СРЕДСТВО ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПАРОДОНТА И УХОДА ЗА ЗУБАМИ И ПОЛОСТЬЮ РТА Российский патент 2017 года по МПК A61K6/00 A61K36/185 A61K36/28 A61K36/537 A61K36/61 A61P1/02 

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, в частности к способу получения комплексного средства растительного происхождения для профилактики и лечения заболеваний пародонта (гингивит, стоматит, пародонтит), ухода за зубами и полостью рта.

Профилактику и лечение начальных стадий этих заболеваний осуществляют путем реминерализирующей терапии при кариесе, усиливая процессы минерализации в твердых тканях зуба за счет поступления в них микроэлементов, а также противовоспалительный, анальгетический, антиаллергический и эпителизирующий эффекты весьма актуальны при восстановлении пародонта и слизистой оболочки полости рта.

Известны составы и способы получения лекарственных средств для профилактики и лечения гингивитов, стоматитов и пародонтитов ухода за зубами и полостью рта, однако эти средства имеют ряд недостатков. Традиционно для лечения гингивитов, стоматитов, пародонтитов используется целый ряд растительных препаратов (настойка календулы, настойка эвкалипта, хлорофиллипт, сальвин, новоиманин, сангвиритрин) настои травы зверобоя, цветков ромашки, отвар коры дуба, корневища и корней лапчатки, комплексные средства, мараславин, ротокан и др. (Машковский М.Д. Лекарственные средства. В 2 т. Т. 1. - 14-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: ООО «Издательство Новая Волна»: Издатель Дивов, 2002. - 540 с.). Однако указанные средства недостаточно эффективны, что объясняется рядом причин: во-первых, в данных средствах не учитывается комплексная природа патогенеза воспалительных заболеваний полости рта, и, следовательно, препараты, воздействуя лишь на один или несколько звеньев патогенетической цепи, не могут обеспечить воздействия на остальные звенья; во-вторых, указанные средства не отличаются разнообразием групп биологически активных веществ, что не создает условий для усиления каких-либо свойств путем реализации разнообразных механизмов воздействия или, например, избирательного влияния на максимальное количества штаммов микроорганизмов и патогенных грибов, участвующих в формировании общего воспалительного процесса, также используемые монопрепараты не могут содержать комплекс биологически активных веществ разных групп, зачастую присутствующих в растительном объекте, вследствие экстракционной избирательности экстрагента. Комплексные препараты часто включают экстракты из растений, накапливающих одну и ту же или близкие группы действующих веществ, что сужает спектр их фармакологического действия. При разработке состава и способа получения заявленного средства авторами учитывались вышеуказанные обстоятельства.

За аналог изобретения авторами взят состав средства мараславин, широко реализуемого на российском фармацевтическом рынке, в состав которого входят цветки гвоздики, полынь понтийская, черный перец, чабер и винный уксус (используется в качестве экстрагента). Недостатком состава указанного препарата является единая группа выбранных растительных объектов. Известно, что цветы гвоздики, полынь понтийская, черный перец, чабер относятся к группе растений, содержащих преимущественно изопреноиды, которые несомненно обладают антимикробными свойствами, но спектр их антимикробного действия достаточно узок, кроме того, данная композиция не может обеспечить другие необходимые в профилактике и лечении пародонтитов эффекты - кровоостанавливающие, капилляроукрепляющие и адаптогенные. Невысокая эффективность препарата, курс лечения 10 и более дней может объясняться также неудачным, на наш взгляд, выбором экстрагента, т.к. винный уксус не является широко распространенным экстрагентом и неспособен обеспечить исчерпывающий выход БАВ из ЛРС.

Также известен аналогичный состав для профилактики заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта «Биостом», содержащий хвойный комплекс.

Данный состав эффективен при лечении воспалительных заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта. Однако длительное использование данного состава приводит к изменению микробного ландшафта в полости рта, и он имеет неприятный вкус и запах.

