СОСТАВ И СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПЛЕНОК, ОБЛАДАЮЩИХ АНТИМИКРОБНОЙ АКТИВНОСТЬЮ Российский патент 2021 года по МПК A61K36/28 A61K36/72 A61K47/10 A61P31/04 

Область техники

Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности и касается способов получения лекарственных фитопленок из природного сырья (настойка золотарника канадского и масло облепихи), обогащенных добавками мексидола и хлоргексидина, которые могут быть использованы в качестве наружного антимикробного средства для профилактики и лечения воспалительных заболеваний слизистой полости рта.

Уровень техники

Для лечения воспалительных заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта широкое применение находят разнообразные антимикробные и антисептические препараты (Иваненко И.Г. Фармакотерапия при заболеваниях пародонта // Пародонтология. 2001. - №1-2(19-20). - С.8). Многие исследователи отмечают преимущество использования антимикробных средств растительного происхождения, которые обладают более мягким по сравнению с синтетическими аналогами действием, меньшим числом нежелательных побочных эффектов, отсутствием аллергических реакций (Горбатова Е.А., Ломецкая Т.Н., Мануйлов Б.М. Отечественные препараты из растительного сырья в комплексном лечении заболеваний пародонта // Институт стоматологии. 2000. - 196. - С. 32-33).

На рынке представлены коллагеновые пластины FARMADONT I, II, III (Производитель ОАО «Зеленая дубрава»). FARMADONT I содержит коллаген косметический, экстракты маклеи, шалфея, шиповника, ромашки, ихтиокол (коллаген сухой измельченный из плавательных пузырей осетровых рыб и крупного сома), коллагеназу краба. FARMADONT II содержит коллаген, экстракты ромашки, валерианы, арники, мяты, ихтиокол, коллагеназу краба. FARMADONT III содержит коллаген, экстракты алоэ вера, зверобоя, подорожника, ихтиокол, коллагеназу краба. Продукт представляет собой нестерильные пластины губчатой структуры, достаточно толстые, содержание в них различных растительных компонентов затрудняет процесс стандартизации, кроме того, включение в состав таких компонентов, как экстракты шалфея и зверобоя представляется малоэффективным, поскольку вещества полифенольного комплекса связываются с полипептидами в малорастворимый комплекс, что снижает фармакологическую противовоспалительную активность. Также не рекомендуется совместное назначение компонентов, содержащих алкалоиды (маклея), и экстрактов, богатых дубильными веществами (шалфей), поскольку алкалоиды, представляющие собой азотсодержащие соединения основного характера вступают в реакцию осаждения с дубильными веществами (Соболева В.А. Затруднительные и несовместимые прописи в рецептах. Министерство здравоохранения Украины. 2015, 41 стр.), что приводит к потере фармакологического действия каждого из реагирующих компонентов.

Известны состав и способ получения фитопленок, обладающих антимикробной и противовоспалительной активностью (Патент РФ №2155071. «Способ получения лекарственной фитопленки»). Согласно данному способу в качестве лекарственных субстанций используют водно-спиртовые извлечения из травы эхинацеи пурпурной, или плодов расторопши пятнистой, или почек различных видов тополя, или цветков лаванды колосковой, или листьев шалфея лекарственного, или почек березы повислой, или цветков календулы, или травы мелиссы, или корней солодки, или коры сирени обыкновенной, или корневищ родиолы розовой, или травы полыни эстрагон, или травы монарды, а в качестве вспомогательных веществ наряду с желатином и глицерином используют метилцеллюлозу (МЦ) (пленкообразователь), диметилсульфоксид (ДМСО) (пенетратор) и поливинилпирролидон (ПВП) (осмотически активный агент). Смешивают раздельно приготовленные растворы МЦ и ДМСО, глицерина и ПВП, гомогенизируют, добавляют водно-спиртовые извлечения из растительного сырья, вносят разогретый раствор желатина и выдержанную смесь разливают в подложки.

