного барьера кожи, ускорения процессов регенерации, выравнивания тона кожи, омоложения и сокращения толщины и глубины морщин, повышения упругости кожи сыворотка содержит фосфолипид, лизат бифидобактерий, лизат лактобактерий, инулин, лактат натрия, альгинат натрия, витамин Е, пептиды: Аргирелин, трипептид меди. Лизаты бифидо- и лактобактерий, а также инулин усиливают пребиотическое действие по восстановлению микробиома кожи.

Для борьбы с первыми признаками старения, для улучшения контуров лица, предотвращения птоза, восстановления тургора кожи, придания коже упругости и эластичности сыворотка содержит фосфолипид, витамин С, экстракт клюквы, гель алоэ вера, альгинат натрия, ресвератрол, масло виноградной косточки, витамин Е, пептиды: Матриксил, Матриксил-3000, трипептид меди.

Для глубокого длительного увлажнения, выравнивания рельефа, повышения упругости кожи, тонизирующего действия, заполнения и разглаживания морщин изнутри и предотвращения их появления сыворотка содержит фосфолипид, гель алоэ, лактат натрия, протеины пшеницы, экстракт календулы, гиалуронат натрия, сквалан, альгинат натрия, витамин Е, пептиды: Аргирелин, Виалокс, Матриксил синте 6.

Наличием в липосомальной мембране витамина Е в заявленных соотношениях обеспечивается относительная стабильность липосом при хранении и постепенное высвобождение заключенных в них витаминов.

За счет одновременного применения ультразвука и гомогенизатора (при экструзии липосомального продукта) удается обеспечить размер липосом до 15-400 мкм, что позволило обеспечить высокую загрузку витаминов в липосомы, так как коэффициент загрузки прямо пропорционален суммарной величине поверхности липидного бислоя и обратно пропорционален размеру липосом.

При включении в липосомы витаминов в количестве менее 0,25 мас. % выявляется недостаточная косметическая эффективность заявляемой липосомальной сыворотки при ее приготовлении, а увеличение количества витаминов в разовой дозе более 29,125 мас. % нецелесообразно, так как не приводит к дальнейшему усилению эффекта косметической сыворотки.

Экспериментальные исследования показали, что концентрации фосфолипида в пределах 21,59-38,74 мас. % и токоферола в пределах 0,22-0,39 мас. % оптимальны для включения заданного количества витаминов и целевых добавок в липосомы со средним размером частиц 0,21 мкм.

Содержание мальтодекстрина в количестве не менее 19,0 мас. % в липидной композиции обеспечивает стабильное сохранение липосомальной мембраны в процессе лиофилизации, а ее содержание более 31,95 мас. % по данным авторов не дает дополнительных преимуществ.

Введение таких компонентов, как натрий фосфорнокислый двузамещенный 12-водный и натрий фосфорнокислый однозамещенный 2-водный в заявляемых концентрациях, обеспечивает сохранение активности витаминов на стадии приготовления липосомальной формы.

Кроме того, мальтодекстрин обеспечивает повышение устойчивости готовой липосомальной формы на стадии хранения.

Витамин Е (альфа-токоферол), присутствующий в липосомах в заявленных соотношениях, оказывает достаточное антиокислительное и стабилизирующее действие на витамины и липидные компоненты.

Биологически активные компоненты сыворотки:

Кофеин - улучшает питание, тонизирует, укрепляет, предотвращает появление отечности, стимулирует выработку собственных липидов кожи, синтез которых с возрастом заметно снижается.

впРНК - активизирует защитную систему клеток, восстанавливает поврежденные коллагеновые и эластиновые волокна, активизирует локальную микроциркуляцию.

Витамин С - выравнивает тон кожи и сокращает пигментные пятна, стимулирует синтез коллагена, эластина и гиалуроновой кислоты, защищает ДНК от повреждений.

Гиалуроновая кислота - глубоко увлажняет кожу и восстанавливает водный баланс.

Витамин А - стимулирует процессы клеточного обновления кожи.

