Способ лечения лейкоплакии наружных половых органов Российский патент 2025 года по МПК A61N5/06 A61K35/16 A61P17/00 

Изобретение относится к медицине, а именно – к онкологии и гинекологии, и может быть использовано при комплексном лечении лейкоплакии наружных половых органов и предупреждения рака наружных половых органов с комплексным применением фотомодификации крови, флуоресцентной диагностики (ФД), местной сенсибилизированной аутоплазмы и локальной фотодинамической терапии (ФДТ).

Далее заявителем приведены термины, использованные в заявленном техническом решении.

Лейкоплакия наружных половых органов – хроническое дистрофическое заболевание наружных половых органов, характеризующееся разрастанием, ороговением и последующим склерозированием покрывающего их эпителия. Характеризуется состоянием сухости зоны кожно-слизистого перехода наружных половых органов, сопровождающейся образованием на слизистой оболочке белой утолщенной бляшки, которая иногда может трескаться и проявляется клиническими симптомами такими как зуд, болезненность, жжение, диспареуния, дизурия.

Вульва – наружные половые органы.

Дистрофические заболевания наружных половых органов являются важной медицинской и социальной проблемой. Медицинской – так как визуально доступны для диагностики и определения тактики ведения, но при этом заболевание трудно поддается лечению, а социальной – за счет широкой распространенности и склонности к хроническому течению, зачастую с переходом в злокачественное поражение. Значительно снижают качество жизни пациенток, за счет симптоматических проявлений таких как сухость, постоянное образование трещин, воспаление, зуд и жжение, диспареуния, болезненность мочеиспускания и дефекации, приводящие к бессоннице, неврозам, депрессивным состояниям, вегетососудистым и неврологическим нарушениям, психоэмоциональным расстройствам, снижению работоспособности, иногда к суицидальным мыслям. Основная опасность фоновых заболеваний наружных половых органов заключается в том, что в 20-50% случаев они могут перерождаться в рак.

Из исследованного уровня техники известна денервация наружных половых органов – способ лечения дистрофии наружных половых органов этиловым спиртом. Является эффективным методом лечения наружных половых органов, но, к сожалению, имеет кратковременный характер (4-6 мес.) и не является методом профилактики рака наружных половых органов [Клиффорд Р. Уилисс. Дистрофические заболевания женских наружных половых органов. М.: Медицинская литература, 1999, С.130].

Дистрофические заболевания наружных половых органов также рассматриваются как фоновые для рака наружных половых органов, причем частота малигнизации варьирует по данным разных исследователей в пределах 9-49%. Так, в статье [Vieira-Baptista P. Lichen sclerosus and risk of vulvar cancer: A systematic review and meta-analysis /Vieira-Baptista P, Pérez-López FR, López-Baena MT, Stockdale CK, Preti M, Bornstein J.// Journal of Low Genital Tract Disoders. – 2022.-№26(3). Р.250-257] представлен систематический обзор и мета-анализ о взаимосвязи между склерозирующим лишаем и риском рака наружных половых органов. Статья предлагает количественные данные о вероятности малигнизации и подчеркивает необходимость активного мониторинга для пациентов с краурозом и лейкоплакией.

Известна статья [Nilanchali Singh Etiology, Clinical Features, and Diagnosis of Vulvar Lichen Sclerosus: A Scoping Review»/ Nilanchali Singh, Prafull Ghatage //Obstetrics and Gynecology International.- Published online 2020 Apr 21. doi: 10.1155/2020/7480754], где представлен обзор литературы о связи между склерозирующим лишаем и раком наружных половых органов. Обсуждаются данные о частоте малигнизации и подчеркивается важность регулярного наблюдения и раннего выявления для женщин с дистрофическими заболеваниями наружных половых органов. Выводы основаны на различных клинических исследованиях и анализе данных о частоте возникновения рака у пациентов с дистрофией наружных половых органов. Эти статьи предоставляют всесторонний анализ существующих данных о связи между лейкоплакией и краурозом наружных половых органов и риском рака наружных половых органов.

