Способ лечения крауроза вульвы, связанного с наличием у пациентки вируса папилломы человека Российский патент 2017 года по МПК A61N5/06 A61K31/409 A61K31/728 A61P15/02 

Изобретение относится к области медицины, а именно к лучевой терапии в гинекологии, и может быть использовано в медицинских центрах.

Крауроз вульвы - хронический прогрессирующий атрофический процесс кожи и слизистой вульвы, связанный с инволютивными изменениями наружных половых органов. Болезнь сопровождается парестезией, сухостью, зудом слизистой, атрофическими и склеротическими изменениями малых половых губ, клитора, больших половых губ, диспаренией, вульвитом, стенозом влагалища. Причины возникновения крауроза связаны с гормональными нарушениями, воспалительными заболеваниями женской репродуктивной системой, дисгидрозом вульвы. Часто крауроз вульвы бывает вирусассоциированным заболеванием, то есть связанным с наличием у пациентки вируса папилломы человека (ВПЧ) высокоонкогенного риска. Это предраковое заболевание, и вероятность перерождения его в рак вульвы очень велика (Купеев В.Г. Вся правда о красоте, молодости и женском здоровье. - 2015; Rapini. Ronald P., Bolognia, Jian L. et al. - 2007).

В арсенале лечения крауроза вульвы имеется множество различных способов: хирургический, лучевой, химический, криозамораживания, использования увлажняющих гелей и др. Недостатками этих методов являются болезненность процедур, длительность лечения, весьма ограниченное время сохранения достигнутого положительного эффекта (статья «Коррекция инволютивных изменений аногенитальной области у женщин. Клинические наблюдения», журнал «Эстетическая медицина», Том X, №4, 2011; «Гинекология - национальное руководство» под ред. В.И. Кулакова, Г.М. Савельевой, И.Б. Манухиной. - 2009).

Известен способ фотодинамической терапии (ФДТ) онкологических заболеваний, включающий введение фотосенсибилизатора (ФС) в зону опухолевой ткани, воздействие на опухолевую ткань ИК лазерным излучением (Заявка №2013132335/14, 12.07.2013). В этом изобретении ФС хлоринового ряда вводится внутритканевым методом и затем облучается лазером с длиной волны 760-762 нм через 20-40 минут, а через 6-7 дней проводят цитологические исследования и при выявлении признаков продолжающегося опухолевого роста полностью повторяют сеанс предлагаемого лечения.

Недостатком известного способа является неравномерность распределения ФС в зоне опухолевой ткани, обусловленная разной плотностью по площади опухоли.

Известен метод лечения, включающий внутривенное введения ФС и облучение красным светом с длиной волны, соответствующей пику поглощения ФС (Способ проведения фотодинамической терапии злокачественных опухолей. Патент №2275945 от 19.11.2004).

Недостатком этого метода является невысокая эффективность лечения, обусловленная однократным проведением процедуры, приводящая к повторным сеансам, длительность между которыми не менее 2-4 недель, когда может наступить рецидив.

Наиболее близким по технической сущности и взятым за прототип является способ, включающий световое воздействие на область вульвы в непрерывном режиме без анестезии светодиодным аппаратом при длине волны 660 нм и дозе подводимой световой энергии 180-250 Дж/см² в течение суммарного времени воздействия 30-50 мин, и, в случае сохранения клинических симптомов заболевания, ФДТ проводят повторно для достижения положительного лечебного эффекта, а при большой площади патологического очага область вульвы делят на квадранты, которые последовательно подвергают световому воздействию (Способ лечения дистрофических заболеваний вульвы. Патент №2482893, А61N 5/067 - прототип).

Недостатком этого способа является низкая эффективность лечения, многократное проведение фотодинамического облучения (ФДО) и длительное сохранение сухости вульвы, что затрудняет лечение.

Технический результат изобретения - повышение качества восстановления структуры вульвы за счет создания возможности повышения увлажнения ткани вульвы и внутривенного облучения крови лазером (фотомодификация крови - ФМК).

