СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ СОСТОЯНИЯ ПАЦИЕНТОК ПО БАЛЛЬНОЙ ОЦЕНКЕ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ Российский патент 2024 года по МПК G01N33/68 G01N33/49 

Данное изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для оценки тяжести пациенток с инфекцией акушерской хирургической раны, развивающейся на передней брюшной стенке после кесарева сечения.

За последнее десятилетие частота абдоминального родоразрешения в России возросла в среднем до 25%. Широкое распространение абдоминального родоразрешения не обошлось без увеличения частоты осложнений. Среди множества послеоперационных осложнений после кесарева сечения одну из лидирующих позиций занимает инфекция хирургической акушервкой раны на передней брюшной стенке, частота встречаемости которой достигает 43%. Ведение женщин с послеоперационными осложнениями после кесарева сечения в стационарах регламентировано клиническими рекомендациями «Послеоперационный рубец на матке, требующий предоставления медицинской помощи матери во время беременности, родов и послеродовом периоде», «Септические осложнения в акушерстве» и «Кесарево сечение в современном акушерстве» [1-4].

Данные о необходимости проведения иммунологических исследований у женщин с инфекцией хирургической акушерской раной в клинических рекомендациях отсутствуют. Однако по мнению многих исследователей сбой в системе иммунологического контроля организма является первопричиной развития осложнений в раннем послеоперационном периоде. Послеоперационные гнойно-септические осложнения удлиняют время пребывания женщины в стационаре, увеличивают стоимость лечения, негативно сказываются на сроках восстановления после родов и нередко являются причиной летальных исходов. В связи с этим разработка способа оценки риска развития инфекции на передней брюшной стенке у женщин после кесарева сечения на основании балльной оценки иммунологических показателей будет способствовать рациональной организации профилактики и лечения женщин с абдоминальным вариантом родоразрешения в практике акушерства и гинекологии.

Наиболее близким к заявленному изобретению относится подход, используемый в работе Лебедева А.С. с соавт. [А.С. Лебедев, Н.А. Пономарева, О.Ю. Иванова, А.А. Конопля, А. М. Смирнов, И.В. Степаненко. Способ оценки и прогнозирования риска гнойно-септических осложнений после кесарева сечения // Патент RU 2 268 000 C1 от 06.07.2004]. Сущность данного патента заключается в том, что индивидуально у каждой пациентки перед кесаревым сечением оценивают в баллах: анамнез и показатели данных лабораторных исследований, ультразвуковые признаки внутриутробного инфицирования по степени их выраженности, динамику нарастания реологических нарушений в системе мать-плацента-плод инфекционного генеза по допплерометрии, изменения иммунологического гомеостаза, ранжирование по степени тяжести интранатальных факторов осложнений родового акта. По совокупности баллов определяют уровень риска гнойно-септических осложнений после кесарева сечения. Преимуществом данного патента является индивидуальный подход и оценка показателей для оценки уровня риска у отдельно взятой пациентки, которая имела абдоминальное родоразрешение. Недостатком же патента является то, что по сути самого изобретения непонятно о каких гнойно-септических осложнениях после кесарева сечения идет речь. Среди гнойно-септических осложнений, как уже было сказано выше, может развиться эндометрит, тромбофлебит, нагноение раны, перитонит. Не совсем понятно о каком конкретно гнойно-септическом осложнении идет речь. В приведенных примерах представленная совокупность оцененных по каждой пациентке баллов не с чем не сопоставляется: нет сопоставления суммы баллов и тяжести гнойно-септического заболевания; авторы не пишут, что это за осложнение, какова его тяжесть; отсутствуют данные, подтверждающие достоверность предлагаемой балльной оценки, например, корреляция между суммой балов и тяжестью осложнения или уровнем микробной контаминации, развившимся при той или иной сумме баллов клинико-лабораторных показателей; между суммой баллов и длительностью госпитализации пациентки при конкретном гнойно-септическом осложнении. Маловероятно, что течение послеродового эндометрита и перитонита могу быть сопоставимы по своей сути и тяжести. Хотя и то и другое относится к гнойно-септическим осложнениям. Кроме того, риски оцениваются на основании показателей, которые предшествуют самому развитию гнойно-септического осложнения. Если авторы используют клинико-лабораторные критерии, которые имеются уже в процессе развившегося осложнения, то по-видимому более корректно говорить об оценке тяжести данного события. Более правильно использовать не только индивидуальный подход в отношении отдельно взятой женщины, но и разработать критерии тяжести развития осложнения в отношении отдельно взятой нозологической формы гнойно-септического осложнения – в работе Лебедева А.С. с соавт. за 1 балл принимается сразу же совокупность лабораторных критериев (общеклинические, биохимические, острофазовые, бактериологический посев анализа мочи) без градации по уровню отклонения от нормы каждого из них от чего может зависеть тяжесть осложнения.

