Способ определения риска развития острого нарушения мозгового кровообращения у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией в течение 12 месяцев после COVID-19 Российский патент 2024 года по МПК G01N33/68 G01N33/573 

Изобретение относится к области медицины, а именно к иммунологии, кардиологии и неврологии, и может быть использовано для определения риска развития острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК), как варианта повреждения органа-мишени (головного мозга) у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией (ЭАГ) в течение 12 месяцев после COVID-19.

Несмотря на снижение смертности от COVID-19, сохраняется высокая периодическая заболеваемость. Поэтому остается актуальным вопрос об особенностях постковидного периода и связи между SARS-CoV-2 инфицированием с повышением частоты сердечно-сосудистых осложнений.

Еще на старте пандемии были определены заболевания, отягощающие острый период COVID-19: сахарный диабет (СД), артериальная гипертензия (АГ), ожирение и др. [1], поэтому специалисты разных областей заинтересованы в понимании отдаленных осложнений данного инфекционного заболевания у коморбидных пациентов. Необходимо отметить, что различные заболевания вирусной этиологии, в частности грипп, вызывают сердечно-сосудистые осложнения после условного клинико-лабораторного выздоровления [2]. В литературе представлены данные о 4-кратном увеличении частоты инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения в первые 30 дней и 1,5-кратного увеличения спустя годы, особенно у лиц с ЭАГ [3].

В момент столкновения с новым вариантом коронавируса, когда отсутствовал опыт иммунного реагирования в популяции на данный вариант патогена, а научное сообщество только формировало новые знания об отдаленных осложнениях после перенесенного COVID-19, возникла гипотеза о формировании новых иммунопатогенетических механизмов развития осложнений в постинфекционном периоде, особенно у лиц с предсуществующей ЭАГ, учитывая включение в патогенез COVID-19 системы ангиотензин превращающего фермента через его рецептор [4].

Несмотря на то, что даже классические шкалы расчета риска развития сердечно-сосудистых осложнений претерпевают изменения, иммунный компонент по-прежнему остается не включенным в систему расчета риска. Увеличение частоты случаев ОНМК в постковидном периоде и, как следствие, потеря трудоспособности и летальности пациентов, перенесших COVID-19 [5], доказывают актуальность разработки дополнительных шкал расчета риска отдельных форм осложнений, в частности ОНМК. Кроме этого, активно применяемые на сегодняшний день схемы основываются на данных, полученных первоначально в американской популяции – Фрамингемское исследование [6], европейской популяции (с вторичным включением и территории России) – система расчета риска SCORE [7].

Показатели, которые учитываются в международных шкалах схожи: возраст, одна из «вредных привычек» – курение, уровни холестерина в крови и систолического артериального давления. При этом по Фрамингемской модели доктор может рассчитать риск сердечно-сосудистых заболеваний и смерти, а по системе SCORE результатом будет вероятность фатальных сердечно-сосудистых осложнений в течение 10 лет, следующих за моментом расчета.

Важно отметить, что по системе SCORE также могут быть определены риски не фатальных осложнений во временном промежутке до 5 лет. Но у пациентов в период ранней и поздней реконвалесценции после перенесенной новой коронавирусной инфекции сталкиваются с проблемой повышения частоты повреждения миокарда и головного мозга, в виде ОКС (острый коронарный синдром) и ОНМК, в течение первого года постинфекционного периода. При этом, расчет риска развития осложнений на последующие 5 или 10 лет, менее актуален для работы с больными после COVID-19, характеризующимися повышением вероятности повреждения миокарда и головного мозга в следующий после инфицирования год.

В Российской Федерации действуют рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертензии, которые включают в себя систему определения вероятности формирования сердечно-сосудистых осложнений с учетом традиционных факторов риска, поражение органов-мишеней, сопутствующих заболеваний: сахарный диабет, метаболический синдром, наличие ассоциированных клинических состояний [8]. Рекомендации не адаптированы к ситуации наличия перенесенной новой коронавирусной инфекции в анамнезе (менее одного года).

