Изобретение относится к области ветеринарии, в частности, к композициям широкого спектра действия с повышенной терапевтической эффективностью против резистентных штаммов, и может быть использовано для лечения гнойных ран, конъюнктивита, мастита и эндометрита у млекопитающего, отличного от человека.
Заболевания инфекционно-воспалительного характера имеют широкое распространение и наносят животноводству значительный экономический ущерб.
Наиболее распространенным заболеванием является мастит - воспаление молочной железы у животных, образующих молоко, например, молочных коров, наиболее часто вызываемое бактериальной инфекцией. В качестве патогенов, вызывающих мастит, подтверждены свыше 135 микроорганизмов. Взятые в совокупности гигиена, факторы окружающей среды расстройства обмена веществ создают условия, благоприятные для возникновения мастита. Мастит часто поражает животное на протяжении всей жизни, если это заболевание должным образом не лечат. Коровий мастит значительно снижает производственную и экономическую эффективность молочного животноводства в целом.
Эндометрит занимает второе место по отношению к маститу как самому частому заболеванию сельскохозяйственных животных. Экономический ущерб при эндометритах складывается не только из недополучения молока, мяса, преждевременной выбраковки коров, но и из непроизводственных затрат на лечение, кормление и содержание животных. Эндометрит может иметь бактериальное или грибковое происхождение, и определение точной этиологии не является целесообразным, поскольку болезнетворный микроорганизм часто трудно выделить и культивировать.
На сегодняшний день для терапии заболеваний инфекционно-воспалительного характера применяют огромный спектр фармацевтических композиций, многие из которых, несмотря на выраженный клинический эффект, не лишены определенных недостатков.
Известны различные препараты для профилактики и лечения послеродовых заболеваний животных, содержащие противомикробные, противовоспалительные агенты, описанные в следующих патентных документах:
• патенте RU на изобретение № 2227024,
• патенте US на изобретение № 3636194,
• патенте EP на изобретение № 0222712,
• патенте RU на изобретение № 2180559,
• патенте RU на изобретение № 2273480.
Недостатком вышеперечисленных фармацевтических композиций является низкая терапевтическая эффективность, обусловленная устойчивостью части патогенных микроорганизмов к входящим в состав композиций действующих веществ - агентов, или повышающаяся резистентность при повторном введении.
Известна также офтальмологическая гелеобразная композиция для лечения конъюнктивитов, описанная в патенте RU на изобретение № 2582284. Композиция содержит таурин, дексаметазон, консервант, гелеобразующий компонент и воду. В качестве гелеобразующего компонента композиция включает гиалуроновую кислоту, а в качестве консерванта - компоненты, выбранные из группы: полигексадин, цетилпиридиния хлорид, борная кислота.
Однако данная композиция недостаточно эффективна из-за кратковременного фармакологического действия, имеет слабый противовоспалительный эффект и оказывает раздражающее воздействие на роговицу глаза.
Известна также композиция для лечения гнойных ран, описанная в патенте RU на изобретение № 2348396. Она содержит левомицетин, полиэтиленоксид 1500, полиэтиленоксид 400 и ксимедон.
Однако применение указанной выше композиции возможно только при открытом способе лечения гнойных ран. Кроме того, в настоящее время наблюдается высокая резистентность микроорганизмов к входящему в ее состав антимикробному агенту - левомицетину, способному вызывать аллергические реакции.
Наиболее близким аналогом к заявляемому изобретению является фармацевтическая композиция, описанная в международной заявке на изобретение WO 2007099396. Заявляемое средство содержит: антимикробный или антибактериальный агент от 0,005% до 12% по весу, по меньшей мере один органический носитель в концентрации от 2% до 50% по весу, поверхностно-активное вещество от 0,1% до 5% по весу, по меньшей мере одну полимерную добавку от 0,01% до 5% по весу, вода - остальное. Органический носитель выбран из группы, состоящей из гидрофобного органического носителя, органического полярного растворителя, смягчающего средства и их смесей. Полимерная добавка выбрана из группы, состоящей из биоадгезивного агента, гелеобразующего агента, пленкообразующего агента и агента фазового превращения. Композиция может содержать дополнительный терапевтический компонент - противовоспалительный агент.