Известно изобретение по патенту RU2158113 «Способ хирургического лечения крауроза и лейкоплакии вульвы с ее денервацией». Сущностью является способ хирургического лечения крауроза и лейкоплакии вульвы, включающий удаление вульвы в пределах кожно-слизистых покровов, отличающийся тем, что для денервации вульвы пересекают нервные образования из четырех каналов, сделанных из раны вульвэктомии, посредством удаления подкожно-жировой клетчатки с включенными в нее нервными образованиями в нижне-латеральных каналах пересекаются веточки срамного нерва и промежностные веточки заднебедренного кожного нерва, по ориентиру, которым является средняя треть m.transversus perinei superficialis, при пересечении веточек по ходу верхнелатерального канала ориентируются на среднюю треть m.ishiocavernosus, удаляют клетчатку с поверхности фасции, расположенной над m.ishiocavernosus, при этом пересекают веточки полового нерва, бедренно-полового нерва и в верхнем отделе канала - подвздошно-пахового нерва, дренируют рану тонкими силиконовыми или полихлорвиниловыми трубками, выведенными через отдельный прокол и подключенными к вакуум-системе, дренажи располагают по ходу верхнелатерального канала, и выводят через отдельный прокол на вершине нижнелатерального канала, для гемостаза и сужения краев кожной раны, накладывают погружные кетгутовые швы, на кожу - отдельные шелковые швы.

Более кратко, удаляют вульву (в заявленном техническом решении – наружные половые органы) в пределах кожно-слизистых покровов. Для денервации вульвы пересекают нервные образования из четырех каналов, удаляют подкожно-жировую клетчатку с нервными образованиями, в нижнелатеральных каналах пересекают веточки срамного нерва и промежностные веточки заднебедренного кожного нерва, в верхнелатеральных каналах пересекают веточки полового, бедренно-полового и подвздошно-пахового нервов, далее дренируют рану через отдельный прокол, при этом, дренажи располагают по ходу верхнелатерального канала, далее выводят дренажи на вершине нижнелатерального канала, далее для гемостаза и сужения краев раны накладывают погружные кетгутовые швы.

Недостатками известного способа является высокий травматизм за счет удаления вульвы, осложнения, связанные с наркозом. Так как заболевание в большинстве случаев связано с вирусом папилломы человека, поражается не только кожа и слизистая вульвы, но и область предануса и анус. У 40% пациентов после вульвэктомии заболевание распространяется в область предануса и ануса. Следовательно, хирургическая операция не всегда приводит к полному излечению пациента.

При этом консервативные методы, включая физиотерапевтические, лишь временно снижают проявление симптоматики, но не оказывают значительного влияния на морфологические признаки заболевания и не предохраняют от возникновения рецидивов.

Длительность консервативного лечения, а также большое число противопоказаний к нему, вследствие часто встречающейся экстрагенитальной патологии, могут привести к невозможности применения этих методов у большой группы больных. Кроме того, консервативная терапия не предупреждает возможность возникновения болезни.

На дату подачи заявленного технического решения, при лечении предраковых и фоновых заболеваний наружных половых органов хорошо себя зарекомендовал метод фотодинамической терапии (ФДТ), при котором происходит избирательное поражение тканей, что делает метод щадящим и органосохраняющим.

Так, известен способ, изложенный в статье [Макаров О.В. Лечение дистрофических заболеваний вульвы методом фотодинамической терапии/ Макаров О.В., Хашукоева А.З., Купеева Е.С., Хлынова С.А., Сухова Т.Н.// Вестник РГМУ. – 2014.- №4. – с.49-52]. Сущностью является фотодинамическая терапия с использованием фотосенсибилизатора фотодитазин в лечении дистрофических заболевай вульвы.

Однако указанный способ не обладает комплексностью воздействия на заболевание, так как реабилитация после ФДТ с внутривенным препаратом проходит болезненно и занимает длительное время (2 и более месяца). После ФДТ пациентам назначается обезболивающая регенерирующая терапия.

Наиболее близким по технической сущности, выбранным заявителем в качестве прототипа, является способ комплексного лечения, описанный в патенте RU 2665115 «Способ комплексного лечения крауроза и лейкоплакии вульвы». Сущностью является способ комплексного лечения крауроза и/или лейкоплакии вульвы, отличающийся тем, что на первом этапе проводят фотодинамическую терапию (ФДТ), для чего внутривенно вводят фотосенсибилизатор из расчета 0,7-1,2 мг/кг, затем через 2-3 часа осуществляют флюоресцентную диагностику и рассчитывают время облучения, в качестве излучателя применяют лазерную установку с длиной волны 662 нм при использовании световода с прямым торцом, через месяц после фотодинамической терапии осуществляют второй этап лечения, на котором в пораженный участок тканей мезотерапевтическим путем вводят обогащенную тромбоцитами собственную плазму пациентки в дозе 3,5 мл, проводя от 3 до 5 процедур с интервалом между процедурами в 2 недели, одновременно проводят внутривенное лазерное облучение крови (ВЛОК), для чего используют аппарат с длиной волны 0.63 мкм, причем процедуры ВЛОК проводят ежедневно или через день. Способ, отличающийся тем, что доза световой энергии для лечения крауроза вульвы составляет 50-100 Дж/см² и доза световой энергии при лейкоплакии составляет 100-200 Дж/см².

