Способ определения риска развития острого инфаркта миокарда у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией в течение 18 месяцев после перенесенной новой коронавирусной инфекции (COVID-19) Российский патент 2025 года по МПК G01N33/68 G01N33/82 

Изобретение относится к области медицины, а именно к иммунологии и кардиологии, и может быть использовано для определения риска развития инфаркта миокарда (ИМ) как варианта повреждения органа-мишени (сердца) у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией (ЭАГ) в течение 18 месяцев после перенесенной новой коронавирусной инфекции (COVID-19).

На сегодняшний день пандемия новой коронавирусной инфекции изменила свои характеристики: снизилось число тяжелого течения заболевания, но происходит «накопление» пациентов, которые имеют как симптомы постковидного синдрома, так и характеризуются повышением риска развития различных осложнений. Спустя более 4 лет после начала пандемии COVID-19 миллионы людей продолжают страдать от долгосрочных последствий заражения SARS-CoV-2 [1]. Тем не менее, несмотря на тысячи научных работ (в том числе 170 систематических обзоров), в названиях или аннотациях которых упоминаются «длительный COVID», «постковидный синдром (последствия COVID-19)», «хронический COVID-19» или «постковидное состояние», многие врачи по-прежнему не знают, как оценивать состояние и лечить людей с постковидным состоянием (также известным как «длительный COVID»). Спорными являются и вопросах о временном диапазоне, связанном с осложнениями после перенесенной инфекции [2].

Инфекция тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса 2 (SARS-CoV2) в остром периоде связана с большей заболеваемостью и повышенной смертностью в определенных группах населения, таких как лица с хроническими заболеваниями, в том числе: сахарный диабет (СД), артериальная гипертензия (АГ), ожирение и др. [3, 4], что несомненно приводит к необходимости изучения механизмов развития долгосрочных последствий, в частности ИМ, острых нарушений мозгового кровообращения. Ранее обозначалась значимость роста частоты сердечно-сосудистых осложнений в период ранней реконвалесценции после перенесенной новой коронавирусной инфекции, в том числе 4-кратной рост случаев ИМ в первые 30 дней, особенно у лиц с ЭАГ [5]. На данный момент доступна информация о сохранении признаков ухудшения здоровья до 2-х и более лет независимо от первоначальной тяжести заболевания, у людей, перенесших COVID-19. Со временем улучшалось физическое и психическое здоровье, и большинство из пациентов вернулись к своей прежней работе в течение 2 лет; однако бремя симптоматических последствий оставалось довольно высоким. Через 2 года у людей, перенесших COVID-19, состояние здоровья было значительно хуже, чем у населения в целом. Результаты исследования указывают на необходимость срочного изучения патогенеза длительного COVID и разработки эффективных мер по снижению риска длительного COVID, а также актуальным является предложение новых способов прогнозирования развития осложнений, особенно у пациентов с ЭАГ после перенесенной новой коронавирусной инфекции [6,7].

Наиболее распространенные и получившие одобрение национальными кардиологическими ассоциациями шкалы для расчета риска развития инфаркта миокарда не учитывают иммунные факторы. Недавние исследования продемонстрировали, что COVID-19 связан с повышенным риском ИМ, однако, данные относительно способов выделения пациентов с повышенным индивидуальным риском ИМ как отдаленного осложнения COVID-19 остаются ограниченными [8, 9], что подтверждает значимость разработки новых, дополняющих классические шкалы расчета риска развития отдельных сердечно-сосудистых осложнений после новой коронавирусной инфекции. Существующие в настоящее время шкалы базируются на показателях, полученных в американской и европейской популяциях - шкала SCORE2 и SCORE2-ОР (Older People) [10, 11, 12, 13].

Данные шкалы учитывают многочисленные факторы риска: возраст, курение, уровни холестерина в крови и систолического артериального давления. По системе SCORE2 и SCORE2-ОР возможно рассчитать вероятность наступления комбинированного риска (смертельного и несмертельного исхода от сердечно-сосудистого заболевания/осложнений) в течение ближайших 10 лет. На данный момент на основе данных литературы и собственного 4-летнего наблюдения за пациентами с ЭАГ II стадии, перенесшими новую коронавирусную инфекцию, обосновывается значимость расчета потенциального риска повреждения миокарда и мозга у данной категории пациентов, которые бы базировались на разных цитокиновых показателях и оценивали риски в течение 18 месяцев после новой коронавирусной инфекции.

Действующие в РФ рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертензии учитывают вероятность сердечно-сосудистых осложнений на основе анализа традиционных факторов риска, состояния органов-мишеней и сопутствующих заболеваний, такие как сахарный диабет, метаболический синдром и др. [14]. Однако эти рекомендации не учитывают ситуацию, когда пациент перенес COVID-19 менее 18 месяцев назад и требует дополнений [15,16].