Недостатком наиболее близкого аналога является его использование исключительно наружно или на больших раневых поверхностях, следовательно, невозможно его использование интрацистерально в протоки молочной железы или внутриматочно в полости матки. Кроме того, описанная выше фармацевтическая композиция не обладает высокой эффективностью и оказывает раздражающее слизистые оболочки действие.
Задачей заявляемого изобретения является повышение терапевтической эффективности фармацевтической композиции против резистентных штаммов, в том числе золотистого стафилококка, при снижении раздражающего эффекта (болевого шока) от ее применения и сокращении сроков выздоровления со снижением возможности рецидивов.
Сущность заявляемого изобретения заключается в том, что фармацевтическая композиция для лечения гнойных ран, конъюнктивита, мастита и эндометрита у млекопитающего, отличного от человека содержит действующее вещество в виде комбинации антимикробного агента - нозигептида, антибактериального, противовоспалительного, комплексообразующего агентов и вспомогательные вещества при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Антибактериальный агент выбран из группы левофлоксацин, моксифлоксацин и данофлоксацин.
Заявляется также фармацевтическая композиция, в которой противовоспалительный агент выбран из группы гормональных веществ и группы негормональных веществ.
В заявляемой композиции наряду с вышеописанными признаками в качестве комплексообразующего агента использован хлорид магния, сульфат магния или оксид магния.
Вспомогательные вещества заявляемой фармацевтической композиции включают растворитель, загуститель, консервант, поверхностно-активное вещество (ПАВ) и находятся в следующем приоритетном соотношении мас.%: растворитель -30-70%, загуститель -0,2-30,0%, консервант -0,1-5,0%, ПАВ -0,5-35,0.
Дополнительно вспомогательные вещества могут включать регулятор кислотности в количестве до 4 мас. %.
Технический результат заявляемого изобретения заключается в следующем.
Разработанная фармацевтическая композиция, предназначенная для интрацистернального, внутриматочного, конъюнктивального использования и для лечения раневых поверхностей, включает в свой состав антимикробный агент - нозигептид. Данный антибиотик является основным представителем группы полипептидных антимикробных агентов, резистентных штаммов к действию которого в настоящее время не выявлено. Нозигептид обладает мощным антибактериальным воздействием, именно поэтому он был выбран для заявляемой рецептуры.
Применение наряду с антимикробным агентом антибактериального агента - левофлоксацина, моксифлоксацина или данофлоксацина, и противовоспалительного агента - гормональной (преднизолон, метилпреднизолон, триамцинолон, дексаметазон, бетаметазон, гидрокортизон) и негормональной природы (мелоксикам, пироксикам, лорноксикам, теноксикам, кеторофен, ибупрофен, фенилбутазон, метамизол натрия), позволяет быстро уменьшить воспаление, ассоциированное с инфекционным состоянием, и тем самым улучшить способность антимикробного агента достигать места инфекции, и как следствие, сократить его применяемую дозу.
В заявляемую фармацевтическую композицию дополнительно введен комплексообразующий агент в виде хлорида магния, сульфата магния или оксида магния. Этот прием был применен авторским коллективом для образования в композиции комплексного соединения с антибактериальным агентом, обеспечивающего антираздражающий эффект и тем самым предотвращающего болевой шок при применении изобретения.
Процентные соотношения компонентов в заявляемом изобретении были подобраны экспериментально с учетом возможного взаимодействия функциональных групп и изменения при этом фармакологической активности для получения стабильной композиции, синергетического эффекта применяемых агентов и вспомогательных веществ.
Заявляемая фармацевтическая композиция имеет низкую вязкость, за счет чего обладает увеличенной диспергируемостью и высвобождением действующих веществ, например, в молоке и сопутствующих жидкостях. Это свойство приводит к быстрому распределению композиции по всему органу и таким образом, позволяет антимикробному и антибактериальному агентам быстро достичь инфицированной ткани, обеспечивая эффективный уровень комбинированного действующего вещества в месте инфекции.
Для приготовления фармацевтической композиции для лечения гнойных ран, конъюнктивита, мастита и эндометрита у млекопитающего, отличного от человека дисперсионную среду при перемешивании нагревали в реакторе до 30-58°С. Сначала добавляли вспомогательные вещества при постоянном перемешивании, а затем комбинированное действующее вещество до образования однородной суспензии. Суспензию фильтровали и расфасовывали ее в тару из полиэтилена высокой плотности.
