ГЛАЗНАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ПЛЕНКА НА ОСНОВЕ БИОДЕГРАДИРУЕМОГО ПОЛИМЕРА И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ Российский патент 2024 года по МПК A61K31/16 A61K31/728 A61K47/10 A61K47/34 A61K47/38 A61P27/02 

Область техники

Изобретение относится к фармации, а именно к офтальмологической лекарственной форме, и может найти применение в офтальмологической практике как в больничных учреждениях, так и для использования в домашних условиях у пациентов.

Уровень техники

В связи с развитием технического прогресса, увеличения профессий, требующих непрерывной нагрузки на офтальмологический аппарат, за последние 30 лет синдром «сухого глаза» стал наиболее распространенной проблемой во всех странах мира [Синдром «сухого глаза»: практический подход. Под ред. К. Хана; пер. с англ. Под ред. В.В. Бржевского. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2021; 176 с. DOI: 10.33029/9704-5846-4-DEP2021-1-176].

Из уровня техники для терапии синдрома «сухого глаза» известен широкий ассортимент глазных капель, содержащих гиалуроновую кислоту, карбомеры и др. Основными недостатками применения таких препаратов являются частота использования лекарственного препарата, высокая вероятность занесения микробных агентов на эпителиальные клетки роговицы, провоцирующие бактериальные заболевания (конъюнктивиты, блефариты и т.п.) [Хассан Т.К., Рогова Н.В. Ошибки пациентов при использовании глазных капель // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. 2018. 2 (66): 104-106]. Глазные капли также применяют в качестве симптоматической терапии при глаукоме, однако из-за наличия в составе лекарственного средства консервантов, разрушающих клеточные мембраны, следует обратить внимание на разработку иной лекарственной формы, а именно глазную пленку, для минимизации развития нежелательных исходов лечения [Соловьева Л.И., Гаврилова Т.В., Мугумова Ф.Г. Синдром «сухого глаза» и первичная глаукома: возможности лечения // Отражение. 2020. 1-2: 42-44].

Лекарственная пленка нивелирует вышеупомянутые недостатки глазных капель, а также обладает пролонгированным действием, и в связи с отсутствием феномена потери дозы эффективность терапии с помощью препарата в форме пленки повышается. За счет малого содержания остаточной влаги в лекарственной форме, а также однодозовой упаковки, для глазных пленок сокращаются риски микробной контаминации, а для поддержания стерильности не требуется введения в состав консервантов, негативное влияние которых на орган зрения доказано многочисленными исследованиями [М.А. Фролов, К.А. Казакова, Г.Н. Душина, А.М. Фролов, П.А. Гончар. Непереносимость консервантосодержащих глазных капель при глаукоме: трудности диагностики, сложности лечения // Вестник РГМУ. 2020. №1; Антонова А.В., Николаенко В.П., Бржеский В.В. Офтальмогипотензивная терапия и глазная поверхность у больных глаукомой. Часть 2. Влияние консервантов гипотензивных препаратов на глазную поверхность // РМЖ. Клиническая офтальмология. 2020. №3].

В качестве аналога рассматривается препарат LACRISERT® (hydroxypropyl cellulose ophthalmic insert) производства компании Bausch&Lomb (USA), предназначенный для лечения синдрома «сухого глаза», эрозии роговицы и кератопатии [Luchs, Jodi I., et al. Efficacy of hydroxypropyl cellulose ophthalmic inserts (LACRISERT) in subsets of patients with dry eye syndrome: findings from a patient registry // Cornea. 2010. 29, 12: 1417-1427]. Производитель заявляет о доказанном увлажняющем действии пленки, пролонгированном действии, а также о биодеградации в течение 14-18 часов. Основой биодеградируемой пленки является гидроксипропилцеллюлоза.

Недостатком аналога является отсутствие в составе увлажняющих и заживляющих компонентов, местное применение которых показано как при синдроме «сухого глаза», так и при эрозии роговицы и кератопатии. За счет собственного компонентного состава аналог способен оказывать лишь длительное амортизирующее действие, что ограничивает его применение в случаях патологий средней выраженности.

