Область техники
[0001]
Настоящее изобретение относится к производным пиримидин-4(3Н)-она, которые действуют как модуляторы рецептора TRPV4. Настоящее изобретение также относится к способам получения новых производных пиримидин-4(3Н)-она и к их применению для лечения широкого круга заболеваний, синдромов и расстройств, в частности, для лечения воспалительных, болевых и урологических заболеваний или расстройств.
Предпосылки изобретения
[0002]
Переходный рецепторный потенциал 4 (TRPV4) представляет собой проницаемый для Ca2+-проницаемый неселективный катионный канал, принадлежащий к ваниллоидному подсемейству каналов TRP. Первоначально TRPV4 был идентифицирован как канал, активируемый вызванным гипотонией набуханием клеток, но он также активируется широким спектром физических и химических раздражителей, включая тепло (>24-27°C), механические стимулы, эндогенные вещества, такие как арахидоновая кислота и ее производные цитохрома P450 метаболиты (эпоксиэйкозатриеновые кислоты), эндоканнабиноиды (анандамид и 2-арахидоноилглицерин), а также синтетические производные форбола (например, 4альфа-PDD) (NPL1: Liedtke, W., et al., Cell, 2000, 103, 525-535; NPL2: Watanabe, H., et al., Nature, 2003, 424, 434-438; NPL3: Watanabe, H., et al., J Biol Chem, 2002, 277, 47044-47051; и NPL4: Watanabe, H., et al., J Biol Chem, 2002, 277, 13569-13577). TRPV4 представляет собой мультимодальный канал, регулируемый разнообразными стимулами и функционирующий как интегратор, суммирующий эффекты вкладов всех активаторов.
[0003]
Каналы TRPV4 экспрессируются в проводящих путях боли, включая ганглии задних корешков и нейроны ганглиев тройничного нерва. Использование мышей с нокаутом TRPV4 и исследования с нокаутом TRPV4 выявили участие TRPV4 как в воспалительных, так и в болевых состояниях, вызванных невропатией. Мыши с нокаутом TRPV4 демонстрируют пониженную термическую гипералгезию после воспаления, индуцированного каррагинаном или полным адъювантом Фрейнда (NPL5: Tadaka, H., et al., J Biol Chem, 2004, 279, 35133-35138). Интратекальная инъекция антисмыслового олигонуклеотида TRPV4 (ODN) уменьшает механическую гипералгезию, индуцированную каррагинаном или медиаторами воспаления (NPL6: Lee, H., et al., J Neurosci, 2005, 25, 1304-1310). Сходным образом мыши с нокаутом TRPV4 демонстрируют пониженную механическую гипералгезию, связанную с химиотерапией или невропатией, вызванной диабетом (NPL7: Alessandri-Haber, N., et al., J Neurosci, 2006, 26, 3864-3874). Интратекальное введение антисмыслового ODN TRPV4 заметно снижает механическую гипералгезию и усиленные ноцицептивные поведенческие реакции на гипотоническую стимуляцию в моделях нейропатии, вызванной химиотерапией, алкоголизмом, диабетом и ВИЧ-терапией (NPL8: Alessandri-Haber, N., et al., J Neurosci, 2004, 24, 4444-4452; и NPL9: Alessandri-Haber, N., et al., J Neurosci, 2008, 28, 1046-1057). TRPV4 обогащен сенсорными нейронами толстой кишки. Поведенческие реакции на болезненное вздутие толстой кишки существенно снижены у мышей с нокаутом TRPV4. Гипералгезия и аллодиния, вызываемые воспалительными медиаторами (например, агонистами PAR2, серотонином и гистамином), вызывающие колоректальное растяжение, также значительно ингибируются нокдауном TRPV4 (NPL10: Cenac, N., et al., Gastroenterology, 2008, 135, 937-946).
[0004]
TRPV4 в высокой степени экспрессируется в уротелиальных клетках и играет роль в восприятии наполнения мочевого пузыря. Развитие дисфункции мочевого пузыря, вызванной циститом, сильно нарушено у мышей с нокаутом TRPV4. Антагонист TRPV4 увеличивает функциональную емкость мочевого пузыря и снижает частоту мочеиспускания у мышей и крыс с циститом (NPL11: Everaerts, W., et al., Proc Natl Acad Sci USA, 2010, 107, 19084-19089).
[0005]
TRPV4 широко распространен в различных периферических тканях, включая легкие, селезенку, яички, жир, головной мозг, улитку внутреннего уха, кожу, гладкие мышцы, почки, печень, эндотелий сосудов, центральную нервную систему, периферическую нервную систему и кости. Используя стратегии нокаута/нокдауна TRPV4, TRPV4 участвует во многих физиологических процессах, включая осмотический гомеостаз, термо- и механоощущение, вазорегуляцию, настройку возбудимости нейронов, опорожнение мочевого пузыря и формирование костей (NPL12: Mizuno, N., et al., Am J Physiol Cell Physiol, 2003, 285, C96-101.; NPL5: Tadaka, H., et al., J Biol Chem, 2004, 279, 35133-35138; NPL7: Alessandri-Haber, N., et al., J Neurosci, 2006, 26, 3864-3874; NPL13: Koehler, R., et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2006, 26, 1495-1502; NPL14: Gevaert, T., et al., J Clin Invest, 2007, 117, 3453-3462; NPL15: Thorneloe, K.S., et al. J Pharmacol Exp Ther, 2008, 326, 432-442; и NPL16: Masuyama, R., et al., Cell Metab, 2008, 8, 257-265).
[0006]
Соединения, обладающие ингибирующей активностью в отношении TRPV4, описаны в патентной литературе 1-10. Однако соединения по настоящему изобретению не описаны ни в каких документах.
Список цитируемой литературы
Патентная литература
[0007]
[PL1] WO2019244937
[PL2] WO2018055527
[PL3] WO2018055526
[PL4] WO2018055524
[PL5] WO2013012500
[PL6] WO2012174342
[PL7] WO2012174340
[PL8] WO2011119701
[PL9] WO2013146754
[PL10] WO2015046193
Непатентная литература
[0008]
[NPL1] Liedtke, W., et al., Cell, 2000, 103, 525-535
[NPL2] Watanabe, H., et al., Nature, 2003, 424, 434-438
[NPL3] Watanabe, H., et al., J Biol Chem, 2002, 277, 47044-47051
[NPL4] Watanabe, H., et al., J Biol Chem, 2002, 277, 13569-13577
[NPL5] Tadaka, H., et al., J Biol Chem, 2004, 279, 35133-35138
[NPL6] Lee, H., et al., J Neurosci, 2005, 25, 1304-1310
[NPL7] Alessandri-Haber, N., et al., J Neurosci, 2006, 26, 3864-3874
[NPL8] Alessandri-Haber, N., et al., J Neurosci, 2004, 24, 4444-4452
[NPL9] Alessandri-Haber, N., et al., J Neurosci, 2008, 28, 1046-1057
[NPL10] Cenac, N., et al., Gastroenterology, 2008, 135, 937-946
[NPL11] Everaerts, W., et al., Proc Natl Acad Sci USA, 2010, 107, 19084-19089
[NPL12] Mizuno, N., et al., Am J Physiol Cell Physiol, 2003, 285, C96-101
[NPL13] Koehler, R., et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2006, 26, 1495-1502
[NPL14] Gevaert, T., et al., J Clin Invest, 2007, 117, 3453-3462
[NPL15] Thorneloe, K.S., et al. J Pharmacol Exp Ther, 2008, 326, 432-442
[NPL16] Masuyama, R., et al., Cell Metab, 2008, 8, 257-265
[NPL17] Cortright, D.N., et al., Curr Pharm Des, 2009, 15, 1736-1749
[NPL18] Jia, Y. et al., Biochim Biophys Acta, 2007, 1772, 915-927
[NPL19] Inoue, R., et al., Pharmacol Ther, 2009, 123, 371-385
[NPL20] Hsu, Y.J., et al., Biochim Biophys Acta, 2007, 1772, 928-936
[NPL21] Casas, S., et al., Diabetologia, 2008, 51, 2252-2562
[NPL22] Brierley, S.M., et al., Gastroenterology, 2008, 134, 2059-2069
Сущность изобретения
Техническая задача
[0009]
В данной области техники существует потребность в антагонистах TRPV4, которые можно использовать для лечения заболевания, синдрома, состояния или расстройства у млекопитающих, у которых заболевание, синдром, состояние или расстройство затрагивается модуляцией каналов TRPV4, таких как хроническая боль, невропатическая боль, включая диабетическую невропатию, послеоперационная боль, остеоартрит, боль при ревматоидном артрите, боль при раке, невралгия, невропатии, алгезия, повреждение нервов, сердечно-сосудистые заболевания, заболевания почек, диабет, синдром раздраженного кишечника, воспалительные заболевания кишечника, воспалительные заболевания, включая астму, хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) и хроническая обструктивная болезнь дыхательных путей (ХОБЛ), урологические заболевания или расстройства, включая гиперактивность детрузора или гиперактивный мочевой пузырь, недержание мочи (NPL17: Cortright, D.N., et al., Curr Pharm Des, 2009, 15, 1736-1749; NPL18: Jia, Y. et al., Biochim Biophys Acta, 2007, 1772, 915-927; NPL19: Inoue, R., et al., Pharmacol Ther, 2009, 123, 371-385; NPL20: Hsu, Y.J., et al., Biochim Biophys Acta, 2007, 1772, 928-936; NPL21: Casas, S., et al., Diabetologia, 2008, 51, 2252-2562; NPL22: Brierley, S.M., et al., Gastroenterology, 2008, 134, 2059-2069; NPL15: Thorneloe, K.S., et al. J Pharmacol Exp Ther, 2008, 326, 432-442; и NPL16: Masuyama, R., et al., Cell Metab, 2008, 8, 257-265).
Решение задачи
[0010]
По сравнению с другими соединениями, описанными в данной области техники, соединения по настоящему изобретению могут проявлять меньшую токсичность, улучшенную абсорбцию и распределение, улучшенную растворимость, улучшенное связывание с белками плазмы, меньшее взаимодействие между лекарственными средствами, улучшенную метаболическую стабильность, пониженную ингибирующую активность в отношении HERG-канала и/или уменьшенное удлинение интервала QT.
[0011]
Суть настоящего изобретения заключается в следующем:
[1] Соединение следующей формулы (I):
[Хим. форм. 1]
где
R1 и R2 независимо выбраны из группы, включающей: водород, гидроксил, галоген, (C1-C6)алкил, (C1-C6)галогеналкил, (C1-C6)алкоксил, (C1-C6)галогеналкокси, (C3-C7)циклоалкил и фенил(C0-C4)алкил; где указанный (C3-C7)циклоалкил или фенил(C0-C4)алкил необязательно замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей: галоген, гидроксил, (C1-C6)алкил, (C1-C6)галогеналкил, (C1-C6)алкокси и (C1-C6)галогеналкокси; или, альтернативно, R1 и R2, вместе с атомом, к которому они присоединены, могут образовывать 3-8-членное кольцо, которое может содержать от 0 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из кислорода, серы и азота; где указанное 3-8-членное кольцо необязательно замещено 1-6 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей: галоген, гидроксил, (C1-C6)алкил, (C1-C6)галогеналкил, -SO2(C1-C6)алкил, -SO2(C1-C6)галогеналкил, -C(=O)(C1-C6)алкил и -C(=O)(C1-C6)галогеналкил; предпочтительно, R1 и R2 независимо выбраны из группы, включающей: водород, (C1-C6)алкил, (C1-C6)галогеналкил, (C1-C6)алкоксил, (C1-C6)галогеналкокси и (C3-C7)циклоалкил; или, альтернативно, R1 и R2 вместе с атомом, к которому они присоединены, могут образовывать 3-8 членное углеродное кольцо;
R3 независимо выбран из группы, включающей: водород, фтор, метил, этил и (C1-C6)галогеналкил; предпочтительно, R3 независимо выбран из группы, включающей: водород, фтор и метил;
X выбран из группы, включающей: химическую связь, -N(R4)-, -(C(R5)(R6))n-, -(C3-C8)циклоалкил-, -C(R5)=C(R6)-, -C(=O)-, -CR4(N(R5)(R6))-, -[(C(R5)(R6))nO]-, -[(C(R5)(R6))nN(R4)]-, -[(C(R5)(R6))nS]- и -[N(R4)(C(R5)(R6))n]-; предпочтительно, X выбран из группы, включающей: химическую связь, -(C(R5)(R6)-(CH2) m)-, -(C3-C8)циклоалкил-, -CH=CH- и -CH2O-; m обозначает 0, 1, 2 или 3; более предпочтительно, X выбран из группы, включающей: химическую связь, -C(R5)(R6)CH2-, -C(R5)(R6)-, -циклопропил-, -CH=CH- и -CH2O-; еще более предпочтительно, X выбран из группы, включающей: химическую связь, -CH2-, -CF2-, -CH2CH2-, -CH(OH)- и -CH(Me)-;
R4 представляет собой водород или (C1-C6) алкил;
R5 и R6 независимо выбраны из группы, включающей: водород, галоген, гидроксил, (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкокси, гидроксил(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкокси(C1-C6)алкил, (C1-C6)галогеналкил и (C1-C6)галогеналкокси; предпочтительно, R5 и R6 независимо выбраны из группы, включающей: водород, галоген, гидроксил и (C1-C6)алкил; более предпочтительно, R5 и R6 независимо выбраны из группы, включающей: водород, фтор, гидроксил и метил;
когда R5 представлен два или более раза, R5 является одинаковым или разным;
когда R6 представлен два или более раза, R6 является одинаковым или разным;
n обозначает 1, 2, 3 или 4; предпочтительно, n обозначает 1 или 2;
q обозначает 1, 2, 3 или 4; предпочтительно, q обозначает 1 или 2;
r обозначает 1, 2, 3 или 4; предпочтительно, r обозначает 1 или 2;
s обозначает 1, 2, 3 или 4; предпочтительно, s обозначает 1 или 2;
Ar1 выбран из арила и гетероарила, которые необязательно замещены 1-6 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей: водород, галоген, циано, нитро, гидроксил, -C(=O)R7, -C(=O)NR7R8, -NHSO2R7, -SO2NR7R8, (C1-C6)алкилтио-, (C1-C6)галогеналкилтио-, (C1-C6)алкилсульфинил, (C1-C6)алкилсульфонил, -NR7R8, три(C1-C6)алкилсилил, (C1-C6)алкил, (C3-C7)циклоалкил, (C3-C7)циклоалкокси, (C1-C6)алкокси, (C1-C6)алкенил, арил(C0-C4)алкил, гетероарил(C0-C4)алкил, арил(C0-C6)алкокси, гетероциклил(C0-C4)алкил, гетероциклил(C0-C6)алкокси, гетероарил(C0-C6)алкокси и группу-заместитель Q; где указанный (C1-C6)алкил, (C3-C7)циклоалкил, (C3-C7)циклоалкокси, (C1-C6)алкокси, (C1-C6)алкенил, арил(C0-C4)алкил, гетероарил(C0-C4)алкил, арил(C0-C6)алкокси, гетероциклил(C0-C4)алкил, гетероциклил(C0-C6)алкокси или гетероарил(C0-C6)алкокси необязательно замещен 1-6 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей: галоген, гидроксил, циано, (C1-C6)алкил, (C3-C7)циклоалкил, (C1-C6)галогеналкил, (C1-C6)алкокси, (C1-C6)алкокси(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкокси(C1-C6)алкокси, (C1-C6)галогеналкокси, фенил, -NRaRb, RaRbN(C1-C6)алкил, RaRbN(C1-C6)алкокси, -C(=O)NRaRb, -C(=O)Ra, -SO2(C1-C6)алкил, -SO2NRaRb, и RaRbNC(=O)(C1-C6)алкокси; где указанный (C3-C7)циклоалкил необязательно замещен гидроксилом или циано; где группа-заместитель Q представляет собой
[Хим. форм. 2]
[Хим. форм. 3]
где группа-заместитель Q может быть необязательно замещена галогеном, гидроксилом или (C1-C6)алкилом;
предпочтительно, арил представляет собой фенил или нафтил, и, предпочтительно, гетероарил представляет собой ненасыщенное или частично насыщенное моно- или бициклическое 5-15-членное кольцо с 1-4 гетероатомами, независимо выбранными из O, N и S, или с карбонилом; более предпочтительно, арил представляет собой фенил и, более предпочтительно, гетероарил представляет собой 5-6-членное кольцо с 1-4 гетероатомами, независимо выбранными из O, N и S, или 9-10-членное гетероароматическое кольцо с 1-4 гетероатомами, независимо выбранными из O, N и S; еще более предпочтительно, арил представляет собой фенил и, еще более предпочтительно, гетероарил представляет собой 5-6-членное гетероароматическое кольцо с 1-4 гетероатомами, независимо выбранными из O, N и S; еще более предпочтительно, гетероарил представляет собой пиридинил, пиримидинил, пиридазинил, пиразинил, пирролил, фуранил, тиофенил, имидазолил, пиразолил, оксазолил, изооксазолил, тиазолил, изотиазолил, индолил, бензимидазолил, бензофуранил, бензотиофенил, имидазопиридинил, индазолил, оксадиазолил, бензоизоксазолил, хиназолинил, хиноксалинил, хинолинил или изохинолинил;
R7 и R8 независимо выбраны из группы, включающей: водород, гидроксил, (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкокси, (C1-C6)галогеналкил, (C1-C6)галогеналкоксил, (C3-C7)циклоалкил, гетероциклил, гидрокси(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкокси(C1-C6)алкил, (C1-C6)галогеналкокси(C1-C6)алкил, бензил, H2N(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкилNH(C1-C6)алкил и [(C1-C6)алкил]2N(C1-C6)алкил; или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать 3-10-членное кольцо, которое может содержать гетероатом, выбранный из кислорода, серы и азота; где указанное 3-10 членное кольцо необязательно замещено 1-6 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей: галоген, гидроксил, оксо, (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкокси, (C1-C6)галогеналкил, -SO2(C1-C6)алкил, -SO2(C1-C6)галогеналкил, -C(=O)(C1-C6)алкил и -C(=O) (C1-C6)галогеналкил;
Ra и Rb независимо выбраны из группы, включающей: водород, (C1-C6)алкил, (C1-C6)галогеналкил, гидрокси(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкокси(C1-C6)алкил, (C3-C7)циклоалкил, фенил(C0-C6)алкил, (C1-C6)галогеналкокси(C1-C6)алкил, H2N(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкилNH(C1-C6)алкил и [(C1-C6)алкил]2N(C1-C6)алкил; или Ra и Rb вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать 3-7 членное кольцо, которое может содержать гетероатом, выбранный из кислорода, серы и азота; где указанное 3-7-членное кольцо необязательно замещено 1-3 заместителями, независимо выбранными из (C1-C6)алкила;
Ar2 выбран из арила и гетероарила, которые необязательно замещены 1-6 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей: водород, галоген, циано, нитро, гидроксил, -COR9, -CONR9R10, -NHSO2R9, -SO2NR9R10, (C1-C6)алкилтио-, (C1-C6)алкилсульфинил, (C1-C6)алкилсульфонил, -NR9R10, три(C1-C6)алкилсилил, (C1-C6)галогеналкилтио-, -SF5, (C1-C6)алкил, (C3-C7)циклоалкил, (C3-C7)циклоалкокси, (C1-C6)алкокси, арил(C0-C4)алкил, гетероарил(C0-C4)алкил, арил(C0-C6)алкокси, фенокси, гетероарил(C0-C6)алкокси, гетероциклил(C0-C4)алкил и гетероциклил(C0-C6)алкокси; где указанный (C1-C6)алкил, (C3-C7)циклоалкил, (C3-C7)циклоалкокси, (C1-C6)алкокси, арил(C0-C4)алкил, гетероарил(C0-C4)алкил, арил(C0-C6)алкокси, фенокси, гетероарил(C0-C6)алкокси, гетероциклил(C0-C4)алкил или гетероциклил(C0-C6)алкокси необязательно замещен 1-6 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей: галоген, гидроксил, (C1-C6)алкил, (C3-C7)циклоалкил (C1-C6)галогеналкил, (C1-C6)алкокси, (C1-C6)алкокси(C1-C6)алкокси, (C1-C6)галогеналкокси, -NRcRd, RcRdN(C1-C6)алкил, RcRdN(C1-C6)алкокси, -C(=O)NRcRd, RcRdNC(=O)(C1-C6)алкокси, бензилокси и циано; предпочтительно, арил представляет собой фенил или нафтил, и, предпочтительно, гетероарил представляет собой ненасыщенное или частично насыщенное моно- или бициклическое 5-15-членное кольцо с 1-4 гетероатомами, независимо выбранными из O, N и S, или с карбонилом; более предпочтительно, арил представляет собой фенил и, более предпочтительно, гетероарил представляет собой 5-6-членное кольцо с 1-4 гетероатомами, независимо выбранными из O, N и S, или 9-10-членное гетероароматическое кольцо с 1-4 гетероатомами, независимо выбранными из O, N и S; еще более предпочтительно, арил представляет собой фенил и, еще более предпочтительно, гетероарил представляет собой 5-6-членное гетероароматическое кольцо с 1-4 гетероатомами, независимо выбранными из O, N и S; еще более предпочтительно, гетероарил представляет собой пиридинил, пиримидинил, пиридазинил, пиразинил, пирролил, фуранил, тиофенил, имидазолил, пиразолил, оксазолил, изооксазолил, тиазолил, изотиазолил, индолил, бензимидазолил, бензофуранил, бензотиофенил, имидазопиридинил, индазолил, оксадиазолил, бензоизоксазолил, хиназолинил, хиноксалинил, хинолинил или изохинолинил;
R9 и R10 независимо выбраны из группы, включающей: водород, (C1-C6)алкил, (C1-C6)галогеналкил, гидрокси(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкокси(C1-C6)алкил, (C1-C6)галогеналкокси(C1-C6)алкил, H2N(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкилNH(C1-C6)алкил и [(C1-C6)алкил]2N(C1-C6)алкил; или R9 и R10 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать 3-10-членное кольцо, которое может содержать гетероатом, выбранный из кислорода, серы и азота; где указанное 3-10 членное кольцо необязательно замещено 1-6 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей: галоген, гидроксил, оксо, (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкокси, (C1-C6)галогеналкил, -SO2(C1-C6)алкил, -SO2(C1-C6)галогеналкил, -C(=O)(C1-C6)алкил и -C(=O)(C1-C6)галогеналкил; и
Rc и Rd независимо выбраны из группы, включающей: водород, (C1-C6)алкил, (C1-C6)галогеналкил, гидрокси(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкокси(C1-C6)алкил, (C1-C6)галогеналкокси(C1-C6)алкил, H2N(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкилNH(C1-C6)алкил и [(C1-C6)алкил]2N(C1-C6)алкил; или Rc и Rd вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать 3-7 членное кольцо, которое может содержать гетероатом, выбранный из кислорода, серы и азота;
или его фармацевтически приемлемая соль;
[0012]
[2] Соединение формулы (I) в соответствии с [1], где
R1 и R2 независимо выбраны из группы, включающей: водород, (C1-C6)алкил, (C1-C6)галогеналкил, (C1-C6)алкоксил, (C1-C6)галогеналкокси и (C3-C7)циклоалкил; или, альтернативно, R1 и R2 вместе с атомом, к которому они присоединены, могут образовывать 3-8 членное углеродное кольцо;
X выбран из группы, включающей: химическую связь, -(C(R5)(R6)-(CH2)m)-, -(C3-C8)циклоалкил-, -CH=CH- и -CH2O-;
m обозначает 0, 1, 2 или 3, и
R5 и R6 независимо выбраны из группы, включающей: водород, галоген, гидроксил и (C1-C6)алкил;
или его фармацевтически приемлемая соль;
[0013]
[3] Соединение формулы (I) в соответствии с [1] или [2], где
R1 и R2 независимо выбраны из группы, включающей: водород, (C1-C6)алкил, (C1-C6)галогеналкил, (C1-C6)алкоксил, (C1-C6)галогеналкокси и (C3-C7)циклоалкил; или, альтернативно, R1 и R2 вместе с атомом, к которому они присоединены, могут образовывать 3-8 членное углеродное кольцо;
X выбран из группы, включающей: химическую связь и -CR5R6-;
R5 и R6 независимо выбраны из группы, включающей: водород, галоген, гидроксил, (C1-C6)алкил и (C1-C6)алкокси;
q обозначает 1, 2 или 3;
r обозначает 1, 2 или 3;
s обозначает 1, 2 или 3;
Ar1 выбран из арила и гетероарила, которые необязательно замещены 1-6 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей: водород, галоген, гидроксил, циано, -C(=O)R7, -C(=O)NR7R8, -NR7R8, -NHSO2R7, -SO2NR7R8, (C1-C6)алкил, (C3-C7)циклоалкил, (C1-C6)алкокси, фенил, гетероарил, фенокси и гетероциклил; где указанный (C1-C6)алкил, (C3-C7)циклоалкил, (C1-C6)алкокси, фенил, гетероарил, фенокси или гетероциклил необязательно замещен 1-6 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей: галоген, гидроксил, циано, (C1-C6)алкил, (C3-C7)циклоалкил, (C1-C6)галогеналкил, (C1-C6)алкокси, -NRaRb, -C(=O)NRaRb, -C(=O)Ra;
R7 и R8 независимо выбраны из группы, включающей: водород, гидроксил, (C1-C6)алкил, (C1-C6)галогеналкил, (C3-C7)циклоалкил; или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать 3-7 членное кольцо, которое может содержать гетероатом, выбранный из кислорода, серы и азота; где указанное 3-7 членное кольцо необязательно замещено 1-6 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей: галоген, гидроксил, (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкокси и (C1-C6)галогеналкил;
Ra и Rb независимо выбраны из группы, включающей: водород, (C1-C6)алкил, (C1-C6)галогеналкил, (C3-C7)циклоалкил; или Ra и Rb вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать 3-7 членное кольцо, которое может содержать гетероатом, выбранный из кислорода, серы и азота; где указанное 3-7-членное кольцо необязательно замещено 1-3 заместителями, независимо выбранными из метила и этила;
Ar2 выбран из арила и гетероарила, которые необязательно замещены 1-6 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей: водород, галоген, гидроксил, циано, -COR9, -CONR9R10, -NHSO2R9, -SO2NR9R10, -NR9R10, (C1-C6)галогеналкилтио-, -SF5, (C1-C6)алкил, (C3-C7)циклоалкил, (C3-C7)циклоалкокси, (C1-C6)алкокси, фенил, гетероарил, фенокси и гетероциклил; где указанный (C1-C6)алкил, (C3-C7)циклоалкил, (C3-C7)циклоалкокси, (C1-C6)алкокси, фенил, гетероарил, фенокси или гетероциклил необязательно замещен 1-6 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей: галоген, гидроксил, (C1-C6)алкил, (C3-C7)циклоалкил (C1-C6)галогеналкил, (C1-C6)алкокси, (C1-C6)галогеналкокси, -NRcRd и -C(=O)NRcRd;
Rc и Rd независимо выбраны из группы, включающей: водород, (C1-C6)алкил, (C1-C6)галогеналкил и гидрокси(C1-C6)алкил; или Rc и Rd вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать 3-7 членное кольцо, которое может содержать гетероатом, выбранный из кислорода, серы и азота;
или его фармацевтически приемлемая соль;
[0014]
[4] Соединение формулы (I), в соответствии с одним из [1]-[3], где;
R1 и R2 независимо выбраны из группы, включающей: водород, метил и этил; или, альтернативно, R1 и R2 вместе с атомом, к которому они присоединены, могут образовывать 3-6 членное углеродное кольцо;
Ar1 выбран из арила и гетероарила, которые необязательно замещены 1-6 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей: водород, галоген, гидроксил, циано, -C(=O)R7, -C(=O)NR7R8, -NR7R8, -NHSO2R7, -SO2NR7R8, (C1-C6)алкил, (C3-C7)циклоалкил, (C1-C6)алкокси, фенил, нафтил, фенокси, пиридинил, пиримидинил, пиридазинил, пиразинил, пирролил, фуранил, бензофуранил, тиофенил, бензотиофенил, имидазолил, бензимидазол, индол, пиразолил, оксазолил, изооксазолил, тиазолил, изотиазолил, фенокси, пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, азетидил, тетрагидропиранил, тетрагидрофуранил, оксетанил и азиридинил; где указанные (C1-C6)алкил, (C3-C7)циклоалкил, (C1-C6)алкокси, фенил, фенокси, пиридинил, пиримидинил, пиридазинил, пиразинил, имидазолил, пиразолил, фуранил, бензофуранил, тиофенил, бензотиофенил, имидазолил, бензимидазол, индол, пиразолил, оксазолил, изооксазолил, тиазолил, изотиазолил, фенокси, пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, азетидил, тетрагидропиранил, тетрагидрофуранил, оксетанил и азиридинил необязательно замещены 1-6 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей: галоген, гидроксил, циано, (C1-C6)алкил и (C1-C6)галогеналкил;
где указанный арил представляет собой фенил или нафтил;
где указанный гетероарил представляет собой пиридинил, пиримидинил, пиридазинил, пиразинил, пирролил, фуранил, тиофенил, имидазолил, пиразолил, оксазолил, изооксазолил, тиазолил, изотиазолил, индолил, бензимидазолил, бензофуранил, бензотиофенил, имидазопиридинил, индазолил, оксадиазолил, бензоизоксазолил, хиназолинил, хиноксалинил, хинолинил или изохинолинил;
R7 и R8 независимо выбраны из группы, включающей: водород, гидроксил, (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкокси, (C1-C6)галогеналкил, (C1-C6)галогеналкоксил и (C3-C7)циклоалкил;
Ar2 выбран из арила и гетероарила, которые необязательно замещены 1-6 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей: водород, галоген, гидроксил, циано, -SCF3, SF5, (C1-C6)алкил, (C1-C6)галогеналкил, (C1-C6)алкокси, (C1-C6)галогеналкокси, фенил, нафтил, фенокси, пиридил, оксазолил, пиридазинил, пиразинил, пирролил, бензотиофенил, фуранил, бензофуранил, хинолинил, изохинолинил, тиофенил, пиримидинил, пиразолил, имидазолил, бензимидазол и индол; где указанный фенил, нафтил, фенокси, пиридил, оксазолил, пиридазинил, пиразинил, пирролил, бензотиофенил, фуранил, бензофуранил, хинолинил, изохинолинил, тиофенил, пиримидинил, пиразолил, имидазолил, бензимидазол или индол необязательно замещен 1-6 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей: водород, галоген, гидроксил, циано, -SCF3, SF5, (C1-C6)алкил, (C1-C6)галогеналкил, (C1-C6)алкокси и (C1-C6)галогеналкокси;
где указанный арил представляет собой фенил или нафтил;
где указанный гетероарил представляет собой пиридинил, пиримидинил, пиридазинил, пиразинил, пирролил, фуранил, тиофенил, имидазолил, пиразолил, оксазолил, изооксазолил, тиазолил, изотиазолил, индолил, бензимидазолил, бензофуранил, бензотиофенил, имидазопиридинил, индазолил, оксадиазолил, бензоизоксазолил, хиназолинил, хиноксалинил, хинолинил или изохинолинил;
или его фармацевтически приемлемая соль;
[0015]
[5] Соединение следующей формулы (I-a):
[Хим. форм. 4]
где
R1 и R2 независимо выбраны из группы, включающей: водород, гидроксил, галоген, (C1-C6)алкил, (C1-C6)галогеналкил, (C1-C6)алкоксил, (C1-C6)галогеналкокси, (C3-C7)циклоалкил и фенил(C0-C4)алкил; где указанный (C3-C7)циклоалкил или фенил(C0-C4)алкил необязательно замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей: галоген, гидроксил, (C1-C6)алкил, (C1-C6)галогеналкил, (C1-C6)алкокси и (C1-C6)галогеналкокси; или, альтернативно, R1 и R2 вместе с атомом, к которому они присоединены, могут образовывать 3-8 членное углеродное кольцо; указанное 3-8 членное кольцо необязательно замещено 1-6 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей: галоген, гидроксил, (C1-C6)алкил, (C1-C6)галогеналкил, -SO2(C1-C6)алкил, -SO2(C1-C6)галогеналкил, -C(=O)(C1-C6)алкил и -C(=O)(C1-C6)галогеналкил; предпочтительно, R1 и R2 независимо выбраны из группы, включающей: водород, (C1-C6)алкил, (C1-C6)галогеналкил, (C1-C6)алкоксил, (C1-C6)галогеналкокси и (C3-C7)циклоалкил; или, альтернативно, R1 и R2 вместе с атомом, к которому они присоединены, могут образовывать 3-8 членное углеродное кольцо;
R3 независимо выбран из группы, включающей: водород, фтор, метил, этил и (C1-C6)галогеналкил; предпочтительно, R3 независимо выбран из группы, включающей: водород, фтор и метил;
q обозначает 1, 2, 3 или 4; предпочтительно, q обозначает 1 или 2;
r обозначает 1, 2, 3 или 4; предпочтительно, r обозначает 1 или 2;
s обозначает 1, 2, 3 или 4; предпочтительно, s обозначает 1 или 2;
Ar1 выбран из арила и гетероарила, которые необязательно замещены 1-6 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей: водород, галоген, циано, нитро, гидроксил, -C(=O)R7, -C(=O)NR7R8, -NHSO2R7, -SO2NR7R8, (C1-C6)алкилтио-, (C1-C6)галогеналкилтио-, (C1-C6)алкилсульфинил, (C1-C6)алкилсульфонил, -NR7R8, три(C1-C6)алкилсилил, (C1-C6)алкил, (C3-C7)циклоалкил, (C3-C7)циклоалкокси, (C1-C6)алкокси, (C1-C6)алкенил, арил(C0-C4)алкил, гетероарил(C0-C4)алкил, арил(C0-C6)алкокси, гетероциклил(C0-C4)алкил, гетероциклил(C0-C6)алкокси, гетероарил(C0-C6)алкокси и группу-заместитель Q; где указанный (C1-C6)алкил, (C3-C7)циклоалкил, (C3-C7)циклоалкокси, (C1-C6)алкокси, (C1-C6)алкенил, арил(C0-C4)алкил, гетероарил(C0-C4)алкил, арил(C0-C6)алкокси, гетероциклил(C0-C4)алкил, гетероциклил(C0-C6)алкокси или гетероарил(C0-C6)алкокси необязательно замещен 1-6 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей: галоген, гидроксил, циано, (C1-C6)алкил, (C3-C7)циклоалкил (C1-C6)галогеналкил, (C1-C6)алкокси, (C1-C6)алкокси(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкокси(C1-C6)алкокси, (C1-C6)галогеналкокси, фенил, -NRaRb, RaRbN(C1-C6)алкил, RaRbN(C1-C6)алкокси, -C(=O)NRaRb, -C(=O)Ra, -SO2(C1-C6)алкил, -SO2NRaRb, и RaRbNC(=O)(C1-C6)алкокси; где указанный (C3-C7)циклоалкил необязательно замещен гидроксилом или циано; где группа-заместитель Q представляет собой
[Хим. форм. 5]
[Хим. форм. 6]
где группа-заместитель Q может быть необязательно замещена галогеном, гидроксилом или (C1-C6)алкилом;
предпочтительно, арил представляет собой фенил или нафтил, и, предпочтительно, гетероарил представляет собой ненасыщенное или частично насыщенное моно- или бициклическое 5-15-членное кольцо с 1-4 гетероатомами, независимо выбранными из O, N и S, или с карбонилом; более предпочтительно, арил представляет собой фенил и, более предпочтительно, гетероарил представляет собой 5-6-членное кольцо с 1-4 гетероатомами, независимо выбранными из O, N и S, или 9-10-членное гетероароматическое кольцо с 1-4 гетероатомами, независимо выбранными из O, N и S; еще более предпочтительно, арил представляет собой фенил и, еще более предпочтительно, гетероарил представляет собой 5-6-членное гетероароматическое кольцо с 1-4 гетероатомами, независимо выбранными из O, N и S; еще более предпочтительно, гетероарил представляет собой пиридинил, пиримидинил, пиридазинил, пиразинил, пирролил, фуранил, тиофенил, имидазолил, пиразолил, оксазолил, изооксазолил, тиазолил, изотиазолил, индолил, бензимидазолил, бензофуранил, бензотиофенил, имидазопиридинил, индазолил, оксадиазолил, бензоизоксазолил, хиназолинил, хиноксалинил, хинолинил или изохинолинил;
R7 и R8 независимо выбраны из группы, включающей: водород, гидроксил, (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкокси, (C1-C6)галогеналкил, (C3-C7)циклоалкил, гетероциклил, гидрокси(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкокси(C1-C6)алкил, (C1-C6)галогеналкокси(C1-C6)алкил, бензил, H2N(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкилNH(C1-C6)алкил и [(C1-C6)алкил]2N(C1-C6)алкил; или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать 3-10-членное кольцо, которое может содержать гетероатом, выбранный из кислорода, серы и азота; указанное 3-10 членное кольцо необязательно замещено 1-6 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей: галоген, гидроксил, оксо, (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкокси, (C1-C6)галогеналкил, -SO2(C1-C6)алкил, -SO2(C1-C6)галогеналкил, -C(=O)(C1-C6)алкил и -C(=O)(C1-C6)галогеналкил;
Ra и Rb независимо выбраны из группы, включающей: водород, (C1-C6)алкил, (C1-C6)галогеналкил, гидрокси(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкокси(C1-C6)алкил, (C3-C7)циклоалкил, фенил(C0-C6)алкил, (C1-C6)галогеналкокси(C1-C6)алкил, H2N(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкилNH(C1-C6)алкил и [(C1-C6)алкил]2N(C1-C6)алкил; или Ra и Rb вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать 3-7-членное кольцо, которое может содержать атом, выбранный из кислорода, серы и азота; где указанное 3-7-членное кольцо необязательно замещено 1-3 заместителями, независимо выбранными из (C1-C6)алкила;
Ar2 выбран из арила и гетероарила, которые необязательно замещены 1-6 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей: водород, галоген, циано, нитро, гидроксил, -COR9, -CONR9R10, -NHSO2R9, -SO2NR9R10, (C1-C6)алкилтио, (C1-C6)алкилсульфинил, (C1-C6)алкилсульфонил, -NR9R10, три(C1-C6)алкилсилил, C1-C6)галогеналкилтио-, -SF5, (C1-C6)алкил, (C3-C7)циклоалкил, (C3-C7)циклоалкокси, (C1-C6)алкокси, арил(C0-C4)алкил, гетероарил(C0-C4)алкил, арил(C0-C6)алкокси, фенокси, гетероарил(C0-C6)алкокси, гетероциклил(C0-C4)алкил и гетероциклил(C0-C6)алкокси; где указанный (C1-C6)алкил, (C3-C7)циклоалкил, (C3-C7)циклоалкокси, (C1-C6)алкокси, арил(C0-C4)алкил, гетероарил(C0-C4)алкил, арил(C0-C6)алкокси, фенокси, гетероарил(C0-C6)алкокси, гетероциклил(C0-C4)алкил или гетероциклил(C0-C6)алкокси необязательно замещен 1-6 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей: галоген, гидроксил, (C1-C6)алкил, (C3-C7)циклоалкил (C1-C6)галогеналкил, (C1-C6)алкокси, (C1-C6)алкокси(C1-C6)алкокси, (C1-C6)галогеналкокси, -NRcRdN, RcRdN(C1-C6)алкил, RcRdN(C1-C6)алкокси, -C(=O)NRcRd, RcRdNC(=O)(C1-C6)алкокси, бензилокси и циано; предпочтительно, арил представляет собой фенил или нафтил, и, предпочтительно, гетероарил представляет собой ненасыщенное или частично насыщенное моно- или бициклическое 5-15-членное кольцо с 1-4 гетероатомами, независимо выбранными из O, N и S, или с карбонилом; более предпочтительно, арил представляет собой фенил и, более предпочтительно, гетероарил представляет собой 5-6-членное кольцо с 1-4 гетероатомами, независимо выбранными из O, N и S, или 9-10-членное гетероароматическое кольцо с 1-4 гетероатомами, независимо выбранными из O, N и S; еще более предпочтительно, арил представляет собой фенил и, еще более предпочтительно, гетероарил представляет собой 5-6-членное гетероароматическое кольцо с 1-4 гетероатомами, независимо выбранными из O, N и S; еще более предпочтительно, гетероарил представляет собой пиридинил, пиримидинил, пиридазинил, пиразинил, пирролил, фуранил, тиофенил, имидазолил, пиразолил, оксазолил, изооксазолил, тиазолил, изотиазолил, индолил, бензимидазолил, бензофуранил, бензотиофенил, имидазопиридинил, индазолил, оксадиазолил, бензоизоксазолил, хиназолинил, хиноксалинил, хинолинил или изохинолинил;
R9 и R10 независимо выбраны из группы, включающей: водород, (C1-C6)алкил, (C1-C6)галогеналкил, гидрокси(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкокси(C1-C6)алкил, (C1-C6)галогеналкокси(C1-C6)алкил, H2N(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкилNH(C1-C6)алкил и [(C1-C6)алкил]2N(C1-C6)алкил; или R9 и R10 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать 3-10-членное кольцо, которое может содержать гетероатом, выбранный из кислорода, серы и азота; где указанное 3-10 членное кольцо необязательно замещено 1-6 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей: галоген, гидроксил, оксо, (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкокси, (C1-C6)галогеналкил, -SO2(C1-C6)алкил, -SO2(C1-C6)галогеналкил, -C(=O)(C1-C6)алкил и -C(=O)(C1-C6)галогеналкил; и
Rc и Rd независимо выбраны из группы, включающей: водород, (C1-C6)алкил, (C1-C6)галогеналкил, гидрокси(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкокси(C1-C6)алкил, (C1-C6)галогеналкокси(C1-C6)алкил, H2N(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкилNH(C1-C6)алкил и [(C1-C6)алкил]2N(C1-C6)алкил; или Rc и Rd вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать 3-7 членное кольцо, которое может содержать гетероатом, выбранный из кислорода, серы и азота;
или его фармацевтически приемлемая соль;
[0016]
[6] Соединение согласно [1]-[5], которое выбрано из:
(R)-2-(1-фенилциклопропил)-6-(2-фенилпропаноил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(S)-2-(1-фенилциклопропил)-6-(2-фенилпропаноил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(4-изобутилфенил)пропаноил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(S)-6-(2-(4-изобутилфенил)пропаноил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-2-(1-(4-фторфенил)циклопропил)-6-(2-(4-изобутилфенил)пропаноил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-2-(1-(4-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(4-изобутилфенил)пропаноил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3,5-дифторфенил)пропаноил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(4-хлорфенил)пропаноил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3,5-дифторфенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
2-(1-фенилциклопропил)-6-(2-(4-(трифторметил)фенил)пропаноил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(4-фторфенил)пропаноил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(4-изопропилфенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3,5-дифторфенил)пропаноил)-2-(1-(4-фторфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(4-(трет-бутил)фенокси)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(1H-индол-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(5-фтор-1H-индол-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(бензо[d]изоксазол-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(5-метил-2-фенилоксазол-4-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(3-(3-фенил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пропаноил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
2-(1-фенилциклопропил)-6-(2-(хиноксалин-6-ил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2,2-дифтор-2-фенилацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-фтор-2-фенилацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(5-хлор-1H-бензо[d]имидазол-2-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(2-гидроксифенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(2-метоксифенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(3-(1H-индол-3-ил)пропаноил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(3-(3-(4-метоксифенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пропаноил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(1H-индазол-1-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
4-(2-оксо-2-(4-оксо-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(4H)-ил)этил)-2H-бензо[b][1,4]оксазин-3(4H)-он;
(E)-6-(3-(3-хлорфенил)акрилоил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-((1R*,2R*)-2-фенилциклопропан-1-карбонил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-((1R*,2R*)-2-(2,5-дифторфенил)циклопропан-1-карбонил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-фенилацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-(-)-6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(S)-(+)-6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-(-)-6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-фторфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(S)-(+)-6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-фторфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-(-)-2-(1-(4-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-(-)-6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3,5-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3,5-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(-)-2-(1-(4-фторфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(м-толил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(-)-2-(1-(4-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(м-толил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(S)-6-(2-гидрокси-2-фенилацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(2-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(4-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(S)-6-(2-(2-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(2-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3,4-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(2,4-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(2,6-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-3-фенилпропаноил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-4-фенилбутаноил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3-фтор-4-метоксифенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(6-метилпиридин-2-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3-фторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3-фторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-фторфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3-фтор-4-метоксифенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-фторфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
2-(1-(4-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(2-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-хлорфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
2-(1-(4-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3,5-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-хлорфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-фторфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-фторфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(2-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-фторфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3,5-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-фторфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(4-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(2,5-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3,5-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(2-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-(трифторметил)фенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3,5-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-(трифторметил)фенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(2-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-(трифторметил)фенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-(трифторметил)фенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(нафталин-2-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-метоксифенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(м-толил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-4-(1-(6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагидропиридо[4,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропил)бензонитрил;
4-(1-(6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагидропиридо[4,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропил)бензонитрил;
(S)-2-(1-(4-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(S)-6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-гидроксифенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3-бромфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-бромфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-бромфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3-бром-2-фторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(S)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(p-толил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(p-толил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-изопропоксифенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-2-(1-(2-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(2-хлорфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3-(циклопентилокси)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3,5-дифторфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3,5-дифторфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3,4-дифторфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3,4-дифторфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметокси)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3,5-дихлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(2,3-дихлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(2-фтор-3-метоксифенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
2-(1-(4-фторфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3-хлор-2-фторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(м-толил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3-циклопропилфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(6-метилпиридин-3-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(оксазол-5-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
3-(1-гидрокси-2-оксо-2-(4-оксо-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(4H)-ил)этил)бензонитрил;
6-(2-гидрокси-2-(3-(пиримидин-5-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(2-метоксипиримидин-5-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3-(1,3-диметил-1H-пиразол-4-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(пиридин-3-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(оксазол-5-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(пиридин-3-ил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(оксазол-5-ил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
2-фтор-3-(1-гидрокси-2-оксо-2-(4-оксо-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(4H)-ил)этил)бензонитрил;
6-(2-(3,5-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(S)-6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(пиридин-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(пиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(пиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(2-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3,5-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-2-(1-бензилциклопропил)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
2-(1-бензилциклопропил)-6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(м-толил)ацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(2-метилтиазол-4-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(тиазол-4-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(тиазол-4-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(тиазол-5-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(тиазол-5-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-метилтиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-метилтиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-2-(1-(4-бромтиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-метилтиазол-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-метилтиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-фенилтиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-((R)-2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-((R/S)-1-фенилэтил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(2-фенилпропан-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(2-фенилпропан-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3,5-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(2-фенилпропан-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(2-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(2-фенилпропан-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклобутил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(2-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклобутил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3,5-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклобутил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклобутил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
7-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[4,5-d]азепин-4-он;
(R)-7-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[4,5-d]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(2-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7-тетрагидро-4H-пирроло[3,4-d]пиримидин-4-он;
(R)-7-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4(3H)-он;
7-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-8-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[4,5-c]азепин-4-он;
(R)-8-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[4,5-c]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(2-(пирролидин-1-ил)пиридин-4-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(2-(пиперидин-1-ил)пиридин-4-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(2-(азепан-1-ил)пиридин-4-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-5-(1-(6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагидропиридо[4,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропил)тиофен-3-карбонитрил;
4-оксо-2-(1-фенилциклопропил)-N-(3-(трифторметил)фенил)-3,5,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(4H)-карбоксамид;
6-(1H-бензо[d]имидазол-2-карбонил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазол-2-карбонил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазол-2-карбонил)-2-(2-фенилпропан-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
2-бензил-6-(5,6-дифтор-1H-бензо[d]имидазол-2-карбонил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-2-(1-(4-бромтиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(5-хлор-2-фторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3-хлор-5-фторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-изопропилфенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-циклогексилтиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-(пиридин-4-ил)тиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-(пиридин-3-ил)тиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3-(трет-бутил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3-(трет-бутил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3-(трет-бутил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-((трифторметил)тио)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3-бромфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(2-хлор-3-фторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-2-(1-(4-(бензилокси)фенил)циклопропил)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)тиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-(трет-бутил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)тиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(4-гидрокси-2-нафтоил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(2-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(2,3-дигидробензофуран-7-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(2-фтор-3-метилфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3-хлор-4-фторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3-хлор-2,4-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(3-(1H-индол-1-ил)пропаноил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(5-хлортиофен-2-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(4-циклопропилфенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
