Средство для профилактики и симптоматического лечения ксеростомии Российский патент 2025 года по МПК A61K31/45 A61K31/205 A61K31/728 A61K36/53 A61K47/02 A61K47/10 A61K47/12 A61K9/08 A61K6/69 A61P1/02 

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, стоматологии и медицине, и может быть использовано для приготовления средств, предназначенных для профилактики и симптоматического лечения ксеростомии.

Известна водная композиция для ухода за полостью рта (патент RU №2559589, МПК А61K 8/49, А61K 8/73), содержащая воду, сорбит, глицерин, пропиленгликоль, полоксомер 407, моноосновный фосфат натрия, бензоат натрия, вкусовая добавка, динатрийфосфат, ксантановая камедь, целлюлозная камедь, хлорид цетилпиридиния, карбомер.

Известны композиции по уходу за зубами для лечения ксеростомии (патент RU №2 452465, МПК А61K 8/49). Один из вариантов композиции по уходу за полостью рта для лечения или профилактики синдрома «сухого рта», представляет собой зубной эликсир, взятый в качестве прототипа, содержащий воду, сахарин натрия, глицерин, гиалуроновую кислоту, карбоксиметилцеллюлозу, плюроник, ароматизатор, цетилпиридинийхлорид, диметикон.

Недостатком известных композиций является их недостаточная эффективность. Это обусловлено тем, что они не обладают противовоспалительными свойствами, а также буферной функцией (т.е. способностью нейтрализовать кислоты и щелочи) и регулирования рН готового раствора. Кроме того, данные композиции не обеспечивают длительное увлажнение слизистой оболочки полости рта.

Задачей заявленного изобретения является повышение эффективности профилактики и лечения ксеростомии.

Поставленная задача решается тем, что согласно изобретению, средство для профилактики и лечения ксеростомии, содержащее, глицерин, гиалуроновую кислоту, водный компонент и ароматизатор, дополнительно содержит гидролат лаванды, бетаин, сорбит, бензоат натрия, лимонную кислоту, хлорид натрия, гидрофосфат калия, хлорид калия, янтарную кислоту, дигидрофосфат калия, хлорид кальция и хлорид магния, в качестве водного компонента содержит дистиллированную воду, а в качестве ароматизатора содержит ментол, при следующем соотношении ингредиентов, мас. %:

гидролат лаванды2,5 лаванды2,5 - 3,5 глицерин1,5 глицерин1,5 - 2,5 гиалуроновая кислота0,5 кислота0,5 - 1,5 бетаин0,5 бетаин0,5 - 1,5 сорбит0,5 сорбит0,5 - 1,5 бензоат натрия0,5 натрия0,5 - 1,5 лимонная кислота0,05 кислота0,05 - 0,2 хлорид натрия0,002 натрия0,002 - 0,01 гидрофосфат калия0,04 калия0,04 - 0,12 хлорид калия0,04 калия0,04 - 0,08 янтарная кислота0,025 кислота0,025 - 0,1 ментол0,04 ментол0,04 - 0,07 дигидрофосфат калия0,01 калия0,01 - 0,05 хлорид кальция0,001 - 0,002 кальция0,001 - 0,002 хлорид магния0,0002 магния0,0002 - 0,0008 дистиллированная водаостальное водаостальное

Заявленное средство обеспечивает высокую эффективность профилактики и лечения ксеростомии. Оно обладает высокой противовоспалительной активностью, восстанавливает трофическую, защитную и буферную функции ротовой жидкости, которые нарушаются у больных, страдающих ксеростомией. Обеспечивает длительное увлажнение слизистой оболочки полости рта, защищает и укрепляет зубы и десны, имеет приятный вкус, обладает противогалитозным действием (устраняет неприятный запах из полости рта).

Низкомолекулярная гиалуроновая кислота, входящая в состав заявленного средства для профилактики и лечения ксеростомии, способна связывать молекулы воды и сохранять их продолжительное время на поверхности слизистой оболочки полости рта, тем самым пролонгируя увлажняющее действие препарата.

Гидролат лаванды - вторичный дистиллят, так называемая, душистая вода, образующаяся при паровой дистилляции листьев лаванды. Содержит в своем составе такие вещества, как линалоол, цинеол, гераниол, танины. За счет наличия данного компонента препарат обладает противовоспалительным действием: уменьшает продукцию оксида азота, стимулирующего вазодилатацию и экссудацию с образованием отека. Снижает болевые ощущения, блокируя передачу болевого импульса за счет связывания с аденозиновыми А1 и А2 рецепторами. Танины в составе способствуют коагуляции белков слюны и поверхностных белков эпителия, за счет чего образуется «защитная пленка», предохраняющая от действия местных раздражителей, а также способствующая более быстрому разрешению воспалительного процесса.