Недостатком прототипа являются отсутствие сочетанного воздействия фотодинамической терапии как метода, приводящего к резорбции атипичных клеток и плазмотерапии-способа, приводящего к быстрой эпителизации дефекта тканей, конкретно:

1 – отсутствие предварительной флуоресцентной диагностики и последующего флуоресцентного контроля за эффективностью лечения;

2 – невысокая селективность поражения патологически измененных и предопухолевых клеток;

3 – высокая вероятность побочных эффектов;

4 – невысокая возможность профилактики рака наружных половых органов.

Таким образом, существующие способы лечения дистрофических заболеваний наружных половых органов, на дату подачи заявленного технического решения, нельзя признать эффективными вследствие того, что применяющиеся методы консервативной терапии, такие как диета, гормонотерапия, антигистаминные препараты, седативные средства, витамины, физиотерапия дают лишь временный эффект и не приводят к полному излечению. Хирургическое лечение является излишне травматичным и не всегда приводит к удовлетворительному результату.

Технической проблемой, решаемой заявленным техническим решением, и его техническим результатом является разработка способа лечения лейкоплакии наружных половых органов методом фотодинамической терапии, обеспечивающего:

1 – предварительную флуоресцентную диагностику и последующий флуоресцентный контроль за эффективностью лечения;

2 – высокую селективность поражения патологически измененных предопухолевых клеток;

3 – отсутствие побочных эффектов;

4 – высокие показатели профилактики рака наружных половых органов.

При этом достигается эффективное восстановление пораженных тканей наружных половых органов за максимально возможный короткий временной интервал, в зависимости от тяжести протекания заболевания, значительно уменьшается срок реабилитации, а также полной элиминации ВПЧ и вируса герпеса.

Сущностью заявленного технического решения является способ лечения лейкоплакии наружных половых органов, включающий внутривенное введение фотосенсибилизатора, фотомодификацию крови, аутоплазмотерапию, флуоресцентную диагностику и фотодинамическую терапию наружных половых органов, отличающийся тем, что фотосенсибилизатор «Фоторан» или «Фотолон» вводят внутривенно в дозе 1,2 мг/кг массы тела пациента; через 30 мин проводят фотомодификацию крови на аппарате «Лахта-Милон» с длиной волны 662 нм, выходной мощностью 100 мВт и временем экспозиции 30 минут с помощью магистрального световода «Полироник» и сменных стерильных насадок для внутривенного облучения; через 2,5 ч после введения фотосенсибилизатора проводят аутоплазмотерпию, при которой в пораженные участки наружных половых органов в асептических условиях вводят плазму в количестве 3-5 мл под местным обезболиванием; через 3 часа после введения фотосенсибилизатора под контролем флуоресцентной диагностики с помощью светодиодного осветителя с длиной

волны 385-415 нм проводят последующее облучение наружных половых органов аппаратом Латус-Фара, мощностью 40 мВт, импульсный 70/30 режим генерации в течение 20-25 мин с плотностью подводимой к очагу энергии 250-400 Дж/см2, после завершения процедуры проводят флуоресцентную диагностику с помощью светодиодного осветителя с длиной волны 385-415 нм.

Заявленное техническое решение иллюстрируется Фиг.1 – Фиг.3, на которых приведены снимки пациентки А., 37 лет, диагноз – лейкоплакия наружных половых органов (по клиническому примеру):

Фиг.1 – до лечения.

Фиг.2 – на 7-е сутки после лечения.

Фиг.3 – через 3 месяца после лечения.

Далее заявителем приведено описание заявленного технического решения.

Одним из перспективных направлений для решения вопросов профилактики рецидивов дистрофических заболеваний наружных половых органов и промежности является разработка и внедрение фотодинамических методов диагностики и лечения, основанных на способности некоторых светочувствительных веществ – фотосенсибилизаторов (ФС) при локальном воздействии света определенной длины волны генерировать активные формы кислорода в результате возникновения фотохимических реакций с последующим повреждением и/или разрушением структур клеток пораженной зоны. К фотодинамическим методам относят: флуоресцентную диагностику, фотомодификацию крови и фотодинамическую терапию.

Флуоресцентная диагностика (ФД) – неинвазивный способ оценки функционального состояния органов. Механизм действия заключается в том, что возбуждая молекулу в коротковолновом диапазоне длин волн, например в УФ (400±15 нм), эта молекула при переходе из возбужденного состояния в основное, высвечивает квант света с большей длиной волны. Разновидностью фотодинамических методов – является резекция опухолей под флуоресцентным контролем, для этого вводят ФС и через определенное время проводят хирургическое иссечение патологических тканей в свете флуоресценции. В заявленном способе ФД необходима для выявления патологических участков эпителия наружных половых органов, невидимых при обычном визуальном контроле.

