АНТИОКСИДАНТНАЯ И ИММУНОСТИМУЛИРУЮЩАЯ КОМПОЗИЦИЯ Российский патент 2012 года по МПК A61K31/4412 A61K31/375 A61K31/455 A61P39/06 A61P37/04 

Изобретение относится к химическим композициям, обладающим биологической активностью, в частности антиоксидантными свойствами, и может быть использовано в медицинской и ветеринарной практике для лечения и профилактики заболеваний, сопровождающихся оксидативным стрессом.

Известен психофармакологический препарат литонит, представляющий собой комплексное соединение лития и никотиновой кислоты (Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 15-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: РИА «Новая волна»: Издатель Умеренков, 2007. - С.763).

Недостатком известного препарата является то, что он токсичен и имеет низкую антиоксидантную активность.

Известен препарат аскорбат лития, применяемый в качестве средства для повышения активности нейтрофилов (патент РФ №2226391. Опубл. 10.04.2004).

Известный по патенту №2226391 препарат обладает низкой иммуностимулирующей активностью при взаимодействии с лимфоцитами.

Аналог 3. В клинической практике широко известен препарат мексидол (М.Д. Машковский. 2000 г., т.2, стр.186), который по химической структуре является солью янтарной кислоты (сукцинатом). Мексидол применяют в качестве лечебно-профилактического средства (мексидол, mexidolum) при гипоксии различной этиологии как самостоятельно, так и в сочетании с другими компонентами. Мексидол применяется также при нарушениях мозгового кровообращения. Препарат повышает устойчивость организма к кислородзависимым патологическим состояниям. Однако для повышения клинической эффективности фармакотерапией крайне востребованы комплексные препараты, включающие высокие антиоксидантные свойства.

По назначению и достигаемому результату данное средство наиболее перспективно для достижения цели и выбрано в качестве прототипа.

Недостатком прототипа является то, что антиоксидантная активность мексидола недостаточна. Кроме того, при высокой дозировке он обладает повышенной побочной токсичностью.

Технической задачей изобретения является разработка новой эффективной композиции с участием мексидола с повышенной биологической активностью, а именно получение малотоксичного препарата, обладающего высокой антиоксидантной активностью в сочетании с иммуностимулирующими свойствами.

Поставленная задача решается путем использования не применявшейся ранее композиции, а именно мексидола формулы 3-окси-6-метил-2-этилпиридина сукцинат, аскорбата лития общей формулы LiC₆H₇O₆·2H₂O, в сочетании с комплексным соединением лития и никотиновой кислоты (литонит) в количественном соотношении 30:45:25 мас.%.

Состав композиции выбирается исходя из специфики биологической активности компонентов, в частности, в процентном соотношении 30:45:25. Компоненты композиции представляют собой сыпучее кристаллическое вещество белого цвета, хорошо растворяются в воде как по отдельности, так и в любых компонентных сочетаниях.

Пример 1. Порошок аскорбата лития в количестве 0,45 г смешивали с порошком мексидола в количестве 0,3 г и порошком литонита в количестве 0,25 г. Смесь в необходимом количестве растворяли в дистиллированной воде.

Антиоксидантную активность полученного раствора сравнивали с активностью раствора мексидола. Антиоксидантную активность как заявленной композиции, так и чистого мексидола определяли методом катодной вольтамперометрии, в частности, используя процесс электровосстановления кислорода (ЭВ O₂) [Conference Proceedings of 3-rd International conference, Greece, 2003, p.707-710]. Антиоксидантная активность объектов оценивалась по временному или так называемому кинетическому критерию антиоксидантной активности К, который отражает эффективность взаимодействия образца с кислородными радикалами и определяется по формуле:

где К - критерий антиоксидантной активности, мкмоль/л мин;

- концентрация кислорода в исходном растворе без вещества, мкмоль/л;

I_i - текущее значение тока электровосстановления О₂, мкА;

I_нач - предельное значение тока электровосстановления О₂ в отсутствие вещества в растворе, мкА;

T - время протекания процесса, мин.

Результаты проведенных исследований вышеуказанной композиции мексидол-аскорбат лития-литонит в процентном соотношении 30:45:25 показали ее высокие антиоксидантные свойства и наличие у нее иммунобиологической активности, что иллюстрируется примерами.

Антиоксидантная активность композиции по изобретению в сравнении с прототипом представлена в таблице 1.

Из таблицы 1 видно, что антиоксидантная активность заявляемой композиции в 3-4 раза превосходит активность, проявляемую мексидолом.

Пример 2. Свежеприготовленный раствор по примеру 1 использовали для тестирования в реакции бластной трансформации лимфоцитов человека (РБТЛ).

С этой целью проводили анализ действия препаратов на иммунокомпетентные клетки, стимулированные фитогемагглютинином (ФГА) после действия препаратов в диапазоне концентраций от 0,005 до 0,5 мг/мл. Оценка влияния препаратов на пролиферативную активность лимфоцитов в спонтанном и индуцированном ФГА тесте проведена в соответствии с методическими рекомендациями Фармкомитета Минздрава РФ (Ведомости фармакологического комитета, 1999, №1).

Результаты тестирования препаратов в реакции РБТЛ представлены на фиг.1.

В результате тестирования установлено, что заявляемая композиция не оказывает угнетающего влияния на индуцированную ФГА пролиферативную активность лимфоцитов. Из фиг.1 хорошо видно, что заявляемая композиция во всех исследованных концентрациях оказывает выраженное стимулирующее действие на активность лимфоцитов в тесте спонтанной пролиферации (без дополнительного стимулирования воздействием ФГА), усиливая эффект в 2,5-3 раза по сравнению с прототипом.

Токсикологические исследования заявленной композиции были проведены на 30 мышах линии BALB/c при внутрибрюшинном введении водного раствора препарата. Результаты, иллюстрирующие низкую токсичность заявленной композиции, представлены в таблице 2.

Таблица 1 Антиоксидантная и иммуностимулирующая композиция Препарат Концентрация С_раб, г/мл К, мкмоль/л мин Мексидол (прототип) 0,05 0,25 Заявляемая композиция 0,05 0,95 С_раб - рабочая концентрация;
К - кинетический критерий антиоксидантной активности, отражающий количество активных кислородных радикалов, прореагировавших с антиоксидантной композицией за минуту времени.

Таблица 2 Антиоксидантная и иммуностимулирующая композиция Препарат Доза, мг/кг К-во животных в группе К-во погибших животных % погибших животных Мексидол (прототип) 125 5 0 0 250 5 1 20 500 5 4 80 Заявленная композиция 125 5 0 0 250 5 0 0 500 5 0 0

Изобретение относится к области медицины. Предложена антиоксидантная и иммуностимулирующая композиция, включающая в количественном соотношении (мас.%): мексидол - 30, аскорбат лития - 45 и литонит - 25. Изобретение обеспечивает получение малотоксичного препарата, обладающего высокой антиоксидантной активностью в сочетании с иммуностимулирующими свойствами. 1 ил., 2 табл., 2 пр.

Антиоксидантная и иммуностимулирующая композиция, включающая мексидол, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит аскорбат лития и литонит в количественном соотношении, мас.%:
мексидол 30 аскорбат лития 45 литонит 25