На сегодняшний день есть способ расчета общего риска развития сердечно-сосудистых осложнений, в основе которого положено изучение I/D полиморфизма гена АПФ (ангиотензин-превращающего фермента), с потенциалом в постковидном периоде, так как патогенетически учитывает значимый компонент развития ЭАГ и ген, кодирующий фермент, рецептор которого способствует адгезии SARS-CoV-2 [17]. Но способ предложен в период до пандемии и отсутствуют данные о его специфичности и чувствительности у пациентов, после перенесенной новой коронавирусной инфекции.

При этом все чаще подчеркивается значимость оценки показателей хронического воспалительного процесса у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Опубликован способ оценки риска развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ЭАГ в острый период COVID-19, в частности на основе определения содержания в крови эндотелина-1 [18], но он не апробирован для расчета осложнений в постковидном периоде.

С учетом полученных в течение 12 лет данных об особенностях иммунопатогенеза ЭАГ II стадии и 4 лет анализа изменения у данной категории механизмов цитокиновой регуляции прогрессирования гипертензии после перенесенной новой коронавирусной инфекции сформулированы научные выводы о необходимости персонализации расчета с включением анализа циркадианных ритмов синтеза цитокинов в постковидном периоде, задействованных в патогенезе острого периода COVID-19, в частности sIL-6r. Именно иммунорегуляторные пептиды (цитокины) объединяют в единый патогенез новую коронавирусной инфекцию и прогрессирование эндотелиальной дисфункции с нарушением баланса вазопрессоров и вазодилятаторов, продуктов метаболизма NO [19], но с учетом содержания в крови многофункционального, в том числе иммунорегуляторного, витамина D, что ранее не анализировалось в едином количественном контексте влияния на развития ИМ у пациентов с ЭАГ в течение 18 месяцев, после перенесенного COVID-19. Ранее авторами была описана связь роста отношения sIL-6r/IL-6 со снижение уровня в крови вазодилятатора NO (r = 0,74, p < 0,01), что значимо в патогенезе ЭАГ [20].

В период до пандемии sIL-6R указывался как значимый компонент прогрессирования воспаление атеросклеротических бляшек, но подчеркивалась его низкая предикторная информативность в отношении развития сердечно-сосудистых осложнений [21]. Описана сложность роли IL-6 в развитии сердечно-сосудистых заболеваний. Наши данные продемонстрировали именно после перенесенной новой коронавирусной инфекции изменение значимости данного цитокина в прогрессировании компонентов, определяющих развитие ИМ у лиц с ЭАГ. Специфичность и чувствительность способа повышалась при анализе роста sIL-6r в интервале с 8.00 до 20.00 и при учете индивидуального содержания у пациента 25 (ОН)D. Изолированный анализ только утренних концентраций sIL-6r у пациентов с ЭАГ в постковидном периоде не обладал прогностической ценностью. Предложенный вариант с включением анализа динамики sIL-6r в крови в течение 12 часов (в 8.00 и 20.00) совместно с анализом в 8.00 концентраций 25 (ОН)D как предикторы развития ИМ в течение 18 месяцев после перенесенной новой коронавирусной инфекции с высокой специфичностью (92%) и чувствительностью (87%) заявлен впервые.

В исследованиях, опубликованных с 2020 по 2024, демонстрируется связь между уровнем витамина D и частотой обращения пациентов за медицинской помощью после перенесенного COVID-19 в течение раннего и позднего периодов реконвалесценции. При этом разные данные об уровне 25 (ОН)D, определяющем развитие постковидного синдрома и обращением за медицинской помощью. В исследовании Wu JY (2024) [22] указывается концентрация 25 (ОН)D менее 20 нг/мл, по нашим данным в рамках представленного способа значима концентрация менее 30 нг/мл.

Среди аналогичных методов следует отметить способ расчета вероятности развития сердечно-сосудистых осложнений у женщин с ЭАГ, с учетом уровней провоспалительного цитокина IL-1α. Этот метод, обладающий потенциальной диагностической ценностью для пациенток с ЭАГ, перенесших COVID-19 [23], был разработан до пандемии и может применяться исключительно к женской популяции.

Наиболее близким аналогом заявленного изобретения является способ оценки риска развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией II стадии в течение 12 месяцев после перенесенного COVID-19 [24].

Недостатком прототипа является отсутствие конкретизации локализации поражения, то есть учитывается общий риск развития осложнений, что может быть комбинировано с предложенным методом, но не отменяет его.