Проблема более высокого риска развития осложнений, в сравнении с расчетами в рамках проанализированных шкал обозначалась рядом специалистов [9]. Показано, что учет только лишь признанных ранее (до пандемии) факторов, определяющих вероятность развития осложнений при ЭАГ, сохраняет до пятидесяти процентов потенциального повышения прогнозируемого риска [10], что доказывает актуальность изучения и апробацию новых маркеров, ассоциированных с прогредиентным течением ЭАГ.

Описана система прогнозирования развития сердечно-сосудистых осложнений на основе анализа I/D полиморфизма гена АПФ (ангиотензин-превращающего фермента), который объединяет патогенез ЭАГ и COVID-19. Но данная система не апробирована в постковидном периоде и расчет производится на период 3-8 лет [11].

На основании экспериментальных данных был сделан вывод о необходимости персонализации расчета с включением анализа циркадианных ритмов синтеза цитокинов, так как именно иммунорегуляторные пептиды объединяют в единый патогенез новую коронавирусной инфекцию и прогрессирование эндотелиальной дисфункции с нарушением баланса вазопрессоров и вазодилятаторов [12].

Представленный способ соответствует данному требованию, так как учитывает индивидуальную динамику содержания цитокина sLIFr из семейства IL-6, который обладает патогенетически значимыми эффектами действия в рамках прогрессирования ЭАГ, что было описано ранее [13], но впервые был проанализирован авторами в рамках патогенеза сердечно-сосудистых заболеваний, с доказанной связью с развитием ОНМК, у лиц с ЭАГ в постковидном периоде в течение 1 года.

В основу заявленного способа оценки вероятности развития осложнений у пациентов с ЭАГ после COVID-19 положено следующее обоснование. На сегодняшний день имеются данные о роли некоторых представителей семейства IL-6 при ишемии головного мозга не только как медиаторов воспалительного процесса в острой фазе инсульта, но и как нейротрофических факторов в поздней фазе инсульта [14]. В том числе обнаружено, что экспрессия LIF повышается после церебральной ишемии и что нейроны являются основным источником LIF. Экспрессия LIF была наиболее увеличена в периишемической области, и некоторые нейроны одновременно экспрессировали как IL-6, так и LIF [15]. Однако отсутствуют данные о прогностической значимости данного цитокина и его растворимого рецептора при предикции острого нарушения мозгового кровообращения.

При этом по данным, полученным в период с 2020-2023 гг. прогностическое значение имеет не только уровень цитокина крови у пациентов, но и динамика увеличения в период с 8:00 до 20:00. В частности, рост в 20:00 содержания в крови sLIFr (растворимый рецептор фактора ингибирования лейкемии) в отношении развития ОНМК позволяет определять не общий риск всего спектра осложнений, а топический кратковременный риск (ОНМК в течение 1 года), отражающий первый год после перенесенного COVID-19, что не регистрировалось до SARS-CоV-2.

Среди близких аналогов можно выделить способ расчета вероятности развития сердечно-сосудистых осложнений у пациенток с ЭАГ на основе изучения уровней провоспалительного цитокина IL-1α, что может обладать потенциальной диагностической ценностью у больных с ЭАГ после COVID-19 [16], но данный способ может быть использован только у женщин и разработан до пандемии.

Наиболее близким к заявленному изобретению является способ определения риска развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией II стадии в течение 12 месяцев после COVID-19 [17].

Недостатком прототипа является то, что нет топической конкретизации поражения, то есть, учитывается общий риск развития осложнений, что может комбинироваться с предложенным способом, но не исключать его.

Технический результат заключается в повышении точности расчета индивидуального риска развития летального и не летального ОНМК у пациентов с ЭАГ в течение 12 месяцев после перенесенного CОVID-19, за счет изучения уровня sLIFr в сыворотке крови в 08:00 и 20:00 одного дня в период ранней реконвалесценции (день забора крови у пациентов с перенесенной новой коронавирусной инфекцией в период с 10 по 30 день после 1-го отрицательного ПЦР на определение РНК SARS-CoV-2).

