Область техники:

Изобретение относится к косметологии, может найти применение в лечебно-профилактической медицине и предназначено для личной гигиены и ухода за чувствительной кожей, в том числе у пациентов с атопическим дерматитом.

Уровень техники:

При атопическом дерматите у пациентов наблюдается локальное повреждение эпидермиса, приводящее к снижению его защитной функции. Это ведет к нарушению микробиома, высокой уязвимости кожи к патогенной микрофлоре, аллергенам и др., что в конечном итоге приводит к воспалению, зуду, обострению проявлений атопического дерматита [Xu Z. et al. Skin benefits of moisturising body wash formulas for children with atopic dermatitis: A randomised controlled clinical study in China. Australas J Dermatol. 2020 Feb; 61(l):e54-e59. doi: 10.1111/ajd.l3153].

Пациентам с атопическим дерматитом требуется не только особый уход за кожей с использованием специальных средств, но и частые гигиенические процедуры. При этом, традиционные средства для очищения кожи и личной гигиены не могут применяться у пациентов с атопическим дерматитом, так как способны нарушать кожный барьер и усиливать сухость кожи [Т.Ю. Щегельская Базовый уход за кожей детей с атопическим дерматитом // Ремедиум Приволжье. 2016. №5 (145)]. Для очищения кожи пациентов могут быть использованы мягкие неионогенные поверхностно-активные вещества в составе жидких форм - гелей и жидкого мыла с рН 5,5-6,0.

В исследовании 2020 года, проводимом в Китае среди детей в возрасте от 4 до 18 лет с легким и умеренным атопическим дерматитом, были показаны безопасность и эффективность использования жидких липидосодержащих композиций для гигиенических процедур, а также доказана их роль в снижении потребности больных в кортикостероидах и улучшении состава микробиома кожи по сравнению с мягким синтетическим кусковым мылом [Xu Z. et al. Skin benefits of moisturising body wash formulas for children with atopic dermatitis: A randomised controlled clinical study in China. Australas J Dermatol. 2020 Feb; 61(l):e54-e59. doi: 10.1111/ajd.l3153].

Механическое воздействие на пораженные кератозом участки кожи пациентов может значительно усилить проявление атопического дерматита [Hosokawa K, Taima Н, Kikuchi М, Tsuda Н, Numano K, Takagi Y. Rubbing the skin when removing makeup cosmetics is a major factor that worsens skin conditions in atopic dermatitis patients. J Cosmet Dermatol. 2021 Jun; 20(6): 1915-1922. doi: 10.1111/jocd.l3777]. Таким образом, не только консистенция гигиенического средства, но и эффективность его очищения будет важнейшим фактором при выборе и создании оптимального средства для ежедневного ухода за кожей больных с атопическим дерматитом.

Вместе с тем, специалисты обращают внимание, что при наличии сильного ксероза рекомендуется применение безводных средств, в том числе и для очищения, или же эмульсионных систем типа «вода в масле» [Щегельская Т.Ю., Цейтлин О.Я. Современный взгляд на базовый уход за кожей детей при атопическом дерматите // РМЖ. 2016. №18. С. 1210-1216].

Из уровня техники в настоящее время известен ряд жидких очищающих средств для лица и тела, разработанных для применения у больных атопическим дерматитом, содержащих комплекс масел, глицерин, неионогенные поверхностно-активные вещества, д-пантенол как противовоспалительный агент, а также увлажняющие компоненты, такие как сквалан, бетаин, гиалуроновая кислота и др. Все они представляют собой композиции в форме геля или эмульсионных систем типа «масло в воде» (лосьон, молочко).