Также известна композиция для лечения травматических повреждений, трофических нарушений роговицы и конъюнктивы глаза, состав которой раскрывается в изобретении ГЛАЗНАЯ ПЛЕНКА [RU 2076672 С1], предназначенная для сокращения сроков лечения больных и усиления ранозаживляющие свойства препарата. Глазная пленка содержит следующие компоненты: измельченная нативная роговица глаз крупного рогатого скота, полиакриламид, масло шиповника.

Недостатком аналога является использование активного компонента животного происхождения, применение которого сопровождается высокой вероятностью побочных эффектов, усугубляя раздражения и покраснение глаза [Andrade, Wanessa Machado, Artur Christian Garcia da Silva, and Marize Campos Valadares. Corneal histomorphometric analysis: The depth of damage induced in the bovine cornea correlates with the severity of the ocular toxicity // Toxicology in Vitro 61 (2019): 104593].

Также известно изобретение ГЛАЗНАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ПЛЕНКА С 6-МЕТИЛ-3-(ТИЕТАН-3-ИЛ)УРАЦИЛОМ, ОБЛАДАЮЩАЯ РАНОЗАЖИВЛЯЮЩИМ ЭФФЕКТОМ (патент RU 2 740 923 С1, опубл. 21.01.2021 г.). Глазная лекарственная пленка с 6-метил-3-(тиетан-3-ил)урацилом, обладающая ранозаживляющим эффектом содержит в качестве биологически активного вещества 0,12 г 6-метил-3-(тиетан-3-ил)урацила, а в качестве пленкообразующей основы - 3,3 г поливинилового спирта в расчете на 100,0 мл воды. Использование изобретения позволяет повысить регенерацию роговичной ткани и конъюнктивальных клеток при поражениях различного генеза.

Основным недостатком аналога является трудная растворимость активной фармацевтической субстанции в гидрофильном растворителе, следствием этой физико-химической особенности происходит многостадийная подготовка гелеобразного раствора перед его разливом в ячейки.

Раскрытие изобретения: Техническая проблема, решаемая настоящим изобретением, состоит в расширении ассортимента лекарственных средств для устранения сухости роговицы, а также других ее заболеваний.

Техническим результатом изобретения является реализация указанного назначения.

Технический результат достигается за счет разработки состава для приготовления глазной лекарственной пленки на основе биодеградируемого полимера характеризующийся тем, что содержит взятые при следующем соотношении компоненты, мас.%:

Дексапантенол 2-3,0 Гиалуроновая кислота 2,0 Гидроксиэтилцеллюлоза 0,5-1,5 Полоксамер 0,5 Глицерин 2,0 Вода очищеннаяО Вода очищеннаяОстальное

Способ получения глазной пленки с использованием вышеуказанного состава характеризуется тем, что в объеме воды, очищенной в реакторе без нагревания растворяют дексапантенол 2,0-3,0 мас.% и глицерин 2,0 мас.% при перемешивании 40-60 об/мин в течение 10-15 минут, добавляют гиалуроновую кислоту 2,0 мас.%, гидроксиэтилцеллюлозу 0,5-1,5 мас.%, полоксамер 0,5 мас.%, продолжают перемешивание при температуре 20°С в течение 30-40 минут до полного растворения и гомогенного распределения компонентов, полученный раствор действующих и вспомогательных веществ разливают по стерильным формам и высушивают в термостате при температуре 35-37°С в течение 8-9 часов до показателя остаточной влажности 7%, готовый пленочный пласт режут на овальные пленки размером 5×6 мм и упаковывают в контурно-ячейковую моноупаковку.

Дексапантенол стимулирует деление эпителиальных клеток, ускоряя их миграцию в зону поврежденных мембран, восстанавливает структуру коллагеновый волокон, которые обеспечивают прозрачность роговицы, а также формирует структуру фибробластов, воздействуя на механизмы их пролиферации [Ventura А.С, Walti R., Bohnke М. Corneal thickness and endothelial density before and after cataract surgery // Br. J. Ophthalmol. 2001. Vol. 85. №1. P. 18-20].