2-(1-фенилциклопропил)-6-(2-(4-(трифторметил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(4-хлорфенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3-хлорфенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
2-(1-фенилциклопропил)-6-(2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(3-гидрокси-3-фенилпропаноил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3-(дифторметил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(4-(трет-бутил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3,5-дихлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(4-(1H-пиразол-4-ил)тиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(тиофен-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3-хлорфенил)-2,2-дифторацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(4-хлор-2-фторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(5-(трифторметил)пиридин-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(2-фтор-5-(трифторметил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(нафталин-1-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(нафталин-1-илметил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(нафталин-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-8-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[4,5-c]азепин-4-он;
(R)-8-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[4,5-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(2-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(6-(трифторметил)пиридин-2-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(2-(трифторметил)пиридин-4-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(6-хлор-1H-индоле-2-карбонил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
2-(1-фенилциклопропил)-6-(5-(трифторметил)-1H-бензо[d]имидазол-2-карбонил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(3-(2-фторфенил)-1H-пиразоле-5-карбонил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(2-хлорфенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(3-(2-хлорфенил)пропаноил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(2-хлорфенокси)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
2-(1-фенилциклопропил)-6-(2-(2-(трифторметил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(3-(3-хлорфенил)пропаноил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3-хлорфенокси)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(пентафтор-(лямбда)6-сульфанеил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(4-хлор-3-фторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-3-(o-толилокси)пропаноил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3,4-дихлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3-ацетилфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3-этилфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-2-(1-(3-бромтиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(6-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3-хлор-2-фторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(2-фтор-3-метилфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-хлор-2-фторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-хлор-2-фторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-2-(1-(3-бромфенил)циклопропил)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(2,5-дихлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(p-толил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-изопропилфенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-(дифторметил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-фенилциклопропил)-6-(2-(4-(трифторметокси)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(4-феноксифенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3-хлор-2-метоксифенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-хлортиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-хлортиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-2-(1-([1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-2-(1-(4-бромфенил)циклопропил)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-2-(1-([1,1'-бифенил]-4-ил)циклопропил)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(нафталин-1-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3-хлор-2-метилфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(2-метилпиридин-3-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
2-(1-фенилциклопропил)-6-(2-(хинолин-3-ил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
2-(1-фенилциклопропил)-6-(2-(4-(пиридин-2-ил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
2-(1-фенилциклопропил)-6-(2-(3-(трифторметокси)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-([1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-феноксифенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(5-метилпиридин-3-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(4-метилпиридин-3-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(6-метоксипиридин-3-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(4'-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(4'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(2-метилпиримидин-5-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3-(6-(диметиламино)пиридин-3-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(6-(трифторметил)пиридин-3-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(2-(трифторметил)пиридин-4-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3-(1-циклопропил-1H-пиразол-4-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3-(5-хлортиофен-2-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-изопропилфенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-изопропилфенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-изопропилфенил)ацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)-2-гидроксиацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-((трифторметил)тио)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-((трифторметил)тио)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-((трифторметил)тио)фенил)ацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-((трифторметил)тио)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(пентафтор-(лямбда)6-сульфанеил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(пентафтор-(лямбда)6-сульфанеил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(пентафтор-(лямбда)6-сульфанеил)фенил)ацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(пентафтор-(лямбда)6-сульфанеил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(2-фенилпиридин-4-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-циклогексилфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3-циклопропилфенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(1-метил-1H-индол-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-2-(1-(4-этилтиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-2-(1-(4-циклопентилтиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(2-метил-3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(2-хлор-3-(трифторметил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(пентафтор-(лямбда)6-сульфанеил)фенил)ацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-(трет-бутил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-(трет-бутил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-фтор-5-(трифторметил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3-хлор-5-(трифторметил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
2-(1-фенилциклопропил)-6-(2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-хлорфенил)-2,2-дифторацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-((трифторметил)тио)фенил)ацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-феноксифенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-2-(1-(4-циклогептилтиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-2-(1-(4-циклогексилтиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(2'-(трифторметил)-[2,4'-biпиридин]-4-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3-(трет-бутил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(4'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(4'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(4'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3'-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(4'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-2-(1-(4-циклогексилтиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(хинолин-3-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3-(бензо[b]тиофен-2-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3-(5-хлортиофен-3-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-метил-5-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
2-(1-фенилциклопропил)-6-(2-(3-(трифторметил)фенил)пропаноил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3'-метокси-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(4'-метокси-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
3'-(1-гидрокси-2-оксо-2-(4-оксо-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(4H)-ил)этил)-[1,1'-бифенил]-3-карбонитрил;
6-(2-(4'-этокси-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(4'-изопропокси-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(2'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3-(бензо[b]тиофен-3-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3-(5,6-диметилпиридин-3-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3'-хлор-4'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3'-хлор-5'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(4'-(дифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3'-хлор-4'-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3'-хлор-5'-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(4'-хлор-3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(5-циклогексилпиридин-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(5-бромпиридин-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(4-бромтиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(проп-1-ен-2-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-циклогексилфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-хлорфенил)-2,2-дифторацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2,2-дифтор-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2,2-дифтор-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2,2-дифтор-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-((трифторметил)тио)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(пентафтор-(лямбда)6-сульфанеил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-хлорфенил)-2,2-дифторацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3-хлорфенил)-2,2-дифторацетил)-2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2,2-дифтор-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2,2-дифтор-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3-циклопропилфенил)-2-гидроксиацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3-циклопропилфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-циклопропилфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-циклопропилфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(4-этилтиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(4-циклопентилтиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-((трифторметил)тио)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(пентафтор-(лямбда)6-сульфанеил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-хлорфенил)-2,2-дифторацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2,2-дифтор-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(4-(1-ацетилпиперидин-4-ил)тиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(4,4-дифторциклогексил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(6-хлорпиридин-2-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(6-(3-(трифторметил)фенил)пиридин-2-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(2'-(трифторметил)-[2,4'-biпиридин]-6-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(6-(3-хлорфенил)пиридин-2-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(6-(3-(трифторметокси)фенил)пиридин-2-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-хлор-2-фторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-(трет-бутил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-(пиперидин-4-ил)тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-(1-метилпиперидин-4-ил)тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(2-изопропилпиридин-4-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3-циклопропилфенил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(2'-хлор-5'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3',5'-бис(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3'-((диметиламино)метил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-2-(1-(3-ацетилфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-метоксифенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(1H-бензо[d]имидазол-2-карбонил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(6-(циклогекс-1-ен-1-ил)пиридин-2-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(1'-метил-1',2',3',6'-тетрагидро-[2,4'-biпиридин]-6-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(6-циклогексилпиридин-2-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(2'-хлор-3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3'-хлор-5'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3',5'-дихлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(6-изопропилпиридин-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-фенилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-фенилциклопропил)-6-(2-(3-((трифторметил)тио)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-(пентафтор-(лямбда)6-сульфанеил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-амино-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(2-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(4-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-метил-2-(3-(трифторметил)фенил)пропаноил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3'-гидрокси-5'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3'-циклопропил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3'-((трифторметил)тио)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(2'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-2-(1-([1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(тиазол-5-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-(3-метоксипропил)тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-фенэтилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(6-(3-(трет-бутил)фенил)пиридин-2-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(6-(3-циклопропилфенил)пиридин-2-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3-бромфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-фенилциклопропил)-6-(1-(3-(трифторметил)фенил)циклопропан-1-карбонил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)пропаноил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(2-(трифторметил)пиридин-4-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(4'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-(2-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)этил)тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(4-(2-циклопропилэтил)тиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(пиридин-3-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(пиримидин-5-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(изотиазол-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-((R)-2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4'-(трифторметил)-2',3',4',5'-тетрагидро-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-((R)-2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(1,1,1-трифторпропан-2-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-изобутилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(4,4-диметилциклогексил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-(3-гидрокси-3-метилбутил)тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(4-(3,3-диметилбутил)тиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-N-бензил-5-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)тиофен-3-карбоксамид;
(R)-N-бензил-5-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)-N-метилтиофен-3-карбоксамид;
(R)-5-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)-N, N-диметилтиофен-3-карбоксамид;
1-(2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-4-оксо-3,5,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(4H)-ил)-2-(3-(трифторметил)фенил)ethane-1,2-диone;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(гидроксиметил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3'-хлор-5'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3',5'-бис(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3',4'-дифтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3',5'-дифтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(2',5'-дифтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-феноксифенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-феноксифенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-(2-(оксетан-3-ил)этил)тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(трифторметил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(пиперидин-1-илметил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-5-(3-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)фенил)никотинонитрил;
(R)-2-(1-(3-(6-(диметиламино)пиридин-3-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-3'-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)-N, N-диметил-[1,1'-бифенил]-3-карбоксамид;
6-(2-(3-хлорфенил)-2,2-дифторацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3'-фтор-4'-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3'-фтор-5'-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(5'-фтор-2'-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(2',3'-дифтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(4'-хлор-3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(2'-хлор-5'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-([1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(2'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(5-(трифторметил)пиридин-3-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(2',4'-дифтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(5-бромпиридин-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(5-(3-(трифторметил)фенил)пиридин-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(5-(3-хлорфенил)пиридин-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(4-(2-((3S,5S)-адамантан-1-ил)этил)тиофен-2-ил)циклопропил)-6-((RS)-2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2,2-дифтор-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-(трет-бутил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(трифторметокси)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(2-метоксипиридин-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3'-((диметиламино)метил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(5-(3-фторфенил)пиридин-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(2'-(трифторметил)-[3,4'-biпиридин]-5-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(6-(3-фторфенил)пиридин-2-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-3'-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)-[1,1'-бифенил]-3-сульфонамид;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4'-(4-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(1-метил-1H-пиразол-5-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(1-циклопропил-1H-пиразол-4-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(1-(дифторметил)-1H-пиразол-4-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(1-циклобутил-1H-пиразол-4-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(1-(2-метоксиэтил)-1H-пиразол-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-3'-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)-[1,1'-бифенил]-3-карбонитрил;
(R)-3'-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)-N, N-диметил-[1,1'-бифенил]-4-сульфонамид;
6-(2-(4'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(оксазол-5-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3'-(метилсульфонил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(пиридин-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-N-циклогексил-5-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)-N-метилтиофен-3-карбоксамид;
(R)-N-бензил-5-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)-N-изопропилтиофен-3-карбоксамид;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-(изоиндолин-2-карбонил)тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(4'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(4'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(4'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(4'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(4'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(4'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(4''-хлор-[1,1':4',1''-терфенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(2-фтор-3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(2,3'-дифтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(2-фтор-3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(2-(метиламино)пиридин-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(4'-(диметиламино)-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(2-(пирролидин-1-ил)пиримидин-5-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(5-циклогексилпиридин-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(3-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)фенил)-3-метилбензо[d]оксазол-2(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3'-(пиперидин-1-карбонил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3'-(2-метоксиэтокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(6-(трифторметил)пиридин-2-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3'-(бензилокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-феноксифенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-феноксифенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-феноксифенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2,2-дифтор-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-(трет-бутил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(2-фтор-3-(2-(трифторметил)пиридин-4-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-циклогексилпиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3'-(2-метоксиэтокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(6-(4-метилпиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4'-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(6-метоксипиридин-3-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4'-(1-метилпиперидин-4-ил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-циклопентилпиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-2-(1-(5-циклопентилпиридин-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-2-(1-(3-циклопентилфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2,2-дифтор-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-(трет-бутил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-хлор-2-фторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(пентафтор-(лямбда)6-сульфанеил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-((трифторметил)тио)фенил)ацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-(тиазол-5-ил)тиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-фенилтиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-(пиридин-3-ил)тиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(2-(трифторметил)пиридин-4-ил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-([3,3'-biпиридин]-5-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(5-(изотиазол-4-ил)пиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(2-феноксифенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(2-феноксифенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(1-(2-фенилацетил)пиперидин-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(1-(3,3-диметилбутаноил)пиперидин-4-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(1-бензоилпиперидин-4-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(1-(3-фенилпропаноил)пиперидин-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(4-феноксифенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-(бензилокси)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3-(бензилокси)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-фенилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-(пиридин-3-ил)тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-(изотиазол-4-ил)тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-бромфенил)циклопропил)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-([1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-(изотиазол-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-(пиридин-3-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(2',3',4',5'-тетрагидро-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-(проп-1-ен-2-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)пиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(5-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)пиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-([3,3'-biпиридин]-5-ил)циклопропил)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-(изотиазол-4-ил)пиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(6-(метиламино)пиридин-3-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(6-(пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4'-(пирролидин-1-илметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(3-(трифторметил)фенокси)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(3-(трифторметил)фенокси)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-(4,4-дифторциклогексил)тиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-циклопентилтиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-2-(1-(4-(4,4-дифторциклогексил)тиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)тиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-(пиридин-3-ил)тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(4-(4,4-дифторциклогексил)тиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-хлорфенил)-2,2-дифторацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-хлорфенил)-2,2-дифторацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-5-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)-N-метил-N-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)тиофен-3-карбоксамид;
(R)-5-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)-N-изопропил-N-метилтиофен-3-карбоксамид;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-(пиперидин-1-карбонил)тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-(2-(1-гидроксициклогексил)этил)тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(хинолин-3-ил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(хинолин-3-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(хинолин-3-ил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(1-метил-1H-индазол-5-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(1-метил-1H-индазол-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(бензо[b]тиофен-3-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(бензо[b]тиофен-2-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-(4,4-дифторциклогексил)пиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-2-(1-(5-(4,4-дифторциклогексил)пиридин-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(S)-6-(2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(S)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-5'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(6-(трифторметил)пиридин-2-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-циклопентилфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-(пиридин-3-ил)фенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-(изотиазол-4-ил)фенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-2-(1-(3-циклопентилфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)фенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-2-(1-([1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(пиридин-3-ил)фенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(изотиазол-4-ил)фенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-феноксифенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-феноксифенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-(трет-бутил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-хлор-2-фторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-хлорфенил)-2,2-дифторацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(пентафтор-(лямбда)6-сульфанеил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-((трифторметил)тио)фенил)ацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(4-феноксифенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(2-(трифторметил)пиридин-4-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(S)-6-(2-гидрокси-2-(3-(2-(трифторметил)пиридин-4-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(хинолин-3-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-4'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(2-(трифторметил)пиридин-4-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(2-феноксипиридин-4-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(2-(трифторметил)пиридин-4-ил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2,2-дифтор-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3-(трет-бутил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3-хлор-2-фторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3-хлорфенил)-2,2-дифторацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(пентафтор-(лямбда)6-сульфанеил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(S)-6-(2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(S)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(4'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(4'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(5-(трифторметил)пиридин-3-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(6-(трифторметил)пиридин-2-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(хинолин-6-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(изохинолин-6-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(хинолин-7-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(хинолин-4-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-(бензофуран-2-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-(2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-5-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(5-(трифторметил)пиридин-3-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(4'-(пиридин-2-илметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-бромфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-циклогексилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-циклопентилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-(6-(бензилокси)пиридин-3-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(3-(трифторметил)фенокси)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(3-(трифторметил)фенокси)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-(бензилокси)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-5-(3-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)фенил)-N,N-диметилникотинамид;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(1-(1-(трифторметил)циклопропан-1-карбонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-2-(1-(4'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(4'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-(1-циклопропил-1H-пиразол-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-(2-метоксипиридин-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
8-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[4,5-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-циклогексилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-циклопентилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-(бензилокси)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-2-(1-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3'-(2-метоксиэтокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-3'-(1-(6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)-[1,1'-бифенил]-3-карбонитрил;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3-(трифторметил)фенил)пропаноил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-6-(2-(3-(трифторметил)фенил)пропаноил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(6-(4-изобутирилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(6-(4-(3,3-диметилбутаноил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(6-(4-(2-фенилацетил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-5-(3-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)фенил)пиколинонитрил;
(R)-2-(1-(4'-((диметиламино)метил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4'-(пиридин-2-илметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(4'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(4'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(4'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(4'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(4'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(6-(трифторметил)пиридин-3-ил)фенил)ацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(2-(трифторметил)пиридин-4-ил)фенил)ацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(2-(бензилокси)фенил)ацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(4-(бензилокси)фенил)ацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-([1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2,2-дифтор-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3-(трет-бутил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3-хлор-2-фторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3-хлорфенил)-2,2-дифторацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3-хлорфенил)-2,2-дифторацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2,2-дифтор-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3-хлорфенил)-2,2-дифторацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(2-(трифторметил)пиридин-4-ил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2,2-дифтор-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(1-метил-1H-индазол-4-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(1-метил-1H-индазол-4-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(S)-6-(2-гидрокси-2-(3-(2-(трифторметил)пиридин-4-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-([1,1'-бифенил]-2-ил)ацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-(1-метил-1H-индазол-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(бензо[b]тиофен-3-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-(1-метил-1H-индазол-5-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-1-(3'-(1-(6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)циклопропан-1-карбонитрил;
(R)-3'-(1-(6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)-[1,1'-бифенил]-3-сульфонамид;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-(4,4-дифторциклогексил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(1-(2-(индолин-1-ил)ацетил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(2-(трифторметил)пиридин-4-ил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-4-(((3'-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метил)(метил)амино)-4-оксобутановая кислота;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(2-феноксипиридин-4-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-(изотиазол-4-ил)тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(5-(изотиазол-4-ил)пиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-(изотиазол-4-ил)пиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-хлор-2-фторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-хлор-2-фторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(2-(трифторметил)пиридин-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(6-(трифторметил)пиридин-3-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(5-(трифторметил)пиридин-3-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(1-(пиперидин-1-карбонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-N-((3'-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метил)-N-метилпиперидин-1-карбоксамид;
(R)-6-(2-(3-(циклопент-1-ен-1-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(нафталин-1-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(нафталин-2-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-5'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3',5'-дихлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-5'-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(4'-хлор-3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3',4'-дихлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-5'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(4'-хлор-3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-4'-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3'-(бензилокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-(бензо[b]тиофен-2-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
8,8-дифтор-2-(1-фенилциклопропил)-6-(2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-N,N-дибензил-5-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)тиофен-3-карбоксамид;
(R)-N-бензгидрил-5-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)-N-метилтиофен-3-карбоксамид;
(R)-5-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)-N-метил-N-(4-феноксибензил)тиофен-3-карбоксамид;
(R)-5-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)-N-метил-N-(нафталин-1-илметил)тиофен-3-карбоксамид;
(R)-5-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)-N,N-диизопропилтиофен-3-карбоксамид;
6-((R)-2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(1-((trans)-4-(трифторметил)циклогексан-1-карбонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(1-(2-(4-(феноксиметил)фенил)ацетил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(1-метилиндолин-5-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(1-(3-(2-оксопирролидин-1-ил)пропаноил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-(1-(2,2,2-трифторэтил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(1-(бензилсульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(1-(циклогексилсульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(1-((4-фторфенил)сульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(2',3'-дихлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(2',5'-дихлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-5-хлор-3'-(1-гидрокси-2-оксо-2-(4-оксо-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(4H)-ил)этил)-[1,1'-бифенил]-3-карбонитрил;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-изопропокси-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3',5'-ди-трет-бутил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(4'-(бензилокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-(3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]dioxepin-7-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3'-циклопропил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-(бензо[b]тиофен-3-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-(бензо[b]тиофен-2-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-хлор-2-фторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-феноксифенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-хлор-2-фторфенил)-2,2-дифторацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-хлор-2-фторфенил)-2,2-дифторацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-хлор-2-фторфенил)-2,2-дифторацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(бензофуран-2-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(бензо[b]тиофен-2-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(бензофуран-3-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-(бензофуран-3-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(4'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-(бензофуран-3-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(2'-(бензилокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3',4'-диметил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3',5'-диметил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-изопропил-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(4'-хлор-3'-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(4-фенилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(1-(1-(3-(трифторметил)фенил)циклопропан-1-карбонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(1-(3-(циклопентилокси)-4-метоксибензоил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-N-циклогексил-4-(3-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)фенил)-3,6-дигидропиридин-1(2H)-карбоксамид;
(R)-3-циклогексил-1-((3'-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метил)-1-метилurea;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(6-(4-фенилпиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(6-(4-(бензилокси)пиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-4-(2-(((3'-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метил)(метил)амино)-2-оксоэтил)бензойной кислоты;
(R)-4-(((3'-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метил)(метил)карбамоил)бицикло[2.2.2]октан-1-карбоновой кислоты;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(6-(4-(2-(4-(феноксиметил)фенил)ацетил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3'-циклопропил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(2-(трифторметил)пиридин-4-ил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-(бензилокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-изопропил-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-5'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-5'-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-(бензо[b]тиофен-3-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-(6-(бензилокси)пиридин-3-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-4'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-(бензо[b]тиофен-2-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(4'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-(2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-5-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-5'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-(бензофуран-2-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(4'-хлор-3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3',5'-бис(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-5'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-4'-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3',5'-дихлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-(бензилокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(5-(трифторметил)пиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(2-фенилоксазол-5-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-N-циклогексил-5-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)-N-изопропилтиофен-3-карбоксамид;
(R)-N-бензил-N-циклогексил-5-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)тиофен-3-карбоксамид;
(R)-N,N-дициклогексил-5-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)тиофен-3-карбоксамид;
(R)-5-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)-N-метил-N-(нафталин-2-илметил)тиофен-3-карбоксамид;
(R)-N-(трет-бутил)-5-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)-N-метилтиофен-3-карбоксамид;
6-(2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-фенилциклопропил)-6-(2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-фенилциклопропил)-6-(2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-циклогексилфенил)циклопропил)-6-(2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-циклогексилфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-циклогексилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-циклогексилфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(бензилокси)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(бензилокси)фенил)циклопропил)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(S)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(S)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(S)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3',4'-дихлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(4'-хлор-3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(2',3'-дихлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(2',5'-дихлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-5-хлор-3'-(1-гидрокси-2-оксо-2-(4-оксо-2-(1-фенилциклопропил)-3,4,5,7,8,9-гексагидро-6H-пиримидо[5,4-c]азепин-6-ил)этил)-[1,1'-бифенил]-3-карбонитрил;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-изопропокси-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-(бензофуран-3-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-циклопропил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3',4'-диметил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3',5'-диметил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-изопропил-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(4'-хлор-3'-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(2'-хлор-5'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-((трифторметил)тио)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-8-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[4,5-c]азепин-4-он;
(R)-8-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[4,5-c]азепин-4-он;
(R)-8-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[4,5-c]азепин-4-он;
(R)-8-(2-гидрокси-2-(3'-изопропил-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[4,5-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(4'-((5-хлор-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(4'-((4-(бензилокси)пиперидин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-фенилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-фенилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-(бензофуран-3-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-циклогексилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-(бензо[b]тиофен-3-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-циклогексилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-циклогексилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(бензо[b]тиофен-5-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(бензо[d]тиазол-6-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(бензо[d]тиазол-2-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(2-фенилоксазол-5-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(5-фенилтиазол-2-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(6-(трифторметил)пиридин-2-ил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-5-хлор-3'-(2-(2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-4-оксо-3,5,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(4H)-ил)-1-гидрокси-2-оксоэтил)-[1,1'-бифенил]-3-карбонитрил;
(R)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-4'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(4'-хлор-3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-5'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-5'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-5'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2,2-дифтор-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2,2-дифтор-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2,2-дифторацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2,2-дифтор-2-(3'-изопропокси-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3'-циклопропил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2,2-дифторацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(2'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(4'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-3'-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)-[1,1'-бифенил]-2-карбонитрил;
(R)-3'-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)-[1,1'-бифенил]-4-карбонитрил;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(2'-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3'-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4'-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3',4'-дифтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3',5'-дифтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-изопропил-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-циклопропил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-феноксифенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-4-фтор-3'-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)-[1,1'-бифенил]-3-карбонитрил;
(R)-3-фтор-3'-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)-[1,1'-бифенил]-4-карбонитрил;
(R)-3'-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)-[1,1'-бифенил]-3,4-дикарбонитрил;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-изопропокси-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-6-(2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(2',3',4',5'-тетрагидро-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-6-(2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-6-(2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-циклогексилфенил)циклопропил)-6-(2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-5-фтор-3'-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)-[1,1'-бифенил]-3-карбонитрил;
(R)-3'-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)-[1,1'-бифенил]-3,5-дикарбонитрил;
