Способ прогнозирования риска развития избыточной массы тела и ожирения на основе анализа полиморфизмов генов циркадных ритмов. Российский патент 2025 года по МПК C12Q1/68 C12Q1/6827 C12Q1/6883 

Изобретение относится к области диагностической медицины и предназначено для диагностики, профилактики и лечения избыточной массы тела и ожирения путем коррекции пищевого поведения, связанного с циркадными ритмами на основе данных генетических вариантов.

Известно, что избыточная масса тела и ожирение связаны с изменениями практически всех органов и систем человека, снижая качество жизни и уменьшая ее продолжительность. В России, по последним данным, распространенность избыточной массы тела и ожирения выявлена у 66,1% мужчин и 60,3% женщин, из них 18,8% мужчин и 27,4% женщин страдают ожирением [1]. Рост ожирения оказывает важное влияние на ухудшение здоровья и повышение инвалидизации населения, а также росту затрат здравоохранения на лечение пациентов с ожирением и сопутствующими заболеваниями.

Известно, что диетотерапия и физические нагрузки оказывают эффективное воздействие на снижение веса, а также уменьшают риск коморбидных заболеваний, в частности сахарного диабета 2 типа. Однако, последние исследования показали, что важное значение в снижении жировой массы тела имеют циркадные ритмы [2, 3]. Циркадные ритмы человека контролирует множество молекулярных и поведенческих процессов в организме [4]. Известно, нарушение циркадных ритмов может привести к таким метаболическим нарушениям, как ожирение [5, 6]. Было показано, что сочетание нарушения молекулярных циркадных часов (посредством образа жизни или из-за изменений в генах циркадных часов) и гиперкалорийной диеты оказывает более губительное действие для гомеостаза массы тела, чем любой из этих факторов по отдельности [7]. Время является важным фактором влияния высокожировой диеты на энергетический гомеостаз. Bray и Young [8] обнаружили, что кормление мышей диетой с высоким содержанием жиров ближе к концу активного периода приводило к увеличению ожирения по сравнению с мышами, получавшими аналогичную диету с высоким содержанием жиров в начале активного периода.

Согласно близнецовым и семейным исследованиям, вклад наследственности в регуляцию циркадных ритмов составляет, по разным оценкам, до 50% [9, 10]. Изменения в генах компонентов циркадных ритмов и их регуляторов в теории могут приводить к изменению или сдвигу ритмов активности и, соответственно, режима питания [11]. Это свидетельствует о том, что лица с определёнными вариантами генов циркадных часов при коррекции массы тела нуждается в определенном режиме питания, основанном на его циркадных ритмах. Таким образом, можно повысить эффективность профилактики и лечения ожирения путем коррекции пищевого поведения, связанного с регуляцией циркадных ритмов.

Среди русскоязычной литературы нами найден способ лечения и/или профилактики избыточной массы тела, и/или ожирения, и/или метаболических нарушений путем анализа полиморфизмов генов LPL, GREL, INS, FABP2, ADRB3 (Патент RU №2403038 C2, МПК A61K 31/365, A61K 31/702, A61P 3/04, A23L 1/29 – 10.11.2010, Бюл. № 31). В зависимости от полиморфизма гена назначается низкожировая диета, диета богатая клетчаткой или определенный фармакологический препарат.

Недостатком способа является то, что выбор диеты и препарата зависит от полиморфизма одного гена. Однако, известно, что ожирение полигенное заболевание и причиной развития ожирения и избыточной массы тела становятся сразу множество полиморфизмов генов. Это делает невозможно принятие одного решения в отношении лечения ожирения. Кроме того, в данном способе отсутствует возможность выявить риск развития ожирения и избыточной массы тела, а также при лечении ожирения не учитывается такой аспект пищевого поведения, как особенности циркадных ритмов. К тому же, способ включает прием фармакологических препаратов, которые могут быть применены для лечения, но не профилактики ожирения.