Гиалуроновая кислота обладает способностью притягивать и задерживать молекулы воды, формируя гидрофильный защитный слой, который обеспечивает глубокое и продолжительное увлажнение, снижая ощущения сухости, устранению раздражения и покраснения, что обосновывает широкое применение компонента в офтальмологической практике [Hynnekleiv, Leif, et al. Hyaluronic acid in the treatment of dry eye disease // Acta ophthalmologica. 100.8 (2022): 844-860].

Гидроксиэтилцеллюлоза является не только одобренным индифферентным вспомогательным агентом в технологии вязко-пластичных лекарственных форм, но и вспомогательным веществом с собственным увлажняющим действием [Хрупина А.С., Юркевич Ю.В., Смолянинов А.Б., Трофимова И.Л., Супильникова О.В., Крылов К.М, Крылов П.К., Козулин И.Д. Применение геля гидроксиэтилцеллюлозы в качестве клеточного носителя для трансплантации культивированных аллофибробластов на обширные раневые поверхности // Здоровье - основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения. 2013. №2]. Кроме того, из всех полимеров-производных целлюлоз, по данным исследования [Bakhrushina Е., Anurova М., Demina N., Kashperko A., Rastopchina О., Bardakov A., Krasnyuk I. Comparative Study of the Mucoadhesive Properties of Polymers for Pharmaceutical Use. Open Access Maced J Med Sci. 2020 Sep 30; 8(A): 639-645. https://doi.org/10.3889/oamjms.2020.4930], гидроксиэтилцеллюлоза проявляют наибольшую мукоадгезию, что позволить глазной пленке долгое время удерживаться на роговице.

Полоксамер вводится в состав в качестве вещества, повышающего адгезию пленки к эпителию слизистой оболочки конъюктивы и способствующего увеличению проникновения через нее активных веществ. Данные свойства обуславливаются способностью полоксамера образовывать мицеллы с мукопротеидами слезной пленки глазного яблока, что обеспечивает повышение биодоступности лекарственного препарата и пролонгирование его эффекта [Аршинцева Е.В., Пушкин С.Ю. Сравнительное изучение острой токсичности полоксамеров при внутривенном введении на аутбредных крысах //Интернаука Учредители: Общество с ограниченной ответственностью" Интернаука". - С. 50-55].

Глицерин является универсальным пластификатором для лекарственных форм местного применения, в малых концентрациях обладающим увлажняющим действием на слизистые оболочки.

При влажности 7% глазная пленка обладает оптимальными физическими свойствами, а именно становится липкой, пластичной и эластичной, что облегчает её применение у потребителей. При более низкой влажности пленка становится ломкой и может повредить поверхность слизистой, при более высокой применение становится затруднительным за счет избыточной влаги [Тураева А.Р., Бахрушина Е.О., Краснюк И.И. ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ НА БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ" ГЛАЗНЫЕ ПЛЁНКИ" // Медико-фармацевтический журнал «Пульс». - 2022. - Т. 24. - №. 7. - С. 33-39].

Овальная форма пленки обусловлена удобством применения изобретения, напоминающая повседневные глазные линзы, а также наличие углов способствует повреждению эпителиального слоя роговицы [Kumar S. et al. Ocular Insert: Dosage Form for Sustain Opthalmic Drug Delivery // J Farm Klin Indones. - 2012. - Т. 1. - №. 2. - C. 61-73].

При соблюдении размера пленки 5x6 мм у пациентов отсутствует ощущение инородного тела после введения под нижнее веко изобретения, поэтому этот фактор обуславливает повышенную комплаентность применения [Khurana G., Arora S., Pawar P.K. Ocular insert for sustained delivery of gatifloxacin sesquihydrate: Preparation and evaluations //International journal of pharmaceutical investigation. - 2012. - T. 2. - №. 2. - C. 70].

Осуществление изобретения

Изобретение поясняется таблицами, в табл. 1 представлены сведения о показателях качества глазных пленок, изготовленных по пр. 1-9. В табл. 2 приводятся результаты определения местного раздражающего эффекта.