В соответствии с заявляемым изобретением были подобраны и экспериментально получены составы фармацевтической композиции, описанные в Таблицах 1.1-1.18, прошедшие клинические испытания.
тельный агент
Клинические примеры
Пример 1
Исследование клинической эффективности разработанных форм при интрацистернальном введении в лактационный период при различных формах мастита в условиях производства проводили на коровах швицкой породы.
В эксперименте участвовало достаточное для статистической обработки количество дойных коров (не менее 10 голов на каждую форму). Для оценки терапевтической эффективности коровам с диагностированным клиническим маститом (фибринозным или гнойно-катаральным) вводили интрацистернальном лекарственную форму в дозе 10 мл (1 шприц) на каждую пораженную четверть вымени с интервалом 24 часа, вплоть до полного исчезновения симптомов заболевания. Перед введением лекарственных форм содержимое доли сдаивали, а сосок дезинфицировали.
За животными в течение 7-10 дней начиная с первых суток эксперимента вели наблюдение, оценивая эффективность лечения. Диагностика осуществлялась на основании клинической картины и результатов исследования молока экспресс-тестом на мастит, дополнительно используя результаты лабораторного исследования молока. Полученные результаты представлены в Таблице 1.
Пример 2
Изучение терапевтической эффективности описанных выше лекарственных форм при субклиническом мастите проводилось в условиях производства на коровах швицкой породы в сухостойный период.
В эксперименте в сухостойный период участвовало достаточное для статистической обработки количество коров (не менее 5 голов на каждую форму). Для оценки терапевтической эффективности коровам, находившимся на стадии запуска в сухостойный период (срок стельности 210-215 дней) с диагностированным субклиническим маститом вводили интрацистернально лекарственную форму в дозе 10 мл (1 шприц) на каждую четверть вымени. Перед введением лекарственных форм содержимое доли сдаивали, а сосок дезинфицировали.
Во время сухостойного периода вели наблюдение за клиническим состоянием подопытных коров до самого отела. Периодически осматривали вымя. За исследуемый период побочных явлений в виде изменения состояния вымени, подергиваний задних конечностей, беспокойств, реакций передвижения не было зафиксировано у коров. Общее состояние животных было удовлетворительным.
После отела в ходе эксплуатации животных были зафиксированы три случая острого мастита у подопытных коров. На 4 сутки после отела у одной коровы группы, где применяли состав № 6.19, возникли признаки мастита в одной четверти вымени. У других животных данной группы клинического проявления мастита выявлено не было. В другой группе, где применяли форму № 13.5, у двух коров диагностирован острый мастит сразу в двух четвертях вымени на 3 сутки после отела.
При клиническом исследовании у данных коров обнаружено повышение местной температуры пораженных четвертей вымени, гиперемия и болезненность этих сегментов, затрудненная болезненная молокоотдача из них. При выдавливании секрета молочных желез выделены сгустки и творожистые хлопья белого цвета, без постороннего запаха. Регионарные надвымянные лимфатические узлы увеличены. Общее состояние больных животных было удовлетворительным.
Клинические признаки мастита у коров сохранялись до момента проведения этиотропного лечения по стандартной схеме, принятой в хозяйстве, с дальнейшей тенденцией к снижению.
Полученные результаты представлены в Таблице 2.
Пример 3
Исследование клинической эффективности разработанных форм при внутриматочном введении.
Изучение терапевтической эффективности описанных выше лекарственных форм при субклинической форме эндометрита в условиях производства проводилось на коровах черно-пестрой голштинизированной породы с массой 470-500 кг, возрастом 3-4 года.
По результатам диспансеризации для опыта были отобраны коровы с субклинической формой эндометрита, сформированные группы по принципу аналогов (но 15 особей в каждой) с учетом массы тела, породы и возраста животных. Лекарственные формы вводили коровам в полость матки в дозе 19-20 г.
Перед введением проводили санитарную обработку наружных половых органов и корня хвоста. Шприц-дозатор соединяли с катетером, на руку надевали перчатку и ректально фиксировали шейку матки, затем катетер через шейку осторожно вводили в полость матки и выдавливали содержимое шприца-дозатора.