Известен способ формирования индивидуальных диетических рекомендаций на основе ДНК анализа, включающий выявление причин избыточного веса и/или пищевой непереносимости путем анализа участков генов LCT, PPARG, ADRB2, FABP2, TCF7L2 и определение гаплотипа HLA-DQ (Патент RU №2691145 C2, МПК G01N 33/50, C12Q 1/6827, A23L 33/20 – 11.06.2019, Бюл. № 17). При этом в зависимости от наличия варианта в гене назначается определенный тип диетотерапии.

Однако, он имеет ряд недостатков: во-первых, данный способ не дает возможность оценить риск развития ожирения и избыточной массы тела, в результате чего могут быть предприняты меры профилактики заболевания; во-вторых он не учитывает особенности пищевого поведения, связанного с циркадными ритмами индивида, в связи с чем эффективность лечения ожирения может быть снижена из-за низкой комплаентности пациента; в-третьих, в данном способе не указаны конкретные полиморфизмы в генах, а как известно, в одном гене могут встречаться десятки вариантов с разным вкладом в риск заболевания.

Задачей заявляемого изобретения является разработка способа прогнозирования риска развития избыточной массы тела и ожирения на основе анализа полиморфизмов генов циркадных ритмов и формирование индивидуальных рекомендаций по коррекции пищевого поведения, связанного с циркадными ритмами, для профилактики и немедикаментозного лечения избыточной массы тела и ожирения.

Техническим результатом заявленного изобретения является создание информативного и доказательного способа прогнозирования риска развития избыточной массы тела и ожирения и перечень индивидуальных рекомендаций по коррекции пищевого поведения, связанного с циркадными ритмами, на основе данных полиморфизмов генов.

Технический результат заявленного изобретения достигается за счет анализа полиморфизмов генов циркадных ритмов, включающий оценивание генетического риска, путем исследования генов, выбранных из ряда: FTO, GPR61, RERE, PRAG1 (24 kb), RP11-775H9.2, TFAP2B (50 kb), суммирования баллов, присвоенных каждому генотипу полиморфного локуса: при этом генотипам, гомозиготным по рисковому аллелю ожирения присваивается 2 балла; генотипам, гетерозиготным по рисковому аллелю ожирения, присваивается 1 балл; генотипам, гомозиготным по проективному аллелю ожирения, присваивается 0 баллов; при сумме аллелей риска от 0 до 2 риск развития ожирения оценивается как низкий; при сумме аллелей риска от 3 до 5 риск развития ожирения оценивается как умеренный, при сумме аллелей риска от 6 до 12 риск развития ожирения оценивается как высокий.

Дополнительно при наличии рискового аллеля G полиморфизма rs41279738 гена GPR61 для повышения эффективности профилактики и лечения избыточной массы тела и ожирения назначаются рекомендации по коррекции циркадных ритмов, а именно соблюдение режима сна, включающееся отход ко сну до 23:00 и сохранения продолжительности ночного сна 6,5-7 часов.

Дополнительно при наличии рискового аллеля C полиморфизма rs1421085 гена FTO для повышения эффективности профилактики и лечения избыточной массы тела и ожирения назначаются рекомендации по коррекции циркадных ритмов, а именно по регулярному приему завтрака.

Дополнительно при наличии рискового аллеля A полиморфизма rs1296328 гена RP11-775H9.2 для повышения эффективности профилактики и лечения избыточной массы тела и ожирения назначаются рекомендации по коррекции циркадных ритмов, а именно рекомендации по времени первого приема пищи до 9:00 и не более чем через 2 часа после пробуждения.

Дополнительно при наличии рискового аллеля A полиморфизма rs734597 гена TFAP2B (49 kb) 2 для повышения эффективности профилактики и лечения избыточной массы тела и ожирения назначаются рекомендации по коррекции циркадных ритмов, а именно соблюдение последнего приема пищи до 19:00.

Дополнительно при наличии рискового аллеля G полиморфизма rs2979139 гена PRAG1 (24 kb) 2 для повышения эффективности профилактики и лечения избыточной массы тела и ожирения назначаются рекомендации по коррекции циркадных ритмов, а именно отказ от потребления кофе в вечернее время.

Дополнительно при наличии рискового аллеля T полиморфизма rs301806 гена RERE для повышения эффективности профилактики и лечения избыточной массы тела и ожирения назначаются рекомендации по коррекции циркадных ритмов, а именно снижение частоты приемов пищи до двух раз в день.