Для осуществления изобретения использовались ингредиенты, взятые при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Дексапантенол (Dexapanthenot) 2-3,0 Гиалуроновая кислота (Hyaluronic acid) 2,0 Гидроксиэтилцеллюлоза (Hydroxyethylcellulose) 0,5-1,5 Полоксамер (Poloxamer) 0,5 Глицерин (Glycerin) 2,0 Вода очищенная (Aqua purificata) Остальное

Отмеренный объем воды очищенной помещают в продезинфицированный реактор, последовательно вводят дексапантенол 2,0 мас.%, глицерин 2,0 мас.%, включают перемешивание с помощью пропеллерной мешалки со скоростью 50 об/мин, гомогенизируют в течение 10 минут. Добавляют предварительно отвешенные гиалуроновую кислоту 2,0 мас.%, гидроксиэтилцеллюлозу 0,5 мас.% и полоксамер 0,5 мас.% и продолжают перемешивание до полного растворения и гомогенизации при температуре 20°С в течение 30 минут. Полученный раствор действующих и вспомогательных веществ разливают по стерильным формам и высушивают в термостате при температуре 35°С в течение 8,5 часов до показателя остаточной влажности 7%. Готовый пленочный пласт режут на овальные пленки размером 5×6 мм и упаковывают в контурно-ячейковую моноупаковку.

Для экспериментальной проверки заявляемого лекарственного средства были приготовлены образцы пленок (пр. 1 -9) с различными концентрациями пленкообразователя (гидроксиэтилцеллюлозы) 0,5-1,5% и действующего вещества дексапантенола 2,0-3,0%, в остальные составы добавлялись в одинаковых количествах активный компонент (гиалуроновая кислота), биоадгезив (полоксамер), дополнительный увлажняющий компонент (глицерин) и растворитель (вода очищенная). Образцы биодеградируемых глазных пленок, описанные в пр. 1-9, тестировались по следующим показателям качества: органолептические свойства, время биодеградация, рН раствора после растворения пленки, влажность и толщина, результаты которых представлены в табл. 1.

Все готовые глазные лекарственные пленки (пр. 1-9) были прозрачными, бесцветными, пластичными и эластичными, а также достаточно адгезивными, что прогнозирует удобство применения.

Для проверки на раздражение слизистой оболочки глаза был проведен НЕТ-САМ тест (тест на хориоаллантоисной мембране). Сущность метода состоит в следующем: оплодотвореные куриные яйца массой 50,0-60,0 грамм без дефектов инкубируют при температуре 37±0,5°С в течение 3 суток периодически переворачивая, после чего в экваториальном положении на скорлупе делают отверстие 2×2 см таким образом, чтобы была видна хориоаллантоисная мембрана, на которую помещают готовую глазную лекарственную пленку на основе биодеградируемого полимера и оценивали по параметрам, представленным в табл. 2.

Заявляемые составы глазных лекарственных пленок на основе биодеградируемого полимера прошли тестирование с положительным результатом, не вызывая раздражения, покраснения и кровоизлияния на оболочке, что демонстрирует безопасность применения изобретения в офтальмологической терапии.

Изобретение поясняется примерами.

Пример 1. Для проведения исследований использовалась биодеградируемая глазная пленка состава, мас.%:

Дексапантенол (Dexapanthenot) 2,0 Гиалуроновая кислота (Hyaluronic acid) 2,0 Гидроксиэтилцеллюлоза (Hydroxyethylcellulose) 0,5 Полоксамер (Poloxamer) 0,5 Глицерин (Glycerin) 2,0 Вода очищенная (Aqua purificata) Остальное

По результатам исследований (табл. 1, табл. 2), биодеградируемая глазная пленка может быть рекомендована к применению.

Пример 2. Для проведения исследований использовалась биодеградируемая глазная пленка состава, мас.%:

Дексапантенол (Dexapanthenol) 2,5 Гиалуроновая кислота (Hyaluronic acid) 2,0 Гидроксиэтилцеллюлоза (Hydroxyethylcellulose) 0,5 Полоксамер (Poloxamer) 0,5 Глицерин (Glycerin) 2,0 Вода очищенная (Aqua purificata) Остальное

По результатам исследований (табл. 1, табл. 2), биодеградируемая глазная пленка может быть рекомендована к применению.