Недостатком известных решений является использование диметилсульфоксида в качестве пенетратора, так как он способен вызывать зудящий дерматит, кожные высыпания, редко-бронхоспазм, что делает невозможным использование данного средства при заболеваниях пародонта, осложненных аллергическими реакциями, а также многокомпонентность используемого лекарственного растительного сырья, часто обладающего одинаковым фармакологическим действием, что затрудняет проведение стандартизации указанных фитопленок.

Наиболее близкими к предлагаемой группе изобретений являются состав и способ получения пленок для лечения воспалительных заболеваний пародонта и слизистой оболочки полости рта (Патент РФ №2618392. «Стоматологические фитопленки для лечения воспалительных заболевание пародонта и слизистой оболочки полости рта»). В состав пленок в качестве действующих веществ входят масляные экстракты календулы, травы тысячелистника, сухой экстракт эхинацеи, сангвиритрин, в качестве пленкообразователя и пластификатора - гидроксиэтилцеллюлозу (ГЭЦ) и глицерин, в качестве вспомогательных веществ - кремофор и натрия сахаринат, масло мятное эфирное. Пленки получают следующим образом. В рассчитанном количестве воды, очищенной при температуре 70-75°С, растворяют сангвиритрин, натрия сахаринат и сухой экстракт эхинацеи. На поверхность полученного раствора насыпают ГЭЦ и растворяют при перемешивании. После дисперсии густой раствор полимера при перемешивании охлаждают до комнатной температуры до образования густого геля. В готовый раствор полимера вводят глицерин при перемешивании. В отдельной выпарительной чашке смешивают масляный экстракт цветков календулы, травы тысячелистника и масло мятное с кремофором. Раствор полимера и масел соединяют, с образованием геля (после деаэрации), наносят ровным слоем на стеклянную подложку и сушат при комнатной температуре до остаточной влажности 5%.

Недостатком данного средства является возможность развития аллергических реакций на сангвиритрин, а также ощущение горечи во рту и возможное ощущение жжения.

Следует отметить, что количество средств, получаемых из растительного сырья, обладающих антимикробным и противовоспалительным действием, ограничено. Со многими из них при инфицированных поражениях кожи практикуют комбинированное применение с антибиотиками, использование которых может сопровождаться дерматитами, аллергией и кандидамикозами.

Технической проблемой, решаемой изобретением, является разработка нового антимикробного, противовоспалительного средства - фитопленки, содержащей комплекс биологически активных веществ, получаемых за счет введения смеси разной полярности, содержащей масло плодов облепихи и настойки золотарника канадского, обладающего антимикробной активностью, а также введением мексидола и хлоргексидина, что позволит расширить ассортимент средств для наружного применения на основе растительного сырья.

Раскрытие изобретения

Техническим результатом группы изобретений является разработка пленок для наружного применения на основе растительного сырья (фитопленок), обладающих антимикробной активностью. Изготовленные в соответствии с предлагаемым способом пленки являются простыми в применении, не требуют самостоятельного дозирования лекарственного средства. Достигается упрощение состава композиции с сохранением терапевтического эффекта. В качестве дополнительных преимуществ предлагаемых пленок следует отметить наличие мягкого освежающего вкуса, обусловленного введением извлечения из сырья золотарника.

Технический результат достигается за счет разработки состава для получения лекарственных пленок, обладающих антимикробной активностью, включающего раствор хлоргексидина, агар-агар, глицерин, масло облепиховое, спиртовую настойку травы золотарника канадского и мексидол, взятых при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Раствор хлоргексидина 0,05% 60-80 Агар-агар 7,5-15,5 Глицерин 4,5-8 Масло облепиховое 4,5-8 Спиртовая настойка травы золотарника канадского 4,5-8 Мексидол 0,15-0,8

Технический результат также достигается за счет разработки способа получения лекарственных пленок из вышеописанного состава, согласно которому в раствор хлоргексидина 0,05% добавляют агар-агар и оставляют набухать в течение 15-20 минут, мексидол растворяют в 5-10 мл воды, глицерин растворяют в спиртовой настойке травы золотарника канадского, после набухания агар-агара к нему добавляют масло облепиховое, раствор с мексидолом и настойку с глицерином и нагревают на водяной бане при температур 50-60°С при постоянном перемешивании в течение времени, необходимом для образования однородной смеси. Из полученной смеси формируют слой толщиной 3-4 мм и высушивают с образованием лекарственной пленки толщиной 0,1-0,3 мм.

