КОМПОЗИЦИЯ С БАКТЕРИЦИДНЫМ И ФУНГИЦИДНЫМ ДЕЙСТВИЕМ НА ОСНОВЕ 1-(4-ХЛОРФЕНИЛ)-4,4,4-ТРИФТОРБУТАНОЛ-2-ЯТА СЕРЕБРА Российский патент 2025 года по МПК A61K33/38 A61K9/06 A61K47/32 A61K47/38 A61P31/04 A61P31/10 

Изобретение относится к фармации, а именно к средству, обладающему антибактериальным и противогрибковым действием, для наружного применения, на основе 1-(4-хлорфенил)-4,4,4-трифторбутанол-2-ята серебра (1), формула:

Одной из глобальных проблем общественного здравоохранения является, усиливающаяся с каждым годом, устойчивость к противомикробным препаратам. В связи с этим, остается актуальным разработка эффективной антибактериальной терапии. Поэтому данная разработка решает важную задачу - расширение ассортимента отечественных противомикробных препаратов.

Известен патент на изобретение субстанции 1-(4-хлорфенил)-4,4,4-трифторбутанол-2-ята серебра, обладающей антимикробным и противогрибковым действием, в виде кристаллического порошка [Патент RU (11) 2 798 433(13) С1].

Недостатком данной субстанции является лекарственная форма -порошок, которая ограничивает способ применения данного средства, из-за органолептических свойств, а именно горький вкус и красящие свойства.

Известно антибактериальное средство в виде мази, которое содержит антибиотик эритромицин, стабилизатор, эмульгатор, вазелин медицинский [Патент RU 2217147 С2].

Известен линимент синтомицина 10%-ный, содержащий хлорамфеникол [D,L] (синтомицин) - 10 г и вспомогательные вещества: клещевины обыкновенной семян масло (касторовое масло медицинское) - 20 г, эмульгатор №1 - 3-5 г, сорбиновая кислота - 0,2 г, кармеллоза натрия (натрий карбоксиметилцеллюлоза) - 1,84 г, вода очищенная - до 100 г [Машковский, М. Д. Лекарственные средства. - 16-е изд., перераб., испр. и доп./ М. Д. Машковский. - М.: Новая Волна, 2021. - 1216 с]

Известен линимент бальзамический (по Вишневскому), содержащий деготь березовый - 3 г, трибромфенолята висмута и висмута оксида комплекс (ксероформ) - Зги вспомогательные вещества: кремния диоксид (аэросил), клещевины обыкновенной семян масло (касторовое масло) [Машковский, М. Д. Лекарственные средства. - 16-е изд., перераб., испр. и доп./ М. Д. Машковский. - М.: Новая Волна, 2021. - 1216 с].

Недостатки данного средства - аллергические реакции и при длительном применении возможно раздражение кожи.

Известно противомикробное средство - мазь «Левомеколь», содержащая: диоксометилтетрагидропиримидин (метилурацил) 40 мг, хлорамфеникол 7,5 мг и вспомогательные вещества: макрогол 1500 - 190,5 мг; макрогол 400 - 762 мг. [ФС.3.1.0025.18]

Недостаток данного средства - отсутствие противогрибкового действия.

Известны мягкие лекарственные форма на основе клотримазола: крем для наружного применения 1%, мазь для наружного применения 1%, крем вагинальный 2%, гель для наружного применения 1%. [Машковский, М. Д. Лекарственные средства. - 16-е изд., перераб., испр. и доп./М. Д. Машковский. - М.: Новая Волна, 2021. - 1216 с].

Недостаток данного средства - низкое антибактериальное действие.

Задачей, на решение которой направлено предлагаемое изобретение, является расширение ассортимента отечественных противомикробных препаратов и преодоление резистентности микроорганизмов.

Для решения поставленной задачи фармацевтические композиции антибактериального и противогрибкового действия содержит следующие компоненты, г:

1. 1-(4-хлорфенил)-4,4,4-трифторбутанол-2-ят серебра (1) 5.0, карбопол 940 1.0, гидроксид натрия 0.1М 0,06, вода дистиллированная до 100 г

2. 1-(4-хлорфенил)-4,4,4-трифторбутанол-2-ят серебра (1), натрий-карбоксиметилцеллюлоза 1.0, вода дистиллированная до 100 г

Пример приготовления композиции №1:

1.0 г Карбопола-940 растворяли в 99 г воды очищенной при перемешивании, после двухчасового набухания в полученный гель-концентрат добавляли гидроксид натрия 0.1М до рН 6,5-7. Далее 5 г 1-(4-хлорфенил)-4,4,4-трифторбутанол-2-ят серебра (1) смешивают с 2,5 г полученного геля Карбопола-940, затем частями добавляют 92,5 г полученного геля Карбопола-940 и перемешивают.