Витамин Е - ускоряет обновление клеток, замедляет предотвращает гиперпигментацию, разглаживает рельеф кожи, обладает большой антиоксидантной активностью.

Витамин В2 - способствует насыщению клеток кислородом и питательными веществами, продлевает молодость кожи.

Витамин В3 (Ниацинамид) - выравнивает тон и улучшает текстуру кожи, предотвращает появление морщин.

Витамин В9 - предотвращает появление пигментации, ускоряет синтез аминокислот.

Витамин В12 - стимулирует клеточное дыхание.

Альгинат натрия - способствует восстановлению клеток и стимулирует процессы регенерации, подтягивает и моделирует овал лица, улучшает отток крови и лимфы.

Ресвератрол - повышает эластичность и тонус кожи, блокирует действие ферментов, разрушающих коллаген и гиалуроновую кислоту, защищает клетки от негативного воздействия свободных радикалов.

Гиалуроновая кислота - способствует восстановлению водного баланса кожи и разглаживает поверхность кожи.

Молочная кислота - способствует обновлению клеток, стимулирует выработку собственной гиалуроновой кислоты, препятствует трансэпидермальной потере влаги.

Морской коллаген - удерживает влагу в глубоких слоях кожи, устраняет обезвоживание клеток, повышает эластичность.

Масло из виноградной косточки - увлажняет и успокаивает кожу, делает ее более мягкой и гладкой, стимулирует регенерацию эпидермиса.

Сквалан - ускоряет регенерацию, повышает тургор клеток, восстанавливает и укрепляет барьерную функцию кожи.

Биотин (витамин В7)- улучшает состояние эпидермиса, участвует в синтезе жирных кислот, усиливает регенерацию коллагена.

Фосфолипиды - укрепляют мембраны клеток, укрепляют защитный барьер кожи.

Пептиды - в составе сыворотки содержится целый комплекс антивозрастных пептидов, действие которых направлено на стимуляцию активности клеток, участвующих в процессе обновления внеклеточного матрикса: увеличивается синтез собственного коллагена, эластина, гиалуроновой кислоты, ламинина, фиброкинетина. В результате глубина морщин уменьшается, кожа уплотняется, ее текстура выравнивается.

Трипептид меди-1 - стимулирует производство коллагена, ключевого компонента для сохранения молодости и укрепления кожи, ингибирует деятельность ферментов, разрушающих собственный коллаген.

Аргирелин - нейропептид ботоксподобного действия - блокатор мышечного сокращения - мягко снижает активность мимических мышц и, тем самым, разглаживает динамические морщины.

Инулин - пребиотик растительного происхождения, восстанавливает микробном для нормального функционирования кожи, препятствует трансэпидермальной потере влаги.

Центелла азиатская - природный антиоксидант, способствует обновлению кожи, активизирует синтез волокон коллагена и эластина в эпидермисе, успокаивает, увлажняет, делает кожу более упругой, борется со свободными радикалами и ослабляет действие УФ-лучей.

Полисорбат - твин 20 вляется эмульгаторами и солюбилизатором (растворителями) жиров, эфирных масел и отдушек которые используются в косметических средствах на водной основе без использования этилового спирта.

Ниже приведены примеры 1-10 составов липосомальной косметической сыворотки AKAVIA^® для ухода за кожей лица, шеи и зоны декольте в сухом виде. В таблице 1 представлен состав активатора-растворителя.

Ниже в таблице 1 приведен состав активатора «SERUM ACTIVATOR» для приготовления косметической сыворотки по примерам 1-10 в жидкой форме перед применением.