При этом, необходимо отметить, что именно масла в сочетании с эмульгаторами и со-сурфактантами, по данным многочисленных исследований обладают лучшей очищающей способностью [Hosokawa K, Taima Н, Kikuchi М, Tsuda Н, Numano K, Takagi Y. Rubbing the skin when removing makeup cosmetics is a major factor that worsens skin conditions in atopic dermatitis patients. J Cosmet Dermatol. 2021 Jun; 20(6): 1915-1922. doi: 10.1111/jocd. 13777; Mahler V, Erfurt-Berge C, Schiemann S, Michael S, Egloffstein A, Kuss O. Dirt-binding particles consisting of hydrogenated castor oil beads constitute a nonirritating alternative for abrasive cleaning of recalcitrant oily skin contamination in a three-step programme of occupational skin protection. Br J Dermatol. 2010 Apr; 162(4):812-8. doi: 10.1111/j.l365-2133.2009.09602. x.; Tsukiyama J, Miyamoto Y, Kodama A, Fukuda M, Shimomura Y. Cosmetic Cleansing Oil Absorption by Soft Contact Lenses in Dry and Wet Conditions. Eye Contact Lens. 2017 Sep; 43(5):318-323. doi: 10.1097/1CL.0000000000000272].

Подобные системы классифицируются как самоэмульгирующиеся in situ (на месте применения) за счет влаги (влагоактивизируемые или влагочувствительные) композиции. Такие системы для наружного применения исследуются с 2014 года [Ujhelyi Z, Vecsernyes М, Bacskay I. Formulation and characetization of self-microemulsifying drug delivery systems according to their cytotoxic attributes. Acta Pharm Hung. 2014; 84(2):69-76]. На сегодняшний день разрабатываются составы для лечения меланомы, защиты от ультрафиолетового изучения, системы с фунгицидной активностью [Forouz F, Dabbaghi М, Namjoshi S, Mohammed Y, Roberts MS, Grice JE. Development of an Oil-in-Water Self-Emulsifying Microemulsion for Cutaneous Delivery of Rose Bengal: Investigation of Anti-Melanoma Properties. Pharmaceutics. 2020 Oct 5; 12(10):947. doi: 10.3390/pharmaceuticsl2100947; van Staden D, du Plessis J, Viljoen J. Development of a Self-Emulsifying Drug Delivery System for Optimized Topical Delivery of Clofazimine. Pharmaceutics. 2020 Jun 8; 12(6):523. doi: 10.3390/pharmaceuticsl2060523]. Стимулом к образованию эмульсии in situ на неповрежденной коже является смачивание и легкое распределение.

В исследовании Hosokawa K. et al. было использовано масляное очищающее средство, которое обладает более высокой очищающей способностью по сравнению с очищающими средствами, используемыми ежедневно пациентами, и требовало меньшей силы растирания. Четырехнедельное клиническое испытание состава на 35 женщинах с легкими и средней силы проявлениями дерматита на лице. За четыре недели использования очищающего масла значительно уменьшилась сухость кожи, шелушение, раздражение, эритема и зуд. Более высокие улучшения наблюдались у пациентов, которые ранее использовали очищающие средства с меньшей очищающей способностью. Наряду с этими улучшениями наблюдалось значительное увеличение влагоудерживающей способности и значительное снижение трансэпидермальных потерь воды [Hosokawa K, Taima Н, Kikuchi М, Tsuda Н, Numano K, Takagi Y. Rubbing the skin when removing makeup cosmetics is a major factor that worsens skin conditions in atopic dermatitis patients. J Cosmet Dermatol. 2021 Jun; 20(6): 1915-1922. doi: 10.111 l/jocd.l3777].

Известна композиция МАСЛЯНОЕ КОСМЕТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО И СПОСОБ ЕГО ИЗГОТОВЛЕНИЯ [RU 2144351 C1, публ. 20.01.2000], включающая масло касторовое, а также масло облепиховое, масло пихтовое, масло эвкалиптовое или масло анисовое. Результаты клинической апробации композиции показали высокую эффективность предлагаемых масляных косметических средств. Они обладают смягчающими, очищающими, противовоспалительными и ранозаживляющими свойствами, способствуют нормализации кожных обменных процессов. Ключевым недостатком композиции является отсутствие в ее составе эмульгаторов и со-сурфактантов, что повысило бы очищающую способность средства.