Заявленный способ основан на данных, подтвердивших гипотезу о значимости изменения циркадианных ритмов содержания в крови больных с ЭАГ уровней sIL-6r и в зависимости от концентрации 25 (ОН)D для изменения риска развития ИМ в течение 18 месяцев, после COVID-19.

Технический результат заключается в повышении точности расчета индивидуального риска развития летального и не летального ИМ у пациентов с ЭАГ в течение 18 месяцев после перенесенного COVID-19, за счет изучения уровня sIL-6r в сыворотке крови в 08:00 и 20:00, а также 25 (ОН)D в 8.00 одного дня в период ранней реконвалесценции (день забора крови у пациентов с перенесенной новой коронавирусной инфекцией в период с 10 по 30 день после 1-го отрицательного ПЦР на определение РНК SARS-CoV-2).

Сущность изобретения заключается в способе определения риска развития ИМ у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией в течение 18 месяцев после COVID-19 путем учета уровней sIL-6r (растворимый рецептор интерлейкина 6) в крови в 08:00 и 20:00 и 25 (ОН)D в 08.00 одного дня, в пг/мл и нг/мл, при этом день забора крови выбирают в период с 10 по 30 день после первого отрицательного результата ПЦР на РНК SARS-CoV-2, рассчитывают коэффициент, отражающий отношение sIL6r в 20:00 к sIL6r в 08:00 в процентах. При этом высокий риск прогнозируют при уровне sIL6r в сыворотке крови больных в 08:00 2500 пг/мл и более с последующим увеличением уровня sIL6r в 20:00 на 60 % и более и уровне в сыворотке крови 25 (ОН)D 30 нг/мл и менее. Средний риск определяют при уровне sIL6r в сыворотке крови больных в 08:00 2500 пг/мл и более с последующим увеличением уровня sIL6r в 20:00 на 60 % и более и уровне в сыворотке крови 25 (ОН)D более 30 нг/мл, а также средний риск определяют при уровне sIL6r в 08:00 2500 пг/мл и более с последующим увеличением уровня sIL6r в 20:00 до 60 % вне зависимости от уровня 25 (ОН)D. Низкий риск определяют при уровне sIL6r в 08:00 менее 2500 пг/мл вне зависимости от динамики sIL6r в 20:00 и уровня 25 (ОН)D.

В таблице 1 приведены уровни sIL6r и 25 (ОН)D в крови больных ЭАГ после COVID-19 (день забора крови в интервале 10-30 день после первого отрицательного результата ПЦР на РНК SARS-CoV-2) и риск развития ИМ в последующие 18 месяцев наблюдения.

При разработке способа прогнозирования риска развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ЭАГ после COVID-19 оценивали степень согласия между наблюдаемыми и прогнозируемыми событиями в течение 18 месяцев в зависимости от динамики изменения соотношения, включенных в способ показателей. В рамках проспективного и ретроспективного этапов исследования применяли кривую Каплана-Мейера для оценки частоты ИМ в наблюдаемой группе больных с ЭАГ и COVID-19 в анамнезе, с последующим сопоставлением с данными расчета риска развития ИМ прогнозируемым представленных способом. Применяли многофакторный корреляционный анализ для доказательства патогенетической независимости представленного маркера в отношении вероятности развития ИМ в данной группе больных. Определен уровень sIL6r и динамика его увеличения в 20:00 в периоде 10-30 дней после COVID-19, а также уровень 25 (ОН)D, соответствующие разной степени риска развития ИМ за 18 месяцев наблюдения.

Получен критерий (коэффициент, отражающий отношение sIL6r в 20:00 к sIL6r в 08:00 в процентах) с учетом уровня 25 (ОН)D в 8:00 одного дня, прогнозирующий высокий риск развития ИМ у пациентов с ЭАГ II стадии в течение 18 месяцев наблюдения после перенесенного инфекционного заболевания COVID-19.

Способ осуществляется следующим образом.

1. Пациентам с установленным диагнозом ЭАГ (ЭАГ II стадии) двукратно в течение одного дня в 8:00 и 20:00 в период с 10 по 30 день после COVID-19 (интервал определяется после 1-го отрицательного ПЦР на определение РНК SARS-CoV-2) проводят забор крови в пробирку для выделения сыворотки (пробирка с индуктором свертывания). Время для завершения процесса свертывания составляет около 30 мин. Затем центрифугируют пробирку 10 мин (3000 об/мин) с целью выделения сыворотки. Отделяют сыворотку. Дальнейшее хранение сыворотки осуществляют при температуре минус 20°С. Рекомендуется выделение сыворотки и ее замораживание в период до 120 мин с момента забора крови для снижения разрушения sIL6r, 25 (ОН)D и искажения полученных результатов. Далее используя иммуноферментный набор для количественного определения sIL6r и 25 (ОН)D в сыворотке крови (в соответствии с инструкциями производителя). Рассчитывают коэффициент, отражающий отношение sIL6r в 20.00/ sIL6r в 8.00 в процентах.

