Способ лечения холангиокарциномы печени на фоне хронического описторхоза Российский патент 2024 года по МПК A61B17/00 A61K31/00 A61M27/00 A61P33/00 

Изобретение относится к области медицины, хирургии, онкологии, к способам лечения холангиокарциномы печени на фоне хронического описторхоза.

Известно, что развитие клеточной атипии в печени на фоне хронического описторхоза происходит на 13% чаще, чем у здоровых людей, поэтому хронический описторхоз считается фоновым заболеванием для холангиоцеллюлярного рака (ХЦР). Кроме того, при контакте человека с гепатотропными канцерогенными веществами, попадающими в организм на производстве, в быту, либо с пищей, развитие рака печени возрастает на 28% При комбинации обоих этих факторов, рак печени развивается уже в 56% случаев [1]. Человек часто в процессе своей деятельности может сочетать оба этих неблагоприятных фактора, приводящих к развитию онкологического процесса в органах паразитирования описторхисов. Особенностью опухолей печени у больных описторхозом является развитие их преимущественно из эпителия желчных протоков. Морфологически до 80% опухолей являются холангиокарциномами [2].

Известен способ лечения холангита [3], при котором озонированный изотонический раствор хлорида натрия с концентрацией озона 5 мг/л вводят вовремя холедохоскопии в общий желчный проток во время операции. Дополнительно такой же раствор вводят в общий желчный проток по Т-образной трубке в послеоперационном периоде. Способ позволяет воздействовать на бактериальную флору в общем желчном протоке и тонком кишечнике. Это повышает эффективность лечения заболевания. Однако недостаток заключается в том, что он не использовался с целью проведения дегельминтизации хронического описторхоза и у пациентов с холангиокарциномой печени.

Известен способ лечения злокачественных опухолей печени, заключающийся в выполнении оперативного лечения с последующим проведением адъювантной химиотерапии [4]. Если пациент поступает на лечение в запущенную стадию заболевания, особенно, осложненную механической желтухой, то лечение растягивается на несколько этапов. В первый этап лечения производится декомпрессия желчных протоков с целью снятия желтухи. Далее производится основной этап оперативного лечения, заключающийся либо в радикальной резекции печени, либо выполнении желчеотводящей операции. Область применения известного способа ограничена Недостаток заключается в сложности компенсации нарушении функций печени, которые приходится ликвидировать в предоперационном периоде, а это занимает длительный период времени, за который происходит дальнейшее прогрессирование онкопатологии [5].

Новый технический результат - повышение эффективности лечения за счет снижения числа осложнений и рецидивов при опухолевых заболеваниях печени.

Для достижения нового технического результата в способе лечения холангиокарциномы печени на фоне хронического описторхоза, включающем удаление опухоли, установку наружного дренажа в холедох, проведение в послеоперационном периоде мероприятий по профилактике печеночной недостаточности, дополнительно проводят дегельминтизацию путем введения в наружный дренаж холедоха озонированного физиологического раствора в концентрации озона 3 г/м³, полученного с помощью аппарата «Озотрон» в течение 5 дней.

В патогенезе развития злокачественных опухолей имеется теория о недостатке кислорода на клеточном уровне [6,7]. Исходя из этого, борьба с онкологическими заболеваниями заключается в насыщении тканей кислородом. Используя метод озонотерапии, можно оказывать действие на данное звено онкологического заболевания. Введенный в организм озон способствует оксигенации крови и тканей. Являясь активной формой кислорода, он оказывает антитоксическое, бактерицидное, противовирусное действие, уничтожая их вместе с поврежденными клетками [8].

Озон (О₃) - аллотропная форма кислорода, газ с резким характерным запахом, который является более сильным окислителем, чем молекулярный кислород. Опосредованное воздействие терапевтических дозировок озона на человеческий организм проявляется при его парентеральном введении. Точками приложения озона в организме являются ненасыщенные жирные кислоты, свободные аминокислоты, аминокислотные остатки в пептидных структурах. В многочисленных исследованиях показано, что терапевтические дозировки озона (14-30 мкг/кг) уменьшают интенсивность перекисного окисления липидов и стимулируют антиоксидантную систему. При парентеральном введении озона (аутогемоозонотерапия, внутривенное введение озонированного физиологического раствора) происходит его взаимодействие с мембраной эритроцитов, в результате чего на ней формируются озониды - короткоцепочечные пероксиды. При нейтрализации озонидов накапливается окисленный глутатион, что приводит (при условии восстановленного энергетического статуса клетки) к активации пентозофосфатного пути окисления глюкозы, повышению уровня восстановленного НАДФ и, как следствие, регенерации пула восстановленного глутатиона.