Сущность изобретения заключается в том, что в способе определения риска развития острого нарушения мозгового кровообращения у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией в течение 12 месяцев после COVID-19, заключающийся в определении уровней растворимого рецептора фактора ингибирования лейкемии (sLIFr) в крови в 08:00 и 20:00 одного дня, в пг/мл, при этом день забора крови выбирают в период с 10 по 30 день после первого отрицательного результата ПЦР на РНК SARS-CoV-2, рассчитывают коэффициент, отражающий отношение sLIFr в 20:00 к sLIFr в 08:00 в процентах. При этом высокий риск определяют при уровне sLIFr в сыворотке крови больных в 08:00 5000 пг/мл и более с последующим увеличением уровня sLIFr в 20:00 на 50 % и более. Средний риск определяют при уровне sLIFr в 08:00 5000 пг/мл и более с последующим увеличением уровня sLIFr в 20:00 до 50 %. Низкий риск определяют при уровне sLIFr в 08:00 менее 5000 пг/мл вне зависимости от динамики sLIFr в 20:00.

В таблице приведены уровни sLIFr в крови больных ЭАГ после COVID-19 (день забора крови в интервале 10-30 день после первого отрицательного результата ПЦР на РНК SARS-CoV-2) и риск развития ОНМК в последующие 12 месяцев наблюдения.

При разработке способа определения риска развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией в течение 12 месяцев после COVID-19 оценивали степень согласия между наблюдаемыми и прогнозируемыми событиями в течение 1 года в зависимости от динамики изменения соотношения. В рамках проспективного и ретроспективного этапов исследования применяли кривую Каплана-Мейера для оценки частоты ОНМК в наблюдаемой группе больных с ЭАГ и COVID-19 в анамнезе, с последующим сопоставлением с данными расчета риска развития сердечно-сосудистых осложнений прогнозируемым представленных способом. Анализировали частоту ОНМК, связанную с наименьшим ростом sLIFr в крови (первый квартиль изменения цитокина) в 20:00 с учетом утренних концентраций, и процент пациентов с учетом половой принадлежности без осложнений в течение первого года после перенесенного COVID-19. Рассчитывали 95 % доверительные интервалы отношения рисков между квартилями, с целью подтверждения достоверности определенных в исследовании отличий (р<0,05). Применяли многофакторный корреляционный анализ для доказательства патогенетической независимости представленного маркера в отношении вероятности развития сердечно-сосудистых осложнений в данной группе больных. Определен уровень sLIFr и динамика его увеличения в 20:00 в периоде 10-30 дней после COVID-19, соответствующие разной степени риска развития ОНМК за 1 год наблюдения с учетом половой принадлежности.

Получен критерий (коэффициент, отражающий отношение sLIFr в 20:00 к sLIFr в 08:00 в процентах), прогнозирующий высокий риск развития ОНМК у пациентов с ЭАГ за 1 год наблюдения после перенесенного инфекционного заболевания СОVID-19.

Способ осуществляется следующим образом.

1. Пациентам с установленным диагнозом ЭАГ (ЭАГ II стадии) двукратно в течение одного дня в 8:00 и 20:00 в период с 10 по 30 день после СОVID-19 (интервал определяется после 1-го отрицательного ПЦР на определение РНК SARS-CoV-2) проводят забор крови в пробирку для выделения сыворотки (пробирка с индуктором свертывания). Время для завершения процесса свертывания составляет около 30 мин. Затем центрифугируют пробирку 10 мин (3000 об/мин) с целью выделения сыворотки. Отделяют сыворотку. Дальнейшее хранение сыворотки осуществляют при температуре минус 20 °С. Рекомендуется выделение сыворотки и ее замораживание в период до 120 мин с момента забора крови для снижения разрушения sLIFr и искажения полученных результатов. Далее используя иммуноферментный набор для количественного определения человеческого sLIFr в сыворотке крови в соответствии с инструкциями производителя определяются уровни sLIFr. Рассчитывают коэффициент, отражающий отношение sLIFr в 20.00/ sLIFr в 8.00 в процентах.