Отсутствие способа оценки степени тяжести такой отдельно взятой нозологической формы, как инфекция акушерской хирургической раны на передней брюшной стенке после кесарева сечения, на основании уровня отклонения от референсных значений иммунологических показателей, обосновывает актуальность работы.

Технический результат изобретения – разработка способа определения степени тяжести инфекции акушерской хирургической раны по балльной оценке иммунологических показателей.

Технический результат достигается: путем экспериментального обоснования достоверных иммунологических факторов риска в развитии инфекции акушерской хирургической раны; оценкой доли лиц, имеющих отклонения от нормы значимых иммунологических показателей, и уровня их отклонения от нормы; введением единицы измерения величины отклонения показателя от референсных значений, принимаемой за один балл; определением минимального и максимального значения баллов для каждого показателя, характеризующего легкую, среднюю и тяжелую степень тяжести; разработкой балльной оценки тяжести развития инфекции акушерской хирургической раны по совокупности иммунологических критериев и проверкой достоверности определения степени тяжести пациенток с инфекцией хирургической акушерской раны по балльной оценке на основании экспериментальных данных.

В процессе работы было проанализировано 139 историй болезни женщин гинекологического профиля после кесарева сечения. Они были разделены на две группы: в первую группу вошли 72 женщины от 17 до 38 лет (средний возраст – 27,48±0,77) с инфекцией акушерской хирургической раны (МКБ О86.0); во вторую (контрольную) группу – 67 женщин от 16 до 41 года (средний возраст – 26,26±1,41) после кесарева сечения без осложнений (МКБ О82).

Статистическую обработку данных проводили на персональном компьютере с использованием статистической программы R-4.0.2 и электронных таблиц Excel. Нормальность распределения количественных признаков проверялась с помощью теста Колмогорова-Смирнова и визуальной оценки графиков квантиль-квантиль. Для количественных признаков, имеющих нормальное распределение, вычисляли среднее значение (М), стандартная ошибка среднего (SE). Достоверность различия распределения нормально распределенных количественных признаков оценивали с помощью t-критерия Стьюдента. Для оценки корреляции использовали коэффициент Спирмена. Для определения факторов риска развития инфекции хирургической акушерской раны на передней брюшной стенке после кесарева сечения был проведен однофакторный регрессионный анализ.

На первом этапе экспериментально обосновали достоверные иммунологические факторы риска в развитии инфекции акушерской хирургической раны (Таблица 1).

По результатам данного этапа были определены иммунологические показатели, которые достоверно (p<0,05) отличаются в группе женщин после кесарева сечения с инфекцией акушерской хирургической раны (О86.0), относительно контрольной группы женщин без осложнений – уровень IL-1-β, IL-6, IL-8, ФНО-α, ИРИ. Учитывая референсные значения, а также границы колебания соответствующих лабораторных показателей у пациенток с инфекцией хирургической акушерской раной, определили единицу измерения, принимаемую за один балл для каждого из них. После чего оценили, сколько баллов соответствует легкой, средней и тяжелой степени для каждого отдельно взятого показателя (таблица 2).

Далее оценили долю лиц, имеющих отклонения от нормы проанализированных значимых иммунологических показателей (Таблица 3).

Из данных, представленных в таблице 3, следует, что только по IL-8 более чем у 50 % женщин имеет отклонение от референсных значений, по IL-1β, IL-6, ФНО-α, ИРИ отклонения выявлены только в 33,33, 42,67, 37,50, 47,17 соответственно. Учитывая эти данные для разработки критерия балльной оценки степени тяжести пациенток с инфекцией хирургической акушерской раны, по совокупности анализируемых иммунологических признаков, приняли решение, что как минимум один и более значимых иммунологических показателей должны иметь отклонение в группе с легкой, средней и тяжелой степенью. Таким образом, оценка степени тяжести пациентки с инфекцией хирургической акушерской раны по совокупности анализируемых иммунологических показателей в баллах может быть представлена следующим образом (Таблица 4).