(R)-2-(1-(4-циклогексилтиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(4-циклогексилтиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-циклогексилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-циклогексилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-(бензо[b]тиофен-3-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-циклогексилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3'-изопропил-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3-(6-(трифторметил)пиридин-2-ил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3'-хлор-5'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-([1,1'-бифенил]-4-ил)ацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(5-циклогексилпиридин-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(5-циклогексилпиридин-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-циклогексилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-циклогексилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(5-циклогексилпиридин-3-ил)циклопропил)-6-(2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-5'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-4'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(4'-хлор-3'-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-5'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(4'-хлор-3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-5'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3-(2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-5-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-3'-(2-(2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-4-оксо-3,4,5,7,8,9-гексагидро-6H-пиримидо[5,4-c]азепин-6-ил)-1-гидрокси-2-оксоэтил)-[1,1'-бифенил]-3-карбонитрил;
(R)-3'-(2-(2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-4-оксо-3,4,5,7,8,9-гексагидро-6H-пиримидо[5,4-c]азепин-6-ил)-1-гидрокси-2-оксоэтил)-[1,1'-бифенил]-4-карбонитрил;
(R)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(4'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(4'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(4'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-([1,1'-бифенил]-4-илокси)ацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-([1,1'-бифенил]-3-карбонил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-([1,1'-бифенил]-4-карбонил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-([1,1'-бифенил]-3-илокси)ацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(3-феноксибензоил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(4-феноксибензоил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(4-фенилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(4-фенилтиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
8-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[4,5-c]азепин-4-он;
2-(1-фенилциклопропил)-8-(2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[4,5-c]азепин-4-он;
2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-циклогексилфенил)циклопропил)-6-(2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-6-(2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3-(трифторметокси)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3-((трифторметил)тио)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3-(пентафтор-(лямбда)6-сульфанеил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(нафталин-2-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3-циклопропилфенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(E)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(3-(3-(трифторметил)фенил)акрилоил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-циклогексилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-циклогексилфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3-(бензофуран-3-ил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
5-хлор-3'-(2-(2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-4-оксо-3,4,5,7,8,9-гексагидро-6H-пиримидо[5,4-c]азепин-6-ил)-2-оксоэтил)-[1,1'-бифенил]-3-карбонитрил;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(нафталин-1-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(3-(3-(трифторметил)фенил)пропаноил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-(бензилокси)фенил)ацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-(бензо[b]тиофен-3-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(бензо[b]тиофен-3-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-(3-бромфенил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(бензо[b]тиофен-3-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(4-фенилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-(бензо[b]тиофен-3-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-(бензо[b]тиофен-3-ил)фенил)циклопропил)-6-(2,2-дифтор-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(бензо[b]тиофен-3-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(бензо[b]тиофен-3-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(бензо[b]тиофен-3-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(бензо[b]тиофен-3-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-изопропил-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(бензо[b]тиофен-3-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-(3'-хлор-5'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(бензо[b]тиофен-3-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-(3'-циклопропил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
3'-(2-(2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-4-оксо-3,4,5,7,8,9-гексагидро-6H-пиримидо[5,4-c]азепин-6-ил)-2-оксоэтил)-[1,1'-бифенил]-4-карбонитрил;
6-(2-(4'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(4'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(4'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(4'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
3'-(2-оксо-2-(4-оксо-2-(1-фенилциклопропил)-3,4,5,7,8,9-гексагидро-6H-пиримидо[5,4-c]азепин-6-ил)этил)-[1,1'-бифенил]-4-карбонитрил;
6-(2-(4'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-фенилциклопропил)-6-(2-(4'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-фенилциклопропил)-6-(2-(4'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(4'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-(бензофуран-3-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
5-хлор-3'-(2-оксо-2-(4-оксо-2-(1-фенилциклопропил)-3,4,5,7,8,9-гексагидро-6H-пиримидо[5,4-c]азепин-6-ил)этил)-[1,1'-бифенил]-3-карбонитрил;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(2-феноксифенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3-феноксифенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-(трет-бутил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-(трет-бутил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
3'-(2-(2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-4-оксо-3,5,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(4H)-ил)-2-оксоэтил)-[1,1'-бифенил]-4-карбонитрил;
6-(2-(4'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(4'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(4'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(4'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3-(бензофуран-3-ил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
5-хлор-3'-(2-(2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-4-оксо-3,5,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(4H)-ил)-2-оксоэтил)-[1,1'-бифенил]-3-карбонитрил;
6-(2-(2-феноксифенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-феноксифенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(2-(бензилокси)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-(бензилокси)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3-(трифторметил)фенокси)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он и
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-(фенилэтинил)тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
или его фармацевтически приемлемая соль;
[0017]
[7] Соединение согласно [6], которое выбрано из:
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-феноксифенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-хлор-2-фторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-хлорфенил)-2,2-дифторацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-(2-метоксипиридин-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-(1-метил-1H-индазол-5-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2,2-дифтор-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(6-(трифторметил)пиридин-2-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-2-(1-([1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(проп-1-ен-2-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-3'-(1-(6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)-[1,1'-бифенил]-3-карбонитрил;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(изотиазол-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(6-(4-(бензилокси)пиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(6-(трифторметил)пиридин-2-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(2-метоксипиридин-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-хлор-2-фторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-5-хлор-3'-(1-гидрокси-2-оксо-2-(4-оксо-2-(1-фенилциклопропил)-3,4,5,7,8,9-гексагидро-6H-пиримидо[5,4-c]азепин-6-ил)этил)-[1,1'-бифенил]-3-карбонитрил;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-3'-(2-(2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-4-оксо-3,4,5,7,8,9-гексагидро-6H-пиримидо[5,4-c]азепин-6-ил)-1-гидрокси-2-оксоэтил)-[1,1'-бифенил]-4-карбонитрил;
6-(2-(3-хлорфенил)-2,2-дифторацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2,2-дифтор-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-5-хлор-3'-(1-гидрокси-2-оксо-2-(4-оксо-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(4H)-ил)этил)-[1,1'-бифенил]-3-карбонитрил;
(R)-2-(1-(3-(4,4-дифторциклогексил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(2',3',4',5'-тетрагидро-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-1-(3'-(1-(6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)циклопропан-1-карбонитрил;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(6-(трифторметил)пиридин-3-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-5'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-хлорфенил)-2,2-дифторацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(трифторметил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-N-циклогексил-4-(3-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)фенил)-3,6-дигидропиридин-1(2H)-карбоксамид;
(R)-2-(1-(4-циклопентилтиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(4,4-диметилциклогексил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(хинолин-3-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2,2-дифтор-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-изопропил-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3'-(2-метоксиэтокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-хлорфенил)-2,2-дифторацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(изотиазол-4-ил)фенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(2-(пирролидин-1-ил)пиримидин-5-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-(2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-5-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(5-циклопентилпиридин-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3'-(2-метоксиэтокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-фенилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-4'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2,2-дифтор-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2,2-дифтор-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-(1-метил-1H-индазол-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-3'-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)-[1,1'-бифенил]-3-карбонитрил;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(2-(трифторметил)пиридин-4-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-(бензо[b]тиофен-2-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-5'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-(бензофуран-2-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(1-(1-(3-(трифторметил)фенил)циклопропан-1-карбонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3-(2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-5-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-циклогексилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-(проп-1-ен-2-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-(бензофуран-3-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-фенилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(4-этилтиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-циклопропил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3',4'-дихлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(4'-хлор-3'-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(4-бромтиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-5'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-((R)-2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(1,1,1-трифторпропан-2-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-(бензофуран-3-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(1-циклопропил-1H-пиразол-4-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(6-метоксипиридин-3-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(2-(трифторметил)пиридин-4-ил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-циклопентилфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(пиридин-3-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-фенилциклопропил)-6-(2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3'-(пиперидин-1-карбонил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(4'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(бензо[b]тиофен-3-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-хлор-2-фторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-2-(1-(5-циклогексилпиридин-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(4-циклопентилтиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-циклопентилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-2-(1-(4-циклогептилтиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(6-(4-метилпиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-(изотиазол-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-4'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-(бензо[b]тиофен-2-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(4'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4'-(пиридин-2-илметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-5-хлор-3'-(2-(2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-4-оксо-3,5,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(4H)-ил)-1-гидрокси-2-оксоэтил)-[1,1'-бифенил]-3-карбонитрил;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(трифторметокси)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(4-циклогексилтиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-циклопентилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(4'-хлор-3'-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(3-(трифторметил)фенокси)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(бензофуран-3-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(1-(3-(циклопентилокси)-4-метоксибензоил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(4'-хлор-3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-(циклопент-1-ен-1-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2,2-дифтор-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(4'-(диметиламино)-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-циклогексилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-(бензофуран-2-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-(4,4-дифторциклогексил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-4-фтор-3'-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)-[1,1'-бифенил]-3-карбонитрил;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-циклогексилфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-изобутилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(1-(3-фенилпропаноил)пиперидин-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(1-циклобутил-1H-пиразол-4-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(6-(диметиламино)пиридин-3-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-3-циклогексил-1-((3'-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метил)-1-метилurea;
6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(2-(трифторметил)пиридин-4-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-5-(3-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)фенил)пиколинонитрил;
(R)-6-(2-(3-(2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-5-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-3'-(2-(2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-4-оксо-3,4,5,7,8,9-гексагидро-6H-пиримидо[5,4-c]азепин-6-ил)-1-гидрокси-2-оксоэтил)-[1,1'-бифенил]-3-карбонитрил;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(5-фенилтиазол-2-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(бензофуран-2-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(2-(трифторметил)пиридин-4-ил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(бензилокси)фенил)циклопропил)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-(6-(бензилокси)пиридин-3-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-циклогексилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(4-(4,4-дифторциклогексил)тиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-((R)-2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(1-((trans)-4-(трифторметил)циклогексан-1-карбонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(3-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)фенил)-3-метилбензо[d]оксазол-2(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-5'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(4'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-4'-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(2'-хлор-5'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-изопропил-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-хлорфенил)-2,2-дифторацетил)-2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-циклопентилпиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3-хлор-2-фторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(2-(трифторметил)пиридин-4-ил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-хлор-2-фторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-([1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(2-(трифторметил)пиридин-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-хлор-2-фторфенил)-2,2-дифторацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-(трет-бутил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
5-хлор-3'-(2-(2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-4-оксо-3,4,5,7,8,9-гексагидро-6H-пиримидо[5,4-c]азепин-6-ил)-2-оксоэтил)-[1,1'-бифенил]-3-карбонитрил;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3'-(метилсульфонил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-изопропокси-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-изопропокси-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(2-(трифторметил)пиридин-4-ил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-((R)-2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4'-(трифторметил)-2',3',4',5'-тетрагидро-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-(бензилокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(2-(трифторметил)пиридин-4-ил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(бензо[d]тиазол-2-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-N-бензил-5-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)-N-изопропилтиофен-3-карбоксамид;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
5-хлор-3'-(2-оксо-2-(4-оксо-2-(1-фенилциклопропил)-3,4,5,7,8,9-гексагидро-6H-пиримидо[5,4-c]азепин-6-ил)этил)-[1,1'-бифенил]-3-карбонитрил;
(R)-6-(2-(3-(бензо[b]тиофен-3-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(пентафтор-(лямбда)6-сульфанеил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2,2-дифтор-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(бензо[b]тиофен-2-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(1-(бензилсульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-феноксифенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(4'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(1-(2-(4-(феноксиметил)фенил)ацетил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3',5'-диметил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-(изотиазол-4-ил)фенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-2-(1-(5-циклогексилпиридин-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-(изотиазол-4-ил)тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(4-(3,3-диметилбутил)тиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(2'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-5'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(6-(пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(4'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-(бензилокси)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)фенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-([1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-хлорфенил)-2,2-дифторацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(1-(пиперидин-1-карбонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-5-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)-N, N-диизопропилтиофен-3-карбоксамид;
(R)-2-(1-(3-бромфенил)циклопропил)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3'-циклопропил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3-(6-(трифторметил)пиридин-2-ил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-хлорфенил)-2,2-дифторацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(4-(2-((3S,5S)-адамантан-1-ил)этил)тиофен-2-ил)циклопропил)-6-((RS)-2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-3'-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)-[1,1'-бифенил]-3,4-дикарбонитрил;
6-(2-гидрокси-2-(3-(хинолин-3-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-(бензилокси)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-((трифторметил)тио)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(6-(3-(трифторметил)фенил)пиридин-2-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-2-(1-(4-циклогексилтиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-3'-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)-[1,1'-бифенил]-4-карбонитрил;
(R)-3-фтор-3'-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)-[1,1'-бифенил]-4-карбонитрил;
6-(2-(3-(бензилокси)фенил)ацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3',5'-бис(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-4'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(6-(4-фенилпиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(4'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(4-фенилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(6-(4-(2-(4-(феноксиметил)фенил)ацетил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(4'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-5'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-(2-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)этил)тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-феноксифенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(пиридин-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-3'-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)-N,N-диметил-[1,1'-бифенил]-4-сульфонамид;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-(1-циклопропил-1H-пиразол-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(бензилокси)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-циклопропил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-хлор-2-фторфенил)-2,2-дифторацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3',4'-диметил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-фенилциклопропил)-6-(2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
8-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[4,5-c]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(6-(3-(трифторметокси)фенил)пиридин-2-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-2-(1-(3-циклогексилфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-феноксифенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-2-(1-(4'-((4-(бензилокси)пиперидин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-хлорфенил)-2,2-дифторацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3',5'-дихлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-5-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)-N-метил-N-(нафталин-1-илметил)тиофен-3-карбоксамид;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3'-циклопропил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2,2-дифторацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-([1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2,2-дифтор-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-5-(3-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)фенил)никотинонитрил;
6-(2-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-изопропил-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3'-хлор-5'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(1-(2-фенилацетил)пиперидин-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(4'-хлор-3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(4-этилтиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-2-(1-(3-циклопентилфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4'-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(хинолин-3-ил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(2-(бензилокси)фенил)ацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-циклогексилпиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(1-метил-1H-индазол-5-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(1-(дифторметил)-1H-пиразол-4-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-изопропил-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(1-бензоилпиперидин-4-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-5'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3-(трет-бутил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-циклогексилфенил)циклопропил)-6-(2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4'-(4-гидрокситетрагидро-2H-пиран-4-ил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(4'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(4'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-циклогексилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(1-(2-метоксиэтил)-1H-пиразол-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
3'-(2-(2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-4-оксо-3,4,5,7,8,9-гексагидро-6H-пиримидо[5,4-c]азепин-6-ил)-2-оксоэтил)-[1,1'-бифенил]-4-карбонитрил;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(4-(2-циклопропилэтил)тиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-(бензо[b]тиофен-2-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(1-метил-1H-индазол-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(4'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-циклогексилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-(трет-бутил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-2-(1-(5-циклогексилпиридин-3-ил)циклопропил)-6-(2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(4'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(1-(циклогексилсульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(2-фтор-3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(4'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(2',5'-дихлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2,2-дифторацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(2'-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3',5'-дихлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2,2-дифтор-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(6-(метиламино)пиридин-3-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(1-метилиндолин-5-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(4'-((5-хлор-3,4-дигидроизохинолин-2(1H)-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-5'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-фенэтилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-(бензилокси)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-5-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)-N-метил-N-(4-феноксибензил)тиофен-3-карбоксамид;
(R)-N-бензил-N-циклогексил-5-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)тиофен-3-карбоксамид;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(хинолин-3-ил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-3'-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)-[1,1'-бифенил]-3,5-дикарбонитрил;
(R)-6-(2-(3-(бензо[b]тиофен-3-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3'-хлор-5'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-(2-(1-гидроксициклогексил)этил)тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(6-(трифторметил)пиридин-2-ил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-феноксифенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-((трифторметил)тио)фенил)ацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-2-(1-(3-(бензо[d]тиазол-6-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(6-(трифторметил)пиридин-2-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-N-((3'-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метил)-N-метилпиперидин-1-карбоксамид;
6-(2-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-изопропокси-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-5-фтор-3'-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)-[1,1'-бифенил]-3-карбонитрил;
(R)-6-(2-(4'-хлор-3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-2-(1-(4-циклогексилтиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(4'-хлор-3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-5'-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(4'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-N-бензгидрил-5-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)-N-метилтиофен-3-карбоксамид;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(нафталин-2-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-N-циклогексил-5-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)-N-изопропилтиофен-3-карбоксамид;
(R)-2-(1-(3-циклогексилфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-(бензилокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(1-(3,3-диметилбутаноил)пиперидин-4-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(6-(трифторметил)пиридин-3-ил)фенил)ацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-(бензо[b]тиофен-3-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-циклогексилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2,2-дифтор-2-(3'-изопропокси-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(2-(трифторметил)пиридин-4-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(1-((4-фторфенил)сульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(4'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(2'-(трифторметил)-[2,4'-biпиридин]-6-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(5-(трифторметил)пиридин-3-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-5'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-N,N-дибензил-5-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)тиофен-3-карбоксамид;
2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-2-(1-(3-(6-(4-(3,3-диметилбутаноил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-(трет-бутил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3'-циклопропил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(5-циклогексилпиридин-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(2-феноксифенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(бензо[b]тиофен-5-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(4'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-циклогексилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-(бензо[b]тиофен-3-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-2-(1-(4-циклогексилтиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-циклогексилфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3-циклопропилфенил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-циклопентилфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3'-хлор-5'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(тиазол-5-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-N,N-дициклогексил-5-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)тиофен-3-карбоксамид;
6-(2,2-дифтор-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3',5'-бис(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3-(бензофуран-3-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-хлор-2-фторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3-хлор-2-фторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-феноксифенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-(пиридин-3-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3-(трет-бутил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-(4,4-дифторциклогексил)тиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-2-(1-(3-(бензо[b]тиофен-3-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-(3-бромфенил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(4-(4,4-дифторциклогексил)тиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3',5'-бис(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-6-(2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-3'-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)-[1,1'-бифенил]-2-карбонитрил;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-(изотиазол-4-ил)тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(1-(2-(индолин-1-ил)ацетил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(4'-хлор-3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2,2-дифтор-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(4'-хлор-3'-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-N-циклогексил-5-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)-N-метилтиофен-3-карбоксамид;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3-((трифторметил)тио)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(4'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-фенилтиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3'-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-циклогексилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(5-(3-(трифторметил)фенил)пиридин-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-2-(1-(3-циклогексилфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-(бензофуран-3-ил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-(бензо[b]тиофен-2-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(пентафтор-(лямбда)6-сульфанеил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(4'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(4'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-хлорфенил)-2,2-дифторацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(4'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-(бензофуран-3-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-циклогексилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
2-(1-фенилциклопропил)-6-(2-(3-((трифторметил)тио)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(пентафтор-(лямбда)6-сульфанеил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(5-циклогексилпиридин-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-(3-метоксипропил)тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-4'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-циклогексилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-N-бензил-5-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)-N-метилтиофен-3-карбоксамид;
(R)-6-(2-(4'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-5-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)-N-метил-N-(нафталин-2-илметил)тиофен-3-карбоксамид;
6-(2-(3',5'-дихлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-фенилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(5-(трифторметил)пиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-((трифторметил)тио)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-(2-(оксетан-3-ил)этил)тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3',5'-дифтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(1-(1-(трифторметил)циклопропан-1-карбонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(4'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-8-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[4,5-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3',4'-дифтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-(трет-бутил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(4'-хлор-3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-2-(1-(4'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-5'-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
2-(1-(4-фенилтиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(бензо[b]тиофен-3-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3'-хлор-5'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
2-(1-фенилциклопропил)-6-(2-(4'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(4'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-6-(2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-8-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[4,5-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(пиридин-3-ил)фенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(6-(4-изобутирилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(4'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(1-метил-1H-пиразол-5-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-5'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(2-фенилоксазол-5-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(2-(бензилокси)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(бензо[b]тиофен-3-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-(3'-циклопропил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-((трифторметил)тио)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-хлорфенил)-2,2-дифторацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-циклогексилфенил)циклопропил)-6-(2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-6-(2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-(1-(2,2,2-трифторэтил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(6-(4-(2-фенилацетил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(бензо[b]тиофен-3-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-(трет-бутил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(2',3'-дихлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(бензо[b]тиофен-3-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-(3'-хлор-5'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-(пентафтор-(лямбда)6-сульфанеил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3'-(бензилокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3-(трифторметил)фенил)пропаноил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-(трет-бутил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-циклогексилтиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(хинолин-3-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-циклогексилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(2'-хлор-5'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(4'-(бензилокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(2',5'-дихлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(4'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3'-хлор-4'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3'-(бензилокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3',5'-ди-трет-бутил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-2-(1-(3-(бензо[b]тиофен-2-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(4'-хлор-3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-5'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3'-изопропил-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(2-изопропилпиридин-4-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-([1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
2-(1-фенилциклопропил)-6-(2-(4'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-(трет-бутил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(оксазол-5-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(2-феноксифенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(бензо[b]тиофен-3-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(пентафтор-(лямбда)6-сульфанеил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-феноксифенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(4-фенилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3-циклопропилфенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(4-фенилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(2-(трифторметил)пиридин-4-ил)фенил)ацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(4'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-8-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[4,5-c]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-((трифторметил)тио)фенил)ацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3'-хлор-5'-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-циклогексилфенил)циклопропил)-6-(2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-2-(1-(3-(бензо[b]тиофен-3-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-изопропил-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(бензо[b]тиофен-3-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(2',3',4',5'-тетрагидро-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-6-(2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(2-(трифторметил)пиридин-4-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-(6-(бензилокси)пиридин-3-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(E)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(3-(3-(трифторметил)фенил)акрилоил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-циклопентилтиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3-(трет-бутил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-(бензо[b]тиофен-3-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-циклогексилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3-(пентафтор-(лямбда)6-сульфанеил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(5-(4,4-дифторциклогексил)пиридин-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2,2-дифтор-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3-хлор-2-фторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-(бензофуран-3-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-2-(1-(3-(бензо[b]тиофен-3-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-(трет-бутил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(5-(3-хлорфенил)пиридин-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-4'-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-6-(2-(3-(трифторметил)фенил)пропаноил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-3'-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)-N, N-диметил-[1,1'-бифенил]-3-карбоксамид;
6-(2-(3-хлор-2-фторфенил)-2,2-дифторацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(пентафтор-(лямбда)6-сульфанеил)фенил)ацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3'-((трифторметил)тио)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-(4,4-дифторциклогексил)пиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-фенилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-(бензилокси)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-бромфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-(бензо[b]тиофен-3-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-5'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-(бензо[b]тиофен-3-ил)фенил)циклопропил)-6-(2,2-дифтор-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он
6-(2-гидрокси-2-(3-((трифторметил)тио)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(4'-хлор-3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(пентафтор-(лямбда)6-сульфанеил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(3-(трифторметил)фенокси)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(нафталин-1-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(6-(3-циклопропилфенил)пиридин-2-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(4''-хлор-[1,1':4',1''-терфенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(нафталин-1-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(2-(метиламино)пиридин-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(пентафтор-(лямбда)6-сульфанеил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3',4'-дихлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-2-(1-(4-бромтиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(3-(трифторметил)фенокси)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(5-(трифторметил)пиридин-3-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
2-(1-фенилциклопропил)-8-(2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[4,5-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-хлор-2-фторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(пиримидин-5-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(5-(трифторметил)пиридин-3-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(4'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3'-циклопропил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(5-(трифторметил)пиридин-3-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(2-феноксипиридин-4-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(2-фтор-3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3-хлор-2-фторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он и
6-(2-(2-фтор-3-(2-(трифторметил)пиридин-4-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
или его фармацевтически приемлемая соль;
[0018]
[8] Отдельный энантиомер соединения, выбранного из группы, включающей:
6-(2-(3,5-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-гидрокси-2-(м-толил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3-бром-2-фторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
6-(2-(3-хлор-2-фторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
2-фтор-3-(1-гидрокси-2-оксо-2-(4-оксо-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(4H)-ил)этил)бензонитрил;
6-(2-(3,5-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он и
6-(2-гидрокси-2-(м-толил)ацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
или его фармацевтически приемлемая соль;
[0019]
[9] Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или его фармацевтически приемлемую соль в соответствии с любым из пунктов [1]-[8], и фармацевтически приемлемый носитель;
[0020]
[10] Фармацевтическая композиция в соответствии с пунктом [9], дополнительно содержащая другой фармакологически активный агент;
[0021]
[11] Способ лечения состояния или расстройства, опосредованного антагонистической активностью в отношении рецептора TRPV4, у животного, включая человека, который включает введение животному, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения или его фармацевтически приемлемой соли в соответствии с любым из пунктов [1]-[8];
[0022]
[12] Способ в соответствии с пунктом [11], где указанное состояние или расстройство является одним или несколькими, выбранными из группы, включающей следующие: воспалительные, болевые и урологические заболевания или расстройства и их комбинации;
[0023]
[13] Способ в соответствии с пунктом [11], где указанное состояние или расстройство является одним или несколькими, выбранными из группы, включающей следующие: хроническая боль; невропатическая боль, включая диабетическую невропатию; послеоперационная боль; остеоартрит; ревматоидная артритная боль; раковая боль; невралгия; невропатии; алгезия, повреждение нерва; мигрень; кластерные и тензионные головные боли; ишемия; синдром раздраженного кишечника; воспалительное заболевание кишечника; нейродегенерация; фибромиалгия; инсульт; зуд; психические расстройства, включая тревогу, тревогу по поводу других расстройств, связанных со стрессом, и депрессию; воспалительные заболевания, включая астму, хроническую обструктивную болезнь легких (COPD) и хроническую обструктивную болезнь дыхательных путей (COAD); легочная гипертензия; и урологические заболевания или нарушения, включая гиперактивность детрузора или гиперактивный мочевой пузырь, недержание мочи, нейрогенную гиперактивность детрузора или гиперфлексию детрузора, идиопатическую гиперактивность детрузора или нестабильность детрузора, доброкачественную гиперплазию предстательной железы и симптомы нижних мочевыводящих путей; и их комбинации;
[0024]
[14] Соединение в соответствии с любым из пунктов [1]-[8] или его фармацевтически приемлемая соль для применения при лечении состояния или расстройства, опосредованного активностью антагониста рецептора TRPV4;
[0025]
[15] Применение соединения в соответствии с любым из пунктов [1]-[8] или его фармацевтически приемлемой соли, сольвата или композиции для изготовления лекарственного средства для лечения состояния или расстройства, опосредованного антагонистической активностью рецептора TRPV4;
[0026]
[16] Применение в соответствии с пунктом [15], где указанное состояние или расстройство является одним или несколькими, выбранными из группы, включающей следующие: воспалительные, болевые и урологические заболевания или расстройства и их комбинации;
[0027]
[17] Применение в соответствии с пунктом [15], где указанное состояние или расстройство является одним или несколькими, выбранными из группы, включающей следующие: хроническая боль; невропатическая боль, включая диабетическую невропатию; послеоперационная боль; остеоартрит; ревматоидная артритная боль; раковая боль; невралгия; невропатии; алгезия, повреждение нерва; мигрень; кластерные и тензионные головные боли; ишемия; синдром раздраженного кишечника; воспалительное заболевание кишечника; нейродегенерация; фибромиалгия; инсульт; зуд; психические расстройства, включая тревогу, тревогу по поводу других расстройств, связанных со стрессом, и депрессию; воспалительные заболевания, включая астму, хроническую обструктивную болезнь легких (COPD) и хроническую обструктивную болезнь дыхательных путей (COAD); легочная гипертензия; и урологические заболевания или нарушения, включая гиперактивность детрузора или гиперактивный мочевой пузырь, недержание мочи, нейрогенную гиперактивность детрузора или гиперфлексию детрузора, идиопатическую гиперактивность детрузора или нестабильность детрузора, доброкачественную гиперплазию предстательной железы и симптомы нижних мочевыводящих путей; и их комбинации.