Дополнительно при высоком риске развития ожирения назначается 300 минут аэробной нагрузки умеренной интенсивности в неделю и соблюдение гипокалорийной диеты с снижением калорийности на 500 ккал.

Дополнительно при умеренном риске развития ожирения назначается 150 минут аэробной нагрузки умеренной интенсивности в неделю и низокалорийная диета.

Осуществление изобретения.

Для анализа были выбраны 6 полиморфных локусов, представленных в таблице 1.

Таблица 1. Генетические маркеры, ассоциированные с риском развития ожирения и циркадными ритмами

Ген rs Полиморфизм Рисковый аллель FTO rs1421085 T/C С GPR61 rs41279738 T/G G RERE rs301806 T/C T PRAG1 (24 kb) rs2979139 A/G G RP11-775H9.2 rs1296328 A/C A TFAP2B (50 kb) rs734597 G/A A

Анализ генетических полиморфизмов может быть выполнен любым из известных молекулярно-генетических методов (чиповой анализ, секвенирование, ПЦР, ПЦР в реальном времени).

Для оценки генетического риска ожирения разработан следующий алгоритм. Каждому возможному генотипу в зависимости от того является он рисковым по отношении к ожирению или протективным, присваивается балл в соответствии с таблицей 2.

Таблица 2. Алгоритм генетического тестирования для прогнозирования риска развития ожирения и избыточной массы тела

Ген rs Полиморфизм 0 1 2 FTO rs1421085 T/C TT TC CC GPR61 rs41279738 T/G TT TG GG RERE rs301806 T/C CC TC TT PRAG1 (24 kb) rs2979139 A/G AA AG GG RP11-775H9.2 rs1296328 A/C CC AC AA TFAP2B (50 kb) rs734597 G/A GG GA AA

Затем баллы по 6 генетическим маркерам суммируются и прогнозирование риска развития ожирения и избыточной массы тела оценивается как «низкая» при сумме рисковых аллелей 2, «умеренная» – при сумме рисковых аллелей 3-5, и «высокая» – при сумме рисковых аллелей 6-12. В зависимости от генотипов генетических вариантов FTO rs1421085, GPR61 rs41279738, RERE rs301806, PRAG1 (24 kb) rs2979139, RP11-775H9.2 rs1296328, TFAP2B (50 kb) rs734597 формируются индивидуальные рекомендации пищевого поведения и образа жизни, связанного с циркадными ритмами с целью профилактики и немедикаментозного лечения ожирения.

Способ был разработан на основе проведенных исследований, в котором участвовало 312 нетренированных лиц (средний возраст 21,4±2,7 лет), среди которых 265 женщин и 47 мужчин. Группа с нормальной массой тела состояла из 268 индивидов (234 женщины, 34 мужчины, средний возраст 21,2±2,4 лет), группу с избыточной массой тела или ожирением – 44 индивида (31 женщина, 13 мужчин, средний возраст 22,1±4,2 лет).

Все участники исследования проходили сбор антропометрических данных (рост, масса тела), а также биоимпедансометрию с помощью анализатора состава тела Tanita MC-780 MAN (Tanita, Япония). Кроме того, все участники исследования проходили анкетирование и заполняли опросники по питанию, образу жизни, пищевым привычкам, уровню физических нагрузок, продолжительности и качеству сна, а также опросник суточных ритмов Хорна-Остберга.

Материалом для молекулярно-генетического анализа служил буккальный эпителий, забор которого осуществляли одноразовым стерильным зондом. Затем зонд с клетками буккального эпителия переносились в эппендорф с 300 мкл транспортной среды. Выделение ДНК из буккального эпителия осуществлялось с помощью комплекта реагентов ДНК-сорб-АМ (ФБУН ЦНИИ Эпидемиологии Роспотребнадзора, Москва, Россия) согласно инструкции производителя. Качество и количество выделенной ДНК определяли с помощью прибора Nanodrop (Thermo Fisher Scientific, Waltham, MA, USA).