В состав предлагаемой фитопленки включено масло облепиховое, получаемое из плодов облепихи, компонентами которого являются каратиноиды, токоферолы, фитостерины, полиненасыщенные жирные кислоты, обуславливающие фармакологическое действие, проявляющееся в стимуляции репаративных процессов при поражениях кожи и слизистых оболочек различной этиологии (раневые, лучевые, ожоговые, язвенные) (О.В.Тринеева, А.И.Сливкин, И.А.Самылина. Исследования по разработке проектов фармакопейных статей на плоды и масло облепихи крушиновидной // Вестник ВГУ.Сер.Химия.Биология.Фармация 2016, №3. С.126-133).

Спиртовое извлечение из травы золотарника канадского содержит дубильные вещества, флавоноиды, фенолкарбоновые кислоты, обуславливающие его противовоспалительное, ранозаживляющее и антимикробное действие (Kolodziej B.,Kowalsky K.,Kedzia B. Antibacterial and antimutagenic activity of extracts aboveground parts of three Solidago species: Solidago virgauera, S.canadensis,S.S.gigantea // Journal of Medicinal Plants Research/-2011/-V/5, №31/-P/6770-6779/, Сулейманова Ф.Ш., Нестерова О.В., Матюшин А.А. Исторический опыт и перспективы использования травы золотарника канадского (Solidago canadensis L.) в медицине // Здоровье и образование в XXI веке. - 2017. - №4, Т.19. - С.142-149.).

Хлоргексидин - известный антисептик, проявляющий бактерицидные действия в отношении граммположительных и граммотрицательных бактерий, вирулицидное действие в отношении липофильных вирусов (Vidal.ru Справочник лекарственных средств., Земляниченко М.К., Лебедева С.Н. Использование хлоргексидинсодержащих средств для профилактики стоматологических заболеваний. Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2011. Vol. 7, № 1).

Мексидол - препарат, который оказывает антигипоксическое, мембранопротекторное, ноотропное, противосудорожное и анксиолитическое действие, повышает устойчивость организма к стрессу (Vidal.ru Справочник лекарственных средств). Известно, что Мексидол восстанавливает микроциркуляцию крови в деснах, снимает отек, снижает кровоточивость десен и ускоряет заживление ран, в том числе и гнойных (Т.И. Лемецкая, Э.М. Кузьмина, Т.В. Сухова, Ю.А. Петрович. Применение препарата Мексидол в профилактике и комплексном лечении воспалительного заболевания полости рта. Пособие для врачей стоматологов. Москва, 2008. С.20).

Краткое описание чертежей

Изобретение поясняется иллюстрацией, где на фиг. 1 представлены образцы изготовленных пленок в соответствии с изобретением.

Осуществление изобретения

Предлагаемый состав для получения лекарственных пленок, обладающих антимикробной активностью, включает раствор хлоргексидина, агар-агар, глицерин, масло облепиховое, спиртовую настойку травы золотарника канадского и мексидол, взятых при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Раствор хлоргексидина 0,05% 60-80 Агар-агар 7,5-15,5 Глицерин 4,5-8 Масло облепиховое 4,5-8 Спиртовая настойка травы золотарника канадского 4,5-8 Мексидол 0,15-0,8

В таблице 1 приведены примеры составов, которые использовали для получения лекарственных пленок.