За животными в течение 10 дней с первых суток опыта вели наблюдение, оценивая эффективность лечения. Диагностика осуществлялась на основании клинической картины и результатов исследования маточной слизи для диагностирования скрытого эндометрита.
В результате ежедневного наблюдения за клиническим состоянием коров не установлено негативного влияния от проведенной терапии. Все животные выглядели здоровыми, имели хороший аппетит и жвачку, количество водопотребления не изменилось.
У большинства коров после однократного введения лекарственных форм регистрировали купирование симптомов заболевания, однако у нескольких особей (12 голов), в конце опыта по результатам исследования маточной слизи диагностировали скрытый эндометрит, лечение которого проводилось по стандартной схеме, принятой в хозяйстве.
Полученные результаты представлены в Таблице 3.
Пример 4
Изучение терапевтической эффективности описанных выше лекарственны форм при лечении гнойных ран и конъюнктивита в условиях производства проводили на телятах черно-пестрой голштинизированной породы с массой 70-150 кг. Животных содержали в хозяйстве беспривязно. По результатам диспансеризации для опыта были отобраны телята с гнойными ранами и конъюнктивитом, сформированные в группы по принципу аналогов (по 10 особей в каждой) с учетом массы тела, породы и возраста животных. Лекарственные формы наносили в дозе 5-10 г для наружного применения и 0,1-0,5 г в конъюнктивальный мешок. Перед нанесением проводили санитарную обработку. При необходимости освобождали от воспалительного и гнойного экссудата. При введении в конъюнктивальный мешок оттягивали нижнее веко от глазного яблока, наносили препарат и медленно отпускали веко и легкими движениями распределяли препарат в конъюнктивальной полости. Для наружного применения лекарственные формы наносили в небольшом количестве на пораженный участок и слегка втирали. В случае необходимости после нанесения препарата на пораженный участок можно наложить фиксирующую повязку. Препарат также можно наносить любым другим способом, позволяющим обеспечить равномерное распределение.
За животными в течение 14 дней с первых суток опыта вели наблюдение, оценивая эффективность лечения. Диагностика осуществлялась на основании клинической картины.
В результате ежедневного наблюдения за клиническим состоянием не установлено негативного влияния от проведенной терапии.
У всех телят на 2-4 сутки после однократного нанесения лекарственных форм регистрировали исчезновения симптомов. Лечение животных проводилось по стандартной схеме, принятой в хозяйстве.
Полученные результаты представлены в Таблице 4.
Приведенные выше примеры подтверждают высокую эффективность заявляемой фармацевтической композиции в отношении большого разнообразия инфекционных микроорганизмов, вызывающих такие заболевания как мастит, эндометрит, конъюнктивит и гнойные выделения. Кроме того инновационный состав композиции обеспечивает минимальное раздражение или его отсутствие после введения, а также целевую доставку к участкам инфекции для достижения целевых уровней агентов при минимизации риска системных действий и возникновения побочных эффектов, а также позволяет сократить сроки выздоровления млекопитающих, отличных от человека.
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| КРЕМ ДНЕВНОЙ АКТИВИРУЮЩИЙ | 2008 |
|
RU2366406C1 |
| КРЕМ ДЛЯ УХОДА ЗА КОЖЕЙ | 2011 |
|
RU2452463C1 |
| Крем для кожи лица | 1988 |
|
SU1560211A1 |
| ПИПЕРИДИНИЕВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И СОДЕРЖАЩИЕ ИХ КОСМЕТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ | 2007 |
|
RU2423101C2 |
| КОСМЕТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ НА ОСНОВЕ МОЛЕКУЛЯРНО ВПЕЧАТАННЫХ ПОЛИМЕРОВ | 2007 |
|
RU2499607C2 |
| СМЕСЬ ИЗОАЛКАНОВ, ЕЕ ПОЛУЧЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ | 2006 |
