СПОСОБ ПАЛЛИАТИВНОЙ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ ПРОЛАКТИНОМЫ ГИПОФИЗА У КРЫС Российский патент 2024 года по МПК A61N5/10 

Изобретение относится к области ветеринарной медицины, а именно к нейроонкологии, и может быть использовано при лечении пролактином гипофиза у крыс.

Пролактинома гипофиза является частым заболеванием у пожилых крыс, обнаруживаясь при вскрытии около 35% погибших животных. Клиническим проявлениями заболевания является заторможенность, анорексия, нарушение моторики конечностей, в тяжелых случаях слепота, судороги и кома. Ценным методом диагностики является КТ головы, на котором чётко визуализируется объёмное образование в проекции турецкого седла в полости черепа. Классическими методами лечения в подобном случае является использование агонистов допамина и симптоматическая терапия глюкокортикоидами, что может способствовать уменьшению размера опухоли, снижению неврологической симптоматики и продлению жизни животного, однако часто эффект медикаментозной терапии нестойкий, и нередки резистентные к лечению формы опухоли (Mayer J. "Extralabel use of cabergoline in the treatment of a pituitary adenoma in a rat" Journal of the American Veterinary Medical Association – 2011, v. 239, N 5, p. 656-660).

Известно несколько направлений в лечении аденомы гипофиза человека с сопутствующей гиперпролактинемией или без нее, некоторые из которых рекомендуют применение в качестве метода лечения либо медикаментозный способ, либо дистанционную гамма-терапию (Archer DF "Current concepts and treatment of hyperprolaсtinemia" Obst. Gynecol. Clin. N.A. – 1987, v. 14, N 4, p. 979-998).

Самым близким (прототипом) является способ лечения аденомы гипофиза человека (RU 2156150 C1), включающий дистанционную гамма терапию и лекарственную терапию агонистами допамина, предлагающий использование гамма-терапии на объём гипофиза в разовой дозе 2,0 Гр, в режиме 1 фракция в день, 5 фракций в неделю, до суммарной дозы 60 Гр.

Недостатками данных способов является то, что для крыс они неприменимы из-за высокой технической сложности, связанной с малыми размерами животного, и большей себестоимости лечения с подведением предписанных 25-30 фракций. В то же время можно учитывать относительно высокую естественную радиорезистентность крыс и устойчивость этого вида животных к лучевому отёку головного мозга, позволяющую безопасно использовать меньшее количество радиационных фракций с большей разовой очаговой дозой.

Техническим решением является улучшение результатов терапии, улучшение качества и увеличение продолжительности жизни крыс с пролактиномами гипофиза.

Технический результат достигается тем, что так же, как и в известном способе проводят дистанционную лучевую терапию с облучением опухоли гипофиза ионизирующим излучением.

Особенностью заявляемого способа является то, что облучение выполняют на глубину 15 мм с ориентацией краниального края радиационного поля по каудальной границе глазных яблок животного, причем на первом этапе лечения проводят две фракции в 1 и 7 день с разовой поглощённой дозой 10,0 Гр, и через 21 день, при недостаточном эффекте от облучения проводят второй этап лечения и выполняют третью фракцию с разовой дозой 12,0 Гр.

Способ осуществляют следующим образом.

Перед проведением процедуры животное подвергают общей анестезии с использованием ингаляционного анестетика (например, Изофлюран, наркозной маски и/или индукционного бокса), до пробуждения проводят поддержание температуры тела крысы с помощью электрической или водной грелки. Расчёт дозы проводят на глубину 15 мм; облучение выполняют одним дорсальным круглым радиационным полем с диаметром 30 мм с ориентацией краниального края радиационного поля по каудальной границе глазных яблок животного. Используют разовую поглощённую дозу 10,0 Гр на глубине 15 мм. При этом на первом этапе лечения проводят две фракции в 1 и 7 день. Далее, если в течение 21 дня состояние животного ухудшилось - выполняют третью фракцию с разовой дозой 12,0 Гр по описанной выше схеме. При этом облучение возможно как до, так и после назначения терапии агонистами допамина.

Указанным способом было проведено лечение 7 крыс, признаков ухудшения общего состояния на протяжении 1-5 месяцев не наблюдается.

Пример 1.

Крыса с кличкой «Полина», самка в возрасте 2 лет, вес 413 грамм. При осмотре: заторможенность, нарушение глотания, слабость тазовых конечностей. На КТ головы в проекции турецкого седла головного мозга признаки объёмного образования неправильной округлой формы, размерами 8,3х6,7х5,7 мм, мягкотканной плотности, с чёткими, неровными контурами, интенсивно, равномерно накапливающее контрастное вещество. После назначения агонистов допамина состояние умеренно улучшилось, неврологическая симптоматика частично разрешилась.