В литературе встречаются сведения о гепатопротективном действии озона, это позволяет уменьшить длительность между этапами хирургического лечения больных с механической желтухой опухолевого генеза и ускорить реабилитацию после перенесенной операции.

Известно применение озона при лечении различных патологических состояниях. Все эти методы лечения основаны на свойстве озонотерапии, которая оказывает воздействие кислородно-озонового слоя на раковые клеточные структуры. Также она неблагоприятно влияет на метаболические процессы атипичных клеток, ускоряет восстановление тканей, причем действие этого компонента на организм очень деликатное и способствующее быстрейшей реабилитации пациента после перенесенной химиолучевой терапии [9, 10]. Многочисленные клинические исследования подтверждают, что озонотерапия хорошо переносится и исключительно редко сопровождается побочными эффектами и не вызывает отрицательных реакций в организме человека [11, 12].

Способ осуществляют следующим образом.

Проводят оперативное вмешательство по поводу удаления опухолевого образования с помощью открытой лапаротомной или лапароскопической операции. В послеоперационном периоде проводят мероприятия по профилактике печеночной недостаточности и после установки наружного дренажа холедоха вводят 20 мл стерильного озонированного физиологического раствора с концентрацией озона 3 г/м³. Раствор получают при помощи аппарата для газовой озонотерапии путем озонирования физиологического раствора струей газообразного озона, подающегося со скоростью 0,5-1,0 л/мин., через 20 минут концентрация озона в физиологическом растворе достигает 3 г/м³. Озонированный физиологический раствор применяют сразу после получения. Для полной санации хронического описторхоза при выполнении перевязки выполняют промывания холедоха стерильным озонированным физиологическим раствором через наружный дренаж ежедневно на протяжении 5 дней.

Клинический пример. Больная В., 56 лет, поступила в клинику 16.03.2007г с жалобами на боли в правом подреберье, повышение температуры тела до субфебрильных цифр, слабость, отсутствие аппетита. Похудела на 10 кг за три месяца. В анамнезе: впервые отметила появление дискомфорта в правом подреберье около полугода назад. Перечисленные жалобы отмечает около месяца. В домашних условиях самостоятельно принимала спазмолитики и желчегонные препараты, которые улучшения состояния не приносили. В связи с нарастанием интенсивности болевого синдрома обратилась в поликлиническое отделение, где по данным выполненного УЗИ выявлено новообразование печени больших размеров, в связи с чем направлена на оперативное лечение. При поступлении: состояние средней степени тяжести, рост 158 см, вес 60 кг, температура тела 37,4°, АД 110/70 мм.рт.ст, пульс 90 в мин. Кожные покровы и склеры бледно-розовые с желтушным оттенком. При осмотре: живот деформирован за счет выбухания в области правого подреберья, пальпация здесь болезненна, размеры печени 21х13х10 см, край печени выступает из-под реберной дуги на 9 см., плотный, бугристый. При обследовании: общий анализ крови: Hb 134 г/л, эр.4.7 Е/л, лейк. 9.9 г/л, СОЭ 52 мм/час, п. 1% с.72% л. 23% м. 4% Анализ мочи без отклонений от нормы. Биохимический анализ крови: глюкоза 5.9 ммоль/л, общий белок 67.9 г/л, билирубин 9.7 ммоль/л, прямой 0 ммоль/л, АЛТ 86,4 г/л, АСТ 67,5 г/л, мочевина 3,5 ммоль/л, креатинин 0,071 ммоль/л, фибриноген 8,25 г/л, ПТИ 91%. В анализе кала присутствуют яйца описторхов.

