Лечебно-косметический крем ранозаживляющий и противовоспалительного действия Российский патент 2025 года по МПК A61K36/15 B01D11/02 A61P17/02 A61P29/00 

Изобретение относится к медицине и косметологии, представляет собой лечебно-косметический крем на основе фракции, осаждаемой при получении экстракта шишек ели, обладающий ранозаживляющим и противовоспалительным действием.

Известна мазь "Бенина" для лечения гнойных и инфицированных ран различной этиологии, состоящая из пихтового масла, прополиса, хвойной смолы, спермацета и жира пингвина (Патент РФ N 2058776, кл. A61K 9/06, от 1995 г.).

Известна мазь "Звар" для лечения гнойных и инфицированных ран различной этиологии, содержащая следующие компоненты, мас. %: хвойную смолу (живицу сосны или ели); воск пчелиный; масло сливочное; масло растительное; жир нутряной (свиной, или говяжий, или гусиный, или овечий); прополис; лук-репка - остальное (патент РФ N 2139708, МПК 6 A61K 9/06, опубл. 20.10.99).

Известна противовоспалительная мазь "Пихтоин", содержащая в мас. %: 19,0-21,0 живицы сосновой; 16,8-17,5 воска пчелиного; 10,5-12,0 мела; жировая основа - масло индустриальное - остальное (Патент РФ N 2097056, кл. A61K 35/78, A61K 9/06, от 1995 г.).

Указанные наружные лекарственные формы в качестве основного действующего компонента содержат эфирное масло хвойных растений, живицу сосны и ели или прополис. Предлагаемый состав крема содержит в качестве основного компонента фракцию экстракта ели обыкновенной шишек.

Известен способ получения средства, обладающего противовоспалительной активностью (Патент РФ N 2756009, A61K 36/00, опубл. 24.09.2021). При получении этого средства на одно из стадий происходит отделение фракции при резкой смене температуры. Образовавшийся осадок является побочным продуктом и никак не используется в дальнейшей схеме получения.

Проведено исследование химического состава указанной фракции с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии, в результате которого идентифицированы следующие вещества: процианидины С1 и D1, флавоноиды, фенолкарбоновые кислоты и стильбены. Богатый химический состав обуславливает возможность использование полученной фракции экстракта ели обыкновенной шишек для создания лекарственных средств.

Технический результат при использовании изобретения получение крема противовоспалительного и ранозаживляющего действия на основе фракции, отделяемой при получении экстракта шишек ели.

Указанный технический результат достигается тем, что при получении экстракта ели обыкновенной шишек, отделяемый в результате резкой смены температуры осадок (фракция) используется для получения крема, обладающего противовоспалительным и ранозаживляющим действием.

Пример 1. Технология получения крема

Крем получают на основе фракции экстракта ели обыкновенной шишек, получаемой путем экстракции измельченных шишек ели, проходящих сквозь сито с диаметром отверстий 2 мм, водой в соотношении 1:30 при перемешивании в течение 1,5 часов при нагревании 80-85°С. По окончании экстракции сырье отделяют от экстракта фильтрованием. Полученный экстракт сгущают под вакуумом при температуре 80-85°С в 10 раз от первоначального объема. Далее происходит охлаждение упаренного экстракта при температуре -18°С в течение 15 минут, в результате чего выпадает осадок, который используют для получения крема следующего состава:

Фракция экстракта шишек ели - 10,5 г.

Вспомогательные вещества (до 70 г): пропиленгликоль, глицерин, карбомер, масло касторовое, каприлик, эфирное масло хвои еловой, феноксиэтанол.

Пример 2. Определение противовоспалительной активности фракции, осажденной из экстракта ели обыкновенной шишек

В эксперименте использовались белые лабораторные аутбредные крысы стока линии Wistar. Подготовка животных включала отбор по полу, возрасту и состоянию здоровья. В рамках выделенной субпопуляции был выполнен рандомизированный отбор с использованием генератора случайных чисел в экспериментальные группы по 6 животных.