2. Высокий риск определяют при уровне sLIFr в сыворотке крови больных эссенциальной артериальной гипертензией в период с 10 по 30 день после первого отрицательного результата ПЦР на РНК SARS-CoV-2 в 08:00 5000 пг/мл и более с последующим увеличением уровня sLIFr в 20:00 на 50 % и более, средний риск определяют при уровне sLIFr в 08:00 5000 пг/мл и более с последующим увеличением уровня sLIFr в 20:00 до 50 %, а низкий риск определяют при уровне sLIFr в 08:00 менее 5000 пг/мл вне зависимости от динамики sLIFr в 20:00.

Отличие способа заключается в том, что анализируется 12 часовая динамика содержания sLIFr в сыворотке крови, дающая возможность персонализированного подхода и повышения точности индивидуального прогноза за счет учета половой принадлежности пациента. Способ апробировали в группах пациентов с ЭАГ разного возраста (от 42 до 71 года) с COVID-19 в анамнезе, данные сопоставляли с результатами анализов пациентов без ЭАГ, а также в группе с ЭАГ, но без COVID-19 в анамнезе. Доказана эффективность способа у пациентов с ЭАГ и СОVID-19 вне зависимости от применяемой терапии (табл.).

Заявленный способ разработан на основе результатов научного исследования, в которое было включено 100 пациентов с ЭАГ II стадии (на момент начала наблюдения), перенесших COVID-19, группу контроля составили 50 больных с ЭАГ II стадии без COVID-19 в анамнезе и 50 больных с COVID-19 в анамнезе без ЭАГ. После двукратного определения sLIFr в 08:00 и 20:00 одного дня (день забора крови должен быть в интервале 10-30 дней после 1-го отрицательного ПЦР на РНК SARS-CoV-2) проводилось наблюдение с ежемесячным телефонном опросом и анализом амбулаторных и стационарных карт. Критерии включения в исследование (на момент начала наблюдения): артериальная гипертензия II стадии, подтвержденный диагноз COVID-19 в соответствии с требованиями актуальных временных методических рекомендаций по профилактики, диагностики и терапии новой коронавирусной инфекции (среднетяжелое, тяжелое течение, крайне тяжелое течение), подписание пациентом информированного согласия в соответствие с требования для проведений научных исследований. Критерии не включения пациента в исследование: ассоциированные клинические состояния на момент начала исследования (инфаркт миокарда, острое нарушение мозгового кровообращения и др.), проявление симптоматической АГ, аутоиммунная патология, СД 1 типа, отказ пациента от долгосрочного участия в исследовании.

За время исследования среди 100 больных с ЭАГ после COVID-19 зарегистрировано: летальные – 2 больных с ОНМК, нелетальные – 14. Суммарно, ОНМК развились у 16 больных с ЭАГ в течение 1 года после COVID-19.

В соответствии с представленным способом, низкий риск развития ОНМК в течение года после COVID-19 был определен у 77 пациентов (в 99,9 % случаев подтвердился, у 1 больного выставлен диагноз: «ОНМК»), средний – у 14 человек (ОНМК в 30 %: у 4 пациентов) и высокий риск у 10 пациентов (в 90 % случаев прогноз подтвердился в виде 2 фатальных ОНМК, 7 пациента – не фатальное ОНМК). Чувствительность представленного способа при определении высокого риска – 70 %, специфичность при «высоком» риске 90 %. Важно отметить, что унифицированной шкалы определения риска развития ОНМК у пациентов с ЭАГ с учетом COVID-19 в анамнезе пока не принято. При определении риска по Российским рекомендациям у всех пациентов был определен умеренный риск развития сердечно-сосудистых осложнений, но в соответствии с заявленным способом у 14 % пациентов риск реализовался как высокий только при учете развития ОНМК, что подчеркивает персонализированный подход и более высокую специфичность.

При внедрении предлагаемого способа повысится точность оценки годового прогноза развития ОНМК у пациентов с ЭАГ после COVID-19, что отвечает требованиям персонализированной медицины. Подход на основе анализа уровней и динамики sLIFr обладает большой клинико-диагностическую ценностью при дифференцировке пациентов с «высоким» и «низким» рисками развития ОНМК в течение года после перенесенного COVID-19 (наиболее высокая чувствительность способа). Прогноз считается сомнительным при определении риска как «средний», что продемонстрировано в работе. Больным с «высоким» риском развития ОНМК показано изменение медикаментозной терапии, дополнительные этапы диспансеризации, с целью снижение часто повреждения головного мозга.