Данные УЗИ: печень значительно увеличена за счет правой доли, выступает из-под реберной дуги на 8 см. Левая доля обычных размеров. Почти всю правую долю (6-7-8 сегменты) занимает крупное многоузловое объемное образование размером 200 х 150 мм, с внутриузловым кровотоком. Правая печеночная вена проходит через образование, правая ветвь воротной вены сдавлена, огибает его по передней поверхности. Зоны кавальных и портальных ворот, нижняя полая вена не заинтересованы. Желчные протоки не расширены. Желчный пузырь 71 х 28 мм, форма обычная, стенки тонкие, уплотнены. В средней его трети по задней стенке определяется фиксированное эхоплотное включение 4 мм, (возможно полип). Конкрементов нет. Поджелудочная железа не увеличена, контуры ровные, структура однородная, средней эхогенности. Селезенка не увеличена. В 4-м сегменте печени, субкапсулярно к верхней диафрагмальной поверхности имеется участок повышенной плотности до 12 мм. Заключение: опухоль правой доли печени.

Проведено лечение согласно предлагаемому способу. Операция от 23.03.2007г правосторонняя гемигепатэктомия, криодеструкция печени разрезом типа «Мерседес» вскрыта брюшная полость. Печень больших размеров. Все правую половину печени занимает опухоль до 20 см в диаметре. Холецистэктомия от шейки. Изолированная перевязка правой печеночной вены. Выделение и перевязка правой ножки в области портальных ворот. Правосторонняя гемигепатэктомия с криодеструкцией по линии резекции двумя криоциклами по 3 мин. Операционная рана ушита с оставлением двух силиконовых дренажных трубок, подведенных к культе печени и в общий желчный проток. Удаленный препарат: резецированная правая доля печени до 20 см диаметром, на разрезе опухолевая ткань цвета «вареного мяса» с распадом, состоящая из нескольких узлов. Вес удаленной опухоли 2,4 кг.

Гистологическое исследование удаленного препарата: холангиоцеллюлярный рак печени.

С учетом данных обследования - оперативного лечения и гистологического исследования послеоперационный диагноз: холангиоцеллюлярный рак печени, центральная локализация, стадия 3 T3N0M0.

Послеоперационный период осложнился правосторонним экссудативным плевритом, который купирован пункциями. Кроме того, проводилась профилактика печеночной недостаточности, коррекция анемии гемотрансфузиями одногруппной эритромассы, а также дегельминтизация, путем введения стерильного озонированного физиологического раствора в наружный дренаж холедоха в количестве 20 мл и концентрацией озона 3 г/м³, полученного с помощью аппарата для газовой озонотерапии в течение 5 дней.

Пациентка выписана на 29 день после операции, после удаления дренажей из брюшной полости и желчного протока, нормализации показателей крови. На время выписки состояние удовлетворительное. Данные УЗИ перед выпиской: правая доля печени резецирована. Левая доля гипертрофирована, структура ее однородная. Внутрипеченочные желчные протоки не расширены, желчный пузырь удален. В брюшной полости, подпеченочно и по месту резекции скопления жидкости не определяются. В плевральной полости слева жидкости нет, справа – следы жидкости в синусах.

В дальнейшем пациентка находилась под наблюдением участкового терапевта и онколога в течение 5 лет. Специфическое химиолучевое лечение не проводилось, данных за рецидив онкопатологии не получено.

Всего пролечено 11 пациентов. Таким образом предлагаемый способ доступен для лечения онкопатологии, осложненной механической желтухой в послеоперационном периоде, что может сократить длительность предоперационной подготовки больного перед выполнением радикального оперативного лечения; метод не требует дорогостоящего оборудования; в результате внутрипротокового введения озонированного физраствора в послеоперационном периоде возможно проведение онкопрофилактики и после радикального хирургического лечения ХЦР печени с целью снижения количества рецидивов заболевания; метод способствует быстрейшей реабилитации больного после проведения химиолучевого лечения в случае его применения; метод озонотерапии безопасен и просто выполним. Применение предлагаемого способа способствует сокращению длительности этапного лечения осложненной онкопатологии от декомпрессии желчных протоков до восстановления функционального состояния печени. В связи с этим сокращается срок пребывания больного в стационаре, а поэтому может повышаться радикализм оперативного вмешательства. Кроме того, данный метод лечения сокращает сроки пребывания пациента в стационаре при комплексном лечении механической желтухи опухолевой этиологии, за счет более раннего восстановления функционального состояния печени.