Фотодинамическая модификация крови (ФМК) – внутривенное или надсосудистое лазерное облучение крови после предварительного внутривенного введения ФС, которое оказывает влияние на циркулирующие опухолевые и зараженные вирусом клетки, с целью их элиминации, активации противовирусного и противоопухолевого иммунитета в результате высвобождения антигенов распада этих клеток.

Фотодинамическая терапия (ФДТ) представляет собой эффективное и безопасное лечение, включающего комбинацию ФС, излучения и молекулярного кислорода.

ФДТ включает 3 этапа: введение ФС, проведение ФД и облучение локально направленным светом на патологический участок. Ключевыми факторами, определяющими успех ФДТ, являются индуцированная кислородом активация нетоксичного ФС, расположенного в патологических участках ткани, соответствующее использование видимого света и правильный выбор ФС. Все три аспекта имеют решающее значение для терапевтического эффекта ФДТ, который достигается за счет образования активных форм кислорода (АФК) таких как синглетный кислород, радикал супероксид, перекиси водорода, что, в свою очередь, приводит к локальному фотоокислению, повреждению и разрушению клеток, в которых накопился ФС. Применение фотодинамической терапии при дистрофических заболеваниях наружных половых органов показало себя очень эффективным, однако нередко сопровождалось появлением побочных эффектов, таких как сухость, которая позже переходит в легкий зуд, что подтолкнуло к поиску дополнительных малоинвазивных процедур, таких как аутоплазмотерапия.

Плазмотерапия – это метод стимуляции регенерации тканей путем местного введения инъекционной формы тромбоцитарной аутоплазмы (ТАП). Тромбоцитарная аутоплазма – это собственная плазма человека, в которой, помимо плазмы, остались еще и тромбоциты. В тромбоцитах содержится около 30 факторов роста, которые высвобождаются после введения в ткани.

Комплексное применение фотодинамической терапии и аутоплазмы дали эффективные результаты при дистрофических заболеваниях наружных половых органов. Применение фотосенсибилизированной аутоплазмы показывает не только эффективность после лечения, но и улучшение флюоросцентной диагностики при фотодинамической терапии.

Для повышения эффективности лечения пациентов с дистрофией наружных половых органов предложено комбинированное лечение с применением фотодинамических методов, которое заключается в использовании локальной плазмотерапии и ФДТ в комплексе с фотомодификацией крови. Преимуществами плазмотерапии и ФДТ с использованием ФМК являются не только избирательная локальная деструкция патологических очагов (дистрофических, злокачественных, воспалительных, инфицированных вирусами), которая достигается за счет селективного накопления ФС в патологических тканях с последующим локальным воздействием лазера, но и так же за счет системного воздействия.

Разработка инновационной лазерной технологии с фотосенсибилизацией для локального и системного воздействия при дистрофических заболеваниях наружных половых органов предполагает эффективное управление иммунным ответом и регресса канцерогенеза. Персонализированный подход при разработке технологии обеспечит ее эффективность в управлении канцерогенезом рака наружных половых органов и будет рекомендован для клинического применения.

Заявленный технический результат реализуется за счет выполнения комплексного воздействия на заболевание.

Далее приведено описание заявленного способа лечения лейкоплакии наружных половых органов в целом.

Заявленный способ лечения лейкоплакии наружных половых органов осуществляется по следующей последовательности действий.

Проводят внутривенное введение фотосенсибилизатора, затем фотомодификацию крови. Перед проведением ФДТ проводится сенсибилизированная аутоплазмотерапия, далее проводится флуоресцентная диагностика с последующей фотодинамической терапией наружных половых органов с флуоресцентным контролем по окончании, при этом:

сначала внутривенно вводят фотосенсибилизатор «Фоторан» или «Фотолон» в дозе 1,2 мг/кг массы тела пациента,

через 30 мин проводят фотомодификацию крови на аппарате «Лахта-Милон» с длиной волны 662 нм, выходной мощностью 100 мВт и временем экспозиции 30 минут с помощью магистрального световода «Полироник» и сменных стерильных насадок для внутривенного облучения,

через 2,5 ч после введения фотосенсибилизатора проводят сенсибилизированную аутоплазмотерпию в асептических условиях в количестве 3-5 мл под местным обезболиванием,

через 3 часа после введения фотосенсибилизатора под контролем флуоресцентной диагностики с помощью светодиодного осветителя с длиной волны 400±15 нм проводят последующее облучение наружных половых органов аппаратом Латус-Фара, мощностью -40 мВт, импульсный (70/30) режим генерации в течение 20-25 мин. с плотностью подводимой к очагу энергии 250-400 Дж/см²,

затем после завершения процедуры проводят флуоресцентную диагностику с помощью светодиодного осветителя с длиной волны 400±15 нм для оценки эффективности проведенной фотодинамической терапии.