Известен также аналог «Состав для профилактики и лечения заболеваний полости рта и ухода за зубами и полостью рта», патент РФ №2180555, МКИ 7 А61К 7/26, 35/78, включающий траву ромашки аптечной, траву зверобоя продырявленного, траву сушеницы топяной, траву эхинацеи пурпурной, листья шалфея лекарственного, кору дуба обыкновенного, корневища аира болотного. Данный аналог содержит разнообразные растительные объекты, относящиеся к разным группам как по содержанию БАВ, так и по фармакологическому действию, однако предлагаемый автором способ экстрагирования средства путем настаивания залитого кипящей водой сырья в соотношении 5:250 в течение 15 минут не позволяет извлекать значительное количество БАВ, что снижает фармакологическую ценность средства, чем, на наш взгляд, и объясняется длительный, до 4 недель, курс лечения заявленным средством. Также введение в пропись более 3-4 компонентов ЛРС вызывает закономерные сложности в стандартизации получаемого средства.

Также известен состав для профилактики и лечения заболеваний полости рта, патент РФ №2131724 6, А61К 7/26, содержащий растительно-водный экстракт сушеницы топяной, и/или солодки голой, и/или хвоща полевого, димексид в качестве антисептика и воду. Данный состав включает растительные объекты, содержащие достаточное количество макро- и микроэлементов, флавоноиды, дубильные вещества, тритерпеновые сапонины, обуславливающие наличие противовоспалительных, эпителизирующих, фибринолитических и других свойств, однако присутствие антисептического компонента химической природы - димексида может приводить к развитию аллергического состояния и снижению полезной микрофлоры полости рта.

В качестве прототипа использовалось средство для лечения заболеваний пародонта и способ его получения, патент РФ 2147223, содержащий в своем составе в мас. %:

1. Корни солодки - не менее 0,2

2. Листья эвкалипта - не менее 0,3

3. Литья шалфея лекарственного - не менее 0,3

4. Трава мелиссы лекарственной - не менее 0,3

5. Трава зверобоя продырявленного - не менее 0,3

6. Трава душицы обыкновенной - не менее 0,2

7. Трава полыни эстрагон (тархун) - не менее 0,3

8. Трава тысячелистника обыкновенного - не менее 0,2

9. Плоды кориандра посевного - не менее 0,2

10. Плоды шиповника коричного - не менее 0,2

11. Плоды лимона свежие - не менее 0,2

12. Корневища и корни родиолы розовой - не менее 0,1

13. Цветки ромашки аптечной - не менее 0,2

14. Цветки календулы - не менее 0,3

15. Листья крапивы двудомной - не менее 0,2

16. Трава чистотела большого - не менее 0,1

17. Кора дуба черешчатого - не менее 0,3

18. Плоды софоры японской - не менее 0,2

19. Трава эхинацеи пурпурной - не менее 0,2

20. Плоды облепихи обезжиренные - не менее 0,3

21. Незрелые плоды грецкого ореха - не менее 0,2

22. Гвоздичное масло (эвенгол) - не менее 0,1

23. Спирт этиловый 40%-70% - Остальное

Сущность заявляемого способа заключается в том, что в состав выбранного нами прототипа "Зубной эликсир "Фитодент" включены растительные компоненты, содержащие различные группы БАВ, усиливающие фармакотерапевтический эффект композиции. Включающий: антимикробное, противовоспалительное, регенерирующее, вяжущее, кровоостанавливающее, капилляроукрепляющее, адаптогенное, иммунокорригирующее действие.