Бетаин (триметиламиноуксусная кислота), вещество, широко применяемое в косметологии и медицине. Предотвращает дегидратацию клеток, обладает увлажняющим эффектом.

Сорбитол - шестиатомный спирт, введен в состав для придания вкусовых свойств и стабилизации консистенции готового препарата.

Соли калия, натрия, кальция и магния позволяют сымитировать нормальную слюну по реологическим, органолептическим свойствам и основному макроэлементному составу. Кроме того, сорбитол введен в заявленное средство для тонкой стабилизации его кислотно-щелочного потенциала (рН).

Ментол - одна из наиболее популярных отдушек. При использовании также обладает легким местноанестезирующим действием за счет стимуляции Холодовых рецепторов слизистой оболочки, а также придает органолептические характеристики.

Заявленное средство для профилактики и лечения ксеростомии представляет собой раствор, который изготавливают способом, описанным в учебном пособии: Л.Д. Агеева, С.А. Безрукова «Растворы. Способы приготовления растворов» СТИ НИЯУ МИФИ, Северск 2017 г. Готовое средство будет производиться в форме спрея. Упаковка будет представлять флакон-спрей из нейтрального медицинского стекла или полимерного материала. Выбор данной лекарственной формы обосновывается тем, что лекарственное средство во флаконе не контактирует с внешней средой и флакон герметично закрыт.

В качестве сравнительных примеров средство для профилактики и лечения ксеростомии было подготовлено в пропорциях, в соответствии со следующей таблицей:

Было проведено обследование и лечение 12 мужчин и 15 женщин (в возрасте от 25 до 55 лет) симптомами ксеростомии, путем полоскания по 20-30 мл 2-3 раза в день. Эта группа больных была разделена на три подгруппы: подгруппа А (4 мужчины и 5 женщин) - полоскали полость рта средством в пропорциях, в соответствии с примером 1; подгруппа В (4 мужчины и 5 женщин) - полоскали полость рта средством в пропорциях, в соответствии с примером 2; подгруппа С (4 мужчины и 5 женщин) - полоскали полость рта средством в пропорциях, в соответствии с примером 3.

Контролем служила группа больных того же возраста с аналогичным диагнозом. Оценку результатов лечения проводили по данным клинических методов исследования и анамнестических данных в динамике: опрос, анкетирование, осмотр, индексная оценка.

До начала лечения всем больным проводили санацию полости рта, были даны рекомендации по специальной гигиене полости рта. Результаты исследований.

Лечение больных путем полоскания полости рта 2-3 раза в день позволило за короткий срок (5-7 дней в подгруппе А, 3-5 дней в подгруппе В, 5-6 дней в подгруппе С, против 9-13 дней в контрольной) получить стойкий лечебный эффект. Клиническое улучшение подтверждалось положительной динамикой состояния пациентов. Ниже приведены клинические примеры, в которых пациенты, страдающие ксеростомией, были обследованы, изучены жалобы, анамнез жизни. Данным пациентам также была проведена индексная оценка состояния тканей полости рта по следующим индексам:

папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс (далее РМА) позволяет судить о протяженности и тяжести воспалительной реакции десны;

индекс Грина-Вермиллиона (далее OHI-S) - позволяет получить количественную оценку налета и зубного камня;

индекс эффективности гигиены полости рта (далее РНР) - для количественной оценки эффективности индивидуальной гигиены полости рта у пациента.

Пример 4.

Пациентка А., 58 лет, жалуется на сухость в полости рта, периодически ощущает жжение. В анамнезе: сахарный диабет 1 типа (принимает инсулинотерапию), гипертоническая болезнь (принимает гипотензивные препараты каждый день в течение последних 7 лет), носит частичные съемные протезы на верхней и нижней челюстях. Данная пациентка была обследована, выявлено воспаление десен и межзубных десневых сосочков по индексу РМА (46%), проведена оценка гигиенического состояния полости рта по индексам OHI-S и РНР (1,9 и 1,8 баллов соответственно).

Лечение: в целях купирования симптомов ксеростомии пациентке предложены орошения полости рта заявленным средством, изготовленным в соответствии с примером №1 (см. Таблицу) 2- 3 раза в день. Через 6 суток, при объективном исследовании отмечено снижение индекса РМА (до 28%), улучшение гигиенического состояния полости рта по индексам OHI-S, РНР (снижение показателей до 1,1 и 0,8 баллов соответственно). Пациентка отмечала улучшение состояния, исчезновение болей и чувства жжения в полости рта, более комфортное ношение съемных протезов, значительное снижение позывов к питью воды.

Пример 5.