[0028]
[18] Способ изготовления фармацевтической композиции, включающий смешивание соединения или его фармацевтически приемлемой соли в соответствии с любым из пунктов [1]-[8] и фармацевтически приемлемого носителя или эксципиента.
[0029]
[19] Соединение, представленное следующей формулой (I-d):
[Хим. форм. 7]
где
R1 и R2 независимо выбраны из группы, включающей: водород, гидроксил, галоген, (C1-C6)алкил, (C1-C6)галогеналкил, (C1-C6)алкоксил, (C1-C6)галогеналкокси, (C3-C7)циклоалкил и фенил(C0-C4)алкил; где указанный (C3-C7)циклоалкил или фенил(C0-C4)алкил необязательно замещен 1-4 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей: галоген, гидроксил, (C1-C6)алкил, (C1-C6)галогеналкил, (C1-C6)алкокси и (C1-C6)галогеналкокси; или, альтернативно, R1 и R2, вместе с атомом, к которому они присоединены, могут образовывать 3-8-членное кольцо, которое может содержать от 0 до 4 гетероатомов, независимо выбранных из кислорода, серы и азота; где указанное 3-8-членное кольцо необязательно замещено 1-6 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей: галоген, гидроксил, (C1-C6)алкил, (C1-C6)галогеналкил, -SO2(C1-C6)алкил, -SO2(C1-C6)галогеналкил, -C(=O)(C1-C6)алкил и -C(=O)(C1-C6)галогеналкил;
R3 независимо выбран из группы, включающей: водород, фтор, метил, этил и (C1-C6)галогеналкил;
q обозначает 1, 2, 3 или 4;
r обозначает 1, 2, 3 или 4;
s обозначает 1, 2, 3 или 4;
или его фармацевтически приемлемая соль.
[0030]
[20] Соединение, выбранное из группы, включающей:
(R)-2-(1-(5-бромпиридин-3-ил)циклопропил)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-2-(1-(3-бромфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-2-(1-(5-бромпиридин-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-2-(1-(4-бромтиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-бромфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(2-бромпиридин-4-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(6-бромпиридин-2-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-бромфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-бромфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-бромфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-бромфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-бромфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-бромфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-бромфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-бромфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-бромфенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-бромфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-циклогексилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-бромфенил)-2,2-дифторацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-бромфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
(R)-6-(2-(3-бромфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-бромфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-феноксифенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-бромфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-фенилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-бромфенил)ацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-бромфенил)циклопропил)-6-(2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-бромфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-циклогексилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-бромфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-циклогексилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-бромфенил)ацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
2-(1-(3-бромфенил)циклопропил)-6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
2-(1-(3-бромфенил)циклопропил)-6-(2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он и
2-(1-(3-бромфенил)циклопропил)-6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он;
или его фармацевтически приемлемая соль.
Положительные эффекты изобретения
[0031]
Соединения по настоящему изобретению проявляют антагонистическую активность в отношении рецептора TRPV4. Соединения по настоящему изобретению могут проявлять меньшую токсичность, предпочтительную абсорбцию и распределение, предпочтительную растворимость, меньшую аффинность связывания с белками, отличными от рецептора TRPV4, меньшее взаимодействие между лекарственными средствами и предпочтительную метаболическую стабильность.
Описание вариантов осуществления изобретения
[0032]
Как используется в настоящем документе, термин «алкил» как группа или часть группы, например, алкокси или гидроксиалкил, относится к прямой или разветвленной алкильной группе во всех изомерных формах. Термин «C1-C4 алкил» относится к алкильной группе, как определено выше, содержащей по меньшей мере 1 атом углерода и не более 4 атомов углерода. Примеры таких алкильных групп включают метил, этил, пропил, изопропил, н-бутил, изобутил, втор-бутил или трет-бутил. Примеры таких алкоксигрупп включают метокси, этокси, пропокси, изопропокси, бутокси, изобутокси, втор-бутокси и трет-бутокси.
[0033]
Термин «циклоалкил», как используется в настоящем документе, означает моно- или бициклическое кольцо, но не ограничиваясь ими, циклопропильную, циклобутиловую, циклопентиловую, циклогексильную, циклогептильную, норборнильную и адамантильную группы и тому подобное.
[0034]
Термин «галоген», как используется в настоящем документе, относится к фтору (F), хлору (Cl), брому (Br) или йоду (I), и термин «галоген» относится к галогену: фтор (-F), хлор (-Cl), бром (-Br) и йод (-I).
[0035]
Термин «галогеналкил», как используется в настоящем документе, означает алкильный радикал, который замещен атомом(ами) галогена, как определено выше, включая, но этим не ограничиваясь, группы фторметил, дифторметил, трифторметил, 2-фторэтил, 2,2-дифторэтил, 2,2,2-трифторэтил, 2,2,2-трихлорэтил, 3-фторпропил, 4-фторбутил, хлорметил, трихлорметил, йодметил и бромметил и тому подобное.
[0036]
Термин «галогеналкокси», как используется в настоящем документе, означает галогеналкил-O-, включая, но этим не ограничиваясь, группы фторметокси, дифторметокси, трифторметокси, 2-фторэтокси, 2,2-дифторэтокси, 2,2,2-трифторэтокси, 2,2,2-трихлорэтокси, 3-фторпропокси, 4-фторбутокси, хлорметокси, трихлорметокси, йодметокси и бромметокси и тому подобное.
[0037]
Термин «алкенил», как используется в настоящем документе, означает углеводородный радикал, имеющий по меньшей мере одну двойную связь, включая, но не ограничиваясь этим, этенил, пропенил, 1-бутенил, 2-бутени и тому подобное.
[0038]
Термин «алкинил», как используется в настоящем документе, означает углеводородный радикал, имеющий по меньшей мере одну тройную связь, включая, но этим не ограничиваясь, этинил, пропинил, 1-бутинил, 2-бутинил и тому подобное.
[0039]
Термин «алкокси», как используется в настоящем документе, означает O-алкильную группу, где «алкил» определен выше.
[0040]
Термин «алкилтио», как используется в настоящем документе, означает прямую или разветвленную алкилтио группу и включает, например, метилтио группу, этилтио группу, пропилтио группу, изопропилтио группу, н-бутилтио группу, втор-бутилтио группу, трет-бутилтио группу, пентилтио группу, изопентилтио группу, неопентилтио группу, н-гексилтио группу, изогексилтио группу, втор-гексилтио группу и тому подобное.
[0041]
Термин «галогеналкилтио», как используется в настоящем документе, означает группу, в которой по меньшей мере один атом водорода прямой или разветвленной алкилтио группы замещен атомом галогена, и включает, например, монофторметилтио группу, дифторметилтио группу, трифторметилтио группу, трихлорметилтио группу, трибромметилтио группу, трииодометилтио группу, хлорфторметилтио группу, пентафторэтилтио группу, пентахлорэтилтио группу, пентабромэтилтио группу, пентайодоэтилтио группу, 2,2,2-трихлорэтилтио группу и тому подобное.
[0042]
Термин «арил», как используется в настоящем документе, означает ненасыщенное или частично насыщенное моно- или бициклическое 5-15-членное кольцо, которое состоит из атомов углерода. Примеры такого арила включают, но этим не ограничиваются, фенил, нафтил, инданил, инденил, 1,2,3,4-тетрагидронафтил, 1,2-дигидронафтил, 2,3-дигидро-1H-инденил, циклогексенил, циклопентенил, (1S,4S)-бицикло[2,2,2]окт-2-енил, и (1R,4S)-бицикло[2,2,1]гепт-2-енил и тому подобное. В данном описании предпочтительным арилом является 6-10-членный ненасыщенный арил, более предпочтительным арилом является фенил или нафтил.
[0043]
Термин «гетероарил», как используется в настоящем документе, означает ненасыщенное или частично насыщенное моно- или бициклическое 5-15-членное кольцо с 1-4 гетероатомами, независимо выбранными из O, N и S, или с карбонилом, предпочтительно, ненасыщенное или частично насыщенное моно- или бициклическое 5-10-членное кольцо с 1-4 гетероатомами, независимо выбранными из O, N и S, или с карбонилом, более предпочтительно, ненасыщенное 5-6-членное кольцо с 1-4 гетероатомами, независимо выбранными из O, N и S, или ненасыщенное или частично насыщенное 9-10-членное кольцо с 1-4 гетероатомами, независимо выбранными из O, N и S, или с карбонилом.
Примеры такого гетероарила включают, но этим не ограничиваются, тиофенил, тиазолил, изоксазолил, пиразолил, пиразил, тетразолил, фуранил, пирролил, имидазолил, оксазолил, изотиазолил, триазолил, тиадиазолил, пиридил, пиримидил, пиридазинил, пиразинил, пиранил, триазинил, 3,6-дигидро-2H-пиран, 1,2,3,6-тетрагидропиридил, бензофуранил, бензотиофенил, бензотриазолил, бензоксазолил, индолил, индазолил, бензоимидазолил, пирролопиридил, 2,3-дигидро-пирроло[2,3-b]пиридил, 2,3-дигидро-1H-пирроло[2,3-c]пиридил, пирролопиримидинил, пиразолопиридил, пиразолопиримидинил, имидазопиридинил, фуропиридил, бензоизоксазолил, имидазопиразинил, имидазопиридазинил, имидазопиримидинил, хинолил, изохинолил, хиноксалил, хиназолинил, фталазинил, хиноксалинил, нафтиридинил, пиридопиримидинил, 2,3-дигидро-[1,4]диоксино[2,3-b]пиридил, 2,3-дигидро-[1,4]диоксино[2,3-c]пиридил, 1H-индолил, 1H-пирроло[2,3-b]пиридил, 1H-пирроло[2,3-c]пиридил, 1H-пирроло[3,2-c]пиридил, 1H-пирроло[3,2-b]пиридил, 7H-пирроло[2,3-d]пиримидил, 7H-пирроло[2,3-c]пиридазинил, 1H-индазолил, 2H-индазолил, 1H-пиразоло[3,4-b]пиридил, 1H-пиразоло[3,4-c]пиридил, 1H-пиразоло[4,3-c]пиридил, 1H-пиразоло[4,3-b]пиридил, 1H-пиразоло[3,4-d]пиримидил, 1H-бензо[d]имидазолил, 3H-имидазо[4,5-b]пиридил, 1H-имидазо[4,5-b]пиридил, 9H-пуринил, 1H-имидазо[4,5-d]пиридазинил, 1H-имидазо[4,5-b]пиразинил, имидазо[1,2-a]пиридил, имидазо[1,5-a]пиридил, имидазо[1,2-a]пиразинил, имидазо[1,2-b]пиридазинил, пиразоло[1,5-a]пиридил, пиразоло[1,5-a]пиримидил, фуро[3,2-c]пиридил, бензо[d]изоксазолил, 2,3-дигидро-1H-инденил, индолинил, изоиндолинил, индолин-2-он-ил, изоиндолин-1-он-ил, 1H-бензо[d]имидазол-2(3H)-он-ил, бензо[d]оксазол-2(3H)-он-ил, 1H-пирроло[2,3-b]пиридин-2(3H)-он-ил, 1H-имидазо[4,5-b]пиридин-2(3H)-он-ил, хинолил, изохинолил, хиназолинил, фталазинил, 2,6-нафтиридинил, 2,7-нафтиридинил, хиноксалинил, пиридо[3,4-d]пиримидил, пиридо[2,3-d]пиримидил, 1,2,3,4-тетрагидрохинолил, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолил, 3,4-дигидро-2H-бензо[b][1,4]оксазинил, 2,3-дигидро-[1,4]диоксино[2,3-b]пиридил, 3,4-дигидрохинолин-2(1H)-он-ил, 2H-бензо[b][1,4]оксазин-3(4H)-он-ил, хинолин-2(1H)-он-ил, бензо[d][1,3]диоксолил или 4,5-дигидро-1H-бензо[b]азепин-2(3H)-он-ил и их N-оксиды и их S-оксиды и тому подобное.
Предпочтительный гетероарил представляет собой 5-6-членное гетероароматическое кольцо с 1-4 гетероатомами, независимо выбранными из O, N и S, или 9-10-членное гетероароматическое кольцо с 1-4 гетероатомами, независимо выбранными из O, N и S, более предпочтительно, гетероарил представляет собой 5-6-членное N-содержащее гетероароматическое кольцо, еще более предпочтительно, гетероарил представляет собой бензоимидазолил, дигидроизохинолил, индолил, индазолил, пиразолил, пиразинил, пиридазинил, пиридил, хинолил, изохинолил и тиазолил.
[0044]
Термин «гетероциклил», как используется в настоящем документе, включает как ненасыщенное, так и насыщенные гетероциклические группы, где ненасыщенные гетероциклические группы (то есть «гетероарил») включают, но этим не ограничиваются, бензофуранил, бензофуразанил, бензимидазолонил, бензоимидазолил, бензоизотиазолил, бензоизоксазолил, бензотиадиазолил, бензотиазолил, бензоксадиазолил, бензоксазолонил, бензоксазолил, бензотиофенил, бензотриазолил, карбазолил, карболинил, хроманил, циннолинил, 2,3-диоксоиндолил, фуранил, фуразанил, фуропиридил, фуропирролил, имидазолил, имидазопиразинил, имидазопиридинил, имидазопиримидинил, имидазотиазолил, индазолил, индолазинил, индолинил, индолил, изобензофуранил, изохроманил, изоиндолил, изохинолил, изоксазолопиридил, изоксазолинил, изоксазолил, изотиазолил, нафтиридинил, оксазолинил, оксадиазолил, оксазолил, оксетанил, 2-оксоиндолил, оксоизоиндолил, фталазил, пиразолил, пиразолопиридил, пиразолопиримидинил, пиразинил, пиридил, пиримидил, пиридазинил, пиридопиримидинил, пирролопиридил, пирролил, хиназолинил, хинолил, хиноксалинил, тетразолопиридил, тетразолил, тиадиазолил, тиазолил, тиофенил, тиенопиразинил, тиенопиразолил, тиенопиридил, тиенопирролил, триазолопиримидинил, триазолил, 4-оксо-1,4-дигидрохинолил, 2-оксо-1,2-дигидропиридил, 4-оксо-1,4-дигидропиримидил, 2-оксо-1,2-дигидрохинолил, 4-оксо-4H-пиридо[1,2-a]пиримидил, 4-оксо-1,4-дигидро-1,8-нафтиридил, 3,6-дигидро-2H-пиранил, 1,2,3,6-тетрагидропиридинил, тетрагидро-2H-тиопиран 1,1-диоксид и их N-оксиды, и где насыщенные гетероциклические группы включают, но этим не ограничиваются, азетидил, 1,4-диоксанил, гексагидроазепинил, пиперазинил, пиперидинил, пиридин-2-онил, пирролидинил, морфолинил, тетрагидрофуранил, тетрагидропиранил, тиоморфолинил, триазолопиримидил, тетрагидротиенил, пирролидинонил, 3,4-дигидро-2H-пиридо[3,2-b][1,4]оксазинил, 2-оксо-2,5,6,7-тетрагидро-1H-циклопентапиридил, 4,5,6,7-тетрагидроиндазолил, 5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридил, 1,4-оксазепанил и их N-оксиды и их S-оксиды. В данном описании предпочтительный гетероциклил представляет собой 3-8-членный гетероциклил с 1-4 гетероатомами, независимо выбранными из O, N и S, или с карбонилом, более предпочтительно, гетероциклил представляет собой 4-6 членный насыщенный моногетероциклил с 1-4 гетероатомами, выбранными из O, N и S, или с карбонилом, еще более предпочтительно, гетероциклил представляет собой 5-6 членный насыщенный моногетероциклил с 1-3 гетероатомами, выбранными из O, N и S, или с карбонилом.
[0045]
Термин «защитная группа», как используется в настоящем документе, означает гидроксильную или аминозащитную группу, которая выбрана из типичных гидроксильных или аминозащитных групп, описанных в обзоре Protective Groups in Organic Synthesis, T. W. Greene et al. (John Wiley & Sons, 1991).
[0046]
Термин «животное», как используется в настоящем документе, включает млекопитающего или немлекопитающего. Примеры подходящего субъекта-млекопитающего могут включать, без ограничения, человека, грызунов, домашних животных, домашний скот и приматов. Подходящие грызуны могут включать, но не ограничиваются ими, мышей, крыс, хомяков, песчанок и морских свинок. Подходящие животные-компаньоны могут включать, но не ограничиваться ими, кошек, собак, кроликов и хорьков. Подходящим домашним скотом могут быть, помимо прочего, лошади, козы, овцы, свиньи, крупный рогатый скот, ламы и альпаки. Подходящие приматы могут включать, но не ограничиваются ими, шимпанзе, лемуров, макак, мартышек, паукообразных обезьян, беличьих обезьян и верветок. Примеры подходящего субъекта, не являющегося млекопитающим, могут включать, без ограничения, птиц, рептилий, амфибий и рыб. Неограничивающие примеры птиц включают кур, индеек, уток и гусей.
[0047]
Термин «лечение», используемый в данном документе, относится к обращению вспять, облегчению, ингибированию прогрессирования или предупреждению расстройства или состояния, к которому относится такой термин, или одного или нескольких симптомов такого расстройства или состояния. Термин «лечение», как используется в настоящем документе, относится к акту лечения, поскольку «лечение» определено непосредственно выше.
[0048]
Термин «излечение» и «лечение», как используется в настоящем документе, относится к лечебному, паллиативному и профилактическому лечению, включая обращение вспять, облегчение, ингибирование прогрессирования или предотвращение расстройства или состояния, к которому применяется такой термин, или одного или нескольких симптомов такого расстройства или состояния.
[0049]
Как используется в настоящем документе, указание в единственном числе относится как к единственному, так и к множественному числу объекта, к которому он относится, если не указано иное.
[0050]
Кроме того, в настоящем описании буква символа записывается соответствующим словом.
Например, символы α, β, δ и λ записываются как альфа, бета, дельта и лямбда.
[0051]
В объем «соединений по изобретению» входят все соли, сольваты, гидраты, комплексы, полиморфы, радиоактивно меченые производные, стереоизомеры и оптические изомеры соединений формул (I) и (I-а).
[0052]
Соединения формул (I) и (I-а) могут образовывать соли присоединения кислоты. Понятно, что для применения в медицине соли соединений формул (I) и (I-а) должны быть фармацевтически приемлемыми. Подходящие фармацевтически приемлемые соли очевидны для специалистов в данной области и включают соли, описанные в J. Pharm. Sci, 1977, 66, 1-19, такие как кислотно-аддитивные соли, образованные с неорганическими кислотами, например, хлористоводородной, бромистоводородной, серной, азотной или фосфорной кислотой; и органическими кислотами, например, янтарной, малеиновой, муравьиной, уксусной, трифторуксусной, пропионовой, фумаровой, лимонной, винной, бензойной, п-толуолсульфоновой, метансульфоновой или нафталинсульфоновой кислотой. Некоторые соединения формул (I) и (I-a) могут образовывать кислотно-аддитивные соли с одним или несколькими эквивалентами кислоты. Настоящее изобретение включает в себя все возможные стехиометрические и нестехиометрические формы. Кроме того, некоторые соединения, содержащие кислотную функцию, такую как карбокси, могут быть выделены в виде их неорганической соли, в которой противоион может быть выбран из натрия, калия, лития, кальция, магния и тому подобное, а также из органических оснований.
[0053]
Соединения формул (I) и (I-a) и их соли могут быть получены в кристаллической или некристаллической форме и, если они кристаллические, могут быть необязательно гидратированы или сольватированы. Настоящее изобретение включает в себя стехиометрические гидраты или сольваты, а также соединения, содержащие различные количества воды и/или растворителя.
[0054]
Соли и сольваты, содержащие нефармацевтически приемлемые противоионы или связанные с ними растворители, входят в объем настоящего изобретения, например, для использования в качестве промежуточных соединений при получении других соединений формул (I) и (I-а) и их фармацевтически приемлемых солей.
[0055]
В некоторых соединениях формул (I) и (I-a) могут быть некоторые хиральные атомы углерода. В таких случаях соединения формул (I) и (I-а) существуют в виде стереоизомеров. Изобретение распространяется на все оптические изомеры, такие как стереоизомерные формы соединений формул (I) и (I-а), включая энантиомеры, диастереоизомеры и их смеси, такие как рацематы. Различные стереоизомерные формы могут быть отделены или отделены друг от друга обычными способами, или любой данный изомер может быть получен обычным стереоселективным или асимметричным синтезом.
[0056]
Некоторые соединения формул (I) и (I-a) могут существовать в различных таутомерных формах, и следует понимать, что изобретение охватывает все такие таутомерные формы.
[Хим. форм. 8]
[0057]
Некоторые соединения формул (I) и (I-а) могут иметь двойную углерод-углеродную связь. В таких случаях соединение формулы (I) или (I-а) может существовать в виде E-изомера, Z-изомера или смеси E- и Z-изомеров.
[0058]
Некоторые соединения формул (I) и (I-a) могут существовать в виде стереоизомера, который следует признать цис/транс-изомером. В таких случаях соединения формул (I) и (I-а) могут существовать в виде цис-изомера, транс-изомера или смеси цис- и транс-изомеров.
[0059]
Формулы, химические структуры или химические названия без указания стереохимии в настоящем документе включают, если не указано иное, все вышеуказанные изомеры, которые могут существовать.
[0060]
Изобретение также включает изотопно-меченые соединения, которые идентичны соединениям, описанным в настоящем документе, за исключением того факта, что один или несколько атомов заменены атомом, имеющим атомную массу или массовое число, отличное от атомной массы или массового числа, обычно встречающихся в природе. Примеры изотопов, которые могут быть включены в соединения по изобретению, включают изотопы водорода, углерода, азота, кислорода, фосфора, фтора, йода и хлора, такие как 3H, 11C, 14C, 18F, 123I и 125I. Соединения по изобретению, которые содержат вышеупомянутые изотопы и/или другие изотопы других атомов, входят в объем настоящего изобретения. Меченые изотопами соединения по настоящему изобретению, например те, в которые включены радиоактивные изотопы, такие как 3H, 14C можно использовать в анализах распределения лекарственного средства и/или субстрата в тканях. Изотопы, содержащие тритий, то есть, 3H, и углерод-14, то есть, 14C, особенно предпочтительны из-за простоты их получения и обнаружения. Изотопы 11C и 18F особенно полезны в ПЭТ (позитронно-эмиссионной томографии), а изотопы 125I особенно полезны в ОФЭКТ (однофотонная эмиссионная компьютерная томография), все они полезны при визуализации головного мозга. Кроме того, замещение более тяжелыми изотопами, такими как дейтерий, то есть, 2H, может обеспечить определенные терапевтические преимущества, обусловленные большей метаболической стабильностью, например, увеличение периода полураспада in vivo или снижение требований к дозировке, и, следовательно, в некоторых обстоятельствах может быть предпочтительным изотопно-меченые соединения изобретение обычно может быть получено путем осуществления способов, представленных на схемах и/или в примерах ниже, с последующей заменой реагента, не меченного изотопом, легко доступным реагентом, меченным изотопом.
[0061]
Активность и эффективность соединений по данному изобретению в отношении TRPV4 можно определить с помощью репортерного анализа, проведенного на клонированном рецепторе человека, как описано здесь. Соединения формул (I) и (I-a) продемонстрировали антагонистическую активность в отношении рецептора TRPV4 с использованием описанного в настоящем документе функционального анализа.
[0062]
Таким образом, соединения формул (I) и (I-a) и их фармацевтически приемлемые соли можно использовать для лечения состояний или нарушений, которые опосредованы рецептором TRPV4. В частности, соединения формул (I) и (I-а) и их фармацевтически приемлемые соли находят применение при лечении широкого круга заболеваний, синдромов и нарушений, в частности, при лечении воспалительных, болевых и урологических заболеваний или расстройств, в частности, для лечения воспалительных, болевых и урологических заболеваний или расстройств, таких как хроническая боль, невропатическая боль, включая диабетическую невропатию, послеоперационная боль, остеоартрит, ревматоидная артритная боль, раковая боль, невралгия, невропатии, алгезия, повреждение нерва, мигрень, кластерные и тензионные головные боли, ишемия, синдром раздраженного кишечника, воспалительное заболевание кишечника, нейродегенерация, фибромиалгия, инсульт, зуд, психические расстройства, включая тревогу и депрессию, а также воспалительные заболевания, включая астму, хроническую обструктивную болезнь легких (COPD) и хроническую обструктивную болезнь дыхательных путей (COAD), легочная гипертензия, тревога, в том числе другие связанные со стрессом расстройства, урологические заболевания или расстройства, включая гиперактивность детрузора или гиперактивный мочевой пузырь, недержание мочи, нейрогенную гиперактивность детрузора или гиперфлексию детрузора, идиопатическую гиперактивность детрузора или нестабильность детрузора, доброкачественную гиперплазию предстательной железы и симптомы нижних мочевыводящих путей и их комбинации.
[0063]
Активность соединений формул (I) и (I-а) в отношении каждого заболевания, синдрома и нарушения, описанного выше, может быть подтверждена на подходящей модели, известной специалистам в данной области. Например, активность соединений формул (I) и (I-a) в отношении нейропатической боли была подтверждена на модели, индуцированной хроническим сдавливающим повреждением (CCI), такой как модель статической аллодинии.
[0064]
Следует понимать, что термин «лечение», как используется в настоящем документе, включает профилактику, а также облегчение установленных симптомов.
[0065]
Фармацевтическая композиция по изобретению, которая может быть приготовлена путем смешивания, подходящим образом при температуре окружающей среды и атмосферном давлении, обычно адаптирована для перорального, парентерального или ректального введения и, как таковая, может быть в виде таблеток, капсул, пероральных жидких препаратов, порошков, гранул, пастилок, реконструируемых порошков, растворов для инъекций или инфузий, суспензий или суппозиториев. Как правило, предпочтительны композиции для перорального введения. Таблетки и капсулы для перорального введения могут иметь стандартную дозированную форму и могут содержать обычные эксципиенты, такие как связывающие агенты (например, прежелатинизированный кукурузный крахмал, поливинилпирролидон или гидроксипропилметилцеллюлоза); наполнители (например, лактоза, микрокристаллическая целлюлоза или гидрофосфат кальция); смазывающие вещества для таблетирования (например, стеарат магния, тальк или диоксид кремния); разрыхлители (например, картофельный крахмал или крахмалгликолят натрия); и приемлемые смачивающие агенты (например, лаурилсульфат натрия). Таблетки могут быть покрыты в соответствии со способами, хорошо известными в обычной фармацевтической практике.