Полиморфизмы генов для исследования выбирали на основе данных полногеномных исследований ассоциаций, которые продемонстрировали ассоциацию генетических вариантов с риском развития ожирения или другими фенотипами ожирения (жировая масса тела, окружность талии и др.), а также с циркадными ритмами (хронотипом, нарушением сна, недостаточной продолжительностью сна и т.д.)

В результате проведенного анализа было выбрано 6 генетических вариантов: FTO rs1421085, GPR61 rs41279738, RERE rs301806, PRAG1 (24 kb) rs2979139, RP11-775H9.2 rs1296328, TFAP2B (50 kb) rs734597.

Идентификацию выбранных полиморфизмов генов осуществляли с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени с использованием готовых наборов реагентов (Тестген, Россия) на ДНК-амплификаторе Bio-Rad CFX-96 Touch (Bio-Rad, USA).

Далее был проведен статистический анализ, в результате которого была выявлена ассоциация полиморфизма rs1421085 гена FTO (аллеля C) с ИМТ (P=0.0343).

Кроме того, была выявлена ассоциация исследуемых полиморфизмов генов с пищевым поведением. Так, полиморфизм rs41279738 гена GPR61 ассоциируется со временем отхода ко сну и с продолжительностью сна. Носители аллеля G полиморфизма гена GPR61 позже ложатся спать (P=0.0431) и спят в среднем на 42 минуты меньше по сравнению с носителями T аллеля. Как показывают предыдущие исследования, недостаток сна ассоциируется с ИМТ и повышает риск ожирения (Jones et al., 2016).

Было выявлено, что носители рискового аллеля A полиморфизма rs1296328 гена RP11-775H9.2 ассоциируется с более поздним приемом завтрака (P=0.033). Известно, что пропуск завтрака, как и более позднее время приема завтрака ассоциируется с риском избыточной массы тела и ожирения (Ma et al., 2020).

В нашем исследовании было найдено, что полиморфизм rs734597 гена TFAP2B (50 kb) ассоциируется со временем последнего приема пищи (P=0.0392), а также носители рискового аллеля A статистически значимо более чаще потребляют пищу после 20:00 (P=0.0029). Известно, что более позднее потребление пищи является фактором риска избыточной жировой массы тела и ожирения (Vujović et al., 2022; Bernardes da Cunha et al., 2023).

Было обнаружено, что рисковый аллель T полиморфизма rs301806 гена RERE позитивно ассоциируется с частотой перекусов (P=0.0260) (Т аллель). В недавнем метаанализе было показано, что низкая частота приема пищи является предиктором более эффективной коррекции жировой массы тела (Schwingshackl et al., 2020).

Кроме того, было выявлено, что полиморфизм rs2979139 гена PRAG1 (24 kb) ассоциируется с более частым потреблением кофе (P=0.0043) (рисковый аллель G). При этом, частота потребления зернового кофе ассоциируется с большими значениями жировой массы (P=0.0048) и ИМТ (P=0.0034) у обследуемых лиц. Причем именно вечерний прием кофе ассоциируется с более высокими показателями ИМТ у мужчин (P=0.0413). Согласно литературным данным кофеин влияет на экспрессию генов, регулирующих циркадные ритмы. Более того, недавнее исследование продемонстрировало, что прием кофе в вечернее время сокращал липолиз (Haraguchi et al., 2022).

Кроме того, анализ множественной регрессии с поправкой на пол и возраст показал, что более частые перекусы ассоциируются с большей жировой массой (P=0.0164). Также было выявлено, что вечерние хронотипы ассоциируется с ужином в качестве наиболее плотного приема пищи (P˂0.0001), с более частым пропуском завтрака (P=0.0035), поздним приемом ужина (P=0.0125) и потреблением пищи после 20:00 (P=0.002). Это свидетельствует, что вечерние хронотипы в связи с их пищевым поведением являются более уязвимыми в отношении риска развития ожирения и избыточной массы тела.

Изобретение позволяет выявлять лиц с повышенным риском развития избыточной массы тела и ожирения путем проведения превентивного генетического тестирования, а также предпринять индивидуальные в зависимости от генетического статуса профилактические и лечебные мероприятия с учетом циркадных ритмов.