Недостатком данного средства является одновременное включение видов сырья как травы чистотела большого (содержащего хелидонин, берберил, сангвинарин, хелитрин), коры дуба черешчатого, травы тысячелистника, корневища и корней родиолы розовой, травы зверобоя, травы душицы, травы мелисы, листья шалфея (содержащего дубильные вещества), которые являются взаимными реагентами, и традиционно сырье, содержащее дубильные вещества, является антидотом при отравлении алкалоидами, что в одной композиции приводит к взаимному нивелированию фармакологической активности (Муравьева Д.А., Самылина И.А., Яковлев Г.П. Фармакогнозия. - М.: Медицина, 2002. - С. 574-598). Кроме того, средство, рассматриваемое в качестве прототипа, включает 22 растительных компонента, что значительно снижает необходимую для оценки его качества возможность стандартизации. Такие компоненты, как листья эвкалипта и шалфея лекарственного, являющиеся источниками эфирного масла, доминантным компонентом является цинеол, вполне могут заменять друг друга в композиции. Общими признаками разрабатываемого авторами средства с прототипом является включение в состав композиции травы тысячелистника и листьев шалфея, отличительными - использование плодов пименты лекарственной и корневища бадана толстолистного для получения экстракта с применением 96% этилового спирта в качестве экстрагента, а также использование эфирного масла шалфея лекарственного.

Задачей данного изобретения является создание эффективного средства для профилактики и лечения заболеваний полости рта (гингивит, стоматит, пародонтит) и ухода за зубами, проявляющего высокую степень противовоспалительного, антимикробного, вяжущего действия, повышающего эффективность лечения заболевания пародонта, выражающегося в сокращении сроков лечения, простого в употреблении и не имеющего нежелательных побочных воздействий. Поставленная задача решается тем, что состав для профилактики и лечения заболеваний полости рта (гингивит, стоматит, пародонтит) и ухода за зубами представляет собой комплексное извлечение из следующего соотношения сырья: листья шалфея лекарственного 10 г, трава тысячелистника обыкновенного 10 г, корневища бадана толстолистного 10 г, плоды пименты лекарственной 10 г, проэкстрагированные этанолом 96% в соотношении сырье - экстрагент 1:10 с последующим добавлением эфирного масла шалфея лекарственного 10 мл.

Извлечение БАВ ведется методом перколяции 96% спиртом с последующим введением эфирного масла шалфея лекарственного.

Сущность заявляемого способа заключается в том, что в состав разработанного средства входят растительные компоненты, содержащие различные группы БАВ, обогащающие общий фармакотерапевтический эффект композиции, причем состав компонентов подбирался таким образом, чтобы в нем были представлены различные группы БАВ, которые, во-первых, определяли бы широкий спектр биологический активности (антимикробное, фунгистатическое, противовоспалительное, регенерирующее, вяжущее, капилляроукрепляющее, адаптогенное действие), а во-вторых, состав должен обладать широким спектром антимикробного действия на разнообразные штаммы микроорганизмов за счет явления синергизма, описанного для некоторых растительных субстанций.

Так, листья шалфея лекарственного содержат: эфирное масло (до 2,5%), в составе которого цинеол 15%, альфа- и бета- пинен, линалоол, борнеол и его ацетат, линалил ацетат, туйон, флавоноиды: лютеолин, 6-гидроксилютеолин, сальвитин, генкванин и др. дубильные и смолистые вещества, тритерпеноиды (леоноловая и урсоловая кислоты), фенолкарбоновые кислоты, кофейная, хлорогеновая, розмариновая и др. Следует отметить, что шалфей лекарственный является концентратором микроэлемента Zn. Известно, что Zn участвует в обеспечении иммунитета (Путырский И., Прохоров В. Универсальная энциклопедия лекарственных растений. - М.: Махаон, 2000. - 294 с.).

Тысячелистник обыкновенный содержит эфирное масло, в составе которого выделяют: хамазулен, альфа и бетапинен, камфору, борнеол, туйон, цинеол, кариофиллен, линалил-и борнилацетат, лимонен, гераниол и др., сесквитерпеновые лактоны, ахилин, миллифин, миллифолит, 2,3-дигидродезацетацетоксиматрикарин, флавоноиды: рутин, апигинин, космосиин, лютеолин-7-гликозид, изорамнитин, алколоиды: стахидрин, ахиллеин, сапонины, дубильные вещества, полисахариды, органические кислоты. Трава тысячелистника является концентратором молибдена, меди цинка и селена.