Таблица 1 Компоненты состава Состав 1 2 3 Раствор хлоргексидина 0,05%, мл 50 40 45 Агар-агар, г 5 10 5 Глицерин, г 3 5 4,5 Мексидол, г 0,25 0,5 0,1 Масло облепиховое, г 3 5 4 Настойка травы золотарника канадского, мл 3 4 5

Предлагаемый способ получения лекарственных пленок осуществляют следующим образом.

В раствор хлоргексидина 0,05% (60-80 мас.%) помещают агар-агар (7,5-15,5 мас.%) для набухания в течение 15-20 минут. Мексидол (0,15-0,8 мас.%) растворяют в 5-10 мл воды. Глицерин (4,5-8 мас.%) растворяют в спиртовой настойке из травы золотарника канадского (4,5-8 мас.%). После набухания агар-агара к нему добавляют масло облепиховое (4,5-8 мас.%), раствор с мексидолом и настойку с глицерином, и нагревают на водяной бане при температуре 50-60°С, постоянно помешивая. Нагревание на водяной бане продолжают до момента образования однородной смеси (5-7 мин). Далее горячую смесь разливают по формам (или на стеклянную ровную поверхность) тонким слоем с толщиной слоя 3-4 мм и оставляют высушивать на сутки.

Настойка из травы золотарника канадского может быть получена любым известным из уровня техники методом, например, методом мацерации, с помощью спиртового или спирто-водного извлечения, при этом может быть использован спирт в различных концентрациях, предпочтительно, 70% этиловый спирт.

Пример конкретного выполнения способа

В раствор хлоргексидина 0,05% объемом 50 мл добавляли агар-агар массой 5 г и оставляли набухать в течение 15 минут. Мексидол количеством 0,25 г растворяли в 10 мл воды. Глицерин массой 3 г растворяли в 3 мл спиртовой настойки из травы золотарника канадского. После набухания агар-агара к нему добавляли 3 г масла облепихи, раствор с мексидолом и настойку с глицерином и нагревали на водяной бане при температуре 50-60°С, постоянно помешивая. Нагревание на водяной бане продолжали в течение 5 мин до момента образования однородной смеси. Далее горячую смесь разливали на стеклянную ровную поверхность тонким слоем толщиной 3-4 мм и оставляли высушиваться на сутки.

Для приготовления настойки травы золотарника канадского использовали два экстрагента - спирт этиловый 70% и спирт этиловый 96% (2 части - 70% спирт, 1 часть - 96% спирт), взятых в общем соотношении сырье : экстрагент 1:5. При этом траву золотарника канадского измельчали до размера частиц, проходящих сквозь сито диаметром 2 мм. Полученный растительный порошок заливали первой порцией 70% этилового спирта и настаивали в течение 24 часов, полученное извлечение сливали, после чего сырье повторно заливали второй порцией 70% этилового спирта и настаивали также в течение 24 часов, полученное извлечение сливали и смешивали с первым извлечением. Затем к сырью добавляли 96% этиловый спирт, настаивали 24 часа, очищали методом осаждения при температуре 8°С в течение 24 часов с последующим фильтрованием через бумажный фильтр. Полученное таким образом третье извлечение добавляли к первым двум извлечениям и перемешивали.

В таблице 2 приведены характеристики пленок, полученных в соответствии с заявляемым способом.