Пример 3. Для проведения исследований использовалась биодеградируемая глазная пленка состава, мас. %:

Дексапантенол (Dexapanthenol) 3,0 Гиалуроновая кислота (Hyaluronic acid) 2,0 Гидроксиэтилцеллюлоза (Hydroxyethylcellulose) 0,5 Полоксамер (Poloxamer) 0,5 Глицерин (Glycerin) 2,0 Вода очищенная (Aqua purificata) Остальное

По результатам исследований (табл. 1, табл. 2), биодеградируемая глазная пленка может быть рекомендована к применению.

Пример 4. Для проведения исследований использовалась биодеградируемая глазная пленка состава, мас.%:

Дексапантенол (Dexapanthenol) 2,0 Гиалуроновая кислота (Hyaluronic acid) 2,0 Гидроксиэтилцеллюлоза (Hydroxyethylcellulose) 1,0 Полоксамер (Poloxamer) 0,5 Глицерин (Glycerin) 2,0 Вода очищенная (Aqua purificata) Остальное

По результатам исследований (табл. 1, табл. 2), биодеградируемая глазная пленка может быть рекомендована к применению.

Пример 5. Для проведения исследований использовалась биодеградируемая глазная пленка состава, мас.%:

Дексапантенол (Dexapanthenol) 2,5 Гиалуроновая кислота (Hyaluronic acid) 2,0 Гидроксиэтилцеллюлоза (Hydroxyethylcellulose) 1,0 Полоксамер (Poloxamer) 0,5 Глицерин (Glycerin) 2,0 Вода очищенная (Aqua purificata) Остальное

По результатам исследований (табл. 1, табл. 2), биодеградируемая глазная пленка может быть рекомендована к применению.

Пример 6. Для проведения исследований использовалась биодеградируемая глазная пленка состава, мас.%:

Дексапантенол (Dexapanthenol) 3,0 Гиалуроновая кислота (Hyaluronic acid) 2,0 Гидроксиэтилцеллюлоза (Hydroxyethylcellulose) 1,0 Полоксамер (Poloxamer) 0,5 Глицерин (Glycerin) 2,0 Вода очищенная (Aqua purificata) Остальное

По результатам исследований (табл. 1, табл. 2), биодеградируемая глазная пленка может быть рекомендована к применению.

Пример 7. Для проведения исследований использовалась биодеградируемая глазная пленка состава, мас.%:

Дексапантенол (Dexapanthenol) 2,0 Гиалуроновая кислота (Hyaluronic acid) 2,0 Гидроксиэтилцеллюлоза (Hydroxyethylcellulose) 1,5 Полоксамер (Poloxamer) 0,5 Глицерин (Glycerin) 2,0 Вода очищенная (Aqua purificata) Остальное

По результатам исследований (табл. 1, табл. 2), биодеградируемая глазная пленка может быть рекомендована к применению.

Пример 8. Для проведения исследований использовалась биодеградируемая глазная пленка состава, мас.%:

Дексапантенол (Dexapanthenol) 2,5 Гиалуроновая кислота (Hyaluronic acid) 2,0 Гидроксиэтилцеллюлоза (Hydroxyethylcellulose) 1,5 Полоксамер (Poloxamer) 0,5 Глицерин (Glycerin) 2,0 Вода очищенная (Aqua purificata) Остальное

По результатам исследований (табл. 1, табл. 2), биодеградируемая глазная пленка может быть рекомендована к применению.

Пример 9. Для проведения исследований использовалась биодеградируемая глазная пленка состава, мас.%:

Дексапантенол (Dexapanthenol) 3,0 Гиалуроновая кислота (Hyaluronic acid) 2,0 Гидроксиэтилцеллюлоза (Hydroxyethylcellulose) 1,5 Полоксамер (Poloxamer) 0,5 Глицерин (Glycerin) 2,0 Вода очищенная (Aqua purificata) Остальное

По результатам исследований (табл.1, табл. 2), биодеградируемая глазная пленка может быть рекомендована к применению.