Пациентка Н., 39 лет, жалобы на периодически возникающее чувство сухости в полости рта. В анамнезе: новообразование правой доли щитовидной железы, оперативное вмешательство, около 1 года назад (удаление правой доли щитовидной железы), в данный момент стойкая ремиссия. Данная пациентка была обследована, выявлен множественный кариес, воспаление десен и межзубных десневых сосочков по индексу РМА (38%), проведена оценка гигиенического состояния полости рта по индексам OHI-S и РНР (1,7 и 1,5 баллов соответственно).

Лечение: в целях купирования симптомов ксеростомии пациентке предложены орошения полости рта заявленным средством, изготовленным в соответствии с примером №2 (см. Таблицу) не менее 3-х раз в день. Через 6 суток, при объективном исследовании отмечено снижение индекса РМА (до 24%), улучшение гигиенического состояния полости рта по индексам OHI-S, РНР (снижение показателей до 1,2 и 1,0 баллов соответственно). После проведенного курса лечения пациентка отмечает исчезновение периодически возникающей сухости в полости рта.

Пример 6.

Пациент Б., 59 лет, жалуется на сухость в полости рта, «трещины» на языке, жжение в полости рта, затрудненность при проглатывании пищи.

В анамнезе: рак дна полости рта, состояние после комбинированного лечения: оперативное вмешательство в 2019 году (резекция нижней челюсти, удаление подчелюстных слюнных желез с обеих сторон, удаление регионарных лимфоузлов, диссекция сосудов шеи), на момент обследования проходил курс химио- и лучевой терапии. Также в анамнезе гипертоническая болезнь (принимает гипотензивные препараты каждый день в течение последних 4 лет). Полная вторичная адентия на верхней и нижней челюстях (носит полные съемные протезы в течение последних 5 лет). Пациент обследован, на слизистой полости рта выявлены трещины, эритемы, эрозии. Слизистая местами отечна, гиперемирована.

Лечение: пациенту предложены орошения полости рта заявленным средством, изготовленным в соответствии с примером №3 (см. Таблицу) не менее 3-х раз в день. Через 12 суток при объективном исследовании выявлено уменьшение гиперемии и отека слизистой, частичная эпителизация эритем, эрозий. Отмечаются физиологический цвет и удовлетворительная увлажненность слизистой.

Полученные результаты свидетельствуют о том, что заявленное средство обладает высокой профилактической и лечебной эффективностью и может быть использован для купирования симптомов ксеростомии.

Изобретение относится к области фармацевтики, а именно к средству для профилактики и лечения ксеростомии. Средство для профилактики и лечения ксеростомии, содержащее глицерин, гиалуроновую кислоту, водный компонент и ароматизатор, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит гидролат лаванды, бетаин, сорбит, бензоат натрия, лимонную кислоту, хлорид натрия, гидрофосфат калия, хлорид калия, янтарную кислоту, дигидрофосфат калия, хлорид кальция и хлорид магния, в качестве водного компонента содержит дистиллированную воду, в качестве ароматизатора содержит ментол при следующем соотношении ингредиентов, мас.%: гидролат лаванды 2,5-3,5, глицерин 1,5-2,5, гиалуроновая кислота 0,5-1,5, бетаин 0,5-1,5, сорбит 0,5-1,5, бензоат натрия 0,5-1,5, лимонная кислота 0,05-0,2, хлорид натрия 0,002-0,01, гидрофосфат калия 0,04-0,12, хлорид калия 0,04-0,08, янтарная кислота 0,025-0,1, ментол 0,04-0,07, дигидрофосфат калия 0,01-0,05, хлорид кальция 0,001-0,002, хлорид магния 0,0002-0,0008, дистиллированная вода - остальное. Указанное изобретение обладает высокой профилактической и лечебной эффективностью и может быть использовано для купирования симптомов ксеростомии. 1 табл., 6 пр.

Средство для профилактики и лечения ксеростомии, содержащее глицерин, гиалуроновую кислоту, водный компонент и ароматизатор, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит гидролат лаванды, бетаин, сорбит, бензоат натрия, лимонную кислоту, хлорид натрия, гидрофосфат калия, хлорид калия, янтарную кислоту, дигидрофосфат калия, хлорид кальция и хлорид магния, в качестве водного компонента содержит дистиллированную воду, в качестве ароматизатора содержит ментол при следующем соотношении ингредиентов, мас.%:

гидролат лаванды 2,5-3,5 глицерин 1,5-2,5 гиалуроновая кислота0,5-1,5 кислота0,5-1,5 бетаин 0,5-1,5 сорбит 0,5-1,5 бензоат натрия 0,5-1,5 лимонная кислота 0,05-0,2 хлорид натрия 0,002-0,01 гидрофосфат калия 0,04-0,12 хлорид калия 0,04-0,08 янтарная кислота 0,025-0,1 ментол 0,04-0,07 дигидрофосфат калия 0,01-0,05 хлорид кальция 0,001-0,002 хлорид магния 0,0002-0,0008 дистиллированная вода остальное