Также известно средство - САМОЭМУЛЬГИРУЮЩИЕСЯ СИСТЕМЫ ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВ (SEDDS) ДЛЯ ДОСТАВКИ ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКОГО ЛЕКАРСТВА [RU 2746083 C2, публ. 06.04.2021], предназначенное для местного применения на слизистой и доставки активного ингредиента. В состав заявляемых композиций входят касторовое масло, хлопковое масло, соевое масло, оливковое масло, кукурузное масло, сафлоровое масло, кунжутное масло, каприлового/капринового глицерида и тд. В качестве эмульгаторов были использованы неионогенные поверхностно-активные компоненты - полисорбаты и их производные, а также производные пропиленгликолей; также в состав композиции входили со-сурфактанты Transcutol® HP, ПЭГ (полиэтиленгликоля) 300, ПЭГ 400, пропиленгликоля и их комбинаций. Заявленное средство предназначено для доставки активных компонентов через слизистую оболочку, однако не рассматривается возможность использования композиции для трансдермального проникновения.

Известно изобретение «COMPOSITION FOR COSMETICS, COSMETIC, METHOD FOR PRODUCING OIL-IN-WATER EMULSION COSMETIC, AND TWO SEPARATE LAYER-TYPE COSMETIC» [US 9028850 B2, публ. 09.11.2010]. Изобретение относится к композиции для косметических средств, включающей сложный эфир полиглицерина, имеющий среднюю степень полимеризации от 4 до 100 с жирной кислотой, содержащей от 2 до 18 атомов углерода, имеющий гидроксильное число, равное или менее 15 мг КОН/г.Описанное косметическое средство предназначено для очищения и ухода за чувствительной кожей и представлено в форме эмульсии масло-в-воде. Патент содержит описание способа получения, который включает смешивание композиции для косметики с гидрофильным растворителем и эмульгирование.

Основным недостатком вышеприведенного изобретения является заявляемая форма - эмульсия типа «масло-в-воде», так как она, в отличие от самоэмульгирующейся влагоактивизируемой системы, является менее устойчивой при хранении, а способ ее производства включает стадию эмульгирования, что повышает временные затраты на производственный процесс.

Раскрытие изобретения

Техническая проблема, решаемая настоящим изобретением, состоит в расширении арсенала технических средств для личной гигиены и ежедневного ухода за кожей больных с атопическим дерматитом - эффективно очищающих, не травмирующих кожу, способствующих сохранению защитной функции поврежденного эпидермиса.

Техническим результатом изобретения является реализация указанного назначения. Технический результат достигается за счет разработки влагоактивизируемой in situ системы для личной гигиены больных атопическим дерматитом, включающей активные и вспомогательные ингредиенты, взятые при следующем соотношении компонентов, мас. %:

Подсолнечное масло (Olive oil) 20,0 Касторовое масло (Castor oil) 0-7,0 Миндальное масло (Almond oil) 13,3 Масло жожоба (Jojoba oil) 10,0 Масло арганы (Argon oil) 3,0 Витамин Е (Vitamin Е) 0,5 Лаурет-3 (Lauret-3) 5,0 Полисорбат 20 (Polysorbate 20) 0-10,0 Каприловый триглицерид (Caprylic triglyceride) 26,2 Транскутол Р (Transcutol Р) 10,0 Сквалан (Squalane) 5,0

Способ получения влагоактивизируемой in situ системы по п. 1, заключающийся в том, что в предварительно очищенном реакторе без нагревания смешивают масло подсолнечное, масло касторовое, масли миндальное, масло жожоба, масло арганы, а также витамин Е, подвергают гомогенизации при перемешивании верхнеприводной мешалкой при 50 об/мин в течение 10-15 минут, затем при постоянной скорости перемешивания вводят лаурет-3, полисорбат 20, проводят гомогенизацию в течение 15-20 минут; в последнюю очередь вводят каприловый триглицерид, транскутол Р, сквалан, после чего продолжают перемешивание при постоянной скорости в течение 20-30 минут.

Суть изобретения заключается в том, что в составе средства присутствует комплекс масел и активных компонентов, оказывающих комплексное воздействие на кожу, восстанавливая физиологические барьерные функции, обладая увлажняющим и противовоспалительным свойством, а также эмульгаторы и со-сурфактанты, обеспечивающие очищающие свойства композиции.