Внедрение способа позволит снизить число как фатального ОНМК, так и инвалидизации, что имеет медицинское и социально-экономическое значение. Пациентам с низкой вероятностью риска ОНМК после COVID-19 может быть упрощена схема диспансеризации и сохранена схема гипотензивной терапии, что уменьшит затраты на лечение и вероятность побочных эффектов терапии, частоту госпитализаций.

Пример 1. Больной Е., 53 года. АД – 142 и 90 мм рт.ст. (пациент применяет антигипертензивные препараты с высокой комплаентностью к терапии), гипертрофия левого желудочка, холестерин – 8 ммоль/л, не курит. Диагноз: ЭАГ, II стадия, средний дополнительный риск (по Российским рекомендациям). COVID-19: Пневмония без дыхательной недостаточности, среднетяжелое течение. По шкале SCORЕ – при переводе риска фатальных осложнений в суммарный риск фатального и нефатального (5 %) соответствовал также среднему. По предложенному способу риск развития сердечно-сосудистых осложнений в течение года после COVID-19 соответствовал высокому (10 день после 1 отрицательного ПЦР на определение РНК SARS-CoV-2 уровень в крови sLIFr в 08:00 – 5600 пг/мл, в 20:00 этого же дня – 8500 пг/мл. Через 4 месяца наблюдения, несмотря на высокую приверженность к гипотензивной терапии, развилось острое нарушение мозгового кровообращения, что подтвердило эффективность предложенного способа.

Пример 2. Больная К., 55 лет, уровень АД – 148 и 90 мм рт.ст., не курит, гипертрофия левого желудочка, холестерин – 7 ммоль/л. Диагноз: ЭАГ II стадии, средний дополнительный риск (по Российским рекомендациям). По шкале SCORЕ – при переводе риска фатальных осложнений в суммарный риск фатальных и нефатальных (4 %) – соответствовал среднему. По предложенному способу риск развития сердечно-сосудистых осложнений в течение года после COVID-19 соответствовал высокому (14 день после 1-й отрицательной ПЦР на определение РНК SARS-CoV-2 уровень в крови sLIFr в 08:00 – 5100 пг/мл, в 20:00 этого же дня – 7800 пг/мл. Через 7 месяцев наблюдения, несмотря на высокую приверженность к гипотензивной терапии, развилось острое нарушение мозгового кровообращения, что подтвердило эффективность предложенного способа.

Пример 3. Больной Д., 66 лет, уровень АД – 160 и 100 мм рт.ст., не курит, гипертрофия левого желудочка, холестерин – 5 ммоль/л. Диагноз: ЭАГ, II стадии, высокий дополнительный риск (по Российским рекомендациям). По шкале SCORE – при переводе риска фатальных осложнений в суммарный риск фатальных и нефатальных (10 %) – соответствовал высокому. По предложенному способу риск также соответствовал высокому: (20 день после 1-й отрицательной ПЦР на определение РНК SARS-CoV-2 уровень в крови sLIFr в 08:00 – 6200 пг/мл, в 20:00 этого же дня – 10100 пг/мл. Через 2 месяца наблюдения, несмотря на высокую приверженность к гипотензивной терапии, развилось острое нарушение мозгового кровообращения, что подтвердило эффективность предложенного способа и совпала с классическими шкалами.

Таким образом, примеры 1 и 2 иллюстрируют значимость применения способов подсчета риска сердечно-сосудистых осложнений с учетом COVID-19 и заявленного подхода, что обеспечивает более высокую точность в сравнении с классическими, не учитывающими COVID-19 в анамнезе, индивидуальные референсные значения и динамику показателей в интервале с 08:00 до 20:00. Пример 3 демонстрирует совпадение по качественному определению степени риска – «высокий», который совпал с реальными событиями.