Изобретение иллюстрируется следующими клиническими примерами.

Пример 1. Пациентка с ожирением, ИМТ 32 кг/м², возраст 40 лет, с жалобами о трудностях снижения жировой массы тела обратилась к врачу для лечения ожирения. Было предложено проведение молекулярно-генетического исследования для формирования индивидуальных рекомендаций для лечения ожирения.

Результаты генотипирования представлены в таблице 3.

Таблица 3. Результаты генотипирования пациента 1.

Ген rs Полиморфизм Генотип Баллы FTO rs1421085 T/C СC 2 GPR61 rs41279738 T/G TG 1 RERE rs301806 T/C TT 2 PRAG1 (24 kb) rs2979139 A/G GG 2 RP11-775H9.2 rs1296328 A/C AC 1 TFAP2B (50 kb) rs734597 G/A GA 1

Затем рассчитывается сумма баллов в соответствии с таблицей 2. Сумма аллелей риска составила 9, что свидетельствует о высокой генетической предрасположенности к ожирению.

На основе генетического анализа был сформирован перечень рекомендаций:

- гипокалорийная диета (снижение суточного калоража на 500 ккал);

- увеличение умеренной аэробной физической нагрузки до 300 минут в неделю;

- коррекция поведения, связанного с циркадными ритмами, а именно:

- снижение частоты приемов пищи до двух раз в день;

- регулярный прием завтрака до 9:00 и не более чем через 2 часа после пробуждения;

- соблюдение последнего приема пищи до 19:00;

- отказ от потребления кофе в вечернее время;

- соблюдение режима сна, включающееся отход ко сну до 23:00 и сохранения продолжительности ночного сна 6,5-7 часов.

Пример 2. Пациентка с ИМТ 24,5 кг/м² в возрасте 25 лет, обратилась с целью коррекции жировой массы тела. Было предложено проведение молекулярно-генетического исследования для формирования индивидуальных рекомендаций для профилактики и лечения ожирения и избыточной массы тела.

Результаты генотипирования представлены в таблице 4.

Таблица 4. Результаты генотипирования пациента 2.

Ген rs Полиморфизм Генотип Баллы FTO rs1421085 T/C TС 1 GPR61 rs41279738 T/G TT 0 RERE rs301806 T/C TC 1 PRAG1 (24 kb) rs2979139 A/G GA 1 RP11-775H9.2 rs1296328 A/C AC 1 TFAP2B (50 kb) rs734597 G/A GG 0

Затем рассчитывается сумма баллов в соответствии с таблицей 2. Сумма аллелей риска составила 4, что свидетельствует о умеренной генетической предрасположенности к ожирению.

Рекомендации: принятие профилактических мер в избежание увеличения жировой массы тела:

- 150-300 минут умеренной аэробной физической нагрузки в неделю;

- сбалансирование питание в умеренном количестве;

- коррекция поведения, связанного с циркадными ритмами, а именно:

регулярный прием завтрака до 9:00 и не более чем через 2 часа после пробуждения;

снижение частоты приемов пищи до двух раз в день;

отказ от потребления кофе в вечернее время.

Таким образом, разработан способ диагностики избыточной массы тела и ожирения, а также сформирован перечень индивидуальных рекомендаций по коррекции образа жизни, связного с циркадными ритмами, на основе данных полиморфизмов генов FTO rs1421085, GPR61 rs41279738, RERE rs301806, PRAG1 (24 kb) rs2979139, RP11-775H9.2 rs1296328, TFAP2B (50 kb) rs734597 для профилактики и немедикаментозного лечения ожирения и избыточной массы.

Способ имеет важное практическое значение. Коррекция циркадных ритмов путем изменения образа жизни и пищевого поведения на основе генетических данных позволит повысить эффективность профилактики и немедикаментозного лечения ожирения.