Далее заявителем приведено более подробное описание заявленного технического решения.

Последовательность и краткое описание применяемых методов обследования.

Гистологическое и цитологическое исследования. Последовательно исследование включает в себя следующее:

взятие биопсии, далее незамедлительное погружение биоптата в 10% формалин;

фиксация материала в формалине (24-48 часов);

вырезка материала с макроскопическим описанием;

окончательная фиксация (2-3 часа, с использованием 10% формалина);

проводка материала (автоматизированная с использованием гистологических процессоров);

заливка кусочков в парафин;

микротомия (резка; с помощью микротома делаются тонкие срезы толщиной 3-5 мкм, затем расправляются на водяной бане, после чего переносятся на покровное стекло);

окраска срезов (рутинная обзорная окраска – гематоксилином и эозином, при необходимости – дополнительные окраски);

заключение срезов под покровное стекло;

микроскопия, гистологическое описание, заключение.

Цитологическое исследование (отпечаток мазка из наружных половых органов)

Лабораторное исследование (дифференциальное выявление и количественное определение ВПЧ) выполнялось на амплификаторе Real-time CFX96 Touch, США. Материалом исследования стали соскобы эпителиальных клеток из наружных половых органов. На аппарате выполнено выявление и количественное определение ДНК ВПЧ 16, 18, 31, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 типов высококанцерогенного риска методом ПЦР в режиме реального времени.

Для оценки биохимических показателей крови: гликированный гемоглабин, глюкоза, инсулин. Материалом для проведения анализа является венозная кровь.

Общий анализ крови.

Все лабораторные анализы производились согласно стандартным операционным процедурам и требований производителей анализаторов, реагентов и расходных материалов.

Для проведения фотодинамической терапии использовался фотосенсибилизатор «Фоторан» или «Фотолон», который разводили в 200 мл 0,9%-го раствора натрия хлорида из расчета 1,2 мг/кг. Приготовленный раствор вводили внутривенно.

Через 30 мин проводят фотомодификацию крови на аппарате «Лахта-Милон» с длиной волны 662 нм, выходной мощностью 100 мВт и временем экспозиции 30 минут с помощью магистрального световода «Полироник» и сменных стерильных насадок для внутривенного облучения.

Через 2,5 ч проводится сенсибилизированная аутоплазмотерапия в асептических условиях в количестве 3-5 мл под местным обезболиванием.

Через 3 часа после введения фотосенсибилизатора под контролем флуоресцентной диагностики с помощью светодиодного осветителя с длиной волны 400±15 нм проводят последующее облучение наружных половых органов аппаратом Латус-Фара, мощностью 40 мВт, импульсный (70/30) режим генерации в течение 20-25 мин с плотностью подводимой к очагу энергии 250-400 Дж/см².

После завершения процедуры проводится повторно флуоресцентная диагностика с помощью светодиодного осветителя с длиной волны 400±15 нм для оценки эффективности проведенной фотодинамической терапии.

Пациенты заранее были проинструктированы о необходимости строгого соблюдения светового режима (исключается облучение прямым солнечным светом, просмотр телевизионных программ и т.д.), ношение очков, перчаток в течение 2-х суток с момента введения препарата.

Требования, предъявляемые к проведению метода.

Для реализации эффектов фотодинамической терапии в качестве фотосенсибилизатора используются препараты хлоринового ряда, основным компонентом которых является хлорин Е6. Они обладают интенсивной полосой поглощения в диапазонах длин волн: 405 нм для осуществления флуоресцентной диагностики и 662 нм для проведения ФДТ. Оптимальной концентрацией ФС является 1,2 мг/кг. Рассчитанную дозу препарата «Фоторан» или «Фотолон» растворяют в 200 мл физиологического раствора. Внутривенное введение ФС производится в полузатемненном помещении в течение не более 30 минут. На пациента сразу одевают солнцезащитные очки. Допускается нахождение пациента в помещении с искусственными источниками света с освещенностью не более 50 люкс.

Проведение системной фотомодификации крови.

Системная фотомодификация крови проводится через 30 мин после внутривенного введения ФС путем внутривенного облучения крови в кубитальной вене противоположной руки при помощи световода с насадкой для внутривенного лазерного облучения крови (ВЛОК) на лазерных аппаратах с длиной волны 662 нм при следующих параметрах: мощность лазерного источника 100 мВт, время облучения 30 мин. Данная методика относится к инвазивной технологии лазерной гемотерапии, где низкоинтенсивное лазерное излучение непосредственно воздействует на кровь.