Указанный технический результат достигается тем, что в известном способе лечения крауроза вульвы, связанного с наличием у пациентки вируса папилломы человека (ВПЧ), включающем цитологическое и гистологическое исследование патологического очага, определение в крови наличие ВПЧ, внутривенное введение фотосенсибилизатора в количестве, эквивалентном весу пациента, осуществление через 2-3 часа сеанса фотодинамического облучения (ФДО) вульвы с длиной волны источника ФДО, соответствующей длине волны поглощения внутривенного фотосенсибилизатора, согласно изобретению после проведения ФДО вульвы через 1-2 часа проводят первый из восьми сеансов фотомодификации сенсибилизированной препаратами хлоринового ряда крови путем ее внутривенного облучения, последующие семь сеансов осуществляют с частотой один раз в неделю, через 60 дней от сеанса ФДО замеряют площадь зоны крауроза вульвы и проводят биоревитализацию путем интерстициального введения гиалуроновой кислоты из расчета 2 мг на каждый см² площади крауроза вульвы.

Фотомодификация крови (ФМК) - это процесс внутривенного введения ФС пациенту и через 2 часа облучение кубитальной зоны предплечья красным лазером в дозе 20 Дж/см². В качестве ФС используют препараты хлоринового ряда фотодитазин или радахлорин, как и по известному прототипу в зависимости от веса пациента.

В заявленном способе ФМК проводится в количестве восьми сеансов с частотой один раз в неделю, что необходимо для повышения иммунных сил организма и достижение положительного результата лечения за более короткое время на более продолжительный срок за счет активации клеток иммунной системы.

Биоревитализация (БР) - это процесс интерстициального введения препарата для повышения гидрофобных свойств тканей вульвы. При проведении исследований получена оптимальная величина препарата на каждый см² площади зоны крауроза (2 мг/см²), для чего возникла необходимость измерения площади зоны крауроза. В качестве лекарственного средства для БР могут быть использованы различные препараты гиалуроновой кислоты.

Способ лечения состоит из трех этапов. Первый этап лечения - проведение ФДТ с внутривенным введением ФС хлоринового ряда, второй - ФМК. Третьим этапом лечения является БР вульвы гиалуроновой кислотой.

ФС вводится внутривенно из расчета 0,8-1 мг/кг веса пациента, осуществление через 3 часа сеанса ФДО вульвы лазерным светом с длиной волны источника для ФДТ, соответствующей длине волны поглощения внутривенного ФС.

Способ лечения крауроза вульвы осуществляется следующим образом. Пациентки должны быть обследованы на наличие ВПЧ. Диагнозы должны быть подтверждены цитологически и гистологически.

Пациенткам вводится внутривенно ФС хлоринового ряда "Фотодитазин" или "Радахлорин" из расчета 0,8-1,0 мг на кг веса пациентки. Через три часа проводится флюоресцентная диагностика и ФДТ. Воздействуют красным непрерывным излучением длиной волны в 663 нм, интенсивностью облучения 200 Дж/см². На месте лазерного воздействия сразу после ФДО возникает сосудистая ишемия. Далее происходит некроз атипичных клеток, который после отторжения замещается здоровой тканью. Так как крауроз вульвы часто связан с ВПЧ высокоонкогенного типа, то необходимым воздействием является проведение курса ФМК из 8 процедур с интервалом в 7 дней между процедурами. ФМК, обладающая противовоспалительным и иммуномодулирующим действиями, необходима для снятия воспаления, быстрого заживления и снижения титра ВПЧ. Доказано, что через 2 месяца после ФДО необходимо проводить БР вульвы препаратами гиалуроновой кислоты, например Bellcontour® GVISC (1 мл содержит 24 мг связанной гиалуроновой кислоты), для чего замеряют площадь зоны крауроза вульвы и вводят на каждый см² по 2 мг препарата.

При осуществлении способа используется следующая аппаратура: Аппарат лазерный хирургический АЛХТ-ЭЛОМЕД с комплектом волоконно-оптического инструмента / Паспорт с руководством по эксплуатации ЭЛОМ.944420.001РЭ, «Эломед», М. - 2011, 11 с.).

В соответствии с применяемым лазером для ФДО в качестве аппликационного ФС может быть использован ФС хлоринового ряда (фотодитазин, радахлорин), соответствующий длине волны лазера для ФДО.