Преимущества, которые предоставляет настоящее изобретение, заключаются в том, что:

-применение данного изобретения позволяет повысить эффективность немедикаментозного лечения ожирения, сэкономить усилия, время, повысить качество жизни пациента, сохранить его здоровье, избежав развития коморбидных заболеваний;

- в связи с тем, что генетический риск неизменным в течение всей жизни, применение данных генетического анализа позволяет на самых ранних стадиях предсказать вероятность риска развития ожирения и избыточной массы тела, а также предпринять терапевтические и профилактические мероприятия на самых ранних сроках, и избежать развития ожирения.

Список использованной литературы:

1. Мартинчик А.Н., Лайкам К. Э., Козырева Н. А. И др. Распространение ожирения в различных социально-демографических группах населения России // Вопросы питания. 2021. Т. 90. № 3(535). С. 67-76.

2. Vujović N, Piron MJ, Qian J, Chellappa SL, Nedeltcheva A, Barr D, Heng SW, Kerlin K, Srivastav S, Wang W, Shoji B, Garaulet M, Brady MJ, Scheer FAJL. Late isocaloric eating increases hunger, decreases energy expenditure, and modifies metabolic pathways in adults with overweight and obesity. Cell Metab. 2022 Oct 4;34(10):1486-1498.e7. doi: 10.1016/j.cmet.2022.09.007.

3. Bernardes da Cunha N, Teixeira GP, Madalena Rinaldi AE, Azeredo CM, Crispim CA. Late meal intake is associated with abdominal obesity and metabolic disorders related to metabolic syndrome: A chrononutrition approach using data from NHANES 2015-2018. Clin Nutr. 2023 Sep;42(9):1798-1805. doi: 10.1016/j.clnu.2023.08.005.

4. Rosenwasser AM, Turek FW. Neurobiology of Circadian Rhythm Regulation. Sleep Med Clin. 2015 Dec;10(4):403-12. doi: 10.1016/j.jsmc.2015.08.003.

5. Adafer R, Messaadi W, Meddahi M, Patey A, Haderbache A, Bayen S, Messaadi N. Food Timing, Circadian Rhythm and Chrononutrition: A Systematic Review of Time-Restricted Eating's Effects on Human Health. Nutrients. 2020 Dec 8;12(12):3770. doi: 10.3390/nu12123770.

6. Barrea L, Frias-Toral E, Aprano S, Castellucci B, Pugliese G, Rodriguez-Veintimilla D, Vitale G, Gentilini D, Colao A, Savastano S, Muscogiuri G. The clock diet: a practical nutritional guide to manage obesity through chrononutrition. Minerva Med. 2022 Feb;113(1):172-188. doi: 10.23736/S0026-4806.21.07207-4.

7. Coomans CP, van den Berg SA, Houben T, van Klinken JB, van den Berg R, Pronk AC, Havekes LM, Romijn JA, van Dijk KW, Biermasz NR, Meijer JH. Detrimental effects of constant light exposure and high-fat diet on circadian energy metabolism and insulin sensitivity. FASEB J. 2013 Apr;27(4):1721-32. doi: 10.1096/fj.12-210898.

8. Bray MS, Young ME. Regulation of fatty acid metabolism by cell autonomous circadian clocks: time to fatten up on information? J Biol Chem. 2011 Apr 8;286(14):11883-9. doi: 10.1074/jbc.R110.214643.

9. Koskenvuo M, Hublin C, Partinen M, Heikkilä K, Kaprio J. Heritability of diurnal type: a nationwide study of 8753 adult twin pairs. J Sleep Res. 2007;16:156–62.

10. Barclay NL, Eley TC, Buysse DJ, Archer SN, Gregory AM. Diurnal Preference and Sleep Quality: Same Genes? A Study of Young Adult Twins. Chronobiol Int. 2010;27:278-96.

11. Jones SE, Tyrrell J, Wood AR, et al. Genome-Wide Association Analyses in 128,266 Individuals Identifies New Morningness and Sleep Duration Loci. Plos Genetics. 2016 Aug;12(8):e1006125. DOI: 10.1371/journal.pgen.1006125. PMID: 27494321; PMCID: PMC4975467

Изобретение относится к области биотехнологии, в частности к способу прогнозирования риска развития избыточной массы тела и ожирения на основе анализа полиморфизмов генов циркадных ритмов. Указанный способ включает исследование генов FTO, GPR61, RERE, PRAG1, RP11-775H9.2 и TFAP2B. Изобретение также относится к способу профилактики избыточной массы тела и ожирения, включающему вышеуказанный способ прогнозирования. Настоящее изобретение обеспечивает информативный и доказательный способ прогнозирования риска развития избыточной массы тела и ожирения на основе данных полиморфизмов генов. 2 н. и 2 з.п. ф-лы, 4 табл., 2 пр.