[0066]
Пероральные жидкие препараты могут быть в виде, например, водной или масляной суспензии, растворов, эмульсий, сиропов или эликсиров, или могут быть в виде сухого продукта для восстановления водой или другим подходящим носителем перед применением. Такие жидкие препараты могут содержать обычные добавки, такие как суспендирующие агенты (например, сироп сорбита, производные целлюлозы или гидрогенизированные пищевые жиры), эмульгаторы (например, лецитин или гуммиарабик), неводные носители (которые могут включать пищевые масла, например, миндальное масло, масляные сложные эфиры, этиловый спирт или фракционированные растительные масла), консерванты (например, метил- или пропил-п-гидроксибензоаты или сорбиновая кислота) и, при желании, обычные ароматизаторы или красители, буферные соли и подсластители, по мере необходимости. Препараты для перорального введения могут быть составлены таким образом, чтобы обеспечивать контролируемое высвобождение активных соединений или их фармацевтически приемлемых солей.
[0067]
Для парентерального введения готовят жидкие стандартные лекарственные формы с использованием соединения формулы (I) или (I-a) или его фармацевтически приемлемой соли и стерильного носителя. Составы для инъекций могут быть представлены в виде стандартной лекарственной формы, например, в ампулах или в многодозовой форме с использованием соединения формулы (I) или (I-a) или его фармацевтически приемлемой соли и стерильного носителя, необязательно с добавлением консерванта. Композиции могут принимать такие формы, как суспензии, растворы или эмульсии в масляных или водных носителях, и могут содержать составные агенты, такие как суспендирующие, стабилизирующие и/или диспергирующие агенты. В качестве альтернативы активный ингредиент может быть в виде порошка для приготовления перед употреблением с подходящим носителем, например, стерильной апирогенной водой. Соединение, в зависимости от используемого носителя и концентрации, может быть либо суспендировано, либо растворено в носителе. При приготовлении растворов соединение можно растворить для инъекций и стерилизовать фильтрованием перед наполнением в подходящий флакон или ампулу и запечатыванием. Предпочтительно, адъюванты, такие как местный анестетик, консерванты и буферные агенты, растворяют в носителе. Для повышения стабильности композиция может быть заморожена после заполнения флакона и удаления воды под вакуумом. Парентеральные суспензии готовят по существу таким же образом, за исключением того, что соединение суспендируют в носителе, а не растворяют, и стерилизация не может быть осуществлена путем фильтрации. Соединение может быть стерилизовано воздействием этиленоксида перед суспензией в стерильном носителе. Предпочтительно, в композицию включают поверхностно-активное вещество или смачивающий агент для облегчения равномерного распределения соединения.
[0068]
Лосьоны могут быть приготовлены на водной или масляной основе и обычно также содержат один или несколько эмульгирующих агентов, стабилизаторов, диспергаторов, суспендирующих агентов, загустителей или красителей. Капли могут быть приготовлены на водной или неводной основе, также содержащей один или несколько диспергирующих агентов, стабилизаторов, солюбилизирующих агентов или суспендирующих агентов. Они также могут содержать консервант.
[0069]
Соединения формул (I) и (I-a) или их фармацевтически приемлемые соли также могут быть включены в состав ректальных композиций, таких как суппозитории или ретенционные клизмы, например, содержащие обычные суппозиторные основы, такие как масло какао или другие глицериды.
[0070]
Соединения формул (I) и (I-a) или их фармацевтически приемлемые соли также могут быть приготовлены в виде депо-препаратов. Такие составы длительного действия можно вводить путем имплантации (например, подкожно или внутримышечно) или внутримышечной инъекции. Так, например, соединения формул (I) и (I-а) или их фармацевтически приемлемые соли могут быть составлены с подходящими полимерными или гидрофобными материалами (например, в виде эмульсии в приемлемом масле) или ионообменными смолами, или в виде труднорастворимых производных, например, в виде труднорастворимой соли.
[0071]
Для интраназального введения соединения формул (I) и (I-а) или их фармацевтически приемлемые соли могут быть приготовлены в виде растворов для введения с помощью подходящего дозирующего устройства или дозирующего устройства или, альтернативно, в виде порошковой смеси с подходящим носителем для введения с использованием подходящего устройство доставки. Таким образом, соединения формул (I) и (I-a) или их фармацевтически приемлемые соли могут быть приготовлены для перорального, трансбуккального, парентерального, местного (включая офтальмологический и назальный), пролонгированного или ректального введения или в форме, подходящей для введения путем ингаляции или инсуффляции (либо через рот, либо через нос). Соединения формул (I) и (I-a) и их фармацевтически приемлемые соли могут быть приготовлены для местного применения в виде мазей, кремов, гелей, лосьонов, пессариев, аэрозолей или капель (например, глазных, ушных или носовых капель). Мази и кремы могут быть, например, приготовлены на водной или масляной основе с добавлением подходящих загустителей и/или гелеобразователей. Мази для введения в глаза могут быть изготовлены стерильным способом с использованием стерилизованных компонентов.
[0072]
Антагонист TRPV4 можно эффективно комбинировать с другим фармакологически активным соединением или с двумя или более другими фармакологически активными соединениями, особенно при лечении воспалительных, болевых и урологических заболеваний или нарушений. Например, антагонист TRPV4, в частности, соединение формулы (I) или (I-a) или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, как определено выше, можно вводить одновременно, последовательно или отдельно в комбинации с одним или несколькими агентами.
[0073]
Так, например, для лечения или профилактики боли и/или воспаления соединение по настоящему изобретению можно использовать в сочетании с другими анальгетиками, такими как ацетаминофен (парацетамол), аспирин и другие НПВП, включая селективную циклооксигеназу-2 (ингибиторы ЦОГ-2) и ингибиторы 5-липоксигеназы, а также опиоидные анальгетики, особенно морфин, оксикодон, фентанил и трамадол, антагонисты NR2B, антагонисты брадикинина (BK1 и/или BK2), агонисты и антагонисты 5-HT, включая антагонисты 5-HT3, антагонисты 5-HT2A и агонисты 5-HT1B/1D, такие как элетриптан и суматриптан, седативные средства (барбитураты, бензодиазепин и т.д.), противосудорожные средства, такие как окскарбазепин и карбамазепин, антидепрессанты (такие как TCA, SSRI, SNRI, NRI, антагонисты нейрокинина-1 и т. д.), спинальные блоки, альфа-2-дельта-лиганды, такие как габапентин и прегабалин, средства для лечения астмы (такие как агонисты адренергических рецепторов бета-2 или антагонисты лейкотриенов D4 (например, монтелукаст), антагонисты подтипов транзиторного рецепторного потенциала (V1, V3, A1, M8), антагонист рецептора NMDA, натриевые (Na+)-зависимые каналы (Nav1.3, Nav1.7, Nav1.8), кальциевые (Ca2+)-зависимые каналы (N-тип, Т-тип), антагонист кислоточувствительных ионных каналов (ASIC3, ASIC1a), активаторы Ca2+-зависимых K+-каналов с большой проводимостью, антагонист CGRP (пептид, связанный с геном кальцитонина), каннабиноид (агонисты CB1 и/или CB2), антагонист P2X (рецептора АТФ с ионным каналом), холинергический (никотиновый) анальгетик, альфа-адренергический препарат, такой как доксазозин и клонидин, антагонист простагландина E2 подтипа 4 (EP4), антагонист лейкотриена B4, кортикостероиды, метотрексат, антагонисты рецептора некроза опухоли (TNF), антитела к TNF-альфа, антитела к C5, антитела к NGF и антагонисты рецептора интерлейкина-1 (IL-1). Специфические агенты включают дексбромфенирамин плюс псевдоэфедрин, лоратадин, оксиметазолин, ипратропий, альбутерол, беклометазон, мексилетин.
[0074]
Таким образом, например, для лечения или профилактики недержания мочи соединение по настоящему изобретению можно использовать в сочетании с другими лекарственными средствами, предназначенными для лечения этого состояния или расстройства, такими как заместительная терапия эстрогенами, конгенеры прогестерона, электрическая стимуляция, кальциевые каналы. блокаторы, спазмолитические средства, холинергические антагонисты, антимускариновые препараты, такие как оксибутинин, толтеродин и дарифенацин, трициклические антидепрессанты, SNRI, агонисты бета-адренорецепторов, ингибиторы фосфодиэстеразы, средства, открывающие калиевые каналы, агонисты и антагонисты временного рецепторного потенциала подтипов (V1, V3, A1, M8), агонисты FQ ноцицептина/орфанина, антагонисты нейрокинина (NK1 и NK2), антагонисты P2X3, мышечнотропные препараты и сакральная нейромодуляция.
[0075]
Композиция может содержать от 0,1% до 99% по массе, предпочтительно от 10 до 60% по массе активного вещества в зависимости от способа введения. Доза соединения, используемого при лечении вышеупомянутых расстройств, будет варьироваться обычным образом в зависимости от серьезности расстройств, веса больного и других подобных факторов.
[0076]
Терапевтически эффективное количество соединения формулы (I) или (I-a) или его фармацевтически приемлемой соли включает диапазон доз от около 0,05 мг до около 3000 мг, в частности, от около 1 мг до около 1000 мг, и более конкретно, от около 10 мг до около 500 мг активного ингредиента по схеме около один раз в день или более одного раза в день, например, два, три или четыре раза в день для среднего человека (70 кг); хотя специалисту в данной области очевидно, что терапевтически эффективное количество активных соединений по изобретению будет варьироваться в зависимости от подлежащих лечению заболеваний, синдромов, состояний и расстройств.
[0077]
Для перорального введения фармацевтическая композиция предпочтительно предоставляется в виде таблеток, содержащих около 0,01, около 10, около 50, около 100, около 150, около 200, около 250 и около 500 мг соединения по изобретению в качестве активного ингредиента.
[0078]
Преимущественно соединения формул (I) и (I-а) можно вводить в виде разовой суточной дозы или общую суточную дозу можно вводить в виде разделенных доз два, три и четыре раза в день.
[0079]
Оптимальные дозы соединений формул (I) и (I-а), которые должны быть введены, могут быть легко определены и будут варьироваться в зависимости от конкретного используемого соединения, способа введения, силы препарата и прогрессирования заболевания, синдрома, состояние или расстройство. Кроме того, факторы, связанные с конкретным субъектом, которого лечат, включая возраст субъекта, вес тела, питание и время введения, приведут к необходимости корректировки дозы для достижения соответствующего терапевтического уровня.
[0080]
Таким образом, приведенные выше дозировки являются примерными для среднего случая. Конечно, могут быть отдельные случаи, когда используются более высокие или более низкие диапазоны доз, и они входят в объем настоящего изобретения.
[0081]
Соединения формул (I) и (I-а) можно вводить в любой из вышеперечисленных композиций и режимов дозирования или с помощью этих композиций и режимов дозирования, установленных в данной области, всякий раз, когда соединения формул (I) и (I-а) требуются для субъект, нуждающийся в этом.
[0082]
В качестве антагонистов ионного канала TRPV4 соединения формул (I) и (I-а) применимы в способах лечения и профилактики заболевания, синдрома, состояния или расстройства у субъекта, включая животное, например, млекопитающее и человек, у которых на заболевание, синдром, состояние или нарушение влияет модуляция рецепторов TRPV4. Такие способы включают, состоят из и по существу состоят во введении субъекту, включая животное, например, млекопитающее и человека, нуждающемуся в таком лечении или профилактике, терапевтически эффективного количества соединения, соли или сольвата формулы (I) или (I-а). В частности, соединения формул (I) и (I-а) могут быть использованы для предотвращения или лечения боли или заболеваний, синдромов, состояний или нарушений, вызывающих такую боль, или легочную или сосудистую дисфункцию. Более конкретно, соединения формул (I) и (I-a) могут быть использованы для профилактики или лечения воспалительной боли, воспалительных состояний гиперчувствительности, невропатической боли, беспокойства, депрессии и сердечно-сосудистых заболеваний, включая заболевание периферических сосудов, сосудистую гипертензию, легочную гипертензию, болезнь Рейно и заболевание коронарной артерии, путем введения субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединений формулы (I) или (I-а).
[0083]
Примеры воспалительной боли включают боль, вызванную заболеванием, состоянием, синдромом, нарушением или состоянием боли, включая воспалительное заболевание кишечника, висцеральную боль, мигрень, послеоперационную боль, остеоартрит, ревматоидный артрит, боль в спине, боль в пояснице, боль в суставах, боль в животе, боль в груди, роды, заболевания опорно-двигательного аппарата, кожные заболевания, зубную боль, лихорадку, ожог, солнечный ожог, укус змеи, укус ядовитой змеи, укус паука, укус насекомого, нейрогенный мочевой пузырь, интерстициальный цистит, инфекции мочевыводящих путей, ринит, контактный дерматит/гиперчувствительность, зуд, экзему, фарингит, мукозит, энтерит, синдром раздраженного кишечника, холецистит, панкреатит, болевой синдром после мастэктомии, менструальные боли, эндометриоз, головную боль при синусовых пазухах, головную боль напряжения или арахноидит.
[0084]
Одним из типов воспалительной боли является воспалительная гипералгезия, которую можно дополнительно различить как воспалительную соматическую гипералгезию или воспалительную висцеральную гипералгезию. Воспалительная соматическая гипералгезия может характеризоваться наличием воспалительного гипералгезического состояния, при котором существует гиперчувствительность к термическим, механическим и/или химическим раздражителям. Воспалительная висцеральная гипералгезия также может характеризоваться наличием воспалительного гипералгетического состояния, при котором существует повышенная висцеральная возбудимость.
[0085]
Примеры воспалительной гипералгезии включают заболевание, синдром, состояние, расстройство или болезненное состояние, включая воспаление, остеоартрит, ревматоидный артрит, боль в спине, боль в суставах, боль в животе, заболевания опорно-двигательного аппарата, кожные заболевания, послеоперационную боль, головную боль, зубную боль, ожог, солнечный ожог, укус насекомого, нейрогенный мочевой пузырь, недержание мочи, интерстициальный цистит, инфекцию мочевыводящих путей, кашель, астму, хроническую обструктивную болезнь легких, ринит, контактный дерматит/гиперчувствительность, зуд, экзему, фарингит, энтерит, синдром раздраженного кишечника, воспалительные заболевания кишечника, включая болезнь Крона или язвенный колит.
[0086]
Один вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу лечения воспалительной соматической гипералгезии, при которой существует гиперчувствительность к тепловым, механическим и/или химическим раздражителям, включающему стадию введения млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения, соли или сольвата формулы (I) или (I-a).
[0087]
Еще один вариант осуществления настоящего изобретения относится к способу лечения воспалительной висцеральной гипералгезии, при которой существует повышенная висцеральная раздражительность, включающему, состоящему из и/или состоящему по существу из стадии введения субъекту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения, соли или сольвата формулы (I) или (I-а).
[0088]
Примеры состояния или нарушения воспалительной гиперчувствительности включают недержание мочи, доброкачественную гипертрофию предстательной железы, кашель, астму, ринит и назальную гиперчувствительность, зуд, контактный дерматит и/или кожную аллергию и хроническую обструктивную болезнь легких.
[0089]
Примеры невропатической боли включают боль, вызванную заболеванием, синдромом, состоянием, расстройством или болевым состоянием, включая рак, неврологические расстройства, операции на позвоночнике и периферических нервах, опухоль головного мозга, черепно-мозговую травму (TBI), травму спинного мозга, хронический болевой синдром, фибромиалгию, синдром хронической усталости, невралгии (невралгию тройничного нерва, языкоглоточную невралгию, постгерпетическую невралгию и каузалгию), волчанку, саркоидоз, периферическую невропатию, двустороннюю периферическую невропатию, диабетическую невропатию, центральную боль, нейропатии, связанные с повреждением спинного мозга, инсульт, боковой амиотрофический склероз (ALS), болезнь Паркинсона, рассеянный склероз, седалищный неврит, невралгию нижнечелюстного сустава, периферический неврит, полиневрит, культевую боль, фантомную боль в конечностях, переломы костей, оральную невропатическую боль, боль Шарко, комплексный регионарный болевой синдром I и II (CRPS I/II), радикулопатию, синдром Гийена-Барре, парестетическую мералгию, синдром жжения во рту, неврит зрительного нерва, постфебрильный неврит, мигрирующий неврит, сегментарный неврит, неврит Гомбо, нейронит, шейно-плечевую невралгию, краниальную невралгию, невралгию коленчатого тела, языкоглоточную невралгию, мигренозную невралгию, идиопатическую невралгию, межреберную невралгию, невралгию молочных желез, невралгию Мортона, назоцилиарную невралгию, затылочную невралгию, красную невралгию, невралгию Слюдера, селезеночную невралгию, супраорбитальную невралгию, вульводинию или невралгию видиана.
[0090]
Примеры тревоги включают социальную тревогу, посттравматическое стрессовое расстройство, фобии, социальную фобию, особые фобии, паническое расстройство, обсессивно-компульсивное расстройство, острое стрессовое расстройство, тревожное расстройство разлуки и генерализованное тревожное расстройство.
[0091]
Примеры депрессии включают большую депрессию, биполярное расстройство, сезонное аффективное расстройство, послеродовую депрессию, маниакальную депрессию и биполярную депрессию.
[0092]
Общий синтез
В настоящей заявке следующие сокращения используются в следующих значениях:
ДМФ: N,N-диметилформамид
ТГФ: тетрагидрофуран
ДМСО: диметилсульфоксид
NMP: N-метилпирролидон
EtOAc: этилацетат
Me: метил
MeOH: метанол
EtOH: этанол
BuOH: бутанол
DCM: дихлорметан
DIPEA: N,N-диизопропилэтиламин
DME: 1,2-диметоксиэтане
ТФУ: трифторуксусная кислота
MeCN: ацетонитрил
Et3N: триэтиламин
DMAP: 4-диметиламинопиридин
EDC: 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимид гидрохлорид
HOBT: 1-гидроксибензотриазол
HBTU: O-(бензотриазол-1-ил)-N,N,N',N'-тетраметилурония гексафторфосфат
HATU: O-(7-азабензотриазол-1-ил)-N,N,N',N'-тетраметилурония гексафторфосфат
BOP: (бензотриазол-1-илокси)трис(диметиламино)фосфония гексафторфосфат
T3P: ангидрид пропилфосфоновой кислоты (циклический тример)
Pd(dba)3: трис(дибензилиденацетон)дипалладий(0)
Pd(Amphos)Cl2: бис(ди-трет-бутил(4-диметиламинофенил)-фосфин)дихлорпалладия(II)
PdCl2(dppf)⋅DCM: аддукт [1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен]-дихлорпалладия (II) и дихлорметана
Pd(PPh3)4: тетракис(трифенилфосфин)палладий (0)
XantPhos Pd G3: [2'-(амино-κN)[1,1'-бифенил]-2-ил-κC][[5-(дифенилфосфино)-9,9-диметил-9H-ксантен-4-ил]дифенилфосфин-κP](метансульфонато-κO)палладий
SCX: сильный катионит
SFC: сверхкритическая жидкостная хроматография
Zn(CN)2: цианид цинка
ВЭЖХ: высокоэффективная жидкостная хроматография
tR: время удерживания
МГц: мегагерц
ЯМР: ядерный магнитный резонанс
ТСХ: тонкослойная хроматография
кт: комнатная температура
э.и.: энантио избыток, энантиомерный избыток или избыток энантиомера
колич.: количественный
набл.: наблюдаемый
т. пл.: точка плавления
[0093]
Термин «основание» также не накладывает особого ограничения на природу используемых оснований, и любое основание, обычно используемое в реакциях этого типа, может быть использовано здесь в равной степени. Примеры таких оснований включают: гидроксиды щелочных металлов, такие как гидроксид лития, гидроксид натрия, гидроксид калия и гидроксид бария; гидриды щелочных металлов, такие как гидрид лития, гидрид натрия и гидрид калия; алкоксиды щелочных металлов, такие как метоксид натрия, этоксид натрия и трет-бутоксид калия; карбонаты щелочных металлов, такие как карбонат лития, карбонат натрия, карбонат калия и карбонат цезия; гидрокарбонаты щелочных металлов, такие как гидрокарбонат лития, гидрокарбонат натрия и гидрокарбонат калия; амины, такие как N-метилморфолин, триэтиламин, трипропиламин, трибутиламин, диизопропилэтиламин, N-метилпиперидин, пиридин, 4-пирролидинопиридин, пиколин, 2,6-ди(трет-бутил)-4-метилпиридин, хинолин, N, N-диметиланилин, N, N-диэтиланилин, 1,5-диазабицикло[4,3,0]нон-5-ен (DBN), 1,4-диазабицикло[2,2,2]октан (DABCO), 1,8-диазабицикло[5,4,0]ундец-7-ен (DBU), лутидин и колидин; амиды щелочных металлов, такие как амид лития, амид натрия, амид калия, диизопропиламид лития, диизопропиламид калия, диизопропиламид натрия, бис(триметилсилил)амид лития и бис(триметилсилил)амид калия. Из них предпочтительными являются триэтиламин, диизопропилэтиламин, DBU, DBN, DABCO, пиридин, лутидин, колидин, карбонат натрия, гидрогенкарбонат натрия, гидроксид натрия, карбонат калия, гидрокарбонат калия, гидроксид калия, фосфат калия, гидроксид бария и карбонат цезия.
[0094]
Реакции обычно и предпочтительно осуществляются в присутствии инертного растворителя. Нет особых ограничений на природу используемого растворителя при условии, что он не оказывает неблагоприятного воздействия на реакцию или вовлеченные реагенты и что он может растворять реагенты, по крайней мере, до некоторой степени. Примеры подходящих растворителей включают, но не ограничиваются ими: галогенированные углеводороды, такие как ДХМ, хлороформ, тетрахлорид углерода и дихлорэтан; простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, ТГФ и диоксан; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и нитробензол; амиды, такие как ДМФ, ДМА и триамид гексаметилфосфорной кислоты; амины, такие как N-метилморфолин, триэтиламин, трипропиламин, трибутиламин, диизопропилэтиламин, N-метилпиперидин, пиридин, 4-пирролидинопиридин, N,N-диметиланилин и N,N-диэтиланилин; спирты, такие как метанол, этанол, пропанол, изопропанол и бутанол; нитрилы, такие как ацетонитрил и бензонитрил; сульфоксиды, такие как диметилсульфоксид (ДМСО) и сульфолан; кетоны, такие как ацетон и диэтилкетон. Из этих растворителей предпочтительными являются ДМФ, ДМА, ДМСО, ТГФ, диэтиловый эфир, диизопропиловый эфир, диметоксиэтан, ацетонитрил, ДХМ, дихлорэтан и хлороформ, но не ограничиваясь ими.
[0095]
Примеры
Изобретение иллюстрируется следующими неограничивающими примерами, в которых, если не указано иное, все реагенты коммерчески доступны, все операции проводят при комнатной температуре или температуре окружающей среды, то есть в диапазоне примерно от 18 до 25°C; выпаривание растворителя проводят с помощью роторного испарителя при пониженном давлении с температурой бани примерно до 60°C; реакции контролируют с помощью тонкослойной хроматографии (ТСХ) (планшеты для ТСХ, предварительно покрытые силикагелем 60 F254 Merck, или пластины для ВЭТСХ, предварительно покрытые NH2 F254 Merck) или ЖХ-МС и время реакции приведено только для иллюстрации; структура и чистота всех выделенных соединений обеспечиваются по крайней мере одним из следующих методов: ЖХ-МС и ядерный магнитный резонанс (ЯМР). Реакцию в микроволновой печи проводят с помощью Initiator+ (зарегистрированная торговая марка) (Biotage). Выходы приведены только для иллюстративных целей. Систему колоночной хроматографии проводят с помощью Yamazen и Biotage (Isolera one). Колоночную флэш-хроматографию проводят с использованием силикагеля Merck 60 (230-400 меш ASTM), Fuji Silysia Chromatorex (зарегистрированная торговая марка) NH-DH1020, Biotage силикагель (32-63 мм, KP-Sil), амино-связанный силикагель Biotage (35-75 мм, KP-NH), Wakogel (зарегистрированный товарный знак) C-300HGT, колонка Hi-Flash (зарегистрированный товарный знак) (YAMAZEN), силикагель, 40 микрометров, 60 ангстрем), колонка Hi-Flash (зарегистрированная торговая марка) (YAMAZEN, амино, 40 микрометров, 60 ангстрем).
[0096]
Анализ промежуточных соединений и соединений по примерам способом ЖХ-МС проводили с помощью ВЭЖХ Waters 2695 Alliance с масс-спектрометром ZQ 2000 и детектором 2996 PDA. Аналитические условия (от способа-A до способа-L, способа-A1 и способа-B1) следующие.
[0097]
Условия для способа-A, способа-B и способа-C:
[0098]
[0099]
[0100]
[0101]
Условия для способа-A1 и способа-B1:
[0102]
[0103]
[0104]
Условия для способа-D и способа-E:
[0105]
[0106]
[0107]
Условия для способа-F и способа-G и способа-H:
[0108]
[0109]
[0110]
[0111]
СЭЖХ-МС анализ промежуточных соединений и соединений по примерам проводили с помощью Waters ACQUITY UPLC H-Class с масс-спектрометром QDa и детектором ACQUITY PDA. Аналитические условия (способ-I, способ-J и способ-K) являются следующими.
[0112]
Условия для способа-I, способа-J и способа-K:
[0113]
[0114]
[0115]
[0116]
Оптическую чистоту промежуточных соединений и соединений примеров измеряют с помощью Waters Alliance 2695 с детектором 2996 PDA. Аналитические условия (способ-I) являются следующими.
[0117] Условия для способа-F:
[0118]
Очистку соединений (=примеры) с использованием ВЭЖХ (препаративная ЖХ-МС) или SFC (препаративная SFC-МС) проводят с помощью следующих устройств и условий.
[0119]
Предварительную очистку для ВЭЖХ (препаративную ЖХ-МС) проводят с использованием картриджа с сильным катионообменом (ISOLUTE (зарегистрированный товарный знак) SCX-2, 1 г/6 мл, Biotage) или картриджа с сильным анионообменом (ISOLUTE (зарегистрированный торговая марка) PE-AX, 1 г/6 мл, Biotage).
[0120]
ВЭЖХ:
Устройство: Система Waters MS-trigger AutoPurification (зарегистрированная торговая марка)
Колонка: Waters XBridge C8, 19 мм×50 мм, размер частиц 5 мкм или Waters XBridge C18, 19 мм×50 мм, размер частиц 5 мкм
Подвижная фаза 1: (A) 0,05% (об./об.) водный раствор аммиака, (B) MeOH или MeCN
Подвижная фаза 2: (A) 0,05% (об./об.) водный раствор муравьиной кислоты, (B) MeOH или MeCN
Подвижная фаза 3: (A) 10 мм водный раствор формиата аммония, (B) MeCN/вода=90/10(об./об.)
Скорость потока: 20 мл/мин
Градиент: от A/B (95/5) до A/B (5/95) за 5 или 7 или 10 мин
[0121]
SFC:
Устройство: Система Waters Prep15 SFC с детектором ACQUITY QDa
Колонка: Waters Torus 2-PIC, 10 мм×150 мм, размер частиц 5 мкм; Waters Torus DEA, 10 мм×150 мм, размер частиц 5 мкм; Waters Torus DIOL, 10 мм×150 мм, размер частиц 5 мкм; Waters Torus 1-AA, 10 мм×150 мм, размер частиц 5 мкм
Подвижная фаза: (A) диоксид углерода (CO2), (B) MeOH или 10 мМ аммиак в MeOH
Скорость потока: 15 мл/мин
Градиент: от A/B (95/5) до A/B (60/40) за 7 или 10 мин
Температура: 40°C
Давление: 120 бар (1740 фунтов на квадратный дюйм)
[0122]
Масс-спектральные данные (ESI) получают с помощью системы ВЭЖХ Waters Alliance с масс-спектрометром ZQ и УФ-детектором.
[0123]
Химическая чистота каждого примера гарантируется на уровне более 80% по меньшей мере одним методом проверки качества (QC). Подробности условий описаны в разделе «Условия для определения времени удерживания ВЭЖХ-КК для примеров соединений» в примерах, а результаты показаны в таблицах с 1 по 93-4.
[0124]
Условия для определения времени удерживания ВЭЖХ:
[0125]
QC Способ-A:
Устройство: ВЭЖХ Waters Acquity Ultra Performance с детектором PDA и масс-спектрометром ZQ
Колонка: YMC Triart C18, 2,1×100 мм, размер частиц 1,9 мкм
Температура колонки: 60°C
PDA-обнаружение: сканирование 200-400 нм
МС-обнаружение: положительный/отрицательный режим ESI
Подвижная фаза:
QC-A1 (нейтральный способ)
A: 10 мМ водный раствор ацетата аммония
B: ацетонитрил
QC-A2 (щелочной способ)
A: 0,05% (об./об.) водный раствор аммиака
B: ацетонитрил
[0126]
0,05
1,9
2,5
2,51
90
5
5
90
10
95
95
10
[0127]
QC Способ-B:
Устройство: Waters ACQUITY UPLC H-Class PLUS с масс-спектрометрическими детекторами PDA Detector и SQ Detector 2
Колонка: YMC Triart C18, 2,1×100 мм, размер частиц 1,9 мкм
Температура колонки: 60°C
PDA-обнаружение: сканирование 200-400 нм
МС-обнаружение: положительный/отрицательный режим ESI
Подвижная фаза:
QC-B1 (нейтральный способ)
A: 10 мМ водный раствор ацетата аммония
B: ацетонитрил
QC-B2 (щелочной способ)
A: 0,05% (об./об.) водный раствор аммиака
B: ацетонитрил
[0128]
1,6
2,2
2,21
5
5
90
95
95
10
[0129]
QC Способ-C:
Устройство: Waters 2795 Alliance ВЭЖХ с детектором 2996 PDA Detector и масс-спектрометром ZQ 2000
Колонка: Waters Xbridge C18, 2,1×50 мм, размер частиц 3,5 мкм
Температура колонки: 45°C
PDA-обнаружение: сканирование 200-400 нм
МС-обнаружение: положительный/отрицательный режим ESI
Подвижная фаза:
QC-C (нейтральный способ)
A: H2O (вода Milli-Q)
B: ацетонитрил
C: 1%-ный водная HCO2H
D: 1%-ный водный NH3
[0130]
0,2
4,8
5,3
5,31
6
82,5
0
0
82,5
82,5
10
92,5
92,5
10
10
5
5
5
5
5
2,5
2,5
2,5
2,5
2,5
[0131]
QC Способ-D:
Устройство: Waters Acquity Ultra Performance LC с детектором TUV Detector и масс-спектрометром ZQ
Колонка: Waters ACQUITY C18, 2,1×100 мм, размер частиц 1,7 мкм
Температура колонки: 60°C
PDA-обнаружение: сканирование 210 нм
МС-обнаружение: положительный/отрицательный режим ESI
[0132]
Растворители:
A1: 10 мМ водный раствор ацетата аммония
B1: Ацетонитрил
[0133]
Данные ЯМР определены при 270 МГц (спектрометр JEOL JNM-LA 270), 300 МГц (JEOL JNM-LA300) и 400 МГц (JEOL JNM-ECZ400S) с использованием дейтерированного хлороформа (99,8% D) или диметилсульфоксида (99,9% D) в качестве растворителя, если не указано иное, относительно тетраметилсилана (TMS) в качестве внутреннего стандарта в миллионных долях (м. д.); используются общепринятые сокращения: с=синглет, д=дублет, т=триплет, кв=квартет, м=мультиплет, шир=широкий и т. д. Химические символы имеют свои обычные значения; мкл (микролитр(ы)), мкг (микрограмм(ы)), мкм (микрометр(ы)), М (моль(ы) на литр), л (литр(ы)), мл (миллилитр(ы)), г (грамм(ы)), мг (миллиграмм(ы)), моль (моль), ммоль (миллимоль).
[0134]
Описание положительного/отрицательного режима ESI указаны как M+1/M-1.