Пример 10. Для проведения исследований использовалась биодеградируемая глазная пленка состава 1, а способ ее получения характеризуется тем, что в отмеренном объеме воды очищенной в реакторе без нагревания растворяют дексапантенол 2,0 мас.% и глицерин 2,0 мас.% при перемешивании 40 об/мин в течение 10-15 минут, добавляют гиалуроновую кислоту 2,0 мас.%, гидроксиэтилцеллюлозу 0,5 мас.%, полоксамер 0,5 мас.%, продолжают перемешивание при температуре 20°С в течение 30-40 минут до полного растворения и гомогенного распределения компонентов, полученный раствор действующих и вспомогательных веществ разливают по стерильным формам и высушивают в термостате при температуре 35-37°С в течение 8-9 часов до показателя остаточной влажности 7%, готовый пленочный пласт режут на овальные пленки размером 5×6 мм и упаковывают в контурно-ячейковую моноупаковку.

Пример 11. Для проведения исследований использовалась биодеградируемая глазная пленка состава 1, а способ ее получения характеризуется тем, что в отмеренном объеме воды очищенной в реакторе без нагревания растворяют дексапантенол 2,0 мас.% и глицерин 2,0 мас.% при перемешивании 60 об/мин в течение 10-15 минут, добавляют гиалуроновую кислоту 2,0 мас.%, гидроксиэтилцеллюлозу 0,5 мас.%, полоксамер 0,5 мас.%, продолжают перемешивание при температуре 20°С в течение 30-40 минут до полного растворения и гомогенного распределения компонентов, полученный раствор действующих и вспомогательных веществ разливают по стерильным формам и высушивают в термостате при температуре 35-37°С в течение 8-9 часов до показателя остаточной влажности 7%, готовый пленочный пласт режут на овальные пленки размером 5×6 мм и упаковывают в контурно-ячейковую моноупаковку.

Пример 12. Для проведения исследований использовалась биодеградируемая глазная пленка состава 1, а способ ее получения характеризуется тем, что в отмеренном объеме воды очищенной в реакторе без нагревания растворяют дексапантенол 2,0 мас.% и глицерин 2,0 мас.% при перемешивании 40-60 об/мин в течение 10 минут, добавляют гиалуроновую кислоту 2,0 мас.%, гидроксиэтилцеллюлозу 0,5 мас.%, полоксамер 0,5 мас.%, продолжают перемешивание при температуре 20°С в течение 30-40 минут до полного растворения и гомогенного распределения компонентов, полученный раствор действующих и вспомогательных веществ разливают по стерильным формам и высушивают в термостате при температуре 35-37°С в течение 8-9 часов до показателя остаточной влажности 7%, готовый пленочный пласт режут на овальные пленки размером 5×6 мм и упаковывают в контурно-ячейковую моноупаковку.

Пример 13. Для проведения исследований использовалась биодеградируемая глазная пленка состава 1, а способ ее получения характеризуется тем, что в отмеренном объеме воды очищенной в реакторе без нагревания растворяют дексапантенол 2,0 мас.% и глицерин 2,0 мас.% при перемешивании 40 об/мин в течение 15 минут, добавляют гиалуроновую кислоту 2,0 мас.%, гидроксиэтилцеллюлозу 0,5 мас.%, полоксамер 0,5 мас.%, продолжают перемешивание при температуре 20°С в течение 30-40 минут до полного растворения и гомогенного распределения компонентов, полученный раствор действующих и вспомогательных веществ разливают по стерильным формам и высушивают в термостате при температуре 35-37°С в течение 8-9 часов до показателя остаточной влажности 7%, готовый пленочный пласт режут на овальные пленки размером 5×6 мм и упаковывают в контурно-ячейковую моноупаковку.