2. Высокий риск прогнозируют при уровне sIL6r в сыворотке крови больных эссенциальной артериальной гипертензией в период с 10 по 30 день после первого отрицательного результата ПЦР на РНК SARS-CoV-2 в 08:00 2500 пг/мл и более с последующим увеличением уровня sIL6r в 20:00 на 60 % и более и уровне в сыворотке крови 25 (ОН)D 30 нг/мл и менее, средний риск определяют при уровне sIL6r в сыворотке крови больных в 08:00 2500 пг/мл и более с последующим увеличением уровня sIL6r в 20:00 на 60 % и более и уровне в сыворотке крови 25 (ОН)D более 30 нг/мл, а также средний риск определяют при уровне sIL6r в 08:00 2500 пг/мл и более с последующим увеличением уровня sIL6r в 20:00 до 60 % вне зависимости от уровня 25 (ОН)D, а низкий риск определяют при уровне sIL6r в 08:00 менее 2500 пг/мл вне зависимости от динамики sIL6r в 20:00 и уровня 25 (ОН)D.

Отличие способа заключается в том, что анализируется 12 часовая динамика содержания sIL6r в сыворотке крови, а также индивидуальный уровень 25 (ОН)D, дающие возможность персонализированного подхода и повышения точности индивидуального прогноза. Способ апробировали в группах пациентов с ЭАГ разного возраста (от 45 до 71 года) с COVID-19 в анамнезе, данные сопоставляли с результатами анализов пациентов без ЭАГ, а также в группе с ЭАГ, но без COVID-19 в анамнезе. Доказана эффективность способа у пациентов с ЭАГ и COVID-19 вне зависимости от применяемой терапии (таблица 1) и варианта SARS-CoV-2.

Заявленный способ разработан на основе результатов научного исследования, в которое было включено 200 пациентов с ЭАГ II стадии (на момент начала наблюдения), перенесших COVID-19, группу контроля составили 50 больных с ЭАГ II стадии без COVID-19 в анамнезе и 100 больных с COVID-19 в анамнезе без ЭАГ. После двукратного определения sIL6r в 08:00 и 20:00 и 25 (ОН)D в 08.00 одного дня (день забора крови должен быть в интервале 10-30 дней после 1-го отрицательного ПЦР на РНК SARS-CoV-2) проводилось наблюдение с ежемесячным телефонном опросом и анализом амбулаторных и стационарных карт. Критерии включения в исследование (на момент начала наблюдения): артериальная гипертензия II стадии, подтвержденный диагноз COVID-19 в соответствии с требованиями актуальных временных методических рекомендаций по профилактики, диагностики и терапии новой коронавирусной инфекции (среднетяжелое, тяжелое течение, крайне тяжелое течение), подписание пациентом информированного согласия в соответствие с требования для проведений научных исследований. Критерии не включения пациента в исследование: ассоциированные клинические состояния на момент начала исследования (инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения и др.), проявление симптоматической АГ, аутоиммунная патология, СД 1/2 типа, хронические инфекционные заболевания (ВИЧ, гепатит В и С) отказ пациента от долгосрочного участия в исследовании.

В ходе исследования у 200 пациентов с ЭАГ после COVID-19 было зафиксировано: один летальный случай с ИМ и 29 нелетальных случая. Таким образом, суммарно ИМ развился у 30 пациентов с ЭАГ в течение 18 месяцев после перенесенного COVID-19.

При использовании данного метода, у 145 пациентов был прогнозирован низкий риск развития ИМ в течение 18 месяцев после COVID-19 (прогноз в 99% случаев подтвердился, за исключением одного пациента с диагнозом «ИМ»), у 30 пациентов выявлен средний риск (ИМ развился у 30%: 9 пациентов), высокий риск был обозначен у 25 человек, при этом в 80% случаев данное предсказание подтвердилось одним летальным случаем ИМ и нефатальным ИМ у 19 пациентов. Чувствительность предложенного метода для определения высокого риска составила 69 %, а его специфичность- 94 %, а при суммации высокого и среднего риска - чувствительность - 96%, а специфичность - 93%, что доказывает клинический потенциал предложенного способа.

