Способ дифференциальной диагностики слабопигментированной меланомы и прогрессирующего невуса радужки с помощью оптической когерентной томографии Российский патент 2025 года по МПК A61B6/03 A61B6/50 A61B3/103 

Изобретение относится к офтальмологии и предназначено для дифференциальной диагностики слабопигментированной меланомы и прогрессирующего невуса радужки с помощью оптической когерентной томографии.

Новообразования радужки являются редко встречаемой патологией органа зрения и включают в себя как доброкачественные, так и злокачественные опухоли. К наиболее часто встречаемым доброкачественным меланоцитарным новообразованиям относят невусы радужки (31%), которые по своей клинической картине могут быть сходны с злокачественной опухолью - меланомой (3-5%) [Oxenreiter М.М., Lane A.M., Jain P., Kim I.K., Gragoudas E.S. Conservative management of suspicious melanocytic lesions of the iris // Graefes Arch. Clin. Exp.Ophthalmol. - 2019. - Vol.257. - P.1319-1324. DOI:10.1007/s00417-019-04296-0, Jager M.J., Shields C.L., Cebulla С.М., et al. Uveal melanoma // Nature Reviews Disease Primer. - 2020. - Vol.6(1). - P.24. DOI: 10.1038/s41572-020-0158-0].

Несмотря на то, что меланома радужки встречается достаточно редко, уровень смертности колеблется от 0 до 11% в зависимости от наличия метастазов, гистологического типа опухоли, распространения в цилиарное тело [Krantz В.A., Dave N., Komatsubara K.М., et. al. Uveal melanoma: epidemiology, etiology, and treatment of primary disease // Clin. Ophthalmol. -2017. - Vol.31 (11). - P. 279-289. DOI: 10.2147/OPTH.S89591].

Учитывая разнообразную клиническую картину, остаются актуальными вопросы дифференциальной диагностики меланомы радужки с другими опухолевыми и неопухолевыми процессами в связи с разными подходами к тактике лечения и ведения больных [Khan S, Finger РТ, Yu GP, Razzaq, Jager MJ, et al. Clinical and pathologic characteristics of biopsy-proven iris melanoma: a multicenter international study // Arch. Ophthalmol. - 2012. -Vol.130 (1). - P. 57-64. DOI:10.1001/archophthalmol.2011.286]. Одной из основных проблем, с которой сталкиваются врачи, наблюдающие за невусами радужки - определение критериев перерождения образования [Shields C.L., Kaliki S., Hutchinson A., Nickerson S., Patel J., et al. Iris nevus growth into melanoma: analysis of 1611 consecutive eyes: the ABCDEF guide // Ophthalmology. -2013. - Vol.120 (4). - P. 766-72. DOI:10.1016/j.ophtha.2012.09.04]. Однако не всегда клинически можно определить признаки активности опухоли [Toht J. Clinical signs and differential diagnosis of iris melanoma // Magy. Onkol. - 2005. - Vol.49 (2). - P. 153-155]. Несвоевременная диагностика может привести к ликвидационному методу лечения и повышению риска метастазирования.

Известен способ дифференциальной диагностики меланомы и невуса радужки - флуоресцентная ангиография (ФАГ) [Brovkina A.F., Chichua A.G. Value of fluorescein iridography in diagnosis of tumours of the iridociliary zone // Br. J. Ophthalmol. - 1979. - Vol.63. - P. 157-160; Dart J.K., Marsh R.J., Garner A., Cooling R.J. Fluorescein angiography of anterior uveal melanocytic tumours // Br. J. Ophthalmol. - 1988. - Vol.72(5). P.326-337]. Данный способ описывает особенности ангиоархитектоники при опухолях переднего отрезка глаза, для меланомы характерен хаотичный рисунок деформированных сосудов с диффузным окрашиванием опухоли в течение 30-40 минут, а для невуса радужки характерно отсутствие изменений в сосудах радужной оболочки. [Brovkina A.F., Chichua A.G. Value of fluorescein iridography in diagnosis of tumours of the iridociliary zone // Br. J. Ophthalmol. - 1979. - Vol.'63. - P. 157-160; Dart J.K., Marsh R.J., Garner A., Cooling R.J. Fluorescein angiography of anterior uveal melanocytic tumours // Br. J. Ophthalmol. - 1988. - Vol.72(5). P.326-337; Demeler, U., and Domarus, D. Klinik, fluoreszen zangiographie und histologie eines ringmelanoms der iris // Klinische Monatsblatterflir Augenheilkunde. - 1976. - Vol.168. - Р. 387-395].