Пример 11. Технология получения липосомальной формы косметической сыворотки в сухом лиофилизированном виде

Липосомы заявленного состава со средним размером 0,21 мкм получают методом одновременного ультразвукового воздействия и гомогенизации дисперсной системы, состоящей из водного раствора буферных солей, водорастворимых витаминов и биологически активных компонентов косметической сыворотки, а также спиртового раствора фосфолипида с жирорастворимыми витаминами и ТВИН-20. Ультрозвуковая обработка происходит с использованием технологического аппарата «ВОЛНА-М» модели УЗТА-1/22-ОРв на частоте 20 кГц +/- 10% с интенсивностью воздействия 15 Вт/см² в течение 30-120 мин. Однородность дисперсного раствора обеспечивается обработкой с помощью насоса-гомогенезатора НГ115.1055-00.000 при скорости ротора 1200 - 4000 об/мин. Одновременное использование ультразвука и насоса-гомогенизатора позволяет проводить суспендирование в растворе не содержащим хлороформ и с содержанием этилового менее 10% б., с получением после окончания процесса лиофилизации липосомальной косметической сыворотки в сухой форме с остаточным количеством этанола менее 0.3 ppm.

11.1. Способ получения косметической сыворотки по примерам 1-10 в липосомах в сухом виде при средних параметрах воздействия ультразвука на гомогенизируемый раствор компонентов

Состав и количественное содержание компонентов для приготовления косметической сыворотки берут в соответствии с примерами 1-10. Для этого в емкость (V=2 л), содержащую спирт этиловый 95% в количестве 650 мл, добавляют навеску фосфолипидов в количестве (580,00±0,01) г, токоферола ацетат (витамин Е) в количестве (5,80±0,01) г, ТВИН-20 в количестве (14,50±0,01) г перемешивают до полного растворения фосфолипидов при Т=(60±5)°С.

В реакторе (V=16 л) стерилизуют воду для инъекций (14,0±0,1) кг при Т=(120±5)°С, охлаждают до температуры Т=(55±5)°С, выгружают 2 л. В реактор добавляют лактат натрия (55,17±0,01) г, натрий фосфорнокислый двузамещенный 12-водный (55,17±0,01) г, мальтодекстрин (580,00±0,01) г, инулин (88,74±0,01) г, а так же смесь навесок сорбита (147,90±0,01) г и натрия гиалуроната (14,79±0,01) г перемешивают до полного растворения в течение 30 мин. Нагревают до Т=(60±5)°С.

Смесь фосфолипидов, токоферола ацетата (витамин Е), ТВИН-20 в спирте приливают в реактор при интенсивном перемешивании. Смесь охлажлают до Т=(60±5)°С в течение 30 мин.

В емкость (V=3 л) содержащей 2,0 кг стерилизованной воды для инъекций помещают навески ультрализат пептидный BB-Bf лиофилизат (443,70±0,01) г, ультрализат пептидный LB-HI лиофилизат (443,70±0,01) г, трипептид меди-1 (0,58±0,01) г, ацетил гексапептид-8 (0,29±0,01) г, перемешивают до полного растворения в течение 10 мин при Т=(30±5)°С.Раствор переносят в реактор, перемешивают в течение 10 мин, контролируют рН=(5,8 - 6,7).

Дисперсный раствор из реактора направляют в ультазвуковую ячейку для обработки ультразвуком с использованием технологического аппарата «ВОЛНА-М» модели УЗТА-1/22-ОРв (https://u-sonic.ru/catalog/apparaty_dlya_uskoreniyajrotsessov_v_zhidkikh_sredakJi/ulto vukovoi-tekhnologicheskii-apparat-serii-volna-m-0/) на частоте 20 кГц с интенсивностью воздействия 15 Вт/см² в течение 55 мин. Однородность дисперсного раствора обеспечивают обработкой с помощью насоса-гомогенезатора НГ115.1055-00.000 (https://artlife-techno.ru/cosmetic) при скорости ротора 1500 об/мин.

Отбирают образец дисперсного раствора, обработанного ультразвуком, убеждаются в его однородности и отсутствия расслаивания в течение 1 сут.

В асептических условиях разливают по 1 мл суспензии во флаконы, замораживают при -40°С и проводят лиофильную сушку препарата до достижения остаточной влажности (7±1) мас. %. Сразу после сушки флаконы с препаратом герметично укупоривают в атмосфере инертного газа в асептических условиях. Средний диаметр липосом, полученных методом ультразвукового воздействия на дисперсную систему и имеющих заявляемый состав, составляет 40-280 нм.