Источники информации

1. Nagaoka K., Kawasuji H., Takegoshi Y., et al. Predictive values of immune indicators on respiratory failure in the early phase of COVID-19 due to Delta and precedent variants // Front Immunol. – 2023. – V. 14. – P. 107-120. doi: 10.3389/fimmu.2023.1197436.

2. Li Y., Jiang Y., Zhang Y., et al. Abnormal upregulation of cardiovascular disease biomarker PLA2G7 induced by proinflammatory macrophages in COVID-19 patients // Sci Rep. – 2021. – V. 11. − P. 6811-6812. doi: 10.1038/s41598-021-85848-5.

3. Corrales-Medina V.F., Alvarez K.N., Weissfeld L.A. et al. Association between hospitalization for pneumonia and subsequent risk of cardiovascular disease // JAMA. – 2015. – V. 313. – P. 264-274. doi: 10.1001/jama.2014.18229.

4. Malik J.R., Acharya A., Avedissian S.N., et al. ACE-2, TMPRSS2, and Neuropilin-1 Receptor Expression on Human Brain Astrocytes and Pericytes and SARS-CoV-2 Infection Kinetics // Int J Mol Sci. – 2023. – V. 24. − P. 8622. doi: 10.3390/ijms24108622.

5. Loh H.C., Neoh K.K., Tang A.S.N., et al. Stroke Patients' Characteristics and Clinical Outcomes: A Pre-Post COVID-19 Comparison Study // Medicina (Kaunas). – 2021. – V. 57. – P. 507. doi: 10.3390/medicina57050507.

6. Kasim S.S., Ibrahim N., Malek S., et al. Validation of the general Framingham Risk Score (FRS), SCORE2, revised PCE and WHO CVD risk scores in an Asian population // Lancet Reg Health West Pac. – 2023. – V. 35. – P. 1011. doi: 10.1016/j.lanwpc.2023.100742.

7. Van Dis I., Kromhout D., Geleijnse J.M., et al. Evaluation of cardiovascular risk predicted by different SCORE equations: the Netherlands as an example // Eur J Cardiovasc Prev Rehabil. – 2010. – V. 17. – P. 244-249. doi: 10.1097/HJR.0b013e328337cca2.

8. Артериальная гипертензия у взрослых: клинические рекомендации. Российское кардиологическое общество. Российское научное медицинское общество терапевтов. 2022. Доступна по ссылке: https://scardio.ru/content/Guidelines/project/KR_AG.pdf. Ссылка активна на 30.10.2023. [Arterial hypertension in adults: clinical guidelines. Russian Cardiological Society. Russian Scientific Medical Society of Therapists. 2022. (In Russ.)].

9. Lin J.S., Evans C.V., Johnson E., et al. Nontraditional Risk Factors in Cardiovascular Disease Risk Assessment: A Systematic Evidence Report for the U.S. Preventive Services Task Force [Internet] // Rockville (MD): Agency for Healthcare Research and Quality (US). – 2018. – V. 17. – P. 225-227.

10. Allan D. Struthers A New Approach to Residual Risk in Treated Hypertension—3P // Screening Hypertension. – 2013. – V. 62. – Р. 236-239.

11. Способ определения риска развития сердечно-сосудистых осложнений у больных гипертонической болезнью (RU 2334466, МПК A61B 8/00, C12Q 1/68, G01N 31/00, опубл. 27.09.2008).

12. Радаева О.А., Симбирцев А.С., Селезнева Н.М., Искандярова М.С. Изменение уровня макрофагального колониестимулирующего фактора в сыворотке крови пациентов с эссенциальной гипертензией после SARS-COV-2 инфицирования // Российский иммунологический журнал. – 2020. – Т. 23. – № 4. – С. 429-436.

13. Радаева О.А., Симбирцев А.С. Динамика уровня сывороточного фактора, ингибирующего лейкемию (LIF), и растворимого рецептора LIF (sLIFr) при развитии эссенциальной артериальной гипертензии II стадии // Патогенез. – 2017. – Т. 15. - №3. – С. 63-69.