Корневища бадана толстолистного содержат дубильные вещества пирогаллоловой группы (5-28:%), изокумарины (бергинин 5%), катехины (0,3-1,16%), фенолкарбоновые кислоты и их производные. Концентрирует цинк, селен.

Плоды пименты лекарственной содержат эфирное масло, в состав которого входит линалоол, лимонен, эвгенол, ацетоэвгенол, коричную кислоту, цитраль, ванилин, пинен, альфа-карвон, дигидрокарвон и другие вещества: дубильные вещества пирокатехиновой группы, флавоноиды и фенолкарбоновые кислоты.

В случае накапливании растениями цинка и меди проявляется их совместное действие, реализуемое на уровне биохимических процессов, приводящих к усилению защитных функций организма, что связано с присутствием этих двух элементов в составе супероксиддисмутазы фермента, расщепляющего чрезвычайно токсичный анион радикал кислорода. Очевидно, что одновременное концентрирование в растительном организме цинка и меди повышает фармакологическую ценность этих растений, важным также является присутствие селена, который стимулирует образование антител и увеличивает тем самым иммунные силы организма.

Все заявленные в составе средства, объекты, обладают выраженной антимикробной и фунгистатической активностью в отношении Microsporum canis, Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Candida albicans, Aspergillus higer.

Дубильные вещества, входящие в состав заявленных компонентов, усиливают антимикробную активность эфирно-масличных компонентов, в том числе по отношению к микроорганизму, устойчивому к действию антибиотиков, также дубильные вещества проявляют вяжущее и противовоспалительное действие, образуя на слизистой оболочке защитную пленку, предохраняющую ткань от местного раздражения. Компоненты эфирного масла шалфея лекарственного в составе заявляемого средства проявляют вяжущее, дезинфицирующее и фитонцидные свойства, активно действуя на капилляры, снижая проницаемость стенок, уменьшая кровоточивость десен, ускоряют процессы репарации, регенерации и эпителизации раневых и язвенных поверхностей слизистых оболочек полости рта и десен.

Хорошая совместимость отдельных компонентов заявляемого средства способна обеспечить синергизм действия, приводящий к проявлению новых свойств и широкому спектру фармакологических эффектов, реализующихся при его использовании. Заявляемое средство соответствует нормам СаНПин по гигиеническим характеристикам и проявляет противовоспалительное, антимикробное и фунгистатическое, ранозаживляющее и иммуномодулирующее действие, что делает его эффективным при профилактике и лечении воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта и пародонта и в гигиеническом уходе за зубами и полостью рта.

В основе разработанной композиции получают спиртовое комплексное извлечение с использованием 96% этилового спирта методом перколяции, позволяющим извлекать комплекс водорастворимых и липофильных веществ с последующим введением эфирного масла шалфея лекарственного и пименты лекарственной непосредственно в полученное раннее извлечение, что позволяет обогатить разработанный авторами состав компонентами эфирного масла, предварительно извлеченного из сырья методом аквадистилляции. Таким образом, разработанный состав средства для лечения и профилактики воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта и пародонта и способ его получения позволяют достичь положительного эффекта за счет наличия в данном средстве разнообразных биологически активных соединений, обладающих широким спектром биологической активности, а также за счет исчерпывающего концентрирования целевых БАВ.