11. 2. Способ получения косметической сыворотки по примерам 1-10 в липосомах в сухом виде при минимальных параметрах воздействия ультразвука на гомогенизируемый раствор компонентов

Получение готовой смеси компонентов косметической сыворотки готовят аналогично примеру 11.1.

Далее дисперсный раствор из реактора направляют в ультазвуковую ячейку для обработки ультразвуком с использованием технологического аппарата «ВОЛНА-М» модели УЗТА-1/22-ОРв (https://u-sonic.ru/catalog/apparaty_dlya_uskoreniyajrote vukovoi-tekhnologicheskii-apparat-serii-volna-m-0/) на частоте 18 кГц с интенсивностью воздействия 14 Вт/см² в течение 60 мин. Однородность дисперсного раствора обеспечивают обработкой с помощью насоса-гомогенезатора НГ115.1055-00.000 (https://artlife-techno.ru/cosmetic) при скорости ротора 1200 об/мин.

Отбирают образец дисперсного раствора, обработанного ультразвуком, убеждаются в его однородности и отсутствия расслаивания в течение 1 сут.

В асептических условиях разливают по 1 мл суспензии во флаконы, замораживают при -40°С и проводят лиофильную сушку препарата до достижения остаточной влажности (7±1) мас. %. Сразу после сушки флаконы с препаратом герметично укупоривают в атмосфере инертного газа в асептических условиях. Средний диаметр липосом, полученныхметодом ультразвукового воздействия на дисперсную систему и имеющих заявляемый состав, составляет 65-400 нм.

11.3. Способ получения косметической сыворотки по примерам 1-10 в липосомах в сухом виде при максимальных параметрах воздействия ультразвука на гомогенизируемый раствор компонентов

Дисперсный раствор из реактора направляют в ультазвуковую ячейку для обработки ультразвуком с использованием технологического аппарата «ВОЛНА-М» модели УЗТА-1/22-ОРв (https://u-sonic.ru/catalog/apparaty_dlya_uskoreniyajrotsessov_v_zhidkikh_sredaldi/ultraz vukovoi-tekhnologicheskii-apparat-serii-volna-m-0/) на частоте 22 кГц с интенсивностью воздействия 16 Вт/см в течение 50 мин. Однородность дисперсного раствора обеспечивают обработкой с помощью насоса-гомогенезатора НГ115.1055-00.000 (https://artlite-techno.ru/cosmetic) при скорости ротора 4000 об/мин.

Отбирают образец дисперсного раствора, обработанного ультразвуком, убеждаются в его однородности и отсутствия расслаивания в течение 1 сут.

В асептических условиях разливают по 1 мл суспензии во флаконы, замораживают при -40°С и проводят лиофильную сушку препарата до достижения остаточной влажности (7±1) мас. %. Сразу после сушки флаконы с препаратом герметично укупоривают в атмосфере инертного газа в асептических условиях. Средний диаметр липосом, полученных методом ультразвукового воздействия на дисперсную систему и имеющих заявляемый состав, составляет 15-170 нм.

Перед употреблением к лиофильно высушенному препарату добавляют 1,0 мл активатора и встряхивают до получения однородной суспензии молочно-белого цвета. Сыворотка для кожи лица готова к применению в косметических целях.

Пример 12. Способ приготовления и применения липосомальной косметической сыворотки для кожи лица, шеи и зоны декольте

Сыворотка AKAVIA PRO в набора состоят из двух компонентов: сухой лиофилизированный «КОНЦЕНТРАТ» (примеры 1-10) и жидкий «АКТИВАТОР» (таблица 1).

Перед употреблением к лиофильно высушенному препарату добавляют 1,0 мл активатора и встряхивают до получения однородной суспензии молочно-белого цвета. Сыворотка для кожи лица готова к применению в косметических целях. При смешивании двух компонентов получают концентрированную сыворотку с активными действующими веществами, которая глубоко проникает в кожу и работает на клеточном уровне для эффективного и быстрого результата. Сыворотка может применяться как самостоятельный шаг в уходе за кожей, так и быть важным дополнением к вашим процедурам по уходу за кожей.

Способ приготовления) сыворотки.