Пример 14. Для проведения исследований использовалась биодеградируемая глазная пленка состава 1, а способ ее получения характеризуется тем, что в отмеренном объеме воды очищенной в реакторе без нагревания растворяют дексапантенол 2,0 мас. % и глицерин 2,0 мас.% при перемешивании 40 об/мин в течение 10-15 минут, добавляют гиалуроновую кислоту 2,0 мас.%, гидроксиэтилцеллюлозу 0,5 мас.%, полоксамер 0,5 мас.%, продолжают перемешивание при температуре 20°С в течение 30 минут до полного растворения и гомогенного распределения компонентов, полученный раствор действующих и вспомогательных веществ разливают по стерильным формам и высушивают в термостате при температуре 35-37°С в течение 8-9 часов до показателя остаточной влажности 7%, готовый пленочный пласт режут на овальные пленки размером 5×6 мм и упаковывают в контурно-ячейковую моноупаковку.

Пример 15. Для проведения исследований использовалась биодеградируемая глазная пленка состава 1, а способ ее получения характеризуется тем, что в отмеренном объеме воды очищенной в реакторе без нагревания растворяют дексапантенол 2,0 мас.% и глицерин 2,0 мас.% при перемешивании 40 об/мин в течение 10-15 минут, добавляют гиалуроновую кислоту 2,0 мас.%, гидроксиэтилцеллюлозу 0,5 мас.%, полоксамер 0,5 мас.%, продолжают перемешивание при температуре 20°С в течение 40 минут до полного растворения и гомогенного распределения компонентов, полученный раствор действующих и вспомогательных веществ разливают по стерильным формам и высушивают в термостате при температуре 35-37°С в течение 8-9 часов до показателя остаточной влажности 7%, готовый пленочный пласт режут на овальные пленки размером 5×6 мм и упаковывают в контурно-ячейковую моноупаковку.

Пример 16. Для проведения исследований использовалась биодеградируемая глазная пленка состава 1, а способ ее получения характеризуется тем, что в отмеренном объеме воды очищенной в реакторе без нагревания растворяют дексапантенол 2,0 мас.% и глицерин 2,0 мас.% при перемешивании 40 об/мин в течение 10-15 минут, добавляют гиалуроновую кислоту 2,0 мас.%, гидроксиэтилцеллюлозу 0,5 мас.%, полоксамер 0,5 мас.%, продолжают перемешивание при температуре 20°С в течение 30-40 минут до полного растворения и гомогенного распределения компонентов, полученный раствор действующих и вспомогательных веществ разливают по стерильным формам и высушивают в термостате при температуре 35°С в течение 8-9 часов до показателя остаточной влажности 7%, готовый пленочный пласт режут на овальные пленки размером 5×6 мм и упаковывают в контурно-ячейковую моноупаковку.

Пример 17. Для проведения исследований использовалась биодеградируемая глазная пленка состава 1, а способ ее получения характеризуется тем, что в отмеренном объеме воды очищенной в реакторе без нагревания растворяют дексапантенол 2,0 мас.% и глицерин 2,0 мас.% при перемешивании 40 об/мин в течение 10-15 минут, добавляют гиалуроновую кислоту 2,0 мас.%, гидроксиэтилцеллюлозу 0,5 мас.%, полоксамер 0,5 мас.%, продолжают перемешивание при температуре 20°С в течение 30-40 минут до полного растворения и гомогенного распределения компонентов, полученный раствор действующих и вспомогательных веществ разливают по стерильным формам и высушивают в термостате при температуре 37°С в течение 8-9 часов до показателя остаточной влажности 7%, готовый пленочный пласт режут на овальные пленки размером 5×6 мм и упаковывают в контурно-ячейковую моноупаковку.

Пример 18. Для проведения исследований использовалась биодеградируемая глазная пленка состава 1, а способ ее получения характеризуется тем, что в отмеренном объеме воды очищенной в реакторе без нагревания растворяют дексапантенол 2,0 мас.% и глицерин 2,0 мас.% при перемешивании 40 об/мин в течение 10-15 минут, добавляют гиалуроновую кислоту 2,0 мас.%, гидроксиэтилцеллюлозу 0,5 мас.%, полоксамер 0,5 мас.%, продолжают перемешивание при температуре 20°С в течение 30-40 минут до полного растворения и гомогенного распределения компонентов, полученный раствор действующих и вспомогательных веществ разливают по стерильным формам и высушивают в термостате при температуре 35-37°С в течение 8 часов до показателя остаточной влажности 7%, готовый пленочный пласт режут на овальные пленки размером 5×6 мм и упаковывают в контурно-ячейковую моноупаковку.