Эффективность изобретения подтверждается следующим примером. Пациентка 29 лет, весом 72 кг. При обследовании на наличие патологического очага выставлен диагноз «крауроз вульвы». Дополнительно определяли наличие в крови ВПЧ, выявили 16 тип ВПЧ в титре 1:960. Введен внутривенно ФС "Фотодитазин" из расчета 1 мг/кг веса пациентки. Через три часа проведено ФДО. Интенсивность облучения - 200 Дж/см². Через 5 часов после введения препарата проведена ФМК. В кубитальную вену введен световод, по которому поступает излучение мощностью 0,63 Вт. Время воздействия 30 минут. Через 7 дней проведен второй курс ФМК. Введен ФС 0,5 мг/кг внутривенно в кубитальную вену. Далее проводится внутривенное облучение крови. Время воздействия 30 минут. Третий, четвертый, пятый, шестой, седьмой и восьмой курсы ФМК проводились по той же схеме с интервалом в 7 дней. Через 2 месяца после проведения ФДО проведена оценка динамики лечения. Выполнены цитологическое исследование и исследование на ВПЧ. После оценки динамики лечения проведена БР вульвы, для чего измерили площадь поражения краурозом (48 см²). Осуществляют местную анестезию кремом «Эмла» на 30-40 мин под окклюзию. Через 30-40 мин исходя из площади крауроза (48 см²) в шприц набирают 98 мг (4 мл) препарата гиалуроновой кислоты Bellcontour® GVISC, который вводят интерстициально в зону крауроза пациентке.

После БР проводят осмотр один раз в неделю в течение первого месяца. Полная резорбция патологической ткани с замещением здоровой тканью, снятие зуда, сухости, улучшение кровотока, увлажнение вульвы, снижение титра ВПЧ в три раза до 1:320 выявлены через три мес после начала лечения. В дальнейшем пациентке для контроля излеченности 1 раз в 6 месяцев проводили цитологическое исследование соскобов с вульвы и профилактически - повторный курс БР препаратами гиалуроновой кислоты. Пациентка снята с учета через 18 мес от начала лечения.

Предлагаемый способ комбинированного лечения крауроза вульвы методом ФДО, ФМК и БР вульвы гиалуроновой кислотой использовали для лечения 20 пациенток с краурозом вульвы. При этом побочных эффектов в виде сухости кожи и зуда не было выявлено. Пациентки находились под наблюдением длительное время. Достигнута длительная ремиссия заболевания на 1,5-2 года и более.

Заявляемую совокупность признаков авторам не удалось обнаружить в источниках научно-технической и патентной информации.

Применение изобретения позволяет повысить эффективность лечения крауроза вульвы, увеличив сроки стойкого эффекта до 1,5-2 лет и более.

Изобретение относится к медицине, а именно к лучевой терапии в гинекологии, и может быть использовано для лечения крауроза вульвы, связанного с наличием у пациентки вируса папилломы человека (ВПЧ). Осуществляют цитологическое и гистологическое исследование патологического очага. Определяют в крови наличие ВПЧ. Вводят внутривенно фотосенсибилизатор в количестве, эквивалентном весу пациента. Осуществление через 2-3 часа сеанс фотодинамического облучения (ФДО) вульвы с длиной волны источника ФДО, соответствующей длине волны поглощения внутривенного фотосенсибилизатора. После проведения ФДО вульвы через 1-2 часа проводят первый из восьми сеансов фотомодификации сенсибилизированной препаратами хлоринового ряда крови путем ее внутривенного облучения. Последующие семь сеансов осуществляют с частотой один раз в неделю. Через 60 дней от сеанса ФДО замеряют площадь зоны крауроза вульвы и проводят биоревитализацию путем интерстициального введения гиалуроновой кислоты из расчета 2 мг на каждый см² площади крауроза вульвы. Способ обеспечивает повышение эффективности лечения крауроза вульвы за счет активации клеток иммунной системы, улучшения кровотока, увлажнения вульвы, снижения титра ВПЧ. 1 пр.

Способ лечения крауроза вульвы, связанного с наличием у пациентки вируса папилломы человека (ВПЧ), включающий цитологическое и гистологическое исследование патологического очага, определение в крови наличие ВПЧ, внутривенное введение фотосенсибилизатора в количестве, эквивалентном весу пациента, осуществление через 2-3 часа сеанса фотодинамического облучения (ФДО) вульвы с длиной волны источника ФДО, соответствующей длине волны поглощения внутривенного фотосенсибилизатора, отличающийся тем, что после проведения ФДО вульвы через 1-2 часа проводят первый из восьми сеансов фотомодификации сенсибилизированной препаратами хлоринового ряда крови путем ее внутривенного облучения, последующие семь сеансов осуществляют с частотой один раз в неделю, через 60 дней от сеанса ФДО замеряют площадь зоны крауроза вульвы и проводят биоревитализацию путем интерстициального введения гиалуроновой кислоты из расчета 2 мг на каждый см² площади крауроза вульвы.