1. Для вскрытия ампулы с «КОНЦЕНТРАТОМ» тянут за пластиковую крышку в направлении, указанном стрелками на колпачке, так, чтобы разорвать алюминиевое кольцо.

2. Открывают ампулу и добавляют «АКТИВАТОР» до верхнего края этикетки.

3. Надевают на ампулу дозатор.

4. Ожидают 1-2 мин.

5. Энергично встряхивают ампулу до растворения таблетки.

6. После использования сыворотки споласкивают дозатор водой.

Одна ампула рассчитана на 2-3 применения. Разведенную сыворотку между использованиями храните в холодильнике не более трех суток, перед применением встряхните. Во время хранения допускается расслаивание сыворотки, что не влияет на качество продукта.

Способ нанесения (применения) сыворотки

Обычно косметические сыворотки (примеры 1-10) наносят на подготовленную, очищенную кожу лица, шеи и зону декольте. Для этого применяются очищающие тоники, пилинги и шампуни. Сыворотку распределяют легкими поглаживающими движениями по массажным линиям до полного впитывания.

После нанесения сыворотки требуется тепловое воздействие либо применение окклюзионной пленки (повязки), позволяющей активным веществам проникнуть на достаточную глубину.

Косметическое средство наносят 1 раз в день на чистую кожу на протяжении 3-х месяцев.

Более высокие положительные результаты использования косметической сыворотки достигнуты на 65 добровольцах по сравнению с косметической сывороткой, изготовленной способом-прототипом.

Известно, что витамины способны улучшать обменные процессы в клетках и стимулировать их деление. Особую роль в обмене веществ играют водорастворимые витамины группы В, участвующие в реакциях белкового, липидного и углеводного обмена. Витамины А и С обладают антиоксидантными свойствами и препятствуют старению клеток.

При попадании в организм большая часть липосом поглощается клетками ретикулоэндотелиальной системы, состоящей в основном из макрофагов, способных поглощать из крови посторонние частицы и уничтожать (переваривать) их, что необходимо для поддержания постоянства внутренней среды организма. Наибольшее скопление этих клеток находится в печени, селезенке, костном мозге, лимфатических узлах и кровотоке. Таким образом, механизм взаимодействия липосом с организмом делает липосомы идеальным носителем биологически активных веществ. Липосомы, за счет своего малого размера (20-50 нм) способны преодолеть поры и межклеточные каналы кожи и доставить препараты вглубинные слои кожи. А при попадании в кровоток, липосомы вместе с содержимым подвергаются перевариванию клеткамиретикулоэндотелиальной системы и прекращают воздействовать на внутренние органы и ткани, тем самым минимизируя побочные воздействия биологически активных веществ там, где их действие не предполагалось.

Разработанная косметическая сыворотка с витаминами и пептидами в липосомах позволяет решать целый ряд задач: транспортирование биологически активных веществ в глубинные слои кожи за счет липосом малого размера (20-50 нм), уникальные составы, включающие пептиды, витамины, микроэлементы и растительные экстракты, направленные на улучшение работы клеток кожи.

Лиофильно высушенная форма косметической сыворотки в липосомах, находящихся в порошкообразном наполнителе, обеспечивает сохранение липосом в наполнителе в процессе хранения косметического средства. В процессе хранения проверялась стабильность липосомальной косметической сыворотки по таким параметрам как внешний вид (изменение внешнего вида в процессе хранения), рН раствора липосомальной сыворотки, содержание пептидов и витаминов в липосомах. Содержание витаминов и пептидов в липосомах определяли путем выделения липосомальной фракции с помощью гель-фильтрации. Далее липосомы разрушали и проводили определение содержания витаминов и пептидов методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). В процессе исследования установлено, что срок хранения липосомальной косметической сыворотки составляет 3 года, в течение которого гарантированно сохраняются все ее биологически активные компоненты, в том числе витамины и пептиды.

Таким образом, технический результат заявляемого изобретения, заключающийся в упрощении технологии получения липосомальной косметической сыворотки в сухой лиофилизированной форме и снижении энергозатрат, достигается за счет исключения одной стадии получения липидной смеси и, как следствие, исключения стадии ее лиофильной сушки.