Пример 19. Для проведения исследований использовалась биодеградируемая глазная пленка состава 1, а способ ее получения характеризуется тем, что в отмеренном объеме воды очищенной в реакторе без нагревания растворяют дексапантенол 2,0 мас.% и глицерин 2,0 мас.% при перемешивании 40 об/мин в течение 10-15 минут, добавляют гиалуроновую кислоту 2,0 мас.%, гидроксиэтилцеллюлозу 0,5 мас.%, полоксамер 0,5 мас.%, продолжают перемешивание при температуре 20°С в течение 30-40 минут до полного растворения и гомогенного распределения компонентов, полученный раствор действующих и вспомогательных веществ разливают по стерильным формам и высушивают в термостате при температуре 35-37°С в течение 9 часов до показателя остаточной влажности 7%, готовый пленочный пласт режут на овальные пленки размером 5×6 мм и упаковывают в контурно-ячейковую моноупаковку.

Группа изобретений относится к составу для приготовления глазной лекарственной пленки на основе биодеградируемого полимера, характеризующемуся тем, что содержит взятые при следующем соотношении компоненты, мас.%: дексапантенол - 2-3,0, гиалуроновая кислота - 2,0, гидроксиэтилцеллюлоза - 0,5-1,5, полоксамер - 0,5, глицерин - 2,0, вода очищенная - остальное, и также относится к способу получения глазной пленки с использованием состава, характеризующемуся тем, что в объеме воды, очищенной в реакторе без нагревания, растворяют дексапантенол 2,0-3,0 мас.% и глицерин 2,0 мас.% при перемешивании 40-60 об/мин в течение 10-15 минут, добавляют гиалуроновую кислоту 2,0 мас.%, гидроксиэтилцеллюлозу 0,5-1,5 мас.%, полоксамер 0,5 мас.%, продолжают перемешивание при температуре 20°С в течение 30-40 минут до полного растворения и гомогенного распределения компонентов, полученный раствор действующих и вспомогательных веществ разливают по стерильным формам и высушивают в термостате при температуре 35-37°С в течение 8-9 часов до показателя остаточной влажности 7%, готовый пленочный пласт режут на овальные пленки размером 5×6 мм и упаковывают в контурно-ячейковую моноупаковку. Группа изобретений обеспечивает разработку состава для приготовления глазной лекарственной пленки на основе биодеградируемого полимера. 2 н.п. ф-лы, 2 табл., 19 пр.

1. Состав для приготовления глазной лекарственной пленки на основе биодеградируемого полимера, характеризующийся тем, что содержит взятые при следующем соотношении компоненты, мас.%:

Дексапантенол2-3,0 Дексапантенол2-3,0 Гиалуроновая кислота2,0 Гиалуроновая кислота2,0 Гидроксиэтилцеллюлоза0,5-1,5 Гидроксиэтилцеллюлоза0,5-1,5 Полоксамер0,5 Полоксамер0,5 Глицерин2,0 Глицерин2,0 Вода очищеннаяО чищеннаяОстальное

2. Способ получения глазной пленки с использованием состава по п.1, характеризующийся тем, что в объеме воды, очищенной в реакторе без нагревания, растворяют дексапантенол 2,0-3,0 мас.% и глицерин 2,0 мас.% при перемешивании 40-60 об/мин в течение 10-15 минут, добавляют гиалуроновую кислоту 2,0 мас.%, гидроксиэтилцеллюлозу 0,5-1,5 мас.%, полоксамер 0,5 мас.%, продолжают перемешивание при температуре 20°С в течение 30-40 минут до полного растворения и гомогенного распределения компонентов, полученный раствор действующих и вспомогательных веществ разливают по стерильным формам и высушивают в термостате при температуре 35-37°С в течение 8-9 часов до показателя остаточной влажности 7%, готовый пленочный пласт режут на овальные пленки размером 5×6 мм и упаковывают в контурно-ячейковую моноупаковку.