Проведение сенсибилизированной аутоплазмотерапии через 2,5 ч после введения фотосенсибилизатора в асептических условиях в количестве 3-5 мл под местным обезболиванием. Забор венозной крови производится в специальные пробирки с антикоагулянтом. Далее проводится однократное центрифугирование на автоматически заданных оборотах в течение 8 мин. Полученные после центрифугирования крови фракции разделялись с помощью устройства для переноса плазмы и переносились во фракционные пробирки. Для плазмотерапии используется фракция обогащенной тромбоцитами плазмы (верхняя), которая активировалась непосредственно перед инъекциями. Затем выполнялись микроинъекции зоны поврежденной ткани обогащенной тромбоцитами плазмой (микродозах – 3-5 мл.)

Проведение флуоресцентной диагностики.

Флуоресцентная диагностика (ФД) больных проводится через 3 часа после введения ФС и перед началом ФДТ, в процессе последующего динамического наблюдения и после завершения ФДТ. В качестве источника возбуждения флуоресценции применялся светодиодный излучатель в диапазоне 400±15 нм. С помощью желтого светофильтра, который устанавливается на кольпоскоп, отсекается УФ-излучение для фиксации красной флуоресценции. При облучении в УФ диапазоне ткани, накопившие ФС, приобретают ярко-розовую окраску. По границе свечения судят о размерах патологического очага перед локальной фотоактивацией. После завершения фотоактивации проводится флуоресцентный контроль, фиксируя эффект полного выгорания ФС, и оценивается эффективность набранной дозы излучения.

Проведение локальной ФДТ наружных половых органов.

Пациентка располагается на гинекологическом кресле. ФДТ наружных половых органов проводится под местной или общей анестезией. С учетом полученных данных при ФД и на основании распространенности патологического процесса планируется протокол ФДТ наружных половых органов.

В качестве источника лазерного излучения использовались следующие установки: аппаратом Латус-Фара, мощностью 30-40 мВт, импульсный (70/30) режим генерации в течение 20-25 мин с плотностью подводимой к очагу энергии 250-400 Дж/см².

ФДТ подвергается область наружных половых органов. Облучение дистанционное с диаметром светового излучения от 1 до 3 см. Количество и размер полей облучения подбирается индивидуально. Время ФДТ определяется отношением дозы излучения к плотности мощности и высчитывается по формуле: T = W/Ps, где T – время светового воздействия (с); W – требуемая плотность энергии или доза излучения (Дж/см2); Ps – плотность мощности (Вт/см2).

Плотности мощности при ФДТ могут быть от 100 до 400 мВт/см2, дальнейшее повышение плотности мощности приведет к гипертермии. Плотность мощности контролируется индикатором PDI-01 (ООО «Алком медика», РФ). Плотность энергии или доза излучения, подводимая к патологическим участкам, составляет от 150 до 400 Дж/см2. Выходная мощность лазерного источника контролируется внешним измерителем до, в процессе и после каждого сеанса облучения. Контроль распределения плотности мощности по облучаемой поверхности производилось после каждой настройки лазера. С целью защиты глаз врача и окружающего персонала при облучении используют специальные защитные очки для работы с лазером, поставляемые производителем лазерной техники.

Процедуры локальной и системной ФДТ проводятся однократно при первом посещении.

Через 3 месяца после лечения для оценки его эффективности повторяли клиническое и инструментальное обследование пациенток: Гистологическое и цитологическое исследования ( мазки – отпечатки в области наружных половых органов)

Оценка эффективности проведенного лечения.

Через 3 месяца после ФДТ оценивали эффективность лечения по стандартным критериям (ВОЗ), учитывающим динамику изменения размеров патологических очагов и данных морфологического контроля:

полный эффект (ПЭ) – полное исчезновение всех проявлений болезни, установленное через 3 месяца после проведения лечения и подтвержденное лабораторно-инструментальными методами диагностики, отсутствием жалоб по опроснику QOL-CS;

частичный эффект (ЧЭ) – визуально улучшение, установленное через 3 месяца после проведения лечения и подтвержденное лабораторно-инструментальными методами диагностики, отсутствием жалоб по опроснику QOL-CS;

стабилизация (С) – визуально улучшение, установленное через 3 месяца после проведения лечения и подтвержденное лабораторно-инструментальными методами диагностики;

прогрессирование (ПР) – визуально нет изменений, или появление новых очагов, подтвержденное лабораторно-инструментальными методами диагностики, появлением жалоб на зуд.

Из 50 (100%) пациенток полное выздоровление было отмечено в 99,4% (n = 44) случаев, частичная регрессия – в 0,6 % (n = 1), стабилизация – в 0 % (n = 0), прогрессирование – в 0% (n = 0). Побочных реакций и нежелательных явлений не зафиксировано.