Таблица 2 Показатель качества Методика определения Полученный результат Описание Оценку внешнего вида пленок определяют при визуальном осмотре Пленки представляют собой однородные, тонкие, эластичные пластинки, прямоугольной формы, золотисто-желтого цвета, обусловленного совместным присутствием масла облепихи и настойки золотарника Размеры пленки Определяют геометрические размеры пленки в мм: длину, ширину, толщину, которые должны быть фиксированы. Определение проводят путем измерения микрометром. 30 ±1 мм
10 ±1 мм
0,1-0,3 мм (0,2±0,1) Однородность массы Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Однородность массы дозированных лекарственных форм». 0,058±0,0029 Однородность дозирования Пленки должны выдерживать требования ОФС «Однородность дозирования» Содержание мексидола в пленках определяли методом ВЭЖХ по методике, разработанной А.А. Матюшиным.
Содержание рутина в пленках определяли методом ВЭЖХ по методике ГОСТа.
Мексидол не менее 49,49 мг/г Рутин не менее 1,49 мг/г
(методики описаны ниже) Растворение Испытание проводят для подтверждения соответствующего высвобождения действующего вещества или веществ одним из способов, описанных в ОФС «Растворение для твердых дозированных лекарственных форм» Пленки набухают в течение 3-5 минут, не растворяются в воде, высвобождают действующие вещества в течение 15 минут Потеря в массе при высушивании или Вода. Определение проводят в соответствии с ОФС «Потеря в массе при высушивании» или ОФС «Определение воды». 50 % рН раствора. Испытание проводят для пленок из биодеградируемых материалов в соответствии с требованиями ОФС «Ионометрия». 6,8-7,1 (6,95±0,15)

Для подтверждения противовоспалительных, антиоксидантных свойств полученных пленок, было проведено их исследование на наличие таких маркерных соединений, как мексидол и рутин, свидетельствующих о наличии указанных свойств. Ниже представлены протоколы исследования образцов методом высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ).

Определение мексидола методом ВЭЖХ с фотометрическим детектированием.

Подготовка к проведению анализа

Приготовление рабочих стандартных растворов. Для приготовления стандартного раствора было взято 200 мкл 5% раствора мексидола и помещено в мерную колбу V = 100 мл, затем прибавляли 50 мл 0,1% раствора кислоты муравьиной, тщательно перемешивали и доводили объем до метки тем же растворителем.

Навеску 500 мг препарата помещают в мерную колбу V = 50 мл, доводят объем до метки 0,1% раствором кислоты муравьиной. Колбу помещают в ультразвуковую баню на 5 мин. Центрифугировали аликвотную долю (1 мл) полученных растворов образцов и модельных смесей при скорости 14000 об/мин в течение 10 мин.

Пробу для ВЭЖХ анализа фильтруют через мембранный фильтр 0,45 мкм. Условия хроматографического анализа: хроматографическая колонка - октадецилсиликагель 5мкм, 250×4,6 (Phenomenex Luna 5мкм C18(2)); объем вводимой пробы 10 мл, скорость подачи элюента: 1,0 см3/мин. ПФ: (А): 90% раствор трифторуксусной кислоты, рН 2,5; (В): 10% ацетонитрила. Детектирование проводится УФ-детектором при длине волны λ=297 нм.

Определение рутина методом обращеннофазной (ОФ) ВЭЖХ с фотометрическим детектированием.

Дополнительные реактивы: рутин CAS 207671-50-9 - R5143 Sigma-Aldrich Chemie GmbH (≥95,0%).

Подготовка к проведению анализа: для приготовления растворов стандартных образцов с концентрацией 0,1 мг/см3 точные навески 10,0±0,1мг рутина переносят в мерные колбы V = 100 мл, до половины заполненные метанолом, перемешивают до полного растворения веществ, доводят до метки и тщательно перемешивают.

Навеску 500 мг препарата (пленки) помещают в мерную колбу V = 50 мл, доводят объем до метки 50% раствором этанола. Колбу помещают в ультразвуковую баню на 5 мин.

Аликвотную долю раствора, полученного после теста растворения фильтруют через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм.

Условия хроматографического анализа: хроматографическая колонка - октадецилсиликагель 5мкм, 250×4,6 (Phenomenex Luna 5мкм C18(2)); скорость подачи элюента: 1,0 см³/мин; объем вводимой пробы: 10 мм³; подвижная фаза: (А): 80% трихлоруксусная кислота, рН 2,5; (В): 20% ацетонитрил. Детектирование проводилось УФ-детектором при длине волны λ=365 нм.