Однако данный способ затрудняет диагностику и может привести к ошибочному диагнозу из-за формирующейся за счет ликеджа красителя из новообразованных сосудов пятнистой флуоресценции. Помимо этого, метод является инвазивным и имеет ряд общесоматических противопоказаний (аллергия, наличие в анамнезе инфарктов, инсультов, бронхиальной астмы) к применению вплоть до развития тяжелых осложнений. [Lopez-Saez М.Р., Ordoqui Е., Tornero P., Baeza A., Sainza Т., Zubeldia J.M., Baeza M.L. Fluorescein-induced allergic reaction // Ann. Allergy. Asthma. Immunol. - 1998. - Vol.81. - P.428-430. DOI: 10.1016/S1081-1206 (10)63140-7]. Указанный способ принят за ближайший аналог.

В работе Е.Н. Орловой описано применение метода зеркальной микроскопии при новообразованиях радужки и было установлено, что за счет контакта опухоли с эндотелием роговицы происходит снижение плотности эндотелиальных клеток, особенно при злокачественных новообразованиях, однако данный метод контактный и в настоящее время не используется [Орлова, Е.Н. Эндотелиальная микроскопия в изучении восстановительных процессов заднего эпителия роговицы: дис.… канд. мед.наук: 14.00.08 / Орлова Елена Николаевна. - Москва, 1985. - 132 с].

Оптическую когерентную томографию (ОКТ) стали применять в офтальмологии в 1995 году [Нее M.R. et al. Optical coherence tomography for ophthalmic imaging // IEEE Eng. Med. Biol. - 1995. - Vol.14. - P. 67-76; Huang D. et al. Optical coherence tomography // Science. - 1991. - Vol.254, No 5035. - P. 1178-1181], однако для диагностики новообразований радужки данный метод был внедрен Bakri S.J. и соавт.только в 2007 году. [Bakri S.J., Singh A.D., Lowder C.Y., Chalita M.R., Li Y., Izatt J.A., Rollins A.M., Huang D. Imaging of iris lesions with high-speed optical coherence tomography // Ophthalmic. Surg. Lasers Imaging. - 2007. - Vol.38. -P. 27-34. DOI: 10.3928/15428877-20070101-04]. Авторами было показано, что данный метод лучше всего подходит для слабопигментированных и беспигментных опухолей, однако при этом отсутствовали критерии дифференциальной диагностики меланомы и невуса радужки.

В дальнейшем в исследовании L. Razzaq и соавторов были представлены характеристики меланомы и невуса радужки, для меланомы радужки характерно наличие по всей толщине опухоли зон различной рефлективности, а для невуса радужки - зон высокой рефлективности, однако авторы отмечали, что в 97% случаев радужка имела светлый цвет, а у кареглазых паттерн рефлективности отличался, что требует дальнейшего изучения для более точной диагностики [Razzaq L., Emmanouilidis-van der Spek К., Luyten G.P., de Keizer R.J. Anterior segment imaging for iris melanocytic tumors // Eur. J. Ophthalmol. - 2011. - Vol.21(5). - P. 608-614. DOI: 10.5301/EJO.2011.6214].

Задачей изобретения является разработка способа дифференциальной диагностики слабопигментированной меланомы и прогрессирующего невуса радужки с помощью спектральной оптической когерентной томографии с режимом улучшенного углубленного изображения Enhanced Depth Imaging.

Техническим результатом предлагаемого изобретения является более точная диагностика меланомы и прогрессирующего невуса радужки с возможностью выработки адекватной тактики органосохранного лечения с учетом доброкачественного или злокачественного характера опухоли.

Технический результат достигается за счет определения суммы морфометрических признаков, характерных для меланомы радужки и прогрессирующего невуса радужки с помощью спектральной оптической когерентной томографии с режимом улучшенного углубленного изображения Enhanced Depth Imaging.