Полученная композиция светло-серого цвета, имеющую значение рН 6-6,5.

Пример приготовления композиции №2:

0,95 г натрий-карбоксиметилцеллюлоззы заливают 47,5 мл воды очищенной, после набухания 1 час добавляли 47,5 мл воды очищенной и нагревали до полного растворения при температуре 70°С. При необходимости доводили массу полученного геля до 95 г водой очищенной. Далее 5 г 1-(4-хлорфенил)-4,4,4-трифторбутанол-2-ят серебра (1) смешивают с 2,5 г полученного геля, затем частями добавляют 92,5 г полученного геля и перемешивали.

Полученная композиция светло-серого цвета, имеющую значение рН 6-6,5.

Пример 3. Противомикробная активность композиций №1,2.

Противомикробные свойства изучали на 3-х коллекционных условно-патогенных микроорганизмах, использовали Staphylococcus aureus (АТСС 25923), Escherichia coli (АТСС 25922), Candida albicans, РКПГУ 1353/1277.

Для исследований использовали диско-диффузионный метод [Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М.: И-во Медицина, 2005. - 832 с]. Готовили исходные разведения микроорганизмов в физиологическом растворе из суточной агаровой культуры по оптическому стандарту мутности (ОСО) на 5 ME с использованием денситометра. После ряда разведений конечная концентрация клеток в опыте составляла 2.5x106 клеток/мл. Растопленным и остуженным до 40°С питательным агаром МПА и Сабуро слоем 3 мм заливали чашки Петри и остужали. После чего на поверхность агаризованной среды МПА, Сабуро, наносили взвесь тест-микроорганизмов (200 мкл) равномерно распределяли по всей поверхности стеклянным шпателем. Далее на поверхность агара накладывали по 3 диска Antibiotica testpapier, диаметром 6 мм производства Munktell, на которые были нанесены испытуемые образцы средств. В качестве контролей использовали широко распространенные средства для наружного применения: линимент Вишневского (производитель АО «Усолье-Сибирский химфармзавод», Россия), левомеколь (производитель АО «Нижфарм», Россия), канизон (производитель Аджио Фармасьютикалз Лтд, Индия). Чашки Петри инкубировали в термостате при температуре 37°±1С в течение 48 часов, после чего измеряли величину диаметра зон задержки роста микроорганизмов вокруг образцов.

Анализ полученных данных (таблица 1) показал, что полученные композиции №1 и 2 обладают высоким как бактерицидным, так и фунгицидным действием.

Размер зоны подавления роста вокруг образца композиции №2 в отношении бактериальных культур составил 36,25 - 44,0 мм, в отношении дрожжевых грибков 52,5 мм. Наиболее выраженная активность принадлежит композиции №1, диаметр зоны задержки роста бактерий находился в пределах 43,5 - 44,75 мм, фунгицидная активность образца составила 61,75 мм.

Полученные результаты, представленные в таблице 1, подтверждают преимущество полученных композиций №1, 2 по сравнению с известными средствами.

Таким образом, заявляемое изобретение позволяет составить фармакологическую композицию, обладающую более эффективными антибактериальными и фунгицидными свойствами, чем аналоги и расширить ассортимента отечественных противомикробных препаратов.

Изобретение относится к фармацевтической химии. Предложена гелеобразная композиция для местного применения с противомикробным действием, содержащая 1-(4-хлорфенил)-4,4,4- трифторбутанол-2-ята серебра (1), при следующем соотношении компонентов, мас.%: 1-(4-хлорфенил)-4,4,4-трифторбутанол-2-ята серебра (1) 5,0, карбопол 940 1,0, гидроксид натрия 0,1М 0,06, вода дистиллированная до 100. Изобретение обеспечивает лечение инфекционных заболеваний посредством применения данной гелеобразной композиции. 1 табл., 3 пр.

Гелеобразная композиция для местного применения с противомикробным действием, содержащая 1-(4-хлорфенил)-4,4,4-трифторбутанол-2-ята серебра (1)

при следующем соотношении компонентов, мас.%: 1-(4-хлорфенил)-4,4,4-трифторбутанол-2-ята серебра (1) 5,0, карбопол 940 1,0, гидроксид натрия 0,1 М 0,06, вода дистиллированная до 100.