Необходимо подчеркнуть, что в настоящее время отсутствует принятая унифицированная шкала для прогнозирования риска развития ИМ у пациентов с ЭАГ с учетом COVID-19 в анамнезе. Согласно Российским рекомендациям, у всех пациентов был определен умеренный риск сердечно-сосудистых осложнений, однако по предложенному методу у 15% пациентов риск реализовался как высокий только при учете развития ИМ, что подчеркивает значимость персонализированного подхода и более высокую специфичность данного метода.

Внедрение предлагаемого метода позволит повысить точность прогнозирования риска развития инфаркта миокарда (ИМ) у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией (ЭАГ) в течение 18 месяцев после перенесенного COVID-19, что соответствует принципам персонализированной медицины. Анализ уровней и динамики sIL-6R обладает высокой клинико-диагностической значимостью для дифференцировки пациентов с «высоким» и «низким» риском развития ИМ в указанный период, обеспечивая наиболее высокую чувствительность метода. При определении риска как «средний» прогнозирование осложнений остается неопределенным, что подтверждено результатами исследования. Пациентам с «высоким» риском рекомендованы изменения в медикаментозной терапии и дополнительные этапы диспансерного наблюдения с целью снижения вероятности повреждения миокарда.

Пример 1. Больной К., 49 лет. АД - 158 и 98 мм рт.ст. (пациент применяет антигипертензивные препараты с высокой комплаентностью к терапии), гипертрофия левого желудочка, холестерин - 4,9 ммоль/л, не курит. Диагноз: ЭАГ, II стадия, средний дополнительный риск (по Российским рекомендациям). COVID-19: Пневмония без дыхательной недостаточности, среднетяжелое течение. По шкале SCORE 2 - риск фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых событий (7 %) соответствовал также среднему. По предложенному способу риск развития инфаркта миокарда в течение 18 месяцев после COVID-19 соответствовал высокому (10 день после 1 отрицательного ПЦР на определение РНК SARS-CoV-2) уровень в крови sIL-6r в 08:00 - 2600 пг/мл, в 20:00 этого же дня - 4300 пг/мл, уровень 25 (ОН)D 20 нг/мл. Через 5 месяцев наблюдения, несмотря на высокую приверженность к гипотензивной терапии, развился инфаркт миокарда, что подтвердило эффективность предложенного способа.

Пример 2. Больная К., 50 лет, уровень АД - 140 и 90 мм рт.ст., не курит, гипертрофия левого желудочка, холестерин - 5 ммоль/л. Диагноз: ЭАГ II стадии, средний дополнительный риск (по Российским рекомендациям). По шкале SCORE2 - риск фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых событий (9 %) - соответствовал среднему. По предложенному способу риск развития сердечно-сосудистых осложнений в течение года после COVID-19 соответствовал высокому (14 день после 1-й отрицательной ПЦР на определение РНК SARS-CoV-2) уровень в крови sIL-6r в 08:00 - 2800 пг/мл, в 20:00 этого же дня - 4650 пг/мл, уровень 25 (ОН)D 23 нг/мл. Через 7 месяцев наблюдения, несмотря на высокую приверженность к гипотензивной терапии, развился инфаркт миокарда, что подтвердило эффективность предложенного способа.

Пример 3. Больной Д., 66 лет, уровень АД - 160 и 100 мм рт.ст., не курит, гипертрофия левого желудочка, холестерин - 5,9 ммоль/л. Диагноз: ЭАГ, II стадии, высокий дополнительный риск (по Российским рекомендациям). По шкале SCORE2 - риск фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых событий (30 %) - соответствовал высокому. По предложенному способу риск также соответствовал высокому: (20 день после 1-й отрицательной ПЦР на определение РНК SARS-CoV-2) уровень в крови sIL6r в 08:00 - 3200 пг/мл, в 20:00 этого же дня - 5500 пг/мл, уровень 25 (ОН)D 25 нг/мл. Через 2 месяца наблюдения, несмотря на высокую приверженность к гипотензивной терапии, развился инфаркт миокарда, что подтвердило эффективность предложенного способа и совпала с классическими шкалами.

Пример 4. Больной П., 70 лет, уровень АД - 160 и 103 мм рт.ст., курит, гипертрофия левого желудочка, холестерин - 7,3 ммоль/л. Диагноз: ЭАГ, II стадии, высокий дополнительный риск (по Российским рекомендациям). По шкале SCORE2-OP - риск фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых событий (49 %) - соответствовал высокому. По предложенному способу риск соответствовал низкому: (15 день после 1-й отрицательной ПЦР на определение РНК SARS-CoV-2 уровень в крови sIL-6r в 08:00 - 2300 пг/мл, в 20:00 этого же дня - 4700 пг/мл, уровень 25 (ОН)D 40 нг/мл. В течение 18 месяцев наблюдения на фоне высокой приверженность к гипотензивной терапии не развился инфаркт миокарда, что подтвердило эффективность предложенного способа и было точнее классической шкалы.