В качестве масляной фракции, изобретение может содержать масло подсолнечное, масло касторовое, масло жожоба, миндальное масло, масло арганы. В исследовании Mahler V. et al. способность масляных очищающих средств сравнивалась с традиционными абразивными способами очистки на сильно загрязненных поверхностях тела пациентов с кератическими проявлениями. Воздействие очищающих средств на кожный барьер контролировалось путем повторных измерений функциональных параметров (трансэпидермальная потеря воды (TEWL), покраснение) и топографии поверхности. После 3-недельного применения в атопической группе был обнаружен значительное преимущество по оцениваемым параметрам для масла с сурфактантами и со-сурфактантами, которое также оказывало сравнимый очищающий эффект со средствами высокой абразивностью [Mahler V, Erfurt-Berge С, Schiemann S, Michael S, Egloffstein A, Kuss O. Dirt-binding particles consisting of hydrogenated castor oil beads constitute a nonirritating alternative for abrasive cleaning of recalcitrant oily skin contamination in a three-step programme of occupational skin protection. Br J Dermatol. 2010 Apr; 162(4):812-8. doi: 10.1111/j.1365-2133.2009.09602x].

Растительные полярные масла, согласно опубликованным экспериментальным данным, эффективно уменьшают раздражающий эффект поверхностно-активных веществ в составе моющих средств по сравнению с неполярным минеральным маслом [Mukherjee S, Yang L, Vincent С, Lei X, Ottaviani MF, Ananthapadmanabhan KP. A comparison between interactions of triglyceride oil and mineral oil with proteins and their ability to reduce cleanser surfactant-induced irritation. Int J Cosmet Sci. 2015 Aug; 37(4):371-8. doi: 10.1111/ics. 12205]. Масло арганы, жожоба и миндальное масло являются эффективными ингредиентами для создания препаратов по уходу за кожей и для укрепления целостности рогового слоя, восстановления и липидного соотношения [Blaak J, Staib P. An updated review on efficacy and benefits of sweet almond, evening primrose and jojoba oils in skin care applications, Int J Cosmet Sci. 2022 Feb; 44(l):l-9. doi: 10.1111/ics.12758; Lin TK, Zhong L, Santiago JL. Anti-Inflammatory and Skin Barrier Repair Effects of Topical Application of Some Plant Oils. Int J Mol Sci. 2017 Dec 27; 19(1):70. doi: 10.3390/ijmsl9010070; Gharby S, Charrouf Z. Argan Oil: Chemical Composition, Extraction Process, and Quality Control. Front Nutr. 2022 Feb 38:804587. doi: 10.3389/fhut.2021.804587]. Кроме того, комедонность выбранных масел гораздо ниже, по сравнению с часто применяемыми в составах для уходя за кожей масла оливкового, масла касторового и тд.

Витамин Е в составе очищающего средства выполняет роль как со-эмульгатора, так и активного компонента. Опубликованными в 2021 году мета-анализами доказана роль дефицита витамина Е в развитии хронических кожных заболеваний, включая атопический дерматит и псориаз [Berardesca Е, Cameli N. Vitamin Е supplementation in inflammatory skin diseases. Dermatol Ther. 2021 Nov; 34(6): el5160. doi: 10.1111/dth.l5160; Liu X, Yang G, Luo M, Lan Q, Shi X, Deng H, Wang N, Xu X, Zhang C. Serum vitamin E levels and chronic inflammatory skin diseases: A systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2021 Dec 14; 16(12):e 0261259. doi: 10.1371/journal.pone.0261259].

Сквалан в составе композиции выполняет функцию увлажняющего агента и пенетратора. Результаты последних проведенных исследований показывают, что сквалан является эффективным средством для управления проницаемостью кожи, увеличивая время удержания эпидермисом активных ингредиентов - масел и витамина Е [Oliveira ALS, Valente D, Moreira HR, Pintado M, Costa P. Effect of squalane-based emulsion on polyphenols skin penetration: Ex vivo skin study. Colloids Surf В Biointerfaces. 2022 Oct; 218:112779. doi: 10.1016/j.colsurfb.2022.112779].

