ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕЕ СРЕДСТВО Российский патент 2025 года по МПК A61K31/519 A61P37/02 

Изобретение относится к медицине, а именно к иммунологии и представляет собой иммуномодулирующее средство.

В настоящее время известен ряд соединений, обладающих иммуностимулирующей активностью.

Например, известен биоактивный препарат аскорбат лития, применяемый в качестве средства для повышения активности нейтрофилов [RU 2226391 C2, МПК А61K 31/375 (2000.01), A61K 33/00 (2000.01), А61P 43/00 (2000.01), опубл. 10.04.2004].

Известна композиция, обладающая иммуностимулирующей и антиоксидантной активностью [RU 2372081 C1, МПК А61K 31/375 (2006.01), A61K 31/194 (2006.01), А61P 37/04 (2006.01), А61P 39/06 (2006.01), опубл. 10.11.2009], содержащая аскорбат лития и аспартат лития при следующем соотношении компонентов, мас. %:

аскорбат лития 50 аспартат лития 50

Техническим результатом настоящего изобретения является расширение арсенала иммуномодулирующих средств.

Технический результат достигается применением фолата лития общей формулы Li₂C₁₉H₁₇N₇O₆·5H₂O по новому назначению в качестве иммуномодулирующего средства.

Фолат лития общей формулы Li₂C₁₉H₁₇N₇O₆·5H₂O известен по документу из открытого доступа [N. A. Skorik, E. N. Vostretsova. Solubilities of Folic Acid and Selected Synthesized Metal Folates, Russ. J. Inorg. Chem., 2019, V.64, p. 1572-1578. DOI: 10.1134/S0036023619120179], но в предшествующем уровне технике отсутствуют сведения о возможности его применения в качестве иммуномодулирующего средства.

Изобретение поясняется следующими примерами.

Пример 1.

Для оценки иммуномодулирующего эффекта готовили водный раствор фолата лития в концентрации 5 ммоль/л, раствор вносили в культуру клеток, получая финальные концентрации 20 и 40 мкмоль/л. В качестве объекта воздействия использовали лимфоциты периферической крови человека. Лимфоциты выделяли на градиенте фикола по стандартной методике. Выделенные клетки использовали в реакции бластной трансформации лимфоцитов человека (РБТЛ) для оценки влияния фолата лития в диапазоне концентраций 0-40 мкмоль/л на интактные иммунокомпетентные клетки и клетки, стимулированные стандартным митогеном фитогемагглютинином (ФГА). Оценка влияния водного раствора фолата лития на пролиферативную активность лимфоцитов в спонтанном и индуцированном ФГА тесте проведена в соответствии с методическими рекомендациями Фармкомитета Минздрава РФ (Ведомости фармакологического комитета, 1999, №1).

Результаты оценки влияния фолата лития в реакции РБТЛ представлены в таблице1.

Таблица 1

Концентрация заявляемого средства, мкмоль/л Спонтанная пролиферация, % ФГА-стимулированная пролиферация лимфоцитов, % 0 5±2 95±4 20 7±1 87±4 40 11±3* 84±6* Примечание: _* - статистически значимое отличие от контроля без фолата лития.

В результате тестирования установлено, что заявляемое средство оказывает умеренно ингибирующее действие на ФГА-индуцированную пролиферативную активность лимфоцитов. При этом проявляет стимулирующее влияние на спонтанную пролиферацию лимфоцитов (без воздействия ФГА).

Пример 2

Для оценки иммуномодулирующего эффекта готовили водный раствор фолата лития в концентрации 5 ммоль/л. В качестве объекта воздействия использовали нейтрофилы периферической крови человека. Для оценки влияния фолата лития на функциональную активность нейтрофильных лейкоцитов периферической крови человека раствор фолата лития вносили в суспензию клеток, получая финальные концентрации 20 и 40 мкмоль/л. Оценку проводили согласно методике моделирования фагоцитоза с использованием штамма Staphylococcus aureus Н-209 (Новиков Д.К., Новикова В.Н. Оценка иммунного статуса. Москва-Витебск, 1996, 281 с.). Подсчитывали процент активных нейтрофилов (ПАН), процент завершенного фагоцитоза (ПЗФ) при контрольном тестировании без воздействия препарата и поглотительную способность нейтрофилов. Результаты представлены в таблице 2.

Таблица 2

Концентрация заявляемого средства, мкмоль/л Процент активных нейтрофилов
(ПАН) Процент завершенного фагоцитоза
(ПЗФ) Поглотительная способность
нейтрофилов 0 44±3 53±4 7±2 20 48±3 61±5* 6±2 40 52±3* 63±4* 8±3 Примечание: _* - статистически значимое отличие от контроля без фолата лития.

Результаты тестирования показали, что в области исследованных концентраций после воздействия композиции статистически значимо повышается процент завершенного фагоцитоза, процент активных нейтрофилов и их фагоцитарная активность в сравнении с контролем без воздействия фолата лития.

Таким образом, заявляемое средство обладает иммуномодулирующей активностью в отношении иммунокомпетентных клеток человека.

Изобретение относится к медицине, а именно к применению фолата лития общей формулы Li₂C₁₉H₁₇N₇O₆⋅5H₂O в качестве иммуномодулирующего средства. Технический результат изобретения заключается в расширении арсенала иммуномодулирующих средств. 2 табл., 2 пр.

Применение фолата лития общей формулы Li₂C₁₉H₁₇N₇O₆⋅5H₂O в качестве иммуномодулирующего средства.