Нами проведено исследование по идентификации наиболее значимых признаков в отношении дифференциальной диагностики слабопигментированной меланомы и прогрессирующего невуса радужки у больных, обследованных указанным способом с помощью спектральной оптической когерентной томографии с режимом улучшенного углубленного изображения Enhanced Depth Imaging.

Нами обследовано 18 пациентов со слабопигментированными новообразованиями радужки: 9 пациентов с меланомой радужки (1 группа), 9 пациентов с прогрессирующим невусом радужки (2 группа). Морфологический диагноз был верифицирован во всех случаях.

Исследование и ретроспективный анализ полученных данных позволили выявить дифференциально-диагностические признаки, характерные для меланомы и прогрессирующего невуса радужки с помощью СОКТ с режимом улучшенного углубленного изображения Enhanced Depth Imaging у 18 обследованных больных.

Определена совокупность признаков, характерных для новообразований радужки, включающих гомогенность или гетерогенность структуры опухоли, гиперрефлективность и неравномерная рефлективность, отсутствие или присутствие эффекта тени и, как следствие, визуализация заднего листка радужки. Отобраны наиболее значимые показатели в отношении дифференциальной диагностики слабопигментированной меланомы и прогрессирующего невуса радужки.

В 9 случаях при: 1) гомогенной гиперрефлективной структуре опухоли; 2) эффекте тени; 3) отсутствии визуализацией заднего листка радужки установили диагноз слабопигментированной меланомы радужки. Следствием этого явилось проведение незамедлительного в течение 2 недель лечения - иридэктомия с иридопластикой.

В 9 случаях при: 1) гетерогенной неравномерно рефлективной структуре опухоли; 2) отсутствии эффекта тени; 4) полной визуализации заднего листка радужки установлен диагноз слабопигментированного прогрессирующего невуса радужки. Пациенту требуется проведение хирургического лечения в плановом порядке.

Способ осуществляется следующим образом.

Проводят спектральную оптическую когерентную томографию с улучшенным углубленным изображением Enhanced Depth Imaging. При наличии гомогенной гиперрефлективной структуры опухоли с эффектом тени и отсутствием визуализации заднего листка радужки устанавливают диагноз слабопигментированной меланомы радужки. При наличии гетерогенной неравномерно рефлективной структуры опухоли без эффекта тени с полной визуализацией заднего листка радужки устанавливают диагноз прогрессирующего невуса радужки.

Пациент ставит подбородок на подставку и фиксирует взгляд на мигающем объекте в линзе фундус-камеры. Камера приближается к глазу пациента до тех пор, пока изображение радужки не отобразиться на мониторе. После этого следует зафиксировать камеру нажатием кнопки фиксатора и отрегулировать четкость изображения. Во время проведения исследования пациенту необходимо не моргать. Оптимальное расстояние между исследуемым глазом и линзой камеры 9 мм.

Пример 1. Больная С., 50 лет, новообразование на радужке правого глаза с детства, за последние три года отмечен активный рост. Проведенные офтальмологические исследования:

1) Визометрия: Vis OD=0,7 cyl-0.5ax 100=1.0, OS=0,5 cyl-0.5axl60=1.0

2) Тонометрия: ВГД OD=12.5 мм. рт.ст. OS=13.0 мм. рт.ст.

3) Периметрия: OU - поле зрения в норме.

4) Биомикроскопия: OD - роговица прозрачная, п/к средней глубины, равномерная, на радужке от зрачкового края и до УПК по меридианам с 7.00 до 9.00 час. определяется слабопигментированное образование неправильной формы, с нечеткими фестончатыми контурами, зрачок подтянут в сторону образования на 8 часах, фотореакция сохранена. Зрачок округлый в центре, реакция на свет живая.

5) Прямая офтальмоскопия: OU - ДЗН бледно-розовый, границы четкие, ход и калибр сосудов не изменен, в макулярной зоне и на периферии без очаговой патологии.

6) УЗБМ OD: в нижне-наружном квадранте локальное утолщение радужки со снижением эхогенности. Размеры: h=0.71 MM,d=4.17×4.05 мм.

Для уточнения диагноза проведена СОКТ с режимом улучшенного углубленного изображения Enhanced Depth Imaging. Выявлены: 1) гомогенная гиперрефлективная структура опухоли; 2) эффект тени; 3) отсутствие визуализации заднего листка радужки.