Осадок из экстракта ели обыкновенной шишек растворяли в 0,9% физиологическом растворе NaCl или 2% растворе пищевого крахмала, и вводили животным внутрибрюшинно, в дозе 50 мг/кг (внутрилабораторный стандарт скрининговой дозы), за 40 минут до введения 1% раствора каррагенина. Препарат сравнения растворяли в 0.9% физиологическом растворе NaCl или 2% растворе пищевого крахмала, и вводили животным. В качестве эквистрессового воздействия животным в контрольной группе вводилась 0.9% физиологический раствор NaCl или 2% крахмальный раствор. Острая воспалительная реакция моделировалась путем субплантарного введения 0,1 мл 1% раствора каррагенина. Увеличение объема стопы, свидетельствующее о развитии отёка, оценивали с помощью водного плетизмометра и безводного плетизмометра, где применяется оптическая трехмерная измерительная система [1,2]. Противовоспалительный эффект, оценивался по уменьшению объёма отека в экспериментальных группах по сравнению с контрольной.

Для обработки данных экспериментов использовались непараметрические статистические методы во всех случаях, когда не выполнялись требования параметрических данных [3]. Основными методами обработки данных являлись различные реализации одномерного и многомерного дисперсионного анализа, в том числе устойчивые к выбросам [4]. В данном случае использовался непараметрический метод Вилкоксона. Исключение выбросов выполнялось по правилу «1,5 IQR» [5].

По результатам эксперимента установлено, что фракция, осаждаемая при получении экстракта ели обыкновенной шишек обладает выраженной противовоспалительной активностью при введении лабораторным животным.

Пример 3. Ранозаживляющая активность крема

Ранозаживляющую активность определяли в остром эксперименте с моделированием поверхностных ожогов путем приложения нагретой металлической поверхности к коже животного.

В эксперименте использовались белые лабораторные аутбредные крысы стока линии Wistar. Подготовка животных включала отбор по полу, возрасту и состоянию здоровья. В рамках выделенной субпопуляции был выполнен рандомизированный отбор с использованием генератора случайных чисел в экспериментальные группы по 6 животных.

Ожег наносился стержнем, оканчивающимся шестигранной латунной площадкой шириной 2 сантиметра, нагретой до 95 градусов цельсия, нагретый с помощью кипящей воды, в которую он погружался. Стержень был заполнен горячей водой и в ту же полость был помещен термометр для контроля температуры. Под собственным весом стержень прикладывался на 5 секунд к заранее подготовленному участку кожи крысы. Воспроизводимость механического воздействия обеспечивалась двумя вертикальными рельсовыми направляющими.

Подготовка животных включала в себя выбривание с помощью тримера участка шерсти вдоль позвоночного столба на ширину 5 сантиметров в обе стороны. Затем выбритый участок обрабатывался кремом для депиляции для удаления оставшегося подшёрстка. Во время всех процедур животное находилось под действием наркоза, вызванного препаратом Золетил.

Экспериментальной группе наносили крем на прожжённый участок кожи 1 раз в день после фотосъемки. В качестве препарата сравнения использовали мазь «Сульфаргин», поскольку в показаниях к применению указано, что мазь используется для лечения инфицированных ожоговых ран, пролежней, ссадин, кожных язв, пересаженных участков кожи. В группе препарата сравнения мазь «Сульфаргин» наносили на прожжённый участок кожи 1 раз в день после фотосъемки. Животные контрольной группы не получали лечения. На рисунке показаны фотографии в группах на 7 день эксперимента.

Полученные экспериментальные данные обрабатываются с помощью многомерного непараметрического дисперсионного анализа для оценки статистической разницы между всеми группами во всех временных точках, поэтому результаты эксперимента представлены в виде p-value для каждой группы.