Далее определили взаимосвязь между статистически значимым уровнем содержания в сыворотке крови цитокинов, ИРИ и длительностью течения воспалительного процесса, принимая при этом за оцениваемый критерий количество дней госпитализации пациентов в стационаре. Результаты корреляционного анализа между уровнем содержания в сыворотке крови цитокинов (пг/мл) и длительностью течения воспалительного процесса представлены в таблице 5.

Корреляционный анализ, представленный в таблице 5, между количеством дней госпитализации, с одной стороны, и уровнем всех значимых цитокинов, ИРИ, с другой, позволил выявить наличие статистически значимой прямой высокой силы связи.

На следующем этапе сформировали критерии степени тяжести по длительности госпитализации, выраженные в баллах, которые представлены в таблице 6.

После этого определили значимость различий между степенями тяжести состояния пациенток, определенными по иммунологическим показателями и степенями тяжести – по длительности госпитализации. По результатам расчетов различия оказались не значимыми (p<0,05, а именно, р=0,015).

Таким образом, полученные результаты могут свидетельствовать о том, что степень тяжести, определенная по иммунологическим показателям, влияет на длительность госпитализации и может быть рекомендована для формирования тактики реагирования по назначению эффективной терапии, позволяющей сократить сроки пребывания пациенток в стационаре.

Изобретение иллюстрируется примером, подтверждающим правильность разработанного способа определения степени тяжести инфекции хирургической раны на основе бальной оценки иммунологических показателей.

Для оценки корректности формирования балльно-критериальной оценки иммунологические показатели 30 пациенток. Результаты балльной оценки степени тяжести каждой пациентки, определенной с использованием введенных единиц измерения каждого показателя, принимаемого за один балл (таблица 2), а также соответствующие сроки госпитализации данных пациенток, в соответствии с данными в таблице 7.

На основании статистического расчета был определен высокий прямой уровень корреляции между степенью тяжести пациенток с инфекцией хирургической акушерской раны, определенной по иммунологическим показателям, и сроками их госпитализации (р<0,01).

Техническим результатом изобретения является разработка способа определения степени тяжести пациенток с инфекцией хирургической раны на основании бальной оценки иммунологических показателей.

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству и гинекологии, и может быть использовано для определения степени тяжести состояния пациенток с инфекцией акушерской хирургической раны по балльной оценке иммунологических показателей. У пациентки с инфекцией акушерской хирургической раны проводят исследование крови с определением уровня интерлейкинов IL-1-β, IL-6, IL-8; ФНО-α, пг/мл, и иммунорегуляторного индекса (ИРИ). Показатели оценивают в баллах, присваивая один балл за каждое отклонение, в соответствии с таблицей 2, выше границы нормы для IL-1-β, IL-6, IL-8, ФНО-α на 1 пг/мл, ниже границы нормы для ИРИ – на 0,05. Полученные баллы суммируют и определяют степень тяжести по сумме: 1-23 баллов – легкая степень; 24-43 – средняя степень; 44 и более – тяжелая. Способ обеспечивает возможность определения степени тяжести состояния пациентки с инфекцией акушерской хирургической раны за счет балльной оценки иммунологических показателей крови: IL-1-β, IL-6, IL-8, ФНО-α и ИРИ. 7 табл.

Способ определения степени тяжести состояния пациенток с инфекцией акушерской хирургической раны по балльной оценке иммунологических показателей, отличающийся тем, что у пациентки с инфекцией акушерской хирургической раны проводят исследование крови с определением уровня интерлейкинов IL-1-β, IL-6, IL-8; ФНО-α, пг/мл, и иммунорегуляторного индекса (ИРИ), далее показатели оценивают в баллах, присваивая один балл за каждое отклонение, в соответствии с таблицей 2, выше границы нормы для IL-1-β, IL-6, IL-8, ФНО-α на 1 пг/мл, ниже границы нормы для ИРИ – на 0,05; далее полученные баллы суммируют и определяют степень тяжести по сумме: 1-23 баллов – легкая степень; 24-43 – средняя степень; 44 и более – тяжелая.