[0135]
Данные по т. пл. Получены с помощью системы SEIKO TG/DTA 6200R. Оптическое вращение измеряется на поляриметре JASCO P-1020.
[0136]
Все производные пиримидин-4(3H)-она формулы (I) могут быть получены способами, описанными в общих способах, представленных ниже, или конкретными способами, описанными в разделе «Пример синтеза» и разделе «Промежуточный синтез», или их обычными модификациями. Настоящее изобретение также охватывает любой один или несколько из этих способов получения производных пиримидин-4(3Н)-она формулы (I) в дополнение к любым используемым в нем новым промежуточным соединениям.
[0137]
В следующих общих способах обозначения (R1, R2, R3, q, r, s, Ar1, Ar2 и X) имеют значения, определенные ранее для соединения формулы (I), если не указано иное. Все исходные вещества для следующих общих синтезов могут быть коммерчески доступными или могут быть получены обычными способами, известными специалистам в данной области, иначе отмеченными в части синтеза промежуточных соединений.
[0138]
Общий синтез
Схема-1: Синтез соединения формулы (I) через соединение формулы (II)
[Хим. форм. 9]
[0139]
На этой схеме-1 амидное соединение формулы (I) может быть получено реакцией сочетания аминосоединения формулы (II) с соединением кислоты или хлорангидридом формулы (III) в присутствии или в отсутствие связующего реагента в инертном растворителе. Эта реакция также может осуществляться через активированные карбоксильные производные. Подходящими связывающими реагентами являются те, которые обычно используются в синтезе пептидов, включая, например, без ограничения, фосген, трифосген, этилхлороформиат, изобутилхлороформиат, дифенилфосфорилазид (DPPA), диэтилфосфорилцианид (DEPC), карбодиимиды [например, N, N'-дициклогексилкарбодиимид (DCC), 1-этил-3-(3-диметиламинопропил)карбодиимид гидрохлорид (EDCI)], реагенты, производные имидазолия [например, 1,1'-карбонилдиимидазол (CDI), 2-хлор-1,3-диметилимидазолидиния гексафторфосфат (CIP)], соли фосфония [например, бензотриазол-1-ил-окси-трис(диметиламино)фосфония гексафторфосфат (BOP), бензотриазол-1-ил-окси-трипирролидинофосфония гексафторфосфат (PyBOP (зарегистрированная торговая марка)), бром-трипирролидинофосфония гексафторфосфат (PyBrop (зарегистрированная торговая марка)), соли урония и гуанидиния [например, O-(бензотриазол-1-ил)-N,N,N',N'-тетраметилурония гексафторфосфат (HBTU), O-(7-азабензотриазол-1-ил)-N,N,N',N'-тетраметилурония гексафторфосфат (HATU), O-(6-хлорбензотриазол-1-ил)-N,N,N',N'-тетраметилурония гексафторфосфат (HCTU)], различные связующие реагенты [например, 2-хлор-4,6-диметокси-1,3,5-триазин (CDMT), (2-бром-1-этилпиридиния тетрафторборат) (BEP), 2-бром-1-метилпиридиния йодид (BMPI)]. Реакцию можно проводить в присутствии основания, такого как 1-гидроксибензотриазол (HOBt), 1-гидрокси-7-азабензотриазол (HOAt), N,N-диизопропилэтиламин, N-метилморфолин или триэтиламин. Реакцию обычно и предпочтительно проводят в присутствии растворителя. Нет конкретных ограничений на природу используемого растворителя при условии, что он не оказывает неблагоприятного воздействия на реакцию или на участвующие реагенты и что он может растворять реагенты, по крайней мере, до некоторой степени. Примеры подходящих растворителей включают: ацетон; нитрометан; ДМФ; NMP; сульфолан; ДМСО; 2-бутанон; ацетонитрил; галогенированные углеводороды, такие как ДХМ, дихлорэтан, хлороформ; и простые эфиры, такие как ТГФ и 1,4-диоксан. Реакция может происходить в широком диапазоне температур, и точная температура реакции не имеет решающего значения для изобретения. Предпочтительная температура реакции будет зависеть от таких факторов, как природа растворителя и используемый исходный материал или реагент. Однако в целом авторы изобретения нашли удобным проводить реакцию при температуре от -20°C до 100°C, и, более предпочтительно, от около 0°C до 60°C. Время, необходимое для реакции, также может широко варьироваться в зависимости от многих факторов, особенно от температуры реакции и природы используемых реагентов и растворителя. Однако при условии, что реакцию осуществляют в предпочтительных условиях, описанных выше, обычно будет достаточным период времени от 5 минут до 1 недели, более предпочтительно от 30 минут до 24 часов. Альтернативно, соединение формулы (II) можно сначала преобразовать в производное ацилгалогенида взаимодействием с галогенирующими агентами, такими как оксалилхлорид, оксихлорид фосфора и тионилхлорид. Затем полученное производное ацилгалогенида можно подвергнуть взаимодействию с соединением амина формулы (II), как описано выше, с получением соединения формулы (I). Соединение рацемической формулы (I) разделяют до его оптически активной формы с использованием хиральной колонки, включая, например, но этим не ограничиваясь, Daicel Chiralpak AD-H, AS-H, IA, IB, IC, Daicel Chiralcel OJ-H, OD-H, OK, OG, OA, OC и OB-H, в качестве элюента, включая, например, но этим не ограничиваясь, н-гексан, EtOAc, EtOH, изопропанол, ацетонитрил, 1,4-диоксан, ТГФ, MeOH, метил-трет-бутиловый эфир и DCM, в качестве добавки, включая, например, но этим не ограничиваясь, этаноламин, бутиламин, диэтиламин, муравьиную кислоту, уксусную кислоту и трифторуксусную кислоту при температуре от 0°C до 40°C.
[0140]
Схема-2: Синтез соединения формулы (II) через соединение формулы (IV)
[Хим. форм. 10]
[0141]
На этой схеме-2 соответствующие производные амина формулы (II) могут быть получены реакцией циклизации соединения формулы (V) с амидиновым соединением формулы (IV) в присутствии основания в инертном растворителе.
[0142]
На этой схеме-2 соединения формулы (II) могут быть получены путем взаимодействия соединения формулы (V) и амидинового соединения формулы (IV), например, в присутствии подходящего основания, такого как метоксид натрия, этоксид натрия, трет-бутоксид калия или карбонат калия в органическом растворителе, таком как метанол, этанол или трет-бутанол. Обычно 1,0 экв. амидина (IV) подвергают взаимодействию с 1,0-1,1 экв. соединения (V) и 1,0-4,5 экв. метоксида натрия в метаноле при температуре от комнатной до температуры кипения с обратным холодильником.
[0143]
Схема-3: Синтез соединения формулы (II) через соединение формулы (IV)
[Хим. форм. 11]
[0144]
PG представляет собой подходящую защитную группу, такую как бензил, трет-бутилкарбамоил (Boc), бензилкарбамоил (Cbz) или этилкарбамоил. Alk представляет собой (C1-6)алкильную группу.
На этой схеме-3 соответствующее производное амина формулы (II) может быть получено реакцией циклизации N-защищенного соединения формулы (VI) с амидиновым соединением формулы (IV) в присутствии основания в инертном растворителе с последующим снятием защиты с N-защищенного соединения формулы (VII).
[0145]
На стадии-3A соединения формулы (VII) могут быть получены исходя из амидинового соединения формулы (IV) и N-защищенного соединения формулы (VI) способом, описанным на схеме-2.
[0146]
На стадии-3B соединения формулы (II) могут быть получены удалением защиты соединений формулы (VII) с использованием стандартной методики, как описано в обзоре «Protecting Groups in Organic Synthesis», T.W.Greene and P. Wutz. Более конкретно, когда PG представляет собой Boc, соединения формулы (VII) обычно обрабатывают подходящей кислотой, такой как 4-6M хлористоводородная кислота или трифторуксусная кислота, в подходящем растворителе, таком как дихлорметан, метанол, этилацетат или 1,4-диоксан при температуры окружающей среды от 1 до 18 часов. Когда PG представляет собой бензилкарбамоил, соединения формулы (VII) обычно взаимодействуют в атмосфере водорода с подходящим палладиевым катализатором в растворителе, таком как этанол. Соединения формулы (II) также могут быть получены из соединений формулы (VII) с подходящим агентом переноса водорода, таким как 1-метил-1,4-циклогексадиен, в присутствии подходящего металлического катализатора, такого как 10% палладий на угле, в растворителе, таком как этанол. Альтернативно, соединения формулы (VII) можно обработать 48% водным раствором бромистого водорода при температуре окружающей среды в течение 3 часов.
[0147]
Схема-4: Синтез соединения формулы (IV) через соединение формулы (VIII)
[Хим. форм. 12]
[0148]
На этой схеме-4 производное нитрила формулы (VIII) можно преобразовать в соединение формулы (IX) путем алкилирования с использованием алкилгалогенида в присутствии неорганического основания, такого как гидроксид натрия, в инертном растворителе. Кроме того, соединение формулы (IX) можно преобразовать в производное амидина формулы (IV) в одну стадию путем взаимодействия с амидом метилхлоралюминия, полученным из триметилалюминия и хлорида аммония, в подходящем растворителе.
[0149]
На стадии-4А соединения формулы (IX) могут быть получены из соединения формулы (VIII) реакцией алкилирования, например, в известных условиях алкилирования в присутствии основания в инертном растворителе. Предпочтительное основание выбирают, например, но этим не ограничиваясь: гидроксид, алкоксид, карбонат, галогенид или гидрид щелочноземельного металла, такой как гидроксид натрия, гидроксид калия, метоксид натрия, трет-бутоксид калия, гидрид натрия, диизопропиламид лития или бис(триметилсилил)амид натрия. Примеры подходящих инертных водных, неводных органических растворителей включают следующие: вода; простые эфиры, такие как диэтиловый эфир, ТГФ или 1,4-диоксан; ацетон; ДМФ; ДМСО; галогенированные углеводороды, такие как ДХМ, 1,2-дихлорэтан или хлороформ; углеводороды, такие как гексан, гептан или толуол; или их смеси. В случае смеси вода-органический сорастворитель предпочтительный межфазный катализатор выбирают из галогенида тетраалкиламмония, такого как бромид тетрабутиламмония, и галогенида бензилтриалкиламмония, такого как хлорид бензилтриметиламмония. Реакцию можно проводить при температуре от -78°C до 150°C. Время реакции обычно составляет от 5 минут до 96 часов, более предпочтительно, от 30 минут до 24 часов.
[0150]
На стадии-4B соединения формулы (IV) могут быть получены из соединения формулы (IX) способом, описанным в литературе (например, Eur. J. Med. Chem. 1981, 16, 175, или Tetrahedron Letters 1995, 36, 8761). Обычно соединение формулы (IX) перемешивают в насыщенном этанольном растворе хлористого водорода и полученную смесь обрабатывают насыщенным этанольным раствором аммиака. Альтернативно соединения формулы (IV) могут быть получены исходя из соединения формулы (IX) в присутствии реагента (метилхлоралюминия), полученного из триметилалюминия и хлорида аммония в подходящем органическом растворителе, таком как толуол, при температуре 80°C в течение 18 часов.
[0151]
Схема-5: Синтез соединения формулы (I-b) через соединение формулы (X)
[Хим. форм. 13]
[0152]
На этой схеме-5 LG обозначает подходящую удаляемую группу, такую как O-трифторметансульфонат, O-тозилат, O-мезилат, йодид, бромид или хлорид, и X в металлическом реагенте (XI) выбран, например, но не ограничиваясь этим, из производных (C1-C10)алкила, (C1-C10)алкенила, (C3-C10)циклоалкила, (C3-C10)циклоалкенила, арила и гетероарила с незамещенными или замещенными группами. Соединения формулы (I-b) могут быть получены реакцией перекрестного сочетания соединения формулы (X) с соединением бороновой кислоты (или сложного эфира бороновой кислоты) формулы (XI) в органическом растворителе или смеси водно-органических сорастворителей в условиях перекрестного сочетания в присутствии подходящего катализатора на основе переходного металла и в присутствии или в отсутствие основания. В обозначении R'wB, R' означает OH, O-низший алкил или фтор, и w означает 2 или 3, B означает атом бора. В качестве конкретного обозначения заместителя описаны B(OH)2, B(O-низший алкил)2, B(низший алкил)2, трифторборат калия (BF3-)(BF3K), но, когда B(O-низший алкил)2, может быть образовано циклическое кольцо между низшими алкильными группами.
[0153]
Примеры подходящих катализаторов на основе переходных металлов включают: тетракис(трифенилфосфин)палладий(0), хлорид бис(трифенилфосфин)палладия(II), медь(0), ацетат меди(I), бромид меди(I), хлорид меди(I), йодид меди(I), оксид меди(I), трифторметансульфонат меди(I), ацетат меди(II), бромид меди(II), хлорид меди(II), йодид меди(II), оксид меди(II), трифторметансульфонат меди(I), ацетат палладия(II), хлорид палладия(II), бис(ацетонитрил)дихлорпалладий(II), бис(дибензилиденацетон)палладий(0), трис(дибензилиденацетон)дипалладий(0) и дихлорид [1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен]палладия(II). Предпочтительными катализаторами являются тетракис(трифенилфосфин)палладий(0), хлорид бис(трифенилфосфин)палладия(II), ацетат палладия(II), хлорид палладия(II), бис(ацетонитрил)дихлорпалладий(II), бис(дибензилиденацетон)палладий(0), трис(дибензилиденацетон)дипалладий(0), дихлорид [1,1-бис(дифенилфосфино)ферроцен]палладия(II) и бис(ди-трет-бутил(4-диметиламинофенил)фосфин)дихлорпалладий(II).
[0154]
Примеры подходящего органического растворителя для безводного растворителя и смеси водно-органического сорастворителя включают: ТГФ; 1,4-диоксан; DME; ДМФ; ацетонитрил; спирты, такие как метанол или этанол; галогенированные углеводороды, такие как ДХМ, 1,2-дихлорэтан, хлороформ или тетрахлорид углерода; и диэтиловый эфир. Эту реакцию можно проводить в присутствии или в отсутствие основания, такого как гидроксид калия, гидроксид натрия, гидроксид лития, бикарбонат натрия, карбонат натрия, карбонат калия и фосфат калия. Эту реакцию можно проводить в присутствии подходящей добавки.
[0155]
Примеры таких добавок включают: трифенилфосфин, три-трет-бутилфосфин, 1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен, три-2-фурилфосфин, три-о-толилфосфин, 2-(дихлоргексилфосфино)бифенил, трифениларсин, хлорид тетрабутиламмония, фторид тетрабутиламмония, ацетат лития, хлорид лития, триэтиламин, метоксид калия или натрия, гидроксид натрия, карбонат цезия, трикалийфосфат, карбонат натрия, бикарбонат натрия и/или йодид натрия. Реакцию можно проводить при температуре от 0°C до 200°C, более предпочтительно, от 20°C до 150°C. Время реакции обычно составляет от 5 минут до 96 часов, более предпочтительно, от 30 минут до 24 часов. В альтернативном случае реакцию можно проводить в микроволновой системе в присутствии основания в инертном растворителе. Реакцию можно проводить при температуре в диапазоне от 100°C до 200°C, предпочтительно, в диапазоне от 120°C до 150°C. Время реакции обычно составляет от 10 минут до 3 часов, предпочтительно, от 15 минут до 1 часа.
[0156]
Предпочтительные условия при получении соединений по примерам следующие:
1) Исходное вещество (1,0 экв.), производное бороновой кислоты (1,0-3,0 экв.), ацетат палладия(II) (0,2 экв.), трифенилфосфин (0,4 экв.), 1,4-диоксан-насыщенный водный раствор гидрокарбоната натрия (1:1 об./об.), 100-150°C, 1-6 часов, или микроволновая печь (100-150°C, от 10 мин. до 1 часа)
2) Исходное вещество (1,0 экв.), производное бороновой кислоты (1,0-3,0 экв.), Pd(amphos)Cl2 (0,1-0,5 экв.), карбонат калия (2,0-4,0 экв.), 1,4-диоксан-вода (от 1:1 до 3:1 об./об.), 80-150°C, 1-6 часов, или микроволновая печь (100-150°C, от 10 мин. до 1 часа)
3) Исходное вещество (1,0 экв.), производное бороновой кислоты (1,0-3,0 экв.), Pd(PPh3)4 (0,1-0,5 экв.), карбонат калия (2,0-4,0 экв.), ДМФ, 80-150°C, 1-6 часов, или микроволновая печь (100-150°C, от 10 мин до 1 часа)
[0157]
Помимо кросс-сочетания по Сузуки-Мияуры, показанного выше, могут использоваться реакция кросс-сочетания Стилла с использованием триалкилолова вместо заместителя R'wB и реакция сочетания Негиши с использованием цинка-галогена, где вместо заместителя R'wB в качестве галогена указаны хлор, бром и йод.
[0158]
Соединения этинила формулы (I-b) синтезируют по реакции Соногаширы из соединений формулы (XI) и замещенных производных этинила вместо соединений формулы (XI) в указанных выше условиях кросс-сочетания.
Цианопроизводные формулы (I-b) синтезируют с использованием цианида цинка вместо соединений формулы (XI) в указанных выше условиях кросс-сочетания.
[0159]
Схема-6: Синтез соединения формулы (I-c) через соединение формулы (XII)
[Хим. форм. 14]
[0160]
На схеме-6 соединение формулы (I-c) может быть получено реакцией перекрестного сочетания соединения формулы (XII) с соединением бороновой кислоты (или сложного эфира бороновой кислоты) формулы (XI) в соответствии с общим синтезом на схеме -5. Кроме того, соединение формулы (I-b) также может быть получено той же реакцией перекрестного сочетания из галогенидного соединения формулы (XIV) с соединением бороновой кислоты (или сложного эфира бороновой кислоты) формулы (XIII), преобразованным из галогенидного соединения формулы (XII). Обычно соединение формулы (XIII) может быть получено реакцией кросс-сочетания из соединения формулы (XII) с бис(пинаколато)дибором в присутствии ацетата калия и [1,1'-бис(дифенилфосфино)ферроцен]дихлорпалладия(II), аддукта с дихлорметаном, в подходящем растворителе, таком как 1,4-диоксан, при температуре 80°C в течение от 1 до 6 часов.
[0161]
На стадии 6А соединения этинила формулы (I-b) синтезируют по реакции Соногаширы из соединений формулы (XI) и замещенных производных этинила вместо соединений формулы (XI) в указанных выше условиях кросс-сочетания.
[0162]
Цианопроизводные формулы (I-b) синтезируют с использованием цианида цинка вместо соединений формулы (XI) в указанных выше условиях кросс-сочетания.
[0163]
Схема-7: Синтез соединения формулы (XVI) через соединение формулы (XV)
[Хим. форм. 15]
[0164]
Когда указанная выше группа X в формуле (I-b) включает часть ненасыщенной или тройной связи, как показано в формуле (XV), соединение формулы (XV) может быть преобразовано в насыщенное соединение формулы (XVI) реакцией гидрирования в присутствии газообразного водорода и подходящего металлического катализатора, такого как 5-10% палладий на углероде, гидроксид палладия на углероде и оксид платины (IV), в растворителе, таком как метанол, этанол и ТГФ.
[0165]
Схема-8: Синтез соединения формулы (I-c) через соединение формулы (XVII)
[Хим. форм. 16]
[0166]
На этой схеме-8 соединения формулы (I-c) могут быть получены реакцией замещения соединения формулы (XVII) амином (HNR9R10)(XVIII). Обычно соединения формулы (I-c) могут быть получены путем добавления необходимого первичного или вторичного амина (HNR9R10)(XVIII) в подходящем растворителе, таком как тетрагидрофуран, ацетонитрил, N,N-диметилацетамид или 1-метил-2-пирролидинон, либо при комнатной, либо повышенной температуре. Для увеличения скорости реакции можно использовать микроволновую печь.
[0167]
Схема-9: Синтез соединения формулы (XXI) через соединение формулы (XIX)
[Хим. форм. 17]
[0168]
На этой схеме-9 производное N-Boc формулы (XX) может быть получено в соответствии с тем же общим синтезом, который описан на схеме-5. Соединение формулы (XX) может быть получено реакцией перекрестного сочетания соединения формулы (XIX) с соединением бороновой кислоты (или сложного эфира бороновой кислоты) формулы (XI). Кроме того, соединение общей формулы (XX) также может быть получено той же реакцией перекрестного сочетания из галогенидного соединения формулы (XIV) с соединением сложного эфира бороновой кислоты формулы (XXII), преобразованным из соединения формулы (XIX). Наконец, соединение N-Boc общей формулы (XX) можно преобразовать в соединение N-H общей формулы (XXI) в соответствии с условием снятия защиты N-Boc на схеме-3.
[0169]
Схема-10: Синтез соединения формулы (XII) через соединение формулы (X)
[Хим. форм. 18]
[0170]
Когда указанная выше группа X в формуле (XX) включает часть ненасыщенной или тройной связи, как показано в формуле (XXIII), соединение формулы (XXIII) может быть преобразовано в насыщенное соединение формулы (XXIV) реакцией гидрирования в присутствии газообразного водорода и подходящего металлического катализатора, такого как 5-10% палладий на углероде, гидроксид палладия на углероде и оксид платины (IV), в растворителе, таком как метанол, этанол и ТГФ. Наконец, соединение N-Boc формулы (XXIV) можно преобразовать в соединение N-H формулы (XXV) в соответствии с условиями снятия защиты N-Boc, как показано на схеме-3.
[0171]
Схема-11: Синтез соединения формулы (XXVII) через соединение формулы (XXVI)
[Хим. форм. 19]
[0172]
На этой схеме-11 кислотное соединение общей формулы (XXVII) может быть получено в соответствии с тем же общим синтезом, что и на схеме-5.
[0173]
Схема-12: Синтез соединения формулы (XXX) через соединение формулы (XXVIII)
[Хим. форм. 20]
[0174]
На этой схеме-12 соединение общей формулы (XXX) может быть получено кислотным гидролизом циангидринового соединения общей формулы (XXIX) на стадии 12А. Соединение циангидрина общей формулы (XXIX) может быть получено из соединения общей формулы (XXVIII) и триметилсилилцианида в присутствии подходящей кислоты Льюиса (например, тетраизопропоксида титана) на стадии 12-В.
[0175]
Схема-13: Синтез соединения формулы (XXXII) через соединение формулы (XXXI)
[Хим. форм. 21]
[0176]
На этой схеме-13 соединение общей формулы (XXXII) может быть получено реакцией фторирования соединения общей формулы (XXXI) в присутствии подходящего реагента для фторирования (например, трифторида N,N-диэтиламиносеры).
[0177]
Получение соединения
Синтез соединений общих формул (I) и (I-а) и их фармацевтически приемлемых производных и солей может быть осуществлен, как указано выше на схемах 1-13. В последующем описании группы такие же, как определены выше для соединений формул (I) и (I-a), если не указано иное. Исходные вещества являются коммерчески доступными или их получают из коммерчески доступных исходных материалов с использованием способов, известных специалистам в данной области. Использовалась программа именования ChemDraw Ver. 18.2.
[0178]
Промежуточное соединение-1 (INT-1)
2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он (INT-1)
[Хим. форм. 22]
[0179]
Стадия-1A: Синтез 1-фенилциклопропанкарбоксимидамида моногидрохлорида (INT-1-A)
[Хим. форм. 23]
[0180]
В перемешиваемую суспензию хлорида аммония (2,02 г, 37,7 ммоль) в толуоле (15 мл) по каплям в атмосфере азота при охлаждении льдом добавляли 2,0М раствор триметилалюминия в толуоле (17,5 мл, 34,9 ммоль). Смесь давали нагреться до комнатной температуры и перемешивание продолжали до тех пор, пока не прекращалось выделение метана (2 часа). Затем добавляли раствор 1-фенилциклопропанкарбонитрила (3,0 г, 21,0 ммоль) в толуоле (10 мл) и реакционную смесь нагревали при температуре 80°C в течение ночи. После охлаждения до комнатной температуры смесь выливали на силикагель (20 г) в DCM (50 мл) и перемешивали при комнатной температуре в течение 15 мин. Смесь фильтровали через слой из целита и слой на фильтре промывали DCM, затем дополнительно промывали MeOH (50 мл×2). Фильтрат упаривали в вакууме с получением сырого продукта (твердое вещество белого цвета), который помещали на аминированный силикагель (около 30 г). Сырой продукт очищали путем колоночной хроматографии на аминированном силикагеле (250 г), элюируя смесью DCM:MeOH (от 20:1 до 10:1 об./об.) с получением 1-фенилциклопропанкарбоксимидамида (2,37 г, бледно-желтое масло), который растворяли в метаноле (30 мл) и обрабатывали 10% HCl-MeOH (40 мл). Смесь упаривали в вакууме с получением указанного в заголовке соединения (2,91 г) в виде твердого вещества белого цвета.
[0181]
1H-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6): дельта 9,07 (4H, шир. с), 7,50-7,29 (5H, м), 1,53-1,45 (2H, м), 1,30-1,22 (2H, м).
[0182]
ЖХ-МС (способ- A) m/z: M+1 набл. 161,16, tR=1,09 мин.
[0183]
Стадия-1B: Синтез 2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-она (INT-1)
[Хим. форм. 24]
[0184]
К перемешиваемому раствору метоксида натрия (2,63 г, 48,6 ммоль) в сухом MeOH (15 мл) (полученном из порошкообразного метоксида натрия) при охлаждении льдом добавляли по каплям раствор метил 4-оксопиперидин-3-карбоксилата моногидрохлорида (2,47 г, 11,9 ммоль) в метаноле (20 мл). Через 15 мин при охлаждении льдом добавляли раствор INT-1-A (2,13 г, 10,8 ммоль) в метаноле (20 мл). Затем смесь кипятили с обратным холодильником в течение 15 час. После охлаждения до комнатной температуры растворитель упаривали в вакууме и остаток гасили водой (8 мл). Смесь подвергали азеотропной отгонке с толуолом (50 мл×2) с получением сырого продукта (твердое вещество бледно-желтого цвета), которое помещали на аминированный силикагель (прибл. 40 г). Смесь очищали путем колоночной хроматографии на аминированном силикагеле (250 г) (chromatorex), элюируя смесью DMC-MeOH (от 20:1 до 10:1 об./об.) с получением указанного в заголовке соединения (2,6 г, 90%-ный выход) в виде твердого вещества белого цвета.
[0185]
1H-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6): дельта 7,34-7,19 (5H, м), 3,44 (2H, с), 2,92-2,83 (2H, м), 2,47-2,38 (2H, м), 1,46-1,39 (2H, м), 1,22-1,16 (2H, м) (два сигнала протона NH не наблюдаются).
[0186]
ЖХ-МС (способ-A) m/z: M+1 набл. 268,23, M-1 набл. 266,26, tR=2,09 мин.
[0187]
Следующие карбоксимидамидные производные (INT-2-1-INT-2-35) (в свободном виде или соли гидрохлорида) получали в соответствии со способом получения (стадия-1A) промежуточного соединения-1 исходя из известных или синтезированных производных ацетонитрила (INT-3-1-INT-3-8), представленных в таблицах с 1-1 до 1-6.
[0188]
ЖХ-МС (способ-A) m/z: M+1 набл. 179,24, tR=1,10 мин.
ЖХ-МС (способ-A) m/z: M+1 набл. 169,14, tR=0,75 мин.
ЖХ-МС (способ-A) m/z: M+1 набл. 162. 22, tR=0,60 мин.
ЖХ-МС (способ-A) m/z: M+1 набл. 162,22, tR=0,54 мин.
[0189]
ЖХ-МС (способ-A) m/z: M+1 набл. 168,24, tR=0,54 мин.
[0190]
[0191]
ЖХ-МС (способ-I) m/z: M+1 набл. 253,17, tR=0,48 мин.
[0192]
[0193]
ЖХ-МС (способ-I) m/z: M+1 набл. 254,19, tR=0,46 мин.
ЖХ-МС (способ-I) m/z: M+1 набл. 267,2, M-1 набл. 265,1, tR=0,52 мин.
[0194]
Промежуточное соединение-3-1 (INT-3-1)
Синтез 1-(тиазол-4-ил)циклопропанкарбонитрила
[Хим. форм. 25]
[0195]
К смеси 2-(тиазол-4-ил)ацетонитрила (1,90 г, 15,3 ммоль), 1-бром-2-хлорэтана (2,55 мл, 30,6 ммоль) и бензилтриэтиламмоний хлорида (70 мг, 2 моль%) в толуоле (10 мл) добавляли 50%-ный водный NaOH (4,28 г, 107 ммоль) в воде (4,3 мл). Реакционную смесь нагревали при температуре 60°C в течение 18 часов. После охлаждения до комнатной температуры смесь разбавляли холодной водой и этилацетатом, водный слой экстрагировали этилацетатом (×2). Объединенный раствор промывали насыщенным солевым раствором, сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали в вакууме с получением сырого продукта. Сырой продукт очищали путем колоночной хроматографии на силикагеле (250 г), элюируя смесью н-гексан-этилацетат (4:1 об./об.) с получением указанного в заголовке соединения (832 мг) в виде твердого вещества белого цвета.
[0196]
1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3): дельта 8,68 (1H, д, J=2,2 Гц), 7,41 (1H, д, J=2,2 Гц), 1,78-1,71 (4H, м).
[0197]
Следующие циклопропановые производные (INT-3-2-INT-3-4) получали в соответствии со способом получения промежуточного соединения-3-1 или промежуточного соединения-3-5 исходя из известных производных ацетонитрила, представленных в таблице 2.
[0198]
[0199]
Промежуточное соединение-3-5 (INT-3-5)
Синтез 1-(5-метилтиофен-2-ил)циклопропанкарбонитрила
[Хим. форм. 26]
[0200]
К 60%-ному гидриду натрия (458 мг, 11,46 ммоль) при комнатной температуре добавляли ДМСО (5 мл) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 15 мин. При комнатной температуре добавляли раствор 2-(5-метилтиофен-2-ил)ацетонитрила (629 мг, 4,58 ммоль) в ДМСО (3 мл). Спустя 15 мин с помощью шприца при комнатной температуре добавляли 1,2-дибромэтан (593 микролитров, 6,88 ммоль) и реакционную смесь нагревали при температуре 60°C в течение 2 часов. После охлаждения до комнатной температуры смесь гасили водой (20 мл) и экстрагировали этилацетатом-толуол (8:1) (×2). Объединенный раствор промывали водой и насыщенным солевым раствором, сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали в вакууме с получением сырого продукта, который очищали путем колоночной хроматографии на силикагеле (250 г), элюируя смесью н-гексан-этилацетат (10:1 об./об.) с получением указанного в заголовке соединения (585 мг) в виде масла желтого цвета.
[0201]
1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3): дельта 6,83 (1H, д, J=3,7 Гц), 6,60-6,55 (1H, м), 2,43 (3H, с), 1,73-1,65 (2H, м), 1,42-1,34 (2H, м).
[0202]
Следующие циклопропан производные (INT-3-6-INT-3-8) получали в соответствии со способом получения промежуточного соединения-3-1 или промежуточное соединение-3-5 исходя из известных ацетонитрил производные в таблице 3.
[0203]
ЖХ-МС (способ-I) m/z: M+1 набл. 198,1, tR=0,50 мин.
[0204]
Следующие производные пиримидин-4(3H)-она (INT-4-1-INT-4-35) получали в соответствии со способом получения (стадия-1B) промежуточного соединения-1 исходя из известных или синтезированных производных карбоксимидамида (INT-1-A, INT-2-1-INT-2-21, INT-2-23, 2-24, 2-34 или 2-35) и известных производных альфа-кетоэфиров, представленных в таблицах с 4-1 по 4-7.
[0205]
1,20-1,14 (2H, м), (два сигнала протона NH не наблюдаются).