ФДТ всем 50 пациенткам проведена в течение 2020 г. период наблюдения за всеми пациентками составил 3 года. За этот период у этой группы пациенток не было отмечено заболеваний раком шейки матки.

Оценку качества жизни женщин до лечения и после оценивали с помощью опросника QOL-CS. По шкале физического, психологического, социального и духовного благополучия пациенты оценивались до лечения, после лечения через 7 дней и 3, 6 месяцев. В результате сравнения по этим критериям самочувствие пациенток не страдало.

Материалом для анализа послужил свод из клинических и лабораторных данных.

Статистический анализ проводился в программах IBM® SPSS® Statistics и в R statistics (Compare Groups R packages http://www.jstatsoft.org/).

Клинический пример. Использование заявленного способа на пациентке А., 37 лет, лейкоплакия наружных половых органов.

Пациентка А., 37 лет, Дата явки 30.10.2023 лейкоплакия наружных половых органов. Анамнез жизни: операции: травм не было, аллергоанамнез без особенностей, наследственность не отягощена. Медикаментозный анамнез: не принимает.

Акушерско-гинекологический анамнез: Менархе с 13 лет, дата последней менструации 24.10.2023, характер: регулярные, безболезненные, умеренные, длительность цикла: 30 дней, по 5 дней. Половая жизнь в браке, регистрирован. Беременности: 5. Роды: 3. Аборты: 1 Выкидыши: 1. Операции по гинекологии: 07.2023 кистэктомия. По лейкоплакии вульвы с 2016 года получала консервативное лечение, плазмотерапию курсом 6 раз, эффект временный. Контрацепция ВМС с 2019 г.

Общее состояние удовлетворительное. Местно: молочные железы: эластичной консистенции, без патологических очагов, ареола чистые, отделяемого из сосков нет. Живот при пальпации мягкий, безболезненный во всех отделах. Наружные половые органы: развиты правильно, при осмотре область наружных половых органов с переходом на большие половые губы белесоватые, депегментированы, со следами расчесов. Влагалище: слизистая чистая, розовая, выделения: бели умеренные, шейка матки: цилиндрической формы, зев закрыт, нити ВМС. Положение матки: anteflexio. Матка: не увеличена, подвижная, поверхность: ровная, консистенция: однородная, плотная, при пальпации: безболезненная. Придатки: с обеих сторон пальпаторно без особенностей.

Результаты лабораторных исследований: онкоцитологический мазок по Папаниколау (ПАП) от 06.06.2023: онкоцитологический мазок по ПАП тест отрицательный: на фоне слизи, небольшого количества нейтрофильных лейкоцитов клетки поверхностного, промежуточного и парабазального слоев многослойного плоского эпителия и метаплазированные клетки без признаков атипии. Обнаружены клетки железистого эпителия без признаков атипии. Заключение: Нет интраэпителиальных поражений и злокачественности

Результаты инструментальных исследований: ультрасонография органов малого таза от 30.10.2023: ВМС в полости матки.

Кольпоскопия, вульвоскопия от 17.07.2023г: лейкоплакия наружных половых органов. Нити ВМС.

Гистология наружных половых органов от 31.07.2023: лейкоплакия.

Провели лечение по заявленному способу.

Выполнили внутривенное введение фотосенсибилизатора «Фотолон» внутривенно в дозе 1,2 мг/кг.

Через 30 мин провели фотомодификацию крови на аппарате «Лахта-Милон» с длиной волны 662 нм, выходной мощностью 40-45 мВт и временем экспозиции 30 минут с помощью магистрального световода «Полироник» и сменных стерильных насадок для внутривенного облучения.

Через 2,5 часа выполнена сенсибилизированная аутоплазмотерапия НПО.

Через 3 час после введения ФС проведена визуализация истинного распространения патологического процесса под контролем флуоресцентной диагностики с помощью светодиодного осветителя с длиной волны 400±15 нм.

Далее провели облучение наружных половых органов аппаратом Латус-Фара, мощностью 40 мВт, импульсный режим в течение 18 мин, количество полей - 1. После завершения процедуры по результатам флуоресцентной диагностики с помощью светодиодного осветителя с длиной волны 400±15 нм выявлено полное «выгорание» ФС в виде слабого красного свечения.

На Фиг. 1 – 3 приведены снимки пациентки А. до, через 7 дней и через 3 месяца после фотодинамической терапии с системной фотомодификацией крови по заявленному способу.

Фиг. 1 – состояние до лечения.

Фиг. 2 – состояние через 7 дней после лечения.

Фиг.3 – состояние через 3 месяца после лечения.