Окончательный диагноз - меланома радужки.

Больному в незамедлительном порядке показана и проведена иридэктомия с иридопластикой, гистологическое заключение: смешанноклеточная меланома радужки. Рекомендовано наблюдение офтальмолога и онколога по месту жительства, с проведением обследований по органам с целью исключения генерализации процесса: МРТ органов брюшной полости 1 раз в 6 месяцев и КТ органов грудной клетки 1 раз в год.

Примет 2. Больная М., 77 лет, новообразование на радужке левого глаза выявлено в 2014 году, не наблюдалась, обратилась к врачу по месту жительству в 2023 году заподозрен рост образования. Проведенные офтальмологические исследования:

1) Визометрия: Vis OD=0.04 sph+2.75=0.9, OS=0.04 sph+2.75=1.0

2) Тонометрия: ВГД OD=14.0 мм. рт.ст.OS=13.0 мм. рт.ст.

3) Периметрия: OU - поле зрения в норме.

4) Биомикроскопия: OS - роговица прозрачная, п/к средней глубины, равномерная, на радужке от зрачкового пояса до корня по меридианам 3.00-5.30 час. определяется слабопигментированное образование с нечеткими неровными границами, зрачок слегка подтянут на 4.30 час, в центре, фотореакция сохранена.

5) Прямая офтальмоскопия: OU - ДЗН бледно-розовый, границы четкие, ход и калибр сосудов не изменен, в макулярной зоне и на периферии без очаговой патологии.

6) УЗБМ OS: в нижненаружном квадранте локальное незначительное утолщение радужки от средней трети до корня. Размеры патологического участка: h=0,56, d=3,04×3,74 мм.

Для уточнения диагноза выполнена СОКТ с режимом улучшенного углубленного изображения Enhanced Depth Imaging. Результаты СОКТ с режимом улучшенного углубленного изображения Enhanced Depth Imaging: 1) гетерогенная неравномерно рефлективная структура опухоли; 2) отсутствие эффекта тени; 4) полная визуализация заднего листка радужки.

Окончательный диагноз - прогрессирующий невус радужки.

Больному спустя 6 месяцев наблюдения проведена иридэктомия с иридопластикой, гистологическое заключение: пограничный веретеноклеточный невус радужки. Рекомендовано наблюдение офтальмолога по месту жительства.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет провести дифференциальную диагностику меланомы радужки и прогрессирующего невуса радужки с помощью СОКТ с режимом улучшенного углубленного изображения Enhanced Depth Imaging для увеличения процента точной диагностики и дифференциальной диагностики злокачественной и доброкачественной опухоли, что определит дальнейшую тактику наблюдения за больными и витальный прогноз.

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, и предназначено для дифференциальной диагностики слабопигментированной меланомы и прогрессирующего невуса радужки. Проводят спектральную оптическую когерентную томографию с улучшенным углубленным изображением Enhanced Depth Imaging (СОКТ-EDI). При наличии гомогенной гиперрефлективной структуры опухоли с эффектом тени и отсутствием визуализации заднего листка радужки устанавливают диагноз слабопигментированной меланомы радужки. При наличии гетерогенной неравномерно рефлективной структуры опухоли без эффекта тени с полной визуализацией заднего листка радужки устанавливают диагноз прогрессирующего невуса радужки. Способ обеспечивает более точную диагностику меланомы и прогрессирующего невуса радужки с возможностью выработки адекватной тактики органосохранного лечения с учетом доброкачественного или злокачественного характера опухоли за счет проведения СОКТ-EDI. 2 пр.

Способ дифференциальной диагностики слабопигментированной меланомы и прогрессирующего невуса радужки, отличающийся тем, что проводят спектральную оптическую когерентную томографию с улучшенным углубленным изображением Enhanced Depth Imaging и при наличии гомогенной гиперрефлективной структуры опухоли с эффектом тени и отсутствием визуализации заднего листка радужки устанавливают диагноз слабопигментированной меланомы радужки, а при наличии гетерогенной неравномерно рефлективной структуры опухоли без эффекта тени с полной визуализацией заднего листка радужки устанавливают диагноз прогрессирующего невуса радужки.