ЖХ-МС (способ-B) m/z: M+1 набл. 286,14, M-1 набл. 284,17, tR=1,75 мин.
ЖХ-МС (способ-A) m/z: M+1 набл. 302,06, M-1 набл. 300,03, tR=2,30 мин.
ЖХ-МС (способ-B) m/z: M+1+ MeCN набл. 377,15, M-1 набл. 334. 19, tR=2,36 мин.
ЖХ-МС (способ-B) m/z: M+1 набл. 348,05, M-1 набл. 346,10, tR=2,33 мин.
[0206]
ЖХ-МС (способ-A) m/z: M+1 набл. 274,16, tR=1,89 мин.
ЖХ-МС (способ-A) m/z: M+1 набл. 269,20, tR=0,84 мин.
ЖХ-МС (способ-A) m/z: M+1 набл. 269,14, M-1 набл. 267,15, tR=0,52 мин.
ЖХ-МС (способ-A) m/z: M+1 набл. 256,16, M-1 набл. 254,13, tR=1,72 мин.
[0207]
ЖХ-МС (способ-B) m/z: M+1 набл. 282,23, M-1 набл. 280,23, tR=2,38 мин.
ЖХ-МС (способ-B) m/z: M+1 набл. 268. 23, M-1 набл. 266,24, tR=2,15 мин.
7,20 (4H, м), 3,44 (2H, шир. с), 2,92-2,83 (2H, м), 2,47-2,38 (2H, м), 1,48-1,40 (2H, м), 1,27-1,19 (2H, м), (два сигнала протона NH не наблюдаются).
[0208]
1,41-1,34 (2H, м), (два сигнала протона NH не наблюдаются).
1,48-1,41 (2H, м), (два сигнала протона NH не наблюдаются).
[0209]
ЖХ-МС (способ-A1) m/z: M+1 набл. 318,15, tR=1,63 мин.
[0210]
ЖХ-МС (способ-A1) m/z: M+1 набл. 292. 17, tR=1,50 мин.
[0211]
ЖХ-МС (способ-A1) m/z: M+1 набл. 360,24, tR=1,90 мин.
ЖХ-МС (способ-I) m/z: M+1 набл. 346,05, tR=0,43 мин.
ЖХ-МС (способ-I) m/z: M+1 набл. 308,03, tR=0,43 мин.
ЖХ-МС (способ-I) m/z: M+1 набл. 308,05, tR=0,41 мин.
ЖХ-МС (способ-I) m/z: M+1 набл. 347,01, tR=0,38 мин.
[0212]
Следующие производные пиримидин-4(3H)-она (INT-5-1-INT-5-27) получали в соответствии со способом получения (стадия-1B) промежуточного соединения-1 исходя из известных или синтезированных производных карбоксимидамида (INT-1-A, INT-2-1, 2-4, 2-12, 2-20, 2-21, 2-22 или INT-2-25-INT-2-35) и известных N-защищенных производных альфа-кетоэфиров, представленных в таблицах с 5-1 по 5-5.
[0213]
ЖХ-МС (способ-B) m/z: M+1 набл. 382,18, M-1 набл. 380,23, tR=2,93 мин.
ЖХ-МС (способ-B) m/z: M+1 набл. 354,04, M-1 набл. 352,00, tR=2,42 мин.
ЖХ-МС (способ-B) m/z: M+1 набл. 452,2, M-1 набл. 450,2, tR=2,80 мин.
[0214]
ЖХ-МС (способ-I) m/z: M+1 набл. 446,17, tR=0,57 мин.
ЖХ-МС (способ-B1) m/z: M+1 набл. 404,01, tR=1,87 мин.
ЖХ-МС (способ-B1) m/z: M+1
набл. 400,26, tR=2,12 мин.
ЖХ-МС (способ-B1) m/z: M+1 набл. 460,0, tR=2,27 мин.
ЖХ-МС (способ-I) m/z: M-1 набл. 448,29, tR=0,58 мин.
[0215]
ЖХ-МС (способ-I) m/z: M+1 набл. 474,31, tR=0,62 мин.
[0216]
ЖХ-МС (способ-B1) m/z: M+1 набл. 466,0, tR=2,05 мин.
ЖХ-МС (способ-I) m/z: M+1 набл. 461,17, tR=0,52 мин.
1,83-1,73 (2H, шир. с), 1,40-1,36 (11H, м), (один сигнал протона NH не наблюдается).
ЖХ-МС (способ-A1) m/z: M+1 набл. 461,19. tR=2,17 мин.
ЖХ-МС (способ-I) m/z: M+1 набл. 447,14, tR=0,51 мин.
7,54 (1H, д, J=8,2 Гц), 4,30 (2H, с), 3,65 (2H, т, J=5,4 Гц), 2,65 (2H, т, J=5,4 Гц), 1,85-1,79 (2H, шир. с), 1,48 (9H, с), 1,34 (2H, дд, J=7,3, 4,1 Гц), (один сигнал протона NH не наблюдается).
ЖХ-МС (способ-I) m/z: M+1 набл. 447,13, tR=0,52 мин.
[0217]
ЖХ-МС (способ-I) m/z: M+1 набл. 475. 31, tR=0,58 мин.
ЖХ-МС (способ-I) m/z: M+1 набл. 436. 3, M-1 набл. 434,3, tR=0,55 мин.
ЖХ-МС (способ-I) m/z: M+1 набл. 488,3, M-1 набл. 486,3, tR=0,62 мин.
[0218]
Промежуточное соединение-6-1 (INT-6-1)
Синтез трет-бутил 4-оксо-2-(1-(3-(проп-1-ен-2-ил)фенил)циклопропил)-3,5,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(4H)-карбоксилата (INT-6-1)
[Хим. форм. 27]
[0219]
Смесь INT-5-6 (466 мг, 1,04 ммоль), 4,4,5,5-тетраметил-2-(проп-1-ен-2-ил)-1,3,2-диоксаборолана (947 мг, 5,64 ммоль), ацетата палладия (II) (70,3 мг, 0,313 ммоль) и трифенилфосфина (164 мг, 0,626 ммоль) в 1,4-диоксане (2 мл) и насыщенном водном растворе бикарбоната натрия (2 мл) перемешивали при температуре 80°C в течение 1 часа. После охлаждения до комнатной температуры смесь экстрагировали этилацетатом и органический слой сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали в вакууме с получением сырого продукта, который очищали путем колоночной хроматографии на силикагеле (25 г), элюируя смесью градиента от 24 до 100% этилацетата в н-гексане с получением указанного в заголовке соединения (245 мг, 58%-ный выход) в виде аморфного твердого вещества коричневого цвета.
[0220]
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3): дельта 8,61 (1H, с), 7,49-7,46 (2H, м), 7,41-7,36 (1H, м), 7,31-7,28 (1H, м), 5,38 (1H, с), 5,15-5,14 (1H, м), 4,29 (2H, с), 3,65 (2H, т, J=5,7 Гц), 2,65-2,65 (2H, м), 2,15 (3H, д, J=0,9 Гц), 1,79 (2H, дд, J=6,8, 4,0 Гц), 1,47 (9H, с), 1,37 (2H, дд, J=6,8, 4,0 Гц).
[0221]
ЖХ-МС (способ-I) m/z: M+1 набл. 408,29, tR=0,61 мин.
[0222]
Следующие производные пиримидин-4(3H)-она (INT-6-2-INT-6-17) получали в соответствии со способом получения промежуточного соединения-6-1 исходя из синтезированных галоген производных (INT-5-3, INT-5-6, INT-5-9, INT-5-17, INT-5-18 или INT-5-21) и известных производных бороновой кислоты, представленных в таблицах с 6-1 по 6-3.
[0223]
ЖХ-МС (способ-I) m/z: M+1 набл. 448. 34, tR=0,67 мин.
ЖХ-МС (способ-I) m/z: M+1 набл. 414,26, tR=0,60 мин.
[0224]
ЖХ-МС (способ-I) m/z: M+1 набл. 454,29, tR=0,68 мин.
ЖХ-МС (способ-A1) m/z: M+1 набл. 456,18, tR=2,27 мин.
ЖХ-МС (способ-I) m/z: M+1 набл. 468. 30, tR=0,48 мин.
[0225]
ЖХ-МС (способ-I) m/z: M+1 набл. 409,29, tR=0,54 мин.
ЖХ-МС (способ-I) m/z: M+1 набл. 423. 33, tR=0,53 мин.
ЖХ-МС (способ-I) m/z: M+1 набл. 463,36, tR=0,58 мин.
[0226]
Промежуточное соединение-7-1 (INT-7-1)
Синтез трет-бутил 2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-4-оксо-3,5,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(4H)-карбоксилата (INT-7-1)
[Хим. форм. 28]
[0227]
Смесь INT-6-1 (245 мг, 0,601 ммоль) и Pd/C (Pd 10%) (49 мг) в MeOH (1 мл) перемешивали в течение ночи при комнатной температуре в атмосфере водорода. Реакционную смесь фильтровали слой из целита с получением раствора в MeOH указанного в заголовке соединения. Раствор использовали в следующей реакции без дополнительной очистки.
[0228]
ЖХ-МС (способ-I) m/z: M+1 набл. 410,30, tR=0,63 мин.
[0229]
Следующие производные пиримидин-4(3H)-она (INT-7-2-INT-7-17) получали в соответствии со способом получения промежуточного соединения-7-1 или общим синтезом по схеме-10 исходя из синтезированных винил производных (INT-6-2-INT-6-17), представленных в таблицах от 7-1 до 7-3.
[0230]
[0231]
[0232]
[0233]
Промежуточное соединение-8-1(INT-8-1)
Синтез 2-(1-фенилциклопропил)-6,7,8,9-тетрагидро-3H-пиримидо[4,5-d]азепин-4(5H)-он•гидрохлорида (INT-8-1)
[Хим. форм. 29]
[0234]
К раствору INT-5-1 (0,98 г, 2,57 ммоль) в MeOH (20 мл) добавляли 4М раствор HCl в диоксане (2,8 мл) при комнатной температуре. Смесь перемешивали при температуре 60°C в течение 2 часов. Реакционную смесь концентрировали при пониженном давлении с получением указанного в заголовке соединения (1,10 г) в виде твердого вещества желтого цвета.
[0235]
1H-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6): дельта 7,30-7,19 (5H, м), 2,76 (4H, с), 2,66 (4H, с), 1,46-1,42 (2H, м), 1,20-1,16 (2H, м), (два сигнала протона NH не наблюдаются).
[0236]
ЖХ-МС (способ-B) m/z: M+1 набл. 282,23, M-1 набл. 280,26, tR=2,30 мин.
[0237]
Промежуточное соединение-8-2 (INT-8-2)
Синтез 2-(1-фенилциклопропил)-6,7-дигидро-3Н-пирроло[3,4-d]пиримидин-4(5Н)-он гидрохлорида (INT-8-2)
[Хим. форм. 30]
[0238]
Указанное в заголовке соединение получали в соответствии со способом получения, описанным для INT-8-1 исходя из вышеуказанного INT-5-2 (230 мг, 0,651 ммоль) и 4М раствора HCl в диоксане (0,7 мл) с получением указанного в заголовке соединения (228 мг) в виде твердого вещества желтого цвета.
[0239]
1H-ЯМР (300 МГц, CD3OD): дельта 7,42-7,28 (5H, м), 4,45 (4H, с), 1,68-1,64 (2H, с), 1,44-1,40 (2H, м), (два сигнала протона NH не наблюдаются).
[0240]
ЖХ-МС (способ-B) m/z: M+1 набл. 254,23, M-1 набл. 252,27, tR=0,96 мин.
[0241]
Следующие производные пиримидин-4(3H)-она (INT-8-3-INT-8-41) получали в соответствии со способом получения INT-8-1 исходя из синтезированных N-Boc производных пиримидин-4(3H)-она (INT-5-4, INT-5-5, INT-5-7-INT-5-20, INT-5-23-INT-5-27, INT-6-3, INT-7-1-INT-7-17), представленных в таблицах с 8-1 до 8-7.
[0242]
[0243]
[0244]
ЖХ-МС (способ-H) m/z: M+1 набл. 300,26, tR=2,00 мин.
[0245]
c]азепин-4-он
ЖХ-МС (способ-H) m/z: M+1 набл. 288. 15, tR=1,23 мин.
[0246]
ЖХ-МС (способ-H) m/z: M+1 набл. 288,15, tR=0,92 мин.
ЖХ-МС (способ-I) m/z: M+1 набл. 366,05, tR=0,43 мин.
[0247]
[0248]
ЖХ-МС (способ-B1) m/z: M+1 набл. 304. 06, tR=0,65 мин.
ЖХ-МС (способ-I) m/z: M+1 набл. 388,2, M-1 набл. 386,3, tR=0,58 мин.
[0249]
Промежуточное соединение-9-1 (INT-9-1)
Синтез 4-(1-(4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагидропиридо[4,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропил)бензонитрила (INT-9-1)
[Хим. форм. 31]
[0250]
Стадия-9-1-A: Синтез трет-бутил 2-(1-(4-бромфенил)циклопропил)-4-оксо-3,4,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(5H)-карбоксилата (INT-9-1-A)
[Хим. форм. 32]
[0251]
К перемешиваемому раствору INT-4-5 (653 мг, 1,89 ммоль) в DCM (10 мл) добавляли ди-трет-бутил дикарбонат (494 мг, 2,26 ммоль) и триэтиламин (382 мг, 3,77 ммоль). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. После удаления растворителя в вакууме очистку осуществляли путем колоночной хроматографии на силикагеле (предварительно наполненная колонка: YAMAZEN; Hi-Flash Колонка; 30 г), элюируя градиентной смесью от 10 до 80% EtOAc in n-гексан с получением указанного в заголовке соединения (549 мг, 65%-ный выход в виде аморфного твердого вещества белого цвета.
[0252]
1H-ЯМР (300 МГц, CDCl3): дельта 7,55 (2H, д, J=8,0 Гц), 7,35-7,21 (2H, м), 4,29 (2H, с), 3,66-3,63 (2H, м), 2,65 (2H, шир. с), 1,79-1,76 (2H, м), 1,48 (9H, с), 1,34-1,31 (2H, м), (один сигнал протона NH не наблюдается).
[0253]
ЖХ-МС (способ-B) m/z: M+1 набл. 448,09, M-1 446,15, tR=2,88 мин.
[0254]
Стадия-9-1-B: Синтез трет-бутил 2-(1-(4-цианофенил)циклопропил)-4-оксо-3,4,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(5H)-карбоксилата (INT-9-1-B)
[Хим. форм. 33]
[0255]
К раствору INT-9-1-A (400 мг, 0,896 ммоль) в ДМФ (10 мл) добавляли Zn(CN)2 (0,421 г, 3,58 ммоль) и Pd(PPh3)4 (104 мг, 0,090 ммоль) и полученную смесь подвергали микроволновому облучению при температуре 160°C в течение 1 часа. Реакционную смесь фильтровали через слой из целита и слой на фильтре промывали этилацетатом. Объединенный раствор промывали 2M водным раствором NaOH, насыщенным солевым раствором и сушили над сульфатом натрия, фильтровали. Фильтрат концентрировали в вакууме с получением сырого продукта, который очищали с помощью колоночной хроматографии на силикагеле, элюируя градиентной смесью от 10 до 80% EtOAc в н-гексане с получением указанного в заголовке соединения (234 мг, 67%-ный выход) в виде твердого вещества белого цвета.
[0256]
1H-ЯМР (270 МГц, CDCl3): дельта 7,69 (2H, д, J=7,9 Гц), 7,52 (2H, д, J=7,9 Гц), 4,29 (2H, с), 3,68-3,64 (2H, м), 2,67 (2H, шир. с), 2,00-1,36 (13H, м), (один сигнал протона NH не наблюдается).
[0257]
ЖХ-МС (способ-B) m/z: M+1 набл. 393,17, M-1 набл. 393,17, tR=2,55 мин.
[0258]
Стадия-9-1-C: Синтез 4-(1-(4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагидропиридо[4,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропил)бензонитрила (INT-9-1)
[0259]
Указанное в заголовке соединение получали в соответствии со способом получения INT-8-1 из INT-9-1-B (234 мг, 0,596 ммоль) и 4М раствора HCl-диоксан (0,65 мл). Очистку осуществляли путем колоночной хроматографии на аминированном геле (предварительно наполненная колонка: YAMAZEN; Hi-Flash Колонка; 15 г), элюируя смесью DMC-MeOH (40:1 об./об.) с получением указанного в заголовке соединения (240 мг, 99%-ный выход) в виде аморфного твердого вещества белого цвета.
[0260]
1H-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6): дельта 9,43 (1H, шир. с), 7,78 (2H, д, J=8,1 Гц), 7,40 (2H, д, J=8,1 Гц), 3,85 (2H, шир. с), 3,33 (2H, м), 2,76 (2H, шир. с), 1,58-1,54 (2H, м), 1,36-1,32 (2H, м), (один сигнал протона NH не наблюдается).
[0261]
ЖХ-МС (способ-B) m/z: M+1 набл. 293,18, M-1 набл. 291,20, tR=1,78 мин.
[0262]
Промежуточное соединение-9-3 (INT-9-3)
Синтез трет-бутил 4-оксо-2-(1-(4-фенилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(4H)-карбоксилата (INT-9-3)
[Хим. форм. 34]
[0263]
Смесь INT-5-3 (30 мг, 0,066 ммоль), фенил бороновой кислоты (24,3 мг, 0,199 ммоль), ацетата палладия(II) (1,49 мг, 0,0066 ммоль), трифенилфосфина (3,48 ммоль, 0,013 ммоль) и карбоната калия (18,3 мг, 0,133 ммоль) в ДМФ (0,5 мл) подвергали воздействию микроволнового излучения при температуре 150°C в течение 25 минут. Реакционную смесь разбавляли водой и экстрагировали EtOAc. Отделенный органический слой промывали насыщенным солевым раствором и сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали в вакууме с получением сырого продукта, который очищали колоночной хроматографией на силикагеле элюируя градиентной смесью от 15 до 100% EtOAc в н-гексане с получением указанного в заголовке соединения (25,9 мг, 87%-ный выход) в виде твердого вещества белого цвета. Данные ЯМР указаны в таблицах с 9-1 до 9-3.
[0264]
Следующие производные пиримидин-4(3H)-она (INT-9-2 и INT-9-15) получали в соответствии со способом получения INT-9-3 или общим синтезом по схеме-9 исходя из синтезированных галогенидо производных (INT-9-1-A, INT-5-3, 5-6, 5-9, 5-17, 5-18, 5-21 и INT-5-22), представленных в таблицах с 9-1 по 9-3.
[0265]
ЖХ-МС (способ-B) m/z: M+1 набл. 388,3, M-1 набл. 386,3, tR=3,00 мин.
ЖХ-МС (способ-I) m/z: M+1 набл. 444,30, tR=0,61 мин.
ЖХ-МС (способ-I) m/z: M+1 набл. 444,30, tR=0,61 мин.
[0266]
ЖХ-МС (способ-I) m/z: M+1 набл. 445,29, tR=0,54 мин.
ЖХ-МС (способ-I) m/z: M+1 набл. 445,27, tR=0,55 мин.
ЖХ-МС (способ-I) m/z: M+1 набл. 459,30, tR=0,54 мин.
ЖХ-МС (способ-I) m/z: M+1 набл. 466,22, tR=0,51 мин.
[0267]
ЖХ-МС (способ-A1) m/z: M+1 набл. 451,00, tR=2,14 мин.
ЖХ-МС (способ-A1) m/z: M+1 набл. 451,04, tR=2,00 мин.
[0268]
Промежуточное соединение-9-16 (INT-9-16)
Синтез трет-бутил 2-(1-(3-(бензо[b]тиофен-5-ил)фенил)циклопропил)-4-оксо-3,4,5,7,8,9-гексагидро-6H-пиримидо[5,4-c]азепин-6-карбоксилата
[Хим. форм. 35]
[0269]
Стадия-9-12-A: трет-бутил 4-оксо-2-(1-(3-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)циклопропил)-3,4,5,7,8,9-гексагидро-6H-пиримидо[5,4-c]азепин-6-карбоксилат (INT-9-16-A)
[Хим. форм. 36]
[0270]
Смесь INT-5-9 (200 мг, 0,434 ммоль), 4,4,4',4',5,5,5',5'-октаметил-2,2'-би(1,3,2-диоксаборолан) (132 мг, 0,521 ммоль), PdCl2(dppf)-DCM (35,5 мг, 0,43 ммоль) и ацетата калия (128 мг, 1,30 ммоль) в 1,4-диоксане (4 мл) перемешивали при температуре 80°C в течение 1 часа. После охлаждения до комнатной температуры смесь разбавляли водой и экстрагировали этилацетатом. Объединенный органический слой промывали насыщенным солевым раствором, сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали в вакууме с получением сырого продукта. Сырой продукт очищали путем колоночной хроматографии на силикагеле (10 г), элюируя градиентной смесью от 25 до 100% этилацетата в н-гексане с получением указанного в заголовке соединения (220 мг, количественный выход) в виде твердого вещества белого цвета.
[0271]
ЖХ-МС (способ-I) m/z: M+1 набл. 508,3, M-1 набл. 506,3, tR=0,64 мин.
[0272]
Стадия-9-16-B: Синтез трет-бутил 2-(1-(3-(бензо[b]тиофен-5-ил)фенил)циклопропил)-4-оксо-3,4,5,7,8,9-гексагидро-6H-пиримидо[5,4-c]азепин-6-карбоксилата (INT-9-16)
[0273]
Смесь INT-9-16-A (20 мг, 0,039 ммоль), 5-бромбензо[b]тиофена (12,6 мг, 0,059 ммоль), ацетата палладия(II) (0,885 мг, 0,00394 ммоль) и трифенилфосфина (2,07 мг, 0,00788 ммоль) в 1,4-диоксане (0,5 мл) и насыщенном водном растворе бикарбоната натрия (0,5 мл) перемешивали при температуре 100°C в течение 2 часов. После охлаждения до комнатной температуры смесь разбавляли водой и экстрагировали этилацетатом. Объединенный органический слой промывали насыщенным солевым раствором, сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали в вакууме с получением сырого продукта. Сырой продукт очищали путем колоночной хроматографии на силикагеле (10 г), элюируя градиентной смесью от 20 до 80% этилацетата в н-гексане с получением указанного в заголовке соединения (9 мг, 45%-ный выход) в виде твердого вещества белого цвета.
[0274]
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3): дельта 8,06-7,97 (1H, м), 7,94 (1H, д, J=8,2 Гц), 7,72-7,62 (2H, м), 7,55 (1H, дд, J=8,5, 1,6 Гц), 7,49 (2H, д, J=5,5 Гц), 7,39 (2H, д, J=5,5 Гц), 4,39 (2H, с), 3,71-3,51 (2H, м), 2,85-2,72 (2H, м), 1,96-1,85 (2H, м), 1,85-1,71 (2H, м), 1,52-1,31 (11H, м), один сигнал протона NH не наблюдается.
[0275]
ЖХ-МС (способ-I) m/z: M+1 набл. 514,3, M-1 набл. 512,3, tR=0,64 мин.
[0276]
Следующие производные пиримидин-4(3H)-она (INT-9-17 и INT-9-20) получали в соответствии со способом получения (стадия-9-16-B) INT-9-16 исходя из известных галоген производных и INT-9-16-A, представленных в таблице 10.
[0277]
ЖХ-МС (способ-I) m/z: M+1 набл. 515,2, M-1 набл. 513,3, tR=0,58 мин.
ЖХ-МС (способ-I) m/z: M+1 набл. 515,3, M-1 набл. 513. 3, tR=0,62 мин.
1,88-1,80 (2H, м), 1,49-1,31 (11H, м), (один сигнал протона NH не наблюдается).
ЖХ-МС (способ-I) m/z: M+1 набл. 525,3, M-1 набл. 523,3, tR=0,62 мин.
[0278]
Следующие производные пиримидин-4(3H)-она (INT-10-1-INT-10-20) получали в соответствии со способом получения INT-8-1 исходя из INT-9-2-INT-9-20, INT-9-16-A, представленных в таблицах с 11-1 по 11-3.
[0279]
[0280]
[0281]
[0282]
[0283]
Промежуточное соединение-11-25 (INT-11-25)
Синтез (R)-6-(2-(3-бромфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-она
[Хим. форм. 37]
[0284]
Смесь (R)-2-(3-бромфенил)-2-гидроксиуксусной кислоты (100 мг, 0,433 ммоль), INT-8-14 (144 мг, 0,454 ммоль), HATU (197 мг, 0,519 ммоль) и DIPEA (0,226 мл, 1,30 ммоль) в ДМФ (8 мл) перемешивали при комнатной температуре в течение 15 час. Смесь гасили водой (5 мл) и экстрагировали смесью EtOAc-толуол (10:1 об./об.)(100 мл). Отделенный органический слой промывали водой, насыщенным солевым раствором, сушили над сульфатом магния, фильтровали и концентрировали в вакууме с получением сырого продукта, который очищали путем колоночной хроматографии на силикагеле (30 г), элюируя градиентной смесью от 20 до 100% EtOAc в н-гексане с получением указанного в заголовке соединения (246 мг) в виде аморфного твердого вещества белого цвета.
[0285]
Данные ЖХ-МС указаны в таблицах с 12-1 по 12-10.
[0286]
Следующие производные пиримидин-4(3H)-она (INT-11-1 и INT-11-51) получали в соответствии со способом получения INT-11-25 путем амидирования синтезированных производных амина и известных или синтезированных производных, указанных в таблицах с 12-1 по 12-10.
[0287]
[0288]
[0289]
[0290]
[0291]
[Таблица 12-5]
[0292]
[Таблица 12-6]
[0293]
[Таблица 12-7]
[0294]
[Таблица 12-8]
[0295]
[Таблица 12-9]
[0296]
[Таблица 12-10]
[0297]
Промежуточное соединение-12-1 (INT-12-1)
Синтез (R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-(циклопент-1-ен-1-ил)тиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-она
[Хим. форм. 38]
[0298]
Смесь INT-11-1 (25 мг, 0,041 ммоль), циклопент-1-ен-1-илбороновой кислоты (14,0 мг, 0,057 ммоль), ацетата палладия (II) (1,84 мг, 0,0082 ммоль) и трифенилфосфина (4,31 мг, 0,016 ммоль) в 1,4-диоксане (1 мл) и насыщенного водного раствора бикарбоната натрия (0,5 мл) перемешивали при температуре 100°C в течение 1 часа. После охлаждения до комнатной температуры смесь экстрагировали этилацетатом и отделенный органический слой концентрировали в вакууме с получением сырого соединения, которое очищали с помощью сильного анионообменного картриджа (ISOLUTE(зарегистрированная торговая марка) SCX-2) с получением указанного в заголовке соединения (14,7 мг) в виде твердого вещества коричневого цвета. Соединение используется в следующей реакции без дополнительной очистки.
[0299]
ЖХ-МС (способ-I) m/z: M+1 набл. 508,20, tR=0,59 мин.
[0300]
Следующее производное пиримидин-4(3H)-она (INT-12-2) получали в соответствии со способом получения промежуточное соединение-12-1 исходя из INT-11-1 и 2-(4,4-дифторциклогекс-1-ен-1-ил)-4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолана, приведенного в таблице 13.
[0301]
[Таблица 13]
[0302]
Следующие пиримидин-4(3H)-он производное (INT-13-1) получали в соответствии со способом получения промежуточное соединение-12-1 исходя из INT-11-2 и циклопентен-1-бороновую кислоту в таблице 14.
[0303]
[Таблица 14]
[0304]
Следующие производные пиримидин-4(3H)-она (INT-14-1-INT-14-5) получали в соответствии со способом получения промежуточного соединения-12-1 исходя из известных производных бороновой кислоты и INT-11-3 в таблице 15.
[0305]
[0306]
Следующие производные пиримидин-4(3H)-она (INT-15-1-INT-15-3) получали в соответствии со способом получения промежуточного соединения-12-1 исходя из известных производных бороновой кислоты и INT-11-4 в таблице 16.
[0307]
[0308]
Следующие производные пиримидин-4(3H)-она (INT-16-1-INT-16-3) получали в соответствии со способом получения промежуточного соединения-12-1 исходя из известных производных бороновой кислоты и INT-11-5 в таблице 17.
[0309]
[0310]
Промежуточное соединение-17-1 (INT-17-1)
Синтез (R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(5-(проп-1-ен-2-ил)пиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-она
[Хим. форм. 39]
[0311]
Указанное в заголовке соединение (18 мг) получали с количественным выходом таким же способом, что и получение INT-12-1 с использованием INT-11-6 (18,1 мг, 0,033 ммоль) и 4,4,5,5-тетраметил-2-(проп-1-ен-2-ил)-1,3,2-диоксаборолана (9,98 мг, 0,059 ммоль).
[0312]
ЖХ-МС (способ-K) m/z: M+1 набл. 511,2, tR=0,41 мин.
[0313]
Следующие производные пиримидин-4(3H)-она (INT-17-2-INT-17-5) получали в соответствии со способом получения промежуточного соединения-12-1 исходя из известных производных бороновой кислоты и INT-11-6, указанных в таблице 18.
[0314]
[0315]
Промежуточное соединение-18-1 (INT-18-1)(=Прим.-40-4)
Синтез (R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-(проп-1-ен-2-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-онf (INT-18-1)
[Хим. форм. 40]
[0316]
Смесь INT-11-8 (25,0 мг, 0,047 ммоль), 4,4,5,5-тетраметил-2-(проп-1-ен-2-ил)-1,3,2-диоксаборолана (9,53 мг, 0,057 ммоль), ацетата палладия (II) (2,12 мг, 0,0095 ммоль) и трифенилфосфина (4,96 мг, 0,019 ммоль) в 1,4-диоксане (1 мл) и насыщенном водном растворе бикарбоната натрия (0,5 мл) перемешивали при температуре 100°C в течение 3 часов. После охлаждения до комнатной температуры смесь экстрагировали этилацетатом и отделенный органический слой концентрировали в вакууме с получением сырого соединения, которое очищали с помощью сильного анионообменного картриджа (ISOLUTE (зарегистрированная торговая марка) SCX-2) с получением указанного в заголовке соединения (18,9 мг) в виде слегка желтоватого вязкого масла. Соединение использовали в следующей реакции без дополнительной очистки.
[0317]
ЖХ-МС (способ-H) m/z: M+1 набл. 489,99, tR=3,17 мин.
[0318]
Следующие производные пиримидин-4(3H)-она (INT-18-2-INT-18-4) получали в соответствии со способом получения промежуточного соединения-18-1 исходя из известных производных бороновой кислоты и INT-11-8, представленных в таблице 19.
[0319]
[0320]
Следующие производные пиримидин-4(3H)-она (INT-19-1-INT-19-6) получали в соответствии со способом получения промежуточного соединения-18-1 исходя из известных производных бороновой кислоты и INT-11-9 в таблицах 20-1 и 20-2.
[0321]
[0322]
[0323]
Промежуточное соединение-20-1 (INT-20-1)
Синтез 2-(1-(4-(адамантан-1-илэтинил)тиофен-2-ил)циклопропил)-6-((R)-2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-6,7,8,9-тетрагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-4(5H)-она (INT-20-1)
[Хим. форм. 41]
[0324]
Смесь INT-11-9 (25,0 мг, 0,044 ммоль), 1-этиниладамантанf (106 мг, 0,66 ммоль), йодида меди (I) (3,35 мг, 0,018 ммоль), ацетата палладия (II) (3,95 мг, 0,018 ммоль), трифенилфосфина (9,23 мг, 0,035 ммоль) и трифосфата калия (46,7 мг, 0,22 ммоль) в 1,4-диоксане (1 мл) перемешивали при температуре 100°C в течение 3 часов. Смесь фильтровали через слой из силикагеля (элюируя смесью EtOAc) и фильтрат концентрировали в вакууме с получением сырого соединения, которое очищали с помощью сильного анионообменного картриджа (ISOLUTE (зарегистрированная торговая марка) SCX-2) с получением указанного в заголовке соединения (28,2 мг) в виде смолы коричневого цвета. Соединение использовали в следующей реакции без дополнительной очистки.