Через 3 месяца онкоцитологический мазок по ПАП тест отрицательный: на фоне слизи, небольшого количества нейтрофильных лейкоцитов клетки поверхностного, промежуточного и парабазального слоев многослойного плоского эпителия и метаплазированные клетки без признаков атипии. Обнаружены клетки железистого эпителия без признаков атипии.

Заключение: Нет интраэпителиальных поражений и злокачественности. Гистология наружных половых органов: без атипии клеток.

Из описанного выше можно сделать вывод, что заявителем решена выявленная техническая проблема и достигнут заявленный технический результат, а именно: разработан способ лечения лейкоплакии наружных половых органов, при этом достигнуты:

– предварительная флуоресцентная диагностика и последующий флуоресцентный контроль за эффективностью проведенного лечения;

– сенсибилизированная аутоплазмотерапия на пораженные участки наружных половых органов;

– высокая селективность поражения предопухолевых клеток, подтверждается отрицательным цитологическим мазком и гистологическим результатом биопсии наружных половых органов спустя 3 мес. после проведенного лечения;

– отсутствие серьезных побочных эффектов, что подтверждено динамическим наблюдением за 50 пациентками, пролеченными предлагаемым способом;

– эффективная профилактика лейкоплакии наружных половых органов, что подтверждается результатами 3-летнего регулярного наблюдения за пациентками: все 50 пациенток не заболели лейкоплакией наружных половых органов.

Заявленное техническое решение удовлетворяет условию патентоспособности «новизна», предъявляемому к изобретениям, так как при определении уровня техники не выявлены средства, которым присущи признаки, идентичные (то есть совпадающие по исполняемой ими функции и форме выполнения этих признаков) всем признакам, перечисленным в формуле предполагаемого изобретения, включая характеристику назначения.

Заявленное техническое решение удовлетворяет условию патентоспособности «изобретательский уровень», т.к. не является очевидным для специалиста в данной области техники и из исследованного уровня техники заявителем не выявлены технические решения, совпадающие по технической сущности с предлагаемым решением, и не установлена известность влияния отличительных признаков на полученный технический результат.

Заявленное техническое решение соответствует условию патентоспособности «промышленная применимость», предъявляемому к изобретениям, так как его можно реализовать в промышленном производстве посредством использования известных стандартных технических устройств, материалов и оборудования.

Изобретение относиться к медицине в частности к дерматологии и может быть использовано для лечения лейкоплакии наружных половых органов. Осуществляют внутривенное введение фотосенсибилизатора, через 30 мин проводят фотомодификацию крови с помощью магистрального световода. Затем проводят аутоплазмотерпию, при которой в пораженные участки наружных половых органов вводят плазму в количестве 3-5 мл под местным обезболиванием. После чего под контролем флуоресцентной диагностики с помощью светодиодного осветителя проводят облучение наружных половых органов аппаратом с мощностью 40 мВт, импульсный 70/30 режим генерации в течение 20-25 мин с плотностью подводимой к очагу энергии 250-400 Дж/см². Способ позволяет добиться восстановления пораженных тканей наружных половых органов, полной элиминации вируса папилломы человека и вируса герпеса, а также снизить время реабилитации за счет комбинированного применения фотомодификации крови, фотодинамической терапии и аутоплазматерапии с оптимальными режимами. 3 ил., 1 пр.

Способ лечения лейкоплакии наружных половых органов, включающий внутривенное введение фотосенсибилизатора, фотомодификацию крови, аутоплазмотерапию, флуоресцентную диагностику и фотодинамическую терапию наружных половых органов, отличающийся тем, что фотосенсибилизатор «Фоторан» или «Фотолон» вводят внутривенно в дозе 1,2 мг/кг массы тела пациента; через 30 мин проводят фотомодификацию крови на аппарате «Лахта-Милон» с длиной волны 662 нм, выходной мощностью 100 мВт и временем экспозиции 30 мин с помощью магистрального световода «Полироник» и сменных стерильных насадок для внутривенного облучения; через 2,5 ч после введения фотосенсибилизатора проводят аутоплазмотерпию, при которой в пораженные участки наружных половых органов в асептических условиях вводят плазму в количестве 3-5 мл под местным обезболиванием; через 3 ч после введения фотосенсибилизатора под контролем флуоресцентной диагностики с помощью светодиодного осветителя с длиной волны 385-415 нм проводят последующее облучение наружных половых органов аппаратом Латус-Фара, мощностью 40 мВт, импульсный 70/30 режим генерации в течение 20-25 мин с плотностью подводимой к очагу энергии 250-400 Дж/см², после завершения процедуры проводят флуоресцентную диагностику с помощью светодиодного осветителя с длиной волны 385-415 нм.