Источники информации, принятые во внимание:

1. Кулагина Т.П., Галеев А.Б., Ариповский А.В., Жукова Е.С., Щербатюк Т.Г. Жирнокислотный состав и активность антиоксидантных ферментов в тканях крыс при опухолевом росте в условиях воздействия озона // Актуальные вопросы биологической физики и химии. – 2021. №3- Т.6, С. 482-486.

2. Плотникова Е. Ю., Баранова Е. Н. Описторхоз: осложнения и проблемы лечения // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2018. С. 14–18.

3. Патент RU2157660 «Способ лечения холангита».

4. Клинические рекомендации по лечению рака желчевыводящей системы, 2020 год.

5. Бильченко, С.В. Озонотерапия в лечении больных с механической желтухой / С.В. Бильченко, В.М. Воронин, Ю.А. Пархисенко ; БелГУ // Научные ведомости БелГУ. Сер. Медицина. - 2004. - №1(18).-С. 6-10.

6. Warburg O. (1924) Über den Stoffwechsel der Carcinomzelle, Naturwissenschaften, 12, 1131–1137, 1924. doi: 10.1007/BF01504608.

7. Warburg O., Wind F., Negelein E. (1927) The metabolism of tumors in the body, The Journal of general physiology, 1927, 8, 519–530, doi: 10.1085/ jgp.8.6.519.

8. Конторщикова К.Н., Алясова А.В., Новиков В.В. Возможности использования озонотерапии в онкологической клинике // Биорадикалы и антиоксиданты – 2020. - №3.- С. 170-186.

9. Akyüz C, Aslaner A, Bastürk A, Cakir T, Celik B, Özer A et al. Does intraperitoneal medical ozone preconditioning and treatment ameliorate the methotrexate induced nephrotoxicity in rats? IJCEM: International Journal of Clinical & Experimental Medicine. [Internet]. 2015 October [cited in 7/10/2017]; 8(8). PubMed PMID: 26550330; PubMed Central PMCID: PMC4613015.

10. Aydin T, Akcakaya A, Günes A, Ídin K, Hikmet A, Mayadagli A et al. Medical Ozone and Radiotherapy in a Peritoneal, Erlich-Ascites, Tumor-cell Model. Alternative therapies in health and medicine. [Internet]. 2015 April [cited in 15/10/17]; 21(2): 24 - 29.

11. Рогальский А.В. Эффективность озонотерапии в комплексном лечении механической желтухи. – автореф. дис. ... канд. мед. наук. – Бишкек - 2011г. – 116 с.

12. Молодой Е.Г., Призенцов А.А., Дмитриенко А.А., Воробьев С.А., Машук А.Л., Никифоров И.В., Платонова Т.А., Скуратов А.Г., Осипов Б.Б., Сильвистрович В.И., Артюшков Е.Л. Результат лечения пациентов с механической желтухой различной этиологии // Актуальные проблемы хирургии – 2020 – С.60-63.

Изобретение относится к области медицины, а именно к хирургии и онкологии. Удаляют холангиокарциному печени. Устанавливают наружный дренаж в холедох. Проводят дегельминтизацию путем введения в наружный дренаж холедоха стерильного озонированного физиологического раствора с концентрацией озона 3 г/м³ в количестве 20 мл, приготовленного перед применением, ежедневно в течение 5 дней. Способ позволяет повысить эффективность лечения холангиокарциномы печени на фоне хронического описторхоза, сократить длительность предоперационной подготовки, провести онкопрофилактику после радикального хирургического лечения, снизить число осложнений и рецидивов при опухолевых заболеваниях печени. 1 пр.

Способ лечения холангиокарциномы печени на фоне хронического описторхоза, включающий удаление опухоли, установку наружного дренажа в холедох, отличающийся тем, что дополнительно проводят дегельминтизацию путем введения в наружный дренаж холедоха стерильного озонированного физиологического раствора с концентрацией озона 3 г/м³ в количестве 20 мл, приготовленный перед применением, ежедневно в течение 5 дней.