Пример 5. Больная К., 51 года, уровень АД - 142 и 89 мм рт.ст., не курит, гипертрофия левого желудочка, холестерин - 5,9 ммоль/л. Диагноз: ЭАГ II стадии, средний дополнительный риск (по Российским рекомендациям). По шкале SCORE2 - риск фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых событий (9 %) - соответствовал умеренному. По предложенному способу риск развития сердечно-сосудистых осложнений в течение года после COVID-19 соответствовал среднему (14 день после 1-й отрицательной ПЦР на определение РНК SARS-CoV-2 уровень в крови sIL-6r в 08:00 - 2900 пг/мл, в 20:00 этого же дня - 4650 пг/мл, уровень 25 (ОН)D 35 нг/мл. Через 18 месяцев наблюдения на фоне высокой приверженности к гипотензивной терапии не развился инфаркт миокарда, что подтвердило эффективность предложенного способа и совпало с классической шкалой.

Таким образом, примеры 1 и 2, 4 иллюстрируют значимость применения способов подсчета риска сердечно-сосудистых осложнений с учетом COVID-19 и заявленного подхода, что обеспечивает более высокую точность в сравнении с классическими, не учитывающими COVID-19 в анамнезе, индивидуальные референсные значения и динамику показателей в интервале с 08:00 до 20:00. Пример 3 демонстрирует совпадение по качественному определению степени риска - «высокий», который совпал с реальными событиями. На основании примера 5 можно выявить совпадение по качественному определению степени риска - «средний», который совпал с реальными событиями.

В отличие от известных решений, предлагаемое изобретение обеспечивает более высокую точность расчета индивидуального риска развития летального и не летального ИМ у пациентов с ЭАГ в течение 18 месяцев после перенесенного COVID-19, позволяет уменьшить количество случаев фатального ИМ и инвалидизации, что имеет важное медицинское и социально-экономическое значение. У пациентов с низкой вероятностью развития ИМ после COVID-19 возможно упрощение схемы диспансерного наблюдения и сохранение стандартной гипотензивной терапии, что, способствует уменьшению вероятности развития побочных эффектов терапии, сокращению числа случаев госпитализаций и, как следствие, снижению затрат на лечение.

Источники информации

1. Frallonardo L., Segala FV, Chhaganlal K.D., et al. Incidence and burden of long COVID in Africa: a systematic review and meta-analysis // Sci Rep. - 2023. - V. 13. - P. 21482. doi: 10.1038/s41598-023-48258-3.

2. Greenhalgh T., Sivan M., Perlowski A., et al. Long COVID: a clinical update // Lancet. - 2024. - V. 404. - P. 707-724. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01136-X.

3. Zuin M., Rigatelli G., Zuliani G., et al. Arterial hypertension and risk of death in patients with COVID-19 infection: Systematic review and meta-analysis // J Infect. - 2020. - V. 81. - P. e84-e86. doi: 10.1016/j.jinf.2020.03.059.

4. De Leeuw A.J.M., Oude Luttikhuis M.A.M., Wellen A.C., et al. Obesity and its impact on COVID-19 // J Mol Med (Berl). - 2021. - V. 99. - P. 899-915. doi: 10.1007/s00109-021-02072-4.

5. Corrales-Medina V.F., Alvarez K.N., Weissfeld L.A. et al. Association between hospitalization for pneumonia and subsequent risk of cardiovascular disease // JAMA. - 2015. - V. 313. - P. 264-274. doi: 10.1001/jama.2014.18229.

6. Huang L., Li X., Gu X., et al. Health outcomes in people 2 years after surviving hospitalisation with COVID-19: a longitudinal cohort study // Lancet Respir Med. - 2022. - V. 10. - P. 863-876. doi: 10.1016/S2213-2600(22)00126-6.

7. Malik J.R., Acharya A., Avedissian S.N., et al. ACE-2, TMPRSS2, and Neuropilin-1 Receptor Expression on Human Brain Astrocytes and Pericytes and SARS-CoV-2 Infection Kinetics // Int J Mol Sci. - 2023. - V. 24. - P. 8622. doi: 10.3390/ijms24108622.

8. Loh H.C., Neoh K.K., Tang A.S.N., et al. Stroke Patients' Characteristics and Clinical Outcomes: A Pre-Post COVID-19 Comparison Study // Medicina (Kaunas). - 2021. - V. 57. - P. 507. doi: 10.3390/medicina57050507.