14. Pawluk H., Woźniak A., Grześk G., et al. The Role of Selected Pro-Inflammatory Cytokines in Pathogenesis of Ischemic Stroke // Clin Interv Aging. – 2020. – V. 15. – P. 469-484. doi: 10.2147/CIA.S233909.

15. Suzuki S., Tanaka K., Suzuki N. Ambivalent Aspects of Interleukin-6 in Cerebral Ischemia: Inflammatory versus Neurotrophic Aspects // Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism. – 2009. – V. 29. – P. 464-479. doi:10.1038/jcbfm.2008.141

16. Способ определения риска развития сердечно-сосудистых осложнений у женщин с гипертонической болезнью (RU 2530621, МПК G01N 33/53, G01N 33/50, G01N 33/48, опубл. 10.10.2014).

17. Способ определения риска развития сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией II стадии в течение 12 месяцев после COVID (RU 2767624, МПК G01N 33/68, G01N 33/573, опубл. 18.03.2022).

Таблица

Показатель Уровни sLIFr, пг/мл
в 08:00 менее 5000 более или равно 5000 Отношение sLIFr в 20:00 / sLIFr в 08:00 (%) не применяется менее или равно 50 более 50 Абсолютный риск осложнений [95 % ДИ] 3,84 28,6 90 1,31
[0-4,24] 28,6*
[5,93-48] 90*
[74-100] Примечание: * - при расчете отношений рисков 95 % ДИ не включали 1 (р<0,5)

Изобретение относится к медицине, а именно к иммунологии, кардиологии и неврологии, и может быть использовано для определения риска развития острого нарушения мозгового кровообращения у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией в течение 12 месяцев после COVID-19. Проводят определение уровней растворимого рецептора фактора ингибирования лейкемии (sLIFr) в крови в 08:00 и 20:00 одного дня, в пг/мл. День забора крови выбирают в период с 10 по 30 день после первого отрицательного результата ПЦР на РНК SARS-CoV-2. Рассчитывают коэффициент, отражающий отношение sLIFr в 20:00 к sLIFr в 08:00 в процентах. Высокий риск определяют при уровне sLIFr в сыворотке крови больных в 08:00 5000 пг/мл и более с последующим увеличением уровня sLIFr в 20:00 на 50 % и более. Средний риск определяют при уровне sLIFr в 08:00 5000 пг/мл и более с последующим увеличением уровня sLIFr в 20:00 до 50 %. Низкий риск определяют при уровне sLIFr в 08:00 менее 5000 пг/мл вне зависимости от динамики sLIFr в 20:00. Способ обеспечивает возможность повышения точности расчета индивидуального риска развития летального и не летального острого нарушения мозгового кровообращения у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией в течение 12 месяцев после перенесенного CОVID-19, за счет изучения уровня sLIFr в сыворотке крови в 08:00 и 20:00 одного дня в период ранней реконвалесценции - день забора крови у пациентов с перенесенной новой коронавирусной инфекцией в период с 10 по 30 день после 1-го отрицательного ПЦР на определение РНК SARS-CoV-2. 1 табл., 3 пр.

Способ определения риска развития острого нарушения мозгового кровообращения у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией в течение 12 месяцев после COVID-19, заключающийся в определении уровней растворимого рецептора фактора ингибирования лейкемии (sLIFr) в крови в 08:00 и 20:00 одного дня, в пг/мл, при этом день забора крови выбирают в период с 10 по 30 день после первого отрицательного результата ПЦР на РНК SARS-CoV-2, рассчитывают коэффициент, отражающий отношение sLIFr в 20:00 к sLIFr в 08:00 в процентах, при этом высокий риск определяют при уровне sLIFr в сыворотке крови больных в 08:00 5000 пг/мл и более с последующим увеличением уровня sLIFr в 20:00 на 50 % и более, средний риск определяют при уровне sLIFr в 08:00 5000 пг/мл и более с последующим увеличением уровня sLIFr в 20:00 до 50 %, а низкий риск определяют при уровне sLIFr в 08:00 менее 5000 пг/мл вне зависимости от динамики sLIFr в 20:00.