В первый день курса облучения крысе был выполнен ингаляционный наркоз препаратом Изофлюран с использованием индукционного бокса и наркозной маски. Температура тела крысы в наркозе поддерживалась с помощью электрической грелки. В положении животного лёжа на животе проведено облучение головного мозга на терапевтическом ускорителе электронного пучка Novac-11, с использованием круглого тубуса-аппликатора диаметром 30 мм, ориентированного краниальным краем по каудальной границе глазных яблок, при этом источник излучения был направлен вертикально вниз. Использовалась энергия электронного пучка 8 МэВ, поглощённая разовая очаговая доза на глубине 15 мм составила 10,0 Гр. В процессе облучения и в ближайшие дни после него осложнений не наблюдалось.

Вторая фракция облучения по аналогичной методике подведена на 7-й день от начала курса. Осложнений лечения не наблюдалось.

В течение 14 дней проводилось наблюдение за состоянием крысы; в конце 2-й недели отмечалось умеренное ухудшение неврологического статуса, по этой причине на 21-й день от начала курса подведена третья фракция облучения по аналогичной методике с разовой очаговой дозой 12.0 Гр. Осложнений от процедуры не наблюдалось. В последующем наблюдение за животным осуществляли в течение 4 месяцев, его неврологический статус оставался стабильным.

Пример 2.

Крыса с кличкой «Боня», самка в возрасте 1 года 8 месяцев, вес 420 грамм. При первичном приёме жалобы на нарушение координации движений, заторможенность. На КТ головы в проекции турецкого седла головного мозга признаки объёмного образования неправильной округлой формы, размерами 8,6х6,2х7,7 мм, мягкотканной плотности, с чёткими, ровными контурами, интенсивно, неравномерно накапливающее контрастное вещество. Назначены агонисты дофамина с положительным эффектом, неврологическая симптоматика частично регрессировала.

В первый день курса облучения крысе был выполнен ингаляционный наркоз препаратом Изофлюран с использованием индукционного бокса и наркозной маски. Температура тела крысы в наркозе поддерживалась с помощью электрической грелки. В положении животного лёжа на животе проведено облучение головного мозга на терапевтическом ускорителе электронного пучка Novac-11, с использованием круглого тубуса-аппликатора диаметром 30 мм, ориентированного краниальным краем по каудальной границе глазных яблок, при этом источник излучения был направлен вертикально вниз. Использовалась энергия электронного пучка 8 МэВ, поглощённая разовая очаговая доза на глубине 15 мм составила 10,0 Гр. В процессе облучения и в ближайшие дни после него осложнений не наблюдалось.

Вторая фракция облучения по аналогичной методике подведена на 7-й день от начала курса. Осложнений лечения не наблюдалось.

В течение 21 дня наблюдения неврологический статус крысы оставался стабильным, по этой причине проведение третьего сеанса лучевой терапии не потребовалось.

Улучшение результатов лечения пролактиномы крыс нам представляется как следствие воздействия ионизирующего излучения на пролиферативную и секреторную активность клеток опухоли.

Изобретение является новым, так как на настоящее время не используется и неизвестна аналогичная методика для лечения этого вида животных, и так как метод существенно отличается от аналогичных методов в лечении человека величиной разовой, суммарной дозы и режима фракционирования.

Предложенный способ лечения может использоваться в ветеринарных клиниках и научно-исследовательских институтах.

Использование изобретения позволяет улучшить неврологический статус животных и продлить жизнь на срок 4 месяца и более.

Настоящее изобретение относится к области ветеринарной медицины, а именно к нейроонкологии. Может быть использовано при лучевой терапии пролактиномы гипофиза у крыс. Способ лечения включает дистанционную лучевую терапию с облучением опухоли гипофиза ионизирующим излучением. Облучение выполняют на глубину 15 мм с ориентацией краниального края радиационного поля по каудальной границе глазных яблок животного. Лечение проходит поэтапно. На первом этапе проводят две фракции в 1 и 7 день с разовой поглощенной дозой 10,0 Гр. При недостаточном эффекте от облучения через 21 день проводят второй этап лечения и выполняют третью фракцию с разовой дозой 12,0 Гр. Способ способствует улучшению качества и продолжительности жизни крыс с пролактиномой гипофиза. 2 пр.

Способ паллиативной лучевой терапии пролактиномы гипофиза у крыс, включающий дистанционную лучевую терапию с облучением опухоли гипофиза ионизирующим излучением, отличающийся тем, что облучение выполняют на глубину 15 мм с ориентацией краниального края радиационного поля по каудальной границе глазных яблок животного, причем на первом этапе лечения проводят две фракции в 1 и 7 день с разовой поглощённой дозой 10,0 Гр, и через 21 день, при недостаточном эффекте от облучения проводят второй этап лечения и выполняют третью фракцию с разовой дозой 12,0 Гр.