Изучение антимикробных свойств готовых пленок проводили с использованием метода, основанного на способности лекарственных веществ диффундировать в агар, зараженный тест-культурами микроорганизмов и подавлять рост последних (Справочник по микробиологическим и вирусологическим методам исследования под ред. Биргера М.О.- М.:Медицина 1982, С. 172-177). В эксперименте применялись бактериальные штаммы Американской коллекции типовых культур.

Инокулят получали из 18-часовой агаровой культуры, регулируя по мутности до 0,5 стандарта McFarland. Полученную таким образом бульонную культуру подвергали разведению в 10 раз раствором натрия хлорида изотоническим стерильным, что соответствовало конечной концентрации 1-2*10 7КОЕ\мл. Инокулят на чашки Петри с плотной питательной средой наносили с использованием стерильных ватных тампонов, которые погружали в исследуемую суспензию микроорганизмов. Инокуляцию на поверхность агаровой среды осуществляли штрихами, с переодическим перемещением чашки Петри на 60°. На поверхность с нанесенными тест-культурами микроорганизмов стерильным пинцетом аккуратно помещали диски, полученные из исследуемых фитопленок диаметром 6±0,1мм. В качестве объектов сравнения применялись диски аналогичного размера, полученные на основе пленкообразователей (носителей) без внесения активных компонентов. По окончании размещения дисков фитопленки чашки Петри переносили в термостат и инкубировали в течение 18 часов при температуре 37°С. По окончании времени инкубирования осуществляли подсчет задержки зоны роста, с учетом общепринятых методик (Лабинская А.С., Блинкова Л.П., Ещина А.С. Общая и санитарная микробиология с техникой микробиологических исследований - М.: Медицина 2004. – 576 с.; Методические указания по изучению противомикробной активности фармакологических веществ / Т.А. Гуськова и др. // Руководство по экспериментальному ( доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М.: Ремедиум. 2000. - С. 264-272.). Результаты изучения антимикробного действия пленок представлены в таблице 3.

Таблица 3. Средние значения задержки зон роста микроорганизмов дисками, полученными на основе лекарственных пленок, содержащих предлагаемую композицию, и пленок плацебо. Исследуемые пленки Значения диаметра зоны задержки роста микроорганизмов (мм) Staphylococcus aureus
(АТСС 25923) Escherichia coli
(АТСС 25922) Pseudomonas aeruginosа
(АТСС 27853) Bacillus cereus
(АТСС 10702) Фитопленка с предлагаемой композицией 16,9 11,6 8,6 12,8 Пленка с раствором хлоргексидина 8,3 6,1 6,8 7,4 Пленка на основе носителя 0,0 0,0 0,0 0,0

Таким образом, полученные в соответствии с изобретением пленки, обладают выраженным антимикробным действием в отношении грамм-положительных кокков рода Staphylococcus, спорообразующих микроорганизмов рода Bacillus, а также умеренным антимикробным действием в отношении Pseudomonas aeruginosа и Escherichia coli.

Биоадгезию экспериментальных образцов пленок определяли по методу, основанному на определении силы отрыва стальной пластины с закрепленной на ней пленкой (размером 7 * 2 см) от поверхности слизистой площадью 14 смI. В качестве модели слизистой была использована внутренняя поверхность щеки свиньи, которую извлекали сразу после убоя животного. Эксперимент проводили двумя способами: без смачивания слизистой поверхности щеки и со смачиванием фосфатным буферным раствором pH 7 (приготовленным по методике ГФ РФ XIV) для приближения к условиям слизистой щеки.

В опыте использовался рычажный механизм, к верхней (подвижной) части которого прикреплялся исследуемый образец, а к нижней (неподвижной) прикреплялся образец слизистой оболочки щеки свиньи.