Повышение эффективности косметического воздействия на кожу лица, шеи и декольте достигается за счет содержания сбалансированного состава витаминов, микроэлементов, пептидов и других БАВ в косметической сыворотке, а также сохранения ее активности в процессе хранения путем изготовления сыворотки в сухой лиофилизированной форме, формирования оболочек липосом из липидной смеси, очищенной от органических растворителей, и введения в состав продукта сбалансированного состава витаминов и целевых биологически активных добавок.

Изобретение относится к косметологии. Способ получения липосомальной косметической сухой сыворотки для ухода за кожей лица, шеи и зоны декольте включает раздельное приготовление раствора фосфолипида с жирорастворимыми витаминами в этиловом спирте и водного раствора буферных солей, биологически активных и целевых компонентов, объединение спиртового и водного растворов при перемешивании, лиофильную сушку однородной смеси компонентов, при приготовлении спиртового раствора вносят полисорбат в количестве 0,63-0,96 мас.% от конечного сухого продукта; перемешивание спиртового и водного растворов осуществляют в реакторе путем непрерывной гомогенизации растворов смеси с помощью насоса-гомогенизатора при скорости вращения ротора от 1200 до 4000 об/мин и одновременной обработке смеси ультразвуком на частоте 18-22 кГц с интенсивностью воздействия 14-16 Вт/см в течение 50-60 минут с образованием стабильных липосом со средним диаметром частиц перед лиофильной сушкой 15-400 нм, причем после лиофильной сушки конечного липосомального продукта содержание в нем этилового спирта составляет менее 0.3 ppm. Изобретение обеспечивает упрощение технологии получения сыворотки и повышение эффективности косметического воздействия на кожу лица, шеи и декольте. 1 з.п. ф-лы, 1 табл., 1 пр.

1. Способ получения липосомальной косметической сыворотки в сухой лиофилизированной форме, включающий раздельное приготовление раствора фосфолипида с жирорастворимыми витаминами в этиловом спирте и водного раствора буферных солей, биологически активных и целевых компонентов косметической сыворотки, объединение спиртового и водного растворов компонентов при перемешивании и лиофильную сушку полученной однородной смеси компонентов, отличающийся тем, что при приготовлении спиртового раствора фосфолипида с жирорастворимыми витаминами в указанный раствор вносят полисорбат в количестве 0,63-0,96 мас. % от конечного сухого продукта; перемешивание спиртового и водного растворов компонентов осуществляют в реакторе путем непрерывной гомогенизации растворов смеси указанных компонентов с помощью насоса-гомогенизатора при скорости вращения ротора от 1200 до 4000 об/мин и одновременной обработке смеси указанных компонентов ультразвуком на частоте 18-22 кГц с интенсивностью воздействия 14-16 Вт/см² в течение 50-60 минут с образованием стабильных липосом с диаметром частиц перед лиофильной сушкой 15-400 нм, причем после лиофильной сушки конечного липосомального продукта содержание в нем этилового спирта составляет менее 0.3 ppm.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве полисорбата используют твин-20, в качестве фосфолипида - фосфатидилхолин, в качестве жирорастворимых витаминов - альфа-токоферол и ретинола пальминат, в качестве целевых компонентов - ЭДТА, сорбитол, мальтозадекстрин и триэтаноламин, в качестве биологически активных компонентов - водорастворимые витамины и биологически активные добавки растительного, и/или животного, и/или микробного происхождения и/или биологически активные пептиды и биологически активные добавки растительного, и/или животного, и/или микробного происхождения при следующем содержании компонентов лиофилизата в конечном продукте, масс. %:

фосфолипид 21,59-38,74 жирорастворимые витамины 0,22-1,82 ТВИН-20 0,63-0,96 водорастворимые витамины и биологически активные компоненты косметической сыворотки или биологически активные компоненты косметической сыворотки и биологически активные пептиды 11,0-50,22 буферные соли для поддержания рН 4,7-7,0 2,97-6,93 целевые компоненты остальное до 100%