Заявляемый состав для лечения воспалительных заболеваний слизистой оболочки полости рта и пародонта изготавливают следующим образом. ЛРС листья шалфея лекарственного, траву тысячелистника обыкновенного, корневища бадана толстолистного, стандартизованные в соответствии с требованиями статей (Государственная фармакопея СССР, XI издание. - Вып. 1,2. - М., 2007. - 400 с.), и плоды пименты лекарственной, стандартизованной в соответствии с ГОСТОМ (ГОСТ 29045-91. Государственный стандарт Союза ССР. Пряности. Перец душистый. Технические условия" (утв. и введен в действие Постановлением Госстандарта СССР от 27.06.1991 № 1058), измельчали до размера частиц, проходящих сквозь сито с диаметром отверстий 2 мм, смешивали в равных соотношениях, исходя из расчетного количества 10 г каждого вида сырья. Измельченное сырье помещали в перколятор, проводили экстракцию, 96% этиловым спиртом в соотношении сырье: экстрагент (1:10) с последующей фильтрацией и добавлением к полученному экстракту эфирного масла листьев шалфея лекарственного в количестве 10 мл. Анализ научно-технической и патентной документации показал, что предлагаемый состав является новым и соответствует критерию «Изобретательский уровень». Способы использования предлагаемого состава:

1) Полоскание полости рта во время чистки зубов (10 мл средства на стакан воды).

2) Орошение и ирригация во время удаления зубного налета и зубного камня.

3) Аппликации при гингивите и пародонтите.

4) Орошение пародонтальных карманов при пародонтите.

С использованием предложенного состава были пролечены пациенты, страдающие заболеваниями пародонта, в частности гингивитом, пародонтитом, а также заболеванием слизистой оболочки полости рта, в частности хроническим рецидивирующим афтозным стоматитом, а также с профилактической целью. Клинические показатели, характеризующие состояние пародонта, до лечения представлены в таблице 1, после лечения - в таблице 2.

Предлагаемое и известные средства использовались в виде аппликаций на пораженную область. Срок составлял 10-12 дней. Клинические эффекты в основной группе проявились на второй день от начала лечения и выразились в быстром купировании признаков воспаления, раннем рубцевании пародонтальных карманов, прекращении кровоточивости десен через 4 дня, устранении подвижности зубов первой степени и уменьшении второй - через 11 дней. У больных контрольной группы клинический эффект наблюдался чрез 10 дней.

Таким образом, предлагаемое средство не только позволяет расширить ассортимент средств для лечения заболеваний пародонта и слизистой ротовой полости, но и уменьшить длительность лечения за счет высокого терапевтического эффекта, обусловленного широким сектором действия, а именно антибактериальным, противовоспалительным и регенерирующим.

Изобретение относится к медицине, а именно к стоматологии, и касается терапевтического средства для профилактики и лечения заболеваний пародонта, ухода за зубами и полостью рта. Предлагаемое средство содержит экстракт, полученный методом перколяции 96% этиловым спиртом в соотношении сырье : экстрагент 1:10, и эфирное масло листьев шалфея лекарственного в количестве 10 мл, при этом в качестве сырья для экстракции используют смесь плодов пименты лекарственной 10 г, листьев шалфея лекарственного 10 г, травы тысячелистника обыкновенного 10 г, корневища бадана толстолистного 10 г, измельченных до размера частиц, проходящих сквозь сито с диаметром отверстий 2 мм. Использование средства обеспечивает высокий терапевтический эффект, обусловленный широким спектром действия, в частности антибактериальным, противовоспалительным, регенерирующим действием. 2 табл.

Средство для профилактики и лечения заболеваний пародонта и ухода за зубами и полостью рта, включающее экстракт листьев шалфея лекарственного и травы тысячелистника обыкновенного, отличающееся тем, что оно содержит экстракт, полученный методом перколяции 96% этиловым спиртом в соотношении сырье : экстрагент 1:10, и эфирное масло листьев шалфея лекарственного в количестве 10 мл, при этом в качестве сырья для экстракции используют смесь плодов пименты лекарственной 10 г, листьев шалфея лекарственного 10 г, травы тысячелистника обыкновенного 10 г, корневища бадана толстолистного 10 г, измельченных до размера частиц, проходящих сквозь сито с диаметром отверстий 2 мм.