9. Zuin M., Rigatelli G., Battisti V., et al. Increased risk of acute myocardial infarction after COVID-19 recovery: A systematic review and meta-analysis // Int J Cardiol. - 2023. - V. 372. - P. 138-143. doi: 10.1016/j.ijcard.2022.12.032.

10. Kasim S.S., Ibrahim N., Malek S., et al. Validation of the general Framingham Risk Score (FRS), SCORE2, revised PCE and WHO CVD risk scores in an Asian population // Lancet Reg Health West Pac. - 2023. - V. 35. - P. 1011. doi: 10.1016/j.lanwpc.2023.100742.

11. Van Dis I., Kromhout D., Geleijnse J.M., et al. Evaluation of cardiovascular risk predicted by different SCORE equations: the Netherlands as an example // Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. - 2010. - V. 17. - P. 244-249. doi: 10.1097/HJR.0b013e328337cca2.

12. SCORE2-OP working group and ESC Cardiovascular risk collaboration. SCORE2-OP risk prediction algorithms: estimating incident cardiovascular event risk in older persons in four geographical risk regions // Eur Heart J. - 2021. - V. 42. - P. 2455-2467. doi: 10.1093/eurheartj/ehab312.

13. SCORE2 working group and ESC Cardiovascular risk collaboration. SCORE2 risk prediction algorithms: new models to estimate 10-year risk of cardiovascular disease in Europe // Eur Heart J. - 2021. - V. 42. - P. 2439-2454. doi: 10.1093/eurheartj/ehab309.

14. Артериальная гипертензия у взрослых: клинические рекомендации. Российское кардиологическое общество. Российское научное медицинское общество терапевтов. 2022. Доступна по ссылке: https://scardio.ru/content/Guidelines/project/KR_AG.pdf. Ссылка активна на 14.11.2024. [Arterial hypertension in adults: clinical guidelines. Russian Cardiological Society. Russian Scientific Medical Society of Therapists. 2022. (In Russ.)].

15. Lin J.S., Evans C.V., Johnson E., et al. Nontraditional Risk Factors in Cardiovascular Disease Risk Assessment: A Systematic Evidence Report for the U.S. Preventive Services Task Force // JAMA. - 2018. - V. 320. - P. 281-297. doi: 10.1001/jama.2018.4242.

16. Allan D. Struthers. A New Approach to Residual Risk in Treated Hypertension-3P // Screening Hypertension. - 2013. - V. 62. - Р. 236-239. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.113.01586.

17. Способ определения риска развития сердечно-сосудистых осложнений у больных гипертонической болезнью (RU 2334466, МПК A61B 8/00, C12Q 1/68, G01N 31/00, опубл. 27.09.2008).

18. Способ определения степени риска развития сердечно-сосудистых осложнений при COVID-19 (RU2768575C1, МПК G01N 33/68, G01N 33/573, опубл. 24.03.2022).

19. Радаева О.А., Симбирцев А.С., Селезнева Н.М., Искандярова М.С. Изменение уровня макрофагального колониестимулирующего фактора в сыворотке крови пациентов с эссенциальной гипертензией после SARS-COV-2 инфицирования // Российский иммунологический журнал. - 2020. - Т. 23. - № 4. - С. 429-436. doi: 10.46235/1028-7221-430-SMC.

20. Радаева О.А., Симбирцев А.С., Костина Ю.А., Негоднова Е.В., Бесшейнов Д.Д., Машнина С.В., Еремеев В.В. Динамики уровней цитокинов семейства IL- 6, адипонектина и лептина в постковидном периоде у пациентов с метаболическим синдромом // Российский иммунологический журнал. - 2022. - Т. 25. - №4. - C. 505-514. doi: 10.46235/1028-7221-1174-COT.

21. Edsfeldt A., Gonçalves I., Vigren I., et al. Circulating soluble IL-6 receptor associates with plaque inflammation but not with atherosclerosis severity and cardiovascular risk // Vascul Pharmacol. - 2023. - V. 152. - Р. 107214. doi: 10.1016/j.vph.2023.107214.

22. Wu J.Y., Liu M.Y., Hsu W.H., et al. Association between vitamin D deficiency and post-acute outcomes of SARS-CoV-2 infection // Eur J Nutr. - 2024. - V. 63. - Р. 613-622. doi: 10.1007/s00394-023-03298-3.

23. Способ определения риска развития сердечно-сосудистых осложнений у женщин с гипертонической болезнью (RU 2530621, МПК G01N 33/53, G01N 33/50, G01N 33/48, опубл. 10.10.2014).

24. Способ определения риска развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией II стадии в течение 12 месяцев после COVID (RU 2767624, МПК G01N 33/68, G01N 33/573, опубл. 18.03.2022).