|
RU2420504C9 |
| СПОСОБ СВАРКИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ СПЕЦИАЛЬНОЙ СВАРОЧНОЙ ГОРЕЛКИ | 2017 |
|
RU2707763C1 |
| ВЕЩЕСТВА С ПРЕБИОТИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ В ДЕЗОДОРАНТАХ | 2005 |
|
RU2391091C2 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ (4R,12aS)-N-(2,4-ДИФТОРБЕНЗИЛ)-7-ГИДРОКСИ-4-МЕТИЛ-6,8-ДИОКСО-3,4,6,8,12,12a-ГЕКСАГИДРО-2Н-ПИРИДО[1',2':4,5]ПИРАЗИНО[2,1-b][1,3]ОКСАЗИН-9-КАРБОКСАМИДА НАТРИЯ | 2024 |
|
RU2826748C1 |
| СПОСОБ ОЧИСТКИ (4R,12AS)-N-(2,4-ДИФТОРБЕНЗИЛ)-7-ГИДРОКСИ-4-МЕТИЛ-6,8-ДИОКСО-3,4,6,8,12,12А-ГЕКСАГИДРО-2Н-ПИРИДО[1',2':4,5]ПИРАЗИНО[2,1-B][1,3]ОКСАЗИН-9-КАРБОКСАМИДА НАТРИЯ | 2024 |
|
RU2826759C1 |
Изобретение относится к области ветеринарии. Предложена фармацевтическая композиция для лечения гнойных ран, конъюнктивита, мастита и эндометрита у млекопитающего, отличного от человека, содержащая комбинацию антимикробного агента - нозигептида, антибактериального агента и противовоспалительного агента, а также магнийсодержащий агент и вспомогательные вещества - растворитель, загуститель, консервант, ПАВ, при следующем соотношении компонентов, мас. %: антимикробный агент - 0,01-25,0; антибактериальный агент - 0,20-40,0; противовоспалительный агент - 0,05-5,0; магнийсодержащий агент - 0,5-25,0; вспомогательные вещества - остальное, причем магнийсодержащий агент выбран из сульфата магния или оксида магния. При этом антибактериальный агент выбран из левофлоксацина, моксифлоксацина или данофлоксацина. Противовоспалительный агент выбран из преднизолона, метилпреднизолона, триамцинолона, дексаметазона, бетаметазона, гидрокортизона, мелоксикама, пироксикама, лорноксикама, теноксикама, кеторофена, ибупрофена, фенилбутазона или метамизола натрия. Изобретение обеспечивает повышение терапевтической эффективности фармацевтической композиции против резистентных штаммов, в том числе золотистого стафилококка, при снижении раздражающего эффекта и предотвращении болевого шока от ее применения, а также сокращение сроков выздоровления со снижением возможности рецидивов. 4 табл., 4 пр.
Фармацевтическая композиция для лечения гнойных ран, конъюнктивита, мастита и эндометрита у млекопитающего, отличного от человека, характеризующаяся тем, что она содержит действующее вещество в виде комбинации антимикробного агента - нозигептида, антибактериального в виде левофлоксацина, моксифлоксацина или данофлоксацина, противовоспалительного - преднизолона, метилпреднизолона, триамцинолона, дексаметазона, бетаметазона, гидрокортизона, мелоксикама, пироксикама, лорноксикама, теноксикама, кеторофена, ибупрофена, фенилбутазона или метамизола натрия, магнийсодержащего агента, и вспомогательные вещества - растворитель, загуститель, консервант, ПАВ, при следующем соотношении компонентов, мас. %:
при этом магнийсодержащий агент выбран из сульфата магния или оксида магния.
| Инструкция по применению лекарственного препарата Мастигард | |||
| Прибор для нагревания перетягиваемых бандажей подвижного состава | 1917 |
|
SU15A1 |
| Найдено в Интернете: https://web.archive.org/web/20220815192131/https://www.nita-farm.ru/produktsiya/mastigard/instruktsiya/ | |||
| ЖИДКАЯ ДЕЗИНФИЦИРУЮЩАЯ И АНТИСЕПТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В МЕДИЦИНЕ И ВЕТЕРИНАРИИ | 2020 |
|
RU2725991C1 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВОДНОЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ КОМПОЗИЦИИ, ВКЛЮЧАЮЩЕЙ ГИДРОКСИПРОПИЛМЕТИЛЦЕЛЛЮЛОЗУ, И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, ПОЛУЧЕННЫЕ УКАЗАННЫМ СПОСОБОМ | 2006 |
|
RU2389476C2 |
| RU 2015138893 А, 13.04.2017 | |||
| Фармацевтическая композиция для лечения гинекологических заболеваний у коров и свиней | 2021 |
|
RU2776925C1 |
| US | |||