В качестве дополнительного пенетратора было предложено использовать моноэтиловый эфир диэтиленгликоля (Транскутол Р), чья эффективность для чрескожной доставки была показана в исследованиях по сравнению с другими пенетраторами [Lee SG, Kang JB, Kim SR, Kim CJ, Yeom DW, Yoon HY, Kwak SS, Choi YW. Enhanced topical delivery of tacrolimus by a carbomer hydrogel formulation with transcutol P. Drag Dev Ind Pharm. 2016 Oct; 42(10): 1636-42. doi: 10.3109/03639045.2016.1160107].

Осуществление изобретения

Для осуществления изобретения использовались ингредиенты, взятые при следующем соотношении компонентов, мас. %:

Подсолнечное масло (Olive oil) 20,0 Касторовое масло (Castor oil) 0-7,0 Миндальное масло (Almond oil) 13,3 Масло жожоба (Jojoba oil) 10,0 Масло арганы (Argon oil) 3,0 Витамин Е (Vitamin Е) 0,5 Лаурет-3 (Lauret-3) 5,0 Полисорбат 20 (Polysorbate 20) 0-10,0 Каприловый триглицерид (Caprylic triglyceride) 26,2 Транскутол Р (Transcutol Р) 10,0 Сквалан (Squalane) 5,0

Изобретение поясняется таблицами: в Таблице 1 представлены данные по очищающей способности составов - примеры 1-12, в Таблице 2 представлены значения увлажняемости кожи после применения составов - примеры 1-12.

Пример реализации изобретения:

В продезинфицированный реактор без функции подогрева заливают отвешенное количество масла подсолнечного (20,0 мас. %), масла миндального (13,3 мас. %), масла касторового (7,0 мас. %), масла жожоба (10,0 мас. %), масла арганы (3,0 мас. %), а также витамин Е (0,5 мас. %), включают верхнеприводную мешалку при скорости 50 об/мин. Проводят перемешивание без нагревания в течение 10 минут. Далее в реактор загружают отвешенное количество лаурета-3 (5,0 мас. %) и полисорбата 20 (10,0 мас. %), и продолжают перемешивание при постоянной скорости мешалки в течение 15 минут. Отвешенное количество транскутола Р (10,0 мас. %), сквалана (5,0 мас. %) и каприлового триглицерида (26,2 мас. %), вносят в реактор и продолжают перемешивание при 50 об/мин в течение 25 минут до образования однородной смеси, отбирают пробу для оценки качества в лабораторию. После получения положительного заключения из лаборатории массу направляют на фасовку.

В отношении каждого из вариантов косметического продукта были проведены исследования очищающей способности и исследования для определения их влияния на состояние кожи пациентов с атопическим дерматитом различной степени тяжести в сравнении с использованием обычного жидкого мыла.

Очищающую способность изучали на стеклянной пластине размером 150×150 мм, после нанесения на нее навески солнцезащитного крема (0,2 г) и распределения с помощью шпателя тонким слоем по всей поверхности пластин. На обработанную кремом поверхность помещали 1 мл очищающего средства, используя в качестве референса жидкое мыло, распределяли по поверхности, смывали небольшим количеством теплой воды. После чего пластины сушили при комнатной температуре и фиксировали площадь остаточных количеств солнцезащитного крема с помощью УФ-лампы. Вычисляли остаточное количества загрязнителя в процентах по площади поверхности.

Влияние составов на кожу пациентов изучали с использованием анализатора влажности и жирности кожи SK-8 (Beauty Star, Корея), который представляет собой высокоточный тестер влажности и жирности кожи, работающий благодаря технологиям биоэлектрического анализа импеданса кожи.

Влажность кожи тыльной стороны ладони предварительно измеряли по параметрам влажности и жирности. Затем на одну руку наносили 1 мл жидкого мыла, используя в качестве контроля, а на вторую - образец очищающего косметического средства пр. 1-12. Моющие средства смывали теплой водой, избегая растирания. Затем обе руки добровольцев тщательно сушили с помощью бумажных салфеток и снова измеряли показатели влажности и жирности кожи. Для определения влияния очищающих средств на кожу, вычисляли разность показателей до и после обработки очищающими средствами.

Пример 1.