Таблица 1 - Риск развития ИМ у пациентов с ЭАГ II стадии в течение 18 месяцев после перенесенного COVID-19 в зависимости от уровня в крови sIL-6r (8/00-20/00) и 25 (ОН) D

Показатель Уровни sIL-6r, пг/мл в 08:00 менее 2500 Более или равно 2500 Отношение sIL-6r в 20:00 / sLIFr в 08:00 (%) не применяется менее 60 более или равно 60 более или равно 60 25 (ОН)D нг/мл в 8:00 не применяется не применяется более 30 нг/мл менее или равно 30 нг/мл Абсолютный риск осложнений [95 % ДИ] 1 случай ИМ из 145 чел. 4 случаев ИМ из 12 5 из 18 чел 20 случаев ИМ из 25 чел. 0,68
[0-3,96] 33,3*
[8,17-49,6] 27,8 [9,63-52,7] 80 [69,4-96,9] Примечание: * - при расчете отношений рисков 95 % ДИ не включали 1 (р<0,5)

Изобретение относится к медицине, а именно к иммунологии и кардиологии, и может быть использовано для определения риска развития острого инфаркта миокарда у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией в течение 18 месяцев после перенесенной новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Определяют уровни растворимого рецептора фактора интерлейкина 6 (sIL6r) в крови в 08:00 и 20:00 и 25 (ОН)D в 08.00 одного дня, в пг/мл и нг/мл соответственно. День забора крови выбирают в период с 10 по 30 день после первого отрицательного результата ПЦР на РНК SARS-CoV-2. Рассчитывают коэффициент, отражающий отношение sIL6r в 20:00 к sIL6r в 08:00 в процентах. Высокий риск определяют при уровне sIL6r в сыворотке крови больных в 08:00 2500 пг/мл и более с последующим увеличением уровня sIL6r в 20:00 на 60 % и более и уровне в сыворотке крови 25 (ОН)D 30 нг/мл и менее. Средний риск определяют при уровне sIL6r в сыворотке крови больных в 08:00 2500 пг/мл и более с последующим увеличением уровня sIL6r в 20:00 на 60 % и более и уровне в сыворотке крови 25 (ОН)D более 30 нг/мл. Средний риск также определяют при уровне sIL6r в 08:00 2500 пг/мл и более с последующим увеличением уровня sIL6r в 20:00 до 60 % вне зависимости от уровня 25 (ОН)D. Низкий риск определяют при уровне sIL6r в сыворотке крови больных в 08:00 менее 2500 пг/мл вне зависимости от динамики sIL6r в 20:00 и уровня 25 (ОН)D. Способ обеспечивает возможность повышения точности расчета индивидуального риска развития летального и нелетального инфаркта миокарда у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией в течение 18 месяцев после перенесенного CОVID-19 за счет изучения уровня sIL-6r в сыворотке крови в 08:00 и 20:00, а также 25 (ОН)D в 8.00 одного дня в период ранней реконвалесценции после перенесенной новой коронавирусной инфекции. 1 табл., 5 пр.

Способ определения риска развития острого инфаркта миокарда у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией в течение 18 месяцев после перенесенной новой коронавирусной инфекции (COVID-19), заключающийся в определении уровней растворимого рецептора фактора интерлейкина 6 (sIL6r) в крови в 08:00 и 20:00 и 25 (ОН)D в 08.00 одного дня в пг/мл и нг/мл, при этом день забора крови выбирают в период с 10 по 30 день после первого отрицательного результата ПЦР на РНК SARS-CoV-2, рассчитывают коэффициент, отражающий отношение sIL6r в 20:00 к sIL6r в 08:00 в процентах, при этом высокий риск определяют при уровне sIL6r в сыворотке крови больных в 08:00 2500 пг/мл и более с последующим увеличением уровня sIL6r в 20:00 на 60 % и более и уровне в сыворотке крови 25 (ОН)D 30 нг/мл и менее, средний риск определяют при уровне sIL6r в сыворотке крови больных в 08:00 2500 пг/мл и более с последующим увеличением уровня sIL6r в 20:00 на 60 % и более и уровне в сыворотке крови 25 (ОН)D более 30 нг/мл, а также средний риск определяют при уровне sIL6r в 08:00 2500 пг/мл и более с последующим увеличением уровня sIL6r в 20:00 до 60 % вне зависимости от уровня 25 (ОН)D, а низкий риск определяют при уровне sIL6r в сыворотке крови больных в 08:00 менее 2500 пг/мл вне зависимости от динамики sIL6r в 20:00 и уровня 25 (ОН)D.