1. Способ прогнозирования риска развития избыточной массы тела и ожирения на основе анализа полиморфизмов генов циркадных ритмов, включающий оценивание генетического риска путем исследования следующих генов: FTO, GPR61, RERE, PRAG1, RP11-775H9.2, TFAP2B, суммирования баллов, присвоенных каждому генотипу полиморфного локуса, при этом генотипам, гомозиготным по рисковому аллелю ожирения присваивается 2 балла; генотипам, гетерозиготным по рисковому аллелю ожирения, присваивается 1 балл; генотипам, гомозиготным по проективному аллелю ожирения, присваивается 0 баллов; при сумме аллелей риска от 0 до 2 риск развития ожирения оценивается как низкий; при сумме аллелей риска от 3 до 5 риск развития ожирения оценивается как умеренный, при сумме аллелей риска от 6 до 12 риск развития ожирения оценивается как высокий, причем для гена полиморфизма rs1421085 (T/C) гена FTO рисковым является аллель C, для полиморфизма rs41279738 (T/G) гена GPR61 рисковый - аллель G, для полиморфизма rs301806 (C/T)гена RERE - рисковый аллель T, для полиморфизма rs2979139 (A/G) гена PRAG1 рисковый - аллель G, для полиморфизма rs1296328 (A/C) гена RP11-775H9.2 рисковый аллель - A, для полиморфизма rs734597 (G/A) гена TFAP2B рисковый - аллель A.

2. Способ профилактики избыточной массы тела и ожирения, включающий способ прогнозирования по п. 1, характеризующийся тем, что при наличии рискового аллеля G полиморфизма rs41279738 гена GPR61 для повышения эффективности профилактики и лечения избыточной массы тела и ожирения назначаются рекомендации по коррекции циркадных ритмов, а именно соблюдение режима сна, включающее отход ко сну до 23:00 и сохранение продолжительности ночного сна 6,5-7 часов;

при наличии рискового аллеля C полиморфизма rs1421085 гена FTO для повышения эффективности профилактики и лечения избыточной массы тела и ожирения назначаются рекомендации по коррекции циркадных ритмов, а именно по регулярному приему завтрака;

при наличии рискового аллеля A полиморфизма rs1296328 гена RP11-775H9.2 для повышения эффективности профилактики и лечения избыточной массы тела и ожирения назначаются рекомендации по коррекции циркадных ритмов, а именно рекомендации по времени первого приема пищи до 9:00 и не более чем через 2 часа после пробуждения;

при наличии рискового аллеля A полиморфизма rs734597 гена TFAP2B 2 для повышения эффективности профилактики и лечения избыточной массы тела и ожирения назначаются рекомендации по коррекции циркадных ритмов, а именно соблюдение последнего приема пищи до 19:00;

при наличии рискового аллеля G полиморфизма rs2979139 гена PRAG1 2 для повышения эффективности профилактики и лечения избыточной массы тела и ожирения назначаются рекомендации по коррекции циркадных ритмов, а именно отказ от потребления кофе в вечернее время;

при наличии рискового аллеля T полиморфизма rs301806 гена RERE для повышения эффективности профилактики и лечения избыточной массы тела и ожирения назначаются рекомендации по коррекции циркадных ритмов, а именно снижение частоты приемов пищи до двух раз в день.

3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что при высоком риске развития ожирения назначается 300 минут аэробной нагрузки умеренной интенсивности в неделю и соблюдение гипокалорийной диеты с снижением калорийности на 500 ккал.

4. Способ по п. 2, отличающийся тем, что при умеренном риске развития ожирения назначается 150 минут аэробной нагрузки умеренной интенсивности в неделю и низкокалорийная диета.