Образец пленки неподвижно закрепляли на верхней металлической пластине. Фрагмент слизистой оболочки щеки неподвижно закрепляли на станине, затем совмещали металлическую пластину с исследуемой пленкой и слизистую оболочку таким образом, чтобы между ними не оставалось зазоров. В ходе эксперимента регистрировался вес, поданный на противовес рычажного механизма, с помощью которого производился отрыв экспериментального образца стоматологической пленки от слизистой оболочки.

Напряжение отрыва (σ) - величина силы на единицу площади пленки, необходимая для отрыва от поверхности слизистой:

где F - сила, приложенная для отрыва пленки от слизистой (равна силе тяжести грузов, при котором произошел отрыв), S - площадь пленки, контактируемой со слизистой.

При оценке исследуемых пленок получены следующие результаты: напряжение отрыва пленок составляет 5831 ± 187 Па и 6794 ± 211 Па при смачивании слизистой буферным раствором. По результатам видно, что смачивание слизистой увеличивает степень напряжения отрыва. Напряжение отрыва исследуемой пленки является средним по сравнению с пленками, приготовленными из других полимеров. Можно сделать вывод, что пленки обладают средними мукоадгезивными свойствами.

Таким образом, предлагаемый способ получения пленок является простым в реализации, при этом полученные пленки обладают выраженным антимикробным действием и умеренными адгезивными свойствами. Кроме того, за счет входящих в состав пленок облепихового масла и мексидола, пленки позволяют сочетать в себе противовоспалительное и антиоксидантное свойства.

Группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности, а именно к составу для получения лекарственных пленок, обладающих антимикробной активностью в отношении Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosа, Bacillus cereus и способу их получения. Состав для получения лекарственных пленок, обладающих антимикробной активностью в отношении Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosа, Bacillus cereus, включающий раствор хлоргексидина, агар-агар, глицерин, масло облепиховое, настойку травы золотарника канадского и мексидол, при определенном соотношении компонентов. Способ получения лекарственных пленок из вышеописанного состава, обладающих антимикробной активностью, характеризующийся тем, что в раствор хлоргексидина 0,05% добавляют агар-агар и оставляют набухать в течение 15-20 минут, мексидол растворяют в 5-10 мл воды, глицерин растворяют в спиртовой настойке травы золотарника канадского, после набухания агар-агара к нему добавляют масло облепиховое, раствор с мексидолом и настойку с глицерином и нагревают на водяной бане при температуре 50-60°С при постоянном перемешивании в течение времени, необходимом для образования однородной смеси, из полученной смеси формируют слой толщиной 3-4 мм и высушивают с образованием лекарственной пленки. Вышеописанный состав обладает эффективной антимикробной активностью в отношении Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosа, Bacillus cereus. 2 н.п. ф-лы, 1 ил., 3 табл.

1. Состав для получения лекарственных пленок, обладающих антимикробной активностью в отношении Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosа, Bacillus cereus, включающий раствор хлоргексидина, агар-агар, глицерин, масло облепиховое, настойку травы золотарника канадского и мексидол, при следующем соотношении компонентов, мас.%:

Раствор хлоргексидина 0,05% 60-78,85 Агар-агар 7,5-15,5 Глицерин 4,5-8 Масло облепиховое 4,5-8 Спиртовая настойка травы золотарника канадского 4,5-8 Мексидол 0,15-0,8

2. Способ получения лекарственных пленок из состава по п.1, обладающих антимикробной активностью, характеризующийся тем, что в раствор хлоргексидина 0,05% добавляют агар-агар и оставляют набухать в течение 15-20 минут, мексидол растворяют в 5-10 мл воды, глицерин растворяют в спиртовой настойке травы золотарника канадского, после набухания агар-агара к нему добавляют масло облепиховое, раствор с мексидолом и настойку с глицерином и нагревают на водяной бане при температуре 50-60°С при постоянном перемешивании в течение времени, необходимом для образования однородной смеси, из полученной смеси формируют слой толщиной 3-4 мм и высушивают с образованием лекарственной пленки.