В группе, получавшей лечение кремом, наблюдается статистически значимое в сравнении с контрольной группой ускорение регенерации раневой поверхности. Ускорение заживления наблюдалось уже в первый день лечения, получены достоверные отличия от контрольной группы, что говорит о быстром формировании раневой корки, препятствующей попаданию в рану патогенных микроорганизмов. В группе, получавшей лечение препаратом сравнения, не наблюдалось статистически значимого ускорения регенерации раневой поверхности.

Таким образом, предлагаемый крем является эффективным при заживлении поверхностных ран и ожогов.

Список литературы

1. Апушкин Д.Ю.; Андреев А.И.; Коваленко И.И. Оптический (безводный) плетизмометр повышает эффективность доклинических исследований противовоспалительной активности новых соединений. Восьмая конференция Rus-LASA, Пущино, Russia, 1-3 октября, 2020. Программа и тезисы докладов. С. 12-13.

2. Апушкин Д.Ю.; Андреев А.И.; Ахременко Е.А. Исследование противовоспалительной активности экстракта шишек ели обыкновенной с помощью безводного плетизмометра. Тезисы Девятой конференции специалистов по лабораторным животным Rus-LASA, Сколково, Russia, 2-4 декабря, 2021. https://doi.org/ 10.29296/2618723X-RusLASA2021-01

3. Hollander М., Wolfe D., Chicken E. Nonparametric statistical methods. John Wiley & Sons, 2013. -T.751.

4. Anderson M.J., A new method for non-parametric multivariate analysis of variance // Austral ecology. - 2001. - T. 26. - №1. pp. 32-46.

5. ГОСТ: Статистические методы. Статистическое представление данных. Часть 4. Выделение и обработка выбросов. ГОСТ Р ИСО 16269-4-2017.

Изобретение относится к медицине и косметологии, а именно к лечебно-косметическому крему ранозаживляющего и противовоспалительного действия. Лечебно-косметический крем ранозаживляющего и противовоспалительного действия, включающий в качестве основного компонента фракцию водного экстракта ели обыкновенной шишек, вспомогательные вещества: пропиленгликоль, глицерин, карбомер, масло касторовое, каприлик, эфирное масло хвои еловой, феноксиэтанол, следующего состава: фракция водного экстракта ели обыкновенной шишек - 10,5 г, вспомогательные вещества: пропиленгликоль, глицерин, карбомер, масло касторовое, каприлик, эфирное масло хвои еловой, феноксиэтанол - до 70 г, причем фракция водного экстракта ели обыкновенной шишек получена путем экстракции водой измельченных шишек ели, проходящих сквозь сито с диаметром отверстий 2 мм, в соотношении 1:30, в течение 1,5 часов при нагревании 80-85°С, полученный экстракт сгущают при температуре 80-85°С в 10 раз от первоначального объема, охлаждают при температуре -18°С в течение 15 минут с получением осадка - фракции водного экстракта ели обыкновенной шишек. Вышеописанный крем обладает выраженным ранозаживляющим и противовоспалительным действием. 1 ил., 2 табл., 3 пр.

Лечебно-косметический крем ранозаживляющего и противовоспалительного действия, включающий в качестве основного компонента фракцию водного экстракта ели обыкновенной шишек, вспомогательные вещества: пропиленгликоль, глицерин, карбомер, масло касторовое, каприлик, эфирное масло хвои еловой, феноксиэтанол, следующего состава:

фракция водного экстракта ели обыкновенной шишек - 10,5 г,

вспомогательные вещества: пропиленгликоль, глицерин, карбомер, масло касторовое, каприлик, эфирное масло хвои еловой, феноксиэтанол - до 70 г,

причем фракция водного экстракта ели обыкновенной шишек получена путем экстракции водой измельченных шишек ели, проходящих сквозь сито с диаметром отверстий 2 мм, в соотношении 1:30, в течение 1,5 часов при нагревании 80-85°С, полученный экстракт сгущают при температуре 80-85°С в 10 раз от первоначального объема, охлаждают при температуре -18°С в течение 15 минут с получением осадка - фракции водного экстракта ели обыкновенной шишек.