[0325]
ЖХ-МС (способ-I) m/z: M+1 набл. 648,35, tR=0,66 мин.
[0326]
Следующие производные пиримидин-4(3H)-она (INT-20-2-INT-20-9) получали в соответствии со способом получения промежуточного соединения-20-1 исходя из известных 1-этинил производных и INT-11-9, представленных в таблицах 21-1 и 21-2.
[0327]
[0328]
[0329]
Промежуточное соединение-21-1 (INT-21-1)
Синтез (R)-2-(1-(3-(циклопент-1-ен-1-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-она
[Хим. форм. 42]
[0330]
Указанное в заголовке соединение (15 мг) получали с выходом 83% таким же способом, что и INT-18-1, с использованием INT-11-10 (18,6 мг, 0,033 ммоль) и циклопентен-1-бороновую кислоту (5,17 мг, 0,046 ммоль).
[0331]
ЖХ-МС (способ-K) m/z: M+1 набл. 550,3, tR=0,58 мин.
[0332]
Следующие производные пиримидин-4(3H)-она (INT-21-2-INT-21-12) получали в соответствии со способом получения промежуточного соединения-18-1 исходя из известных производных бороновой кислоты и INT-11-10, представленных в таблицах с 22-1 по 22-3.
[0333]
[0334]
[0335]
[0336]
Следующие производные пиримидин-4(3H)-она (INT-21-13-INT-21-19) получали в соответствии со способом получения промежуточного соединения-18-1 исходя из известных производных бороновой кислоты и INT-11-41, INT-11-46-INT-11-48, представленных в таблицах 23-1 и 23-2.
[0337]
[0338]
[0339]
Промежуточное соединение-22-1 (INT-22-1)
Синтез (R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(6-(проп-1-ен-2-ил)пиридин-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-она
[Хим. форм. 43]
[0340]
Смесь INT-11-13 (34,8 мг, 0,062 ммоль), 4,4,5,5-тетраметил-2-(проп-1-ен-2-ил)-1,3,2-диоксаборолана (56,6 мг, 0,34 ммоль), ацетата палладия (II) (2,8 мг, 0,012 ммоль) и трифенилфосфина (6,5 мг, 0,025 ммоль) в 1,4-диоксане (0,5 мл) и насыщенном водном растворе бикарбоната натрия (0,5 мл) перемешивали при температуре 100°C в течение 2 часов. После охлаждения до комнатной температуры смесь экстрагировали этилацетатом и отделенный органический слой концентрировали в вакууме с получением сырого продукта, который очищали с помощью сильного анионообменного картриджа (ISOLUTE (зарегистрированная торговая марка) SCX-2) с получением указанного в заголовке соединения (26,3 мг) в виде твердого вещества коричневого цвета. Соединение использовали в следующей реакции без дополнительной очистки.
[0341]
ЖХ-МС (способ-I) m/z: M+1 набл. 525,19, tR=0,57 мин.
[0342]
Промежуточное соединение-23-1 (INT-23-1)
Синтез (R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(2-(проп-1-ен-2-ил)пиридин-4-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-она (INT-23-1)
[Хим. форм. 44]
[0343]
Смесь INT-11-12 (34,0 мг, 0,060 ммоль), 4,4,5,5-тетраметил-2-(проп-1-ен-2-ил)-1,3,2-диоксаборолана (54,8 мг, 0,33 ммоль), ацетата палладия (II) (2,7 мг, 0,012 ммоль) и трифенилфосфина (6,3 мг, 0,024 ммоль) в 1,4-диоксане (0,5 мл) и насыщенном водном растворе бикарбоната натрия (0,5 мл) перемешивали в течение ночи при температуре 100°C. После охлаждения до комнатной температуры смесь экстрагировали этилацетатом и отделенный органический слой концентрировали в вакууме с получением сырого продукта, который очищали с помощью сильного анионообменного картриджа (ISOLUTE (зарегистрированная торговая марка) SCX-2) с получением указанного в заголовке соединения (26,9 мг) в виде твердого вещества коричневого цвета. Соединение использовали в следующей реакции без дополнительной очистки.
[0344]
ЖХ-МС (способ-I) m/z: M+1 набл. 525,21, tR=0,52 мин.
[0345]
Промежуточное соединение-24-1 (INT-24-1)
Синтез 2-(2-хлорпиридин-4-ил)-2-гидроксиуксусной кислоты (INT-24-1)
[Хим. форм. 45]
[0346]
Стадия-24-1-A: Синтез 2-(2-хлорпиридин-4-ил)-2-гидроксиацетонитрила (INT-24-1-A)
[Хим. форм. 46]
[0347]
К раствору 2-хлоризоникотинальдегида (600 мг, 4,24 ммоль) в DMC (5 мл) добавляли изопропоксид титана (1,21 г, 4,24 ммоль) при температуре 0°C. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 30 мин. К смеси добавляли триметилсилил цианид (841 мг, 8,48 ммоль) и полученный раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов. Смесь гасили 2M водным раствором соляной кислоты и экстрагировали DCM (×2). Объединенный раствор промывали насыщенным солевым раствором, сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали в вакууме с получением сырого продукта, который растирали в DCM и фильтровали с получением указанного в заголовке соединения (467 мг, 65%-ный выход) в виде твердого вещества коричневого цвета.
[0348]
1H-ЯМР (300 МГц, ДМСО-d6): дельта 8,48 (1H, д, J=5,1 Гц), 7,55 (1H, с), 7,50 (1H, д, J=5,1 Гц), 7,46 (1H, д, J=6,6 Гц), 5,90 (1H, д, J=6,6 Гц).
[0349]
ЖХМС (способ-A) m/z: M-1 набл. 167,1, tR=1,42 мин.
[0350]
Стадия-24-1-B: Синтез 2-(2-хлорпиридин-4-ил)-2-гидроксиуксусной кислоты (INT-24-1)
[Хим. форм. 47]
[0351]
К раствору INT-24-1-A (467 мг, 2,77 ммоль) в толуоле (1 мл) при комнатной температуре добавляли 37%-ную соляную кислоту (5 мл). Реакционную смесь перемешивали при температуре 70°C в течение 3 часов. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь разбавляли смесью EtOAc-H2O (1:1 об./об.). Смесь экстрагировали EtOAc (×2). Объединенный раствор промывали насыщенным солевым раствором, сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали в вакууме с получением указанного в заголовке соединения (252 мг). Его использовали наследующей реакции без дополнительной очистки.
[0352]
ЖХМС (способ-A) m/z: M+1 набл. 188,1, tR=0,54 мин.
[0353]
Следующие производные гидроксиацетонитрила (INT-24-2-A-INT-24-7-A) получали в соответствии со способом получения промежуточного соединения-24-1-A исходя из известных производных альдегида в таблице 24.
[0354]
[0355]
Следующие гидроксиацетонитрил производные (INT-24-2-INT-24-7) получали в соответствии со способом получения промежуточного соединения-24-1-B исходя из INT-24-2-A-INT-24-7-A в таблице 25.
[0356]
[0357]
Промежуточное соединение-25-1 (INT-25-1)
Синтез 2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиуксусной кислоты (INT-25-1)
[Хим. форм. 48]
[0358]
Стадия-25-1-A: Синтез метил 2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетата (INT-25-1-A)
[Хим. форм. 49]
[0359]
К смеси метил 2-(3-бромфенил)-2-гидроксиацетата (430 мг, 1,76 ммоль), (3-фторфенил)бороновой кислоты (369 мг, 2,63 ммоль), Pd(amphos)Cl2 (124 мг, 0,18 ммоль), насыщенного водного раствора гидрокарбоната натрия (2 мл) и 1,4-диоксана (8 мл) перемешивали при температуре 80°C в атмосфере азота в течение 2 часов. После охлаждения до комнатной температуры смесь разбавляли этилацетатом (50 мл) и промывали водой (40 мл). Органический слой сушили над сульфатом натрия. После концентрирования в вакууме остаток очищали путем колоночной хроматографии на силикагеле элюируя смесью н-гексан-этилацетат (2:1 об./об.) с получением указанного в заголовке соединения (408 мг, 89%-ный выход)в виде бесцветного сиропа.
[0360]
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3): дельта 7,66 (1H, д, J=1,8 Гц), 5,58-7,50 (1H, м), 7,48-7,39 (4H, м), 7,33-7,30 (1H, м), 7,10-7,05 (1H, м), 5,28 (1H, с), 3,82 (3H, с), 3,52 (1H, шир. с).
[0361]
Стадия-25-1-B: Синтез 2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиуксусной кислоты (INT-25-1)
[0362]
Смесь INT-25-1-A (408 мг, 1,57 ммоль) и 2M NaOH водный раствор (2 мл) в ТГФ (2 мл) и MeOH (4 мл) перемешивали при температуре 60°C в течение 1 часа. После удаления органического растворителя путем упаривания оставшийся раствор подкисляли 0,5M водным раствором соляной кислоты. Эту смесь экстрагировали этилацетатом (50 мл) и отделенный органический слой сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали при пониженном давлении с получением указанного в заголовке соединения (386 мг, количественный выход) в виде твердого вещества белого цвета.
[0363]
ЖХ-МС (способ-I) m/z: M-1 набл. 245,1, tR=0,44 мин.
[0364]
Следующие бифенильные производные (INT-25-2-A-INT-25-5-A) получали в соответствии со способом получения INT-25-1-A исходя из метил 2-(3-бромфенил)-2-гидроксиацетата и соответствующих производных бороновой кислоты, представленных в таблице 26.
[0365]
[0366]
Следующие производные 2-гидроксиуксусной кислоты (INT-25-2-INT-25-5) получали в соответствии со способом получения промежуточного соединения-25-1-B исходя из синтезированных бифенил производных (INT-25-2-A-INT-25-5-A), представленных в таблице 27.
[0367]
[0368]
Промежуточное соединение-26-1 (INT-26-1)
Синтез (R)-2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиуксусной кислоты (INT-26-1)
[Хим. форм. 50]
[0369]
Смесь (R)-2-(3-бромфенил)-2-гидроксиуксусной кислоты (20,0 мг, 0,087 ммоль), (3-хлорфенил)бороновой кислоты (17,6 мг, 0,113 ммоль), ацетата палладия (II) (3,89 мг, 0,017 ммоль) и трифенилфосфина (9,08 мг, 0,035 ммоль) в диоксане (1 мл) и насыщенном водном растворе бикарбоната натрия (0,5 мл) перемешивали при температуре 100°C в течение 3 часов. После охлаждения до комнатной температуры реакционную смесь концентрировали в вакууме и остаток разбавляли MeCN (2 мл). Полученную смесь фильтровали через слой из целита и фильтрат очищали с помощью картриджа с сильным катионообменником (ISOLUTE (зарегистрированная торговая марка) PE-AX) с получением указанного в заголовке соединения (19 мг, 0,072 ммоль, 84%-ный выход).
[0370]
ЖХ-МС (способ-K) m/z: M-1 набл. 261,0, tR=0,40 мин.
[0371]
Следующее производное 2-гидроксиуксусной кислоты (INT-26-2-INT-26-9) получали в соответствии со способом получения промежуточного соединения-26-1 исходя из (R)-2-(3-бромфенил)-2-гидроксиуксусной кислоты или 2-(3-бромфенил)уксусной кислоты и соответствующих производных бороновой кислоты, представленных в таблице 28.
[0372]
[0373]
Промежуточное соединение-27-1 (INT-27-1)
Синтез (R)-5-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)тиофен-3-карбоновой кислоты (INT-27-1)
[Хим. форм. 51]
[0374]
Стадия-27-1-A: этил (R)-5-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)тиофен-3-карбоксилат (INT-27-1-A)
[0375]
Смесь INT-11-9 (143 мг, 0,252 ммоль), карбонила молибдена (139 мг, 0,503 ммоль), XantPhos Pd G3 (47,8 мг, 0,050 ммоль) и 1,8-диазабицикло[5,4,0]ундец-7-ена (0,114 мл, 0,755 ммоль) в EtOH (1 мл) перемешивали при температуре 80°C в течение 3 часов. После охлаждения до комнатной температуры смесь фильтровали через слой из силикагеля (элюируя смесью EtOAc) и концентрировали в вакууме с получением сырого продукта, который очищали путем колоночной хроматографии на силикагеле (25 г), элюируя смесью градиента 8-100% этилацетат в н-гексане с получением указанного в заголовке соединения (59,8 мг, 42%-ный выход) в виде твердого вещества коричневого цвета.
[0376]
ЖХ-МС (способ-I) m/z: M+1 набл. 562,15, tR=0,57 мин.
[0377]
Стадия-27-1-B:
(R)-5-(1-(6-(2-Гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)тиофен-3-карбоновая кислота
[0378]
К раствору INT-27-1-A (91,9 мг, 0,164 ммоль) в EtOH (1 мл) добавляли 2M водный раствор гидроксида натрия (1 мл). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. После грубого концентрирования смесь подкисляли 2M соляной кислотой, экстрагировали этилацетатом, сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали в вакууме с получением указанного в заголовке соединения (90,9 мг, количественный выход) в виде аморфного твердого вещества коричневого цвета.
[0379]
ЖХ-МС (способ-I) m/z: M+1 набл. 534,10, tR=0,44 мин.
[0380]
Промежуточное соединение-28-1 (INT-28-1)
Синтез (4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)-3,6-дигидропиридин-1(2H)-ил)(1-(трифторметил)циклопропил)метанона
[Хим. форм. 52]
[0381]
К смеси 4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина (50 мг, 0,239 ммоль), диизопропилэтиламина (155 мг, 1,20 ммоль) и 1-(трифторметил)циклопропанкарбоновой кислоты (40,5 мг, 0,263 ммоль) в ТГФ (1 мл) добавляли 50%-ный раствор пропилфосфорного ангидрида в этилацетате (0,211 мл, 0,359 ммоль). Полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3 часов. Реакционную смесь упаривали в вакууме и остаток помещали в EtOAc (2 мл) и промывали водой (1 мл). Затем органический слой отделяли и сушили над сульфатом натрия и концентрировали в вакууме. Остаток очищали путем колоночной хроматографии на аминированном силикагеле (элюируя смесью этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения.
[0382]
ЖХ-МС (способ-K) m/z: M+1 набл. 346,2, tR=0,58 мин.
[0383]
Следующие амидные производные (INT-28-2-INT-28-11) получали в соответствии со способом получения промежуточного соединения-28-1 исходя из 4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина и соответствующих кислотных производных, представленных в таблицах с 29-1 по 29-2.
[0384]
[0385]
[0386]
Промежуточное соединение-29-1 (INT-29-1)
Синтез пиперидин-1-ил(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)-3,6-дигидропиридин-1(2H)-ил)метанона (INT-29-1)
[Хим. форм. 53]
[0387]
К раствору 4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина (30 мг, 0,143 ммоль) в дихлорметане (1 мл) добавляли триэтиламин (0,10 мл, 0,717 ммоль) и пиперидин-1-карбонил хлорид (29,6 мг, 0,201 ммоль). Полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов, затем разбавляли дихлорметаном (5 мл) и промывали водой (2 мл). Органический слой затем отделяли, сушили над сульфатом натрия и концентрировали в вакууме. Остаток очищали путем колоночной хроматографии на аминированном силикагеле (элюируя смесью этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (13 мг, 28%-ный выход).
[0388]
ЖХ-МС (способ-K) m/z: M+1 набл. 321,3, tR=0,59 мин.
[0389]
Промежуточное соединение-30-1 (INT-30-1)
Синтез N-циклогексил-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)-3,6-дигидропиридин-1(2H)-карбоксамида (INT-30-1)
[Хим. форм. 54]
[0390]
К раствору 4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина (30 мг, 0,143 ммоль) в ТГФ (1 мл) добавляли триэтиламин (0,10 мл, 0,717 ммоль) и изоцианатоциклогексан (26,9 мг, 0,215 ммоль). Полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов, затем разбавляли этилацетатом (2 мл) и промывали водой (1 мл). Органический слой затем отделяли, сушили над сульфатом натрия и концентрировали в вакууме. Остаток очищали путем колоночной хроматографии на аминированном силикагеле (элюируя смесью этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (23 мг, 48,0%-ный выход).
[0391]
ЖХ-МС (способ-K) m/z: M+1 набл. 335,2, tR=0,59 мин.
[0392]
Промежуточное соединение-31-1 (INT-31-1)
Синтез 1-((4-фторфенил)сульфонил)-4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина (INT-31-1)
[Хим. форм. 55]
[0393]
К раствору 4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина (30 мг, 0,143 ммоль) в дихлорметане (1 мл) добавляли триэтиламин (0,10 мл, 0,717 ммоль) и 4-фторбензол-1-сульфонил хлорид (41,9 мг, 0,215 ммоль). Полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов, затем разбавляли дихлорметаном (5 мл) и промывали водой (2 мл). Органический слой затем отделяли, сушили над сульфатом натрия и концентрировали в вакууме. Остаток очищали путем колоночной хроматографии на аминированном силикагеле (элюируя смесью этилацетат) с получением указанного в заголовке соединения (18 мг, 34%-ный выход).
[0394]
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3): дельта 7,83-7,78 (2H, м), 7,23-7,17 (2H, м), 6,41-6,38 (1H, м), 3,67-3,65 (2H, м), 3,15 (2H, т, J=5,7 Гц), 2,33-2,29 (2H, м), 1,24 (12H, с).
[0395]
ЖХ-МС (способ-K) m/z: [M+NH4-1] набл. 384,2, tR=0,62 мин.
[0396]
Следующие сульфонамидные производные (INT-31-2-INT-31-3) получали в соответствии со способом получения промежуточного соединения-31-1 исходя из 4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина и соответствующих сульфонил хлоридных производных, представленных в таблице 30.
[0397]
[0398]
Промежуточное соединение-32-1 (INT-32-1)
Синтез 3,3-диметил-1-(4-(5-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)бутан-1-она (INT-32-1)
[Хим. форм. 56]
[0399]
К раствору 1-(5-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)пиридин-2-ил)пиперазина (25 мг, 0,086 ммоль) в дихлорметане (1 мл) добавляли триэтиламин (0,0301 мл, 0,216 ммоль) и 3,3-диметилбутаноил хлорид (14,0 мг, 0,104 ммоль). Полученную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа, затем разбавляли дихлорметаном (2 мл) и промывали водой (2 мл). Органический слой промывали насыщенным солевым раствором (1 мл), сушили над сульфатом натрия и фильтровали. Полученный раствор концентрировали в вакууме с получением указанного в заголовке соединения (38 мг, колич. выход).
[0400]
ЖХ-МС (способ-K) m/z: M+1 набл. 388,3, tR=0,59 мин.
[0401]
Следующие амидные производные (INT-32-2 и INT-32-3) получали в соответствии со способом получения промежуточного соединения-32-1 исходя из 4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина и известных производных хлорангидридов кислот, представленных в таблице 31. Амидное производное (INT-32-4) получали в соответствии со способом амидирования с использованием реагента T3P исходя из вышеуказанных производных сложного боронового эфира и 2-(4-(феноксиметил)фенил)уксусной кислоты.
[0402]
[0403]
Промежуточное соединение-33-1 (INT-33-1)
Синтез N-метил-N-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)бензил)пиперидин-1-карбоксамида (INT-33-1)
[Хим. форм. 57]
[0404]
Указанное в заголовке соединение (17 мг) получали с 33%-ным выходом таким же способом, что и INT-29-1, с использованием N-метил-1-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)метанамина (35,5 мг, 0,143 ммоль) вместо 4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина.
[0405]
ЖХ-МС (способ-K) m/z: M+1 набл. 359,3, tR=0,61 мин.
[0406]
Промежуточное соединение-34-1 (INT-34-1)
Синтез 3-циклогексил-1-метил-1-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)бензил)мочевины (INT-34-1)
[Хим. форм. 58]
[0407]
Указанное в заголовке соединение (38 мг) получали с 71%-ным выходом таким же способом, что и INT-30-1, с использованием N-метил-1-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)метанамина (35,5 мг, 0,143 ммоль) вместо 4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)-1,2,3,6-тетрагидропиридина.
[0408]
1H-ЯМР (400 МГц, CDCl3): дельта 7,78 (2H, д, J=7,8 Гц), 7,24 (2H, д, J=8,2 Гц), 4,49 (2H, с), 4,20 (1H, д, J=7,8 Гц), 3,71-3,62 (1H, м), 2,85 (3H, с), 1,95-1,91 (2H, м), 1,69-1,57 (4H, м), 1,41-1,30 (1H, м), 1,34 (12H, с), 1,18-1,01 (3H, м).
[0409]
ЖХ-МС (способ-K) m/z: M+1 набл. 373,3, tR=0,61 мин.
[0410]
Промежуточное соединение-35-1 (INT-35-1)
Синтез этил 4-(метил(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)бензил)амино)-4-оксобутаноата (INT-35-1)
[Хим. форм. 59]
[0411]
Указанное в заголовке соединение (49 мг) получали с 91%-ным выходом таким же способом, что и INT-32-1, с использованием этил 4-хлор-4-оксобутаноата (28,3 мг, 0,172 ммоль) и N-метил-1-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)фенил)метанамина (35,5 мг, 0,143 ммоль) вместо 1-(5-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)пиридин-2-ил)пиперазина.
[0412]
ЖХ-МС (способ-K) m/z: M+1 набл. 376,2, tR=0,57 мин.
[0413]
Следующие амидные производные (INT-35-2 и INT-35-3) получали в соответствии со способом амидирования с использованием реагента T3P исходя из пинаколового эфира 4-(N-метиламинометил)фенилбороновой кислоты и 2-(4-(метоксикарбонил)фенил)уксусной кислоты или 4-(метоксикарбонил)бицикло[2,2,2]октан-1-карбоновой кислоты в таблице 32.
[0414]
[0415]
Промежуточное соединение-36-1 (INT-36-1)
Синтез 4-(бензилокси)-1-(4-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)бензил)пиперидина
[Хим. форм. 60]
[0416]
Раствор 2-(4-бромметил)-4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолана (20 мг, 0,067 ммоль), 4-(бензилокси)пиперидина (14,2 мг, 0,074 ммоль) и карбоната калия (10,2 мг, 0,074 ммоль) в ацетонитриле (1 мл) нагревали при температуре 50°C в течение 3 часов. Реакционную смесь охлаждали и фильтровали с помощью фильтра Millex (зарегистрированная торговая марка) GP. Фильтрат концентрировали с получением указанного в заголовке соединения (26 мг, 95%-ный выход).
[0417]
ЖХ-МС (способ-K) m/z: M+1 набл. 408,3, tR=0,67 мин.
[0418]
Следующее производное амина (INT-36-2) получали в соответствии со способом получения промежуточного соединения-36-1 исходя из 2-(4-(бромметил)фенил)-4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолана и 5-хлор-1,2,3,4-тетрагидроизохинолина в таблице 33.
[0419]
[0420]
Промежуточное соединение-37-1 (INT-37-1)
Синтез (6-(4-фенилпиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)бороновой кислоты (INT-37-1)
[Хим. форм. 61]
[0421]
К раствору 2-хлор-5-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)пиридина (20 мг, 0,084 ммоль) в NMP (1 мл) добавляли 4-фенилпиперидин (26,9 мг, 0,167 ммоль) и DIPEA (0,0583 мл, 0,344 ммоль), затем смесь герметически закрывали в пробирке для микроволновки и нагревали в микроволновом реакторе при температуре 180°C в течение 1,5 часов. Реакционную смесь выливали в 2 мл воды и экстрагировали н-BuOH, органический слой концентрировали и очищали с помощью сильного анионообменного картриджа (ISOLUTE (зарегистрированная торговая марка) SCX-2) с получением указанного в заголовке соединения (20 мг, 85%-ный выход). Это указанное в заголовке соединение выделяют в виде соответствующего производного карбоновой бороновой кислоты путем гидролиза in situ.
[0422]
ЖХ-МС (способ-I) m/z: M+1 набл. 283,2, tR=0,53 мин.
[0423]
Следующее производное бороновой кислоты (INT-37-2) получали в соответствии со способом получения промежуточного соединения-37-1 исходя из 2-хлор-5-(4,4,5,5-тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)пиридина и 4-(бензилокси)пиперидина, представленных в таблице 34.
[0424]
[0425]
Промежуточное соединение-38-1 (INT-38-1) и промежуточного соединения-38-2 (INT-38-2)
(R)-(-)-2-(2,3-Дифторфенил)-2-гидроксиуксусная кислота (INT-38-1) и (S)-(+)-2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиуксусная кислота (INT-38-2)
[Хим. форм. 62]
[0426]
(R)-(-)-2-(2,3-Дифторфенил)-2-гидроксиуксусная кислота (INT-38-1) и (S)-(+)-2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиуксусная кислота (INT-38-2) являются коммерчески доступными реагентами. Альтернативно, рацемическую 2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиуксусную кислоту разделяют с помощью ВЭЖХ с использованием хиральной колонки с получением (-)-2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиуксусной кислоты (INT-38-1) ([α]D -131,4° (c=0,507, MeOH, 23,2°C)) и (+)-2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиуксусной кислоты (INT-38-2) ([α]D 134,6° (c=0,507, MeOH, 23,2°C)), соответственно.
[0427]
Хиральность полученной (-)-2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиуксусной кислоты (INT-38-1) определена как (R)-форма с помощью рентгеноструктурного анализа.
[0428]
Промежуточное соединение-39-1 (INT-39-1) и промежуточное соединение-39-2 (INT-39-2)
(R)-(-)-2-(3-Бромфенил)-2-гидроксиуксусная кислота (INT-39-1) и (S)-(+)-2-(3-бромфенил)-2-гидроксиуксусная кислота (INT-39-2)
[Хим. форм. 63]
[0429]
(R)-(-)-2-(3-Бромфенил)-2-гидроксиуксусная кислота (INT-39-1) и (S)-(+)-2-(3-бромфенил)-2-гидроксиуксусная кислота (INT-39-2) являются коммерчески доступными реагентами. Альтернативно, рацемическую 2-(3-бромфенил)-2-гидроксиуксусную кислоту разделяют с помощью ВЭЖХ с использованием хиральной колонки с получением (-)-2-(3-бромфенил)-2-гидроксиуксусной кислоты (INT-39-1) ([α]D -98,1° (c=0,68, MeOH, 25,0°C), 98,9% э.и.) и (+)-2-(3-бромфенил)-2-гидроксиуксусной кислоты (INT-39-2)([α]D 88,3° (c=0,68, MeOH, 25,0°C), 99,7% э.и.), соответственно.
[0430]
Хиральность полученной (-)-2-(3-бромфенил)-2-гидроксиуксусной кислоты (INT-39-1) определена как (R)-форма согласно литературным данным. J. Am.Chem. Soc., 2002, 124, 9024-9025 Angew. Chem. Int. Ed. 2008, 47, 6643-6646.
[0431]
Промежуточное соединение-40-1 (INT-40-1) и промежуточное соединение-40-2 (INT-40-2)
(R)-(-)-2-Гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)уксусная кислота (INT-40-1) и (S)-(+)-2-(3-бромфенил)-2-гидроксиуксусная кислота (INT-40-2)
[Хим. форм. 64]
[0432]
(R)-(-)-2-Гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)уксусная кислота (INT-40-1) и (S)-(+)-2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)уксусная кислота (INT-40-2) являются коммерчески доступными реагентами (например, (R)-(-)-2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)уксусная кислота (Astatech, COA, Catalog# 66997): [α]D -96,23° (c=0,3, EtOH, 22,0°C)). Альтернативно, рацемическую 2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)уксусную кислоту разделяют с помощью ВЭЖХ с использованием хиральной колонки с получением (R)-(-)-2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)уксусной кислоты (INT-40-1)(97,0% э.и.) и (S)-(+)-2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)уксусной кислоты (INT-40-2) (88,1% э.и.), соответственно.
[0433]
Промежуточное соединение-41-1 (INT-41-1) и промежуточное соединение-41-2 (INT-41-2)
Хиральная 2-(3,5-дифторфенил)-2-гидроксиуксусная кислота (INT-41-1 и INT-41-2)
[Хим. форм. 65]
[0434]
Рацемическую 2-(3,5-дифторфенил)-2-гидроксиуксусную кислоту (188 мг) выделяли с помощью ВЭЖХ системы (колонка: OJ-H; элюент: Hex/EtOH/TFA=95/5/0,1; темп. 40°C; скорость потока: 20 мл/мин) с получением обоих энантиомеров рацемической 2-(3,5-дифторфенил)-2-гидроксиуксусной кислоты.
[0435]
Первая фракция: INT-41-1
88% э.и. (способ-I)
[0436]
Последняя фракция: INT-41-2
>99% э.и. (способ-I)
[0437]
Промежуточное соединение-42-1 (INT-42-1)
(-)-2-(3-Бром-2-фторфенил)-2-гидроксиуксусная кислота (INT-42-1)
[Хим. форм. 66]
[0438]
Рацемическую 2-(3-бром-2-фторфенил)-2-гидроксиуксусную кислоту (440 мг) выделяли с помощью ВЭЖХ системы (колонка: OJ-H; элюент: Hex/EtOH/TFA=93/7/0,1; темп. 40°C; скорость потока: 20 мл/мин) с получением (-)-энантиомера 2-(3-бром-2-фторфенил)-2-гидроксиуксусной кислоты.
[0439]
Первая фракция: INT-42-1
[0440]
98,3% э.и. (способ-I)
[0441]
[α]D -139,4° (c=0,251, MeOH)
[0442]
Промежуточное соединение-43-1 (INT-43-1) и -43-2 (INT-43-2)
Хиральная 2-(3-хлор-2-фторфенил)-2-гидроксиуксусная кислота (INT-43-1 и INT-43-2)
[Хим. форм. 67]
[0443]
Рацемическую 2-(3-хлор-2-фторфенил)-2-гидроксиуксусную кислоту (250 мг) выделяли с помощью ВЭЖХ системы (колонка: OJ-H; элюент: Hex/EtOH/TFA=93/7/0,1; температура 40°C; скорость потока: 20 мл/мин) с получением обоих энантиомеров рацемической 2-(3-хлор-2-фторфенил)-2-гидроксиуксусной кислоты.
[0444]
Первая фракция: INT-43-1
[0445]
98,8% э.и. (способ-I)
[0446]
[α]D -155,6° (c=0,473, MeOH, 23,9°C)
[0447]
Последняя фракция: INT-43-2
[0448]
>99% э.и. (способ-I)
[0449]
Промежуточное соединение-44-1 (INT-44-1)
(-)-2-Гидрокси-2-(м-толил)уксусная кислота (INT-44-1)
[Хим. форм. 68]
[0450]
К раствору фенилэтиламина (708 мг, 5,84 мг) вIPA (10 мл) добавляли 2-гидрокси-2-(м-толил)уксусную кислоту (971 мг, 5,84 ммоль). Смесь перемешивали при температуре 70°C в течение 10 мин и при комнатной температуре в течение 1 часа. Образовавшийся осадок собирали фильтрацией, промывали небольшим количеством IPA и сушили при температуре 70°C в вакууме с получением продукта. С этим сырым продуктом описанную выше операцию повторяют 3 раза. Полученный продукт растворяли в этилацетате и подкисляли до pH <3 с помощью 2M водного раствора HCl. Смесь экстрагировали этилацетатом и отделенный органический слой концентрировали в вакууме. Остаток растирали в толуоле и отфильтровывали с получением указанного в заголовке соединения.
[0451]
98% э.и. (способ-I)
[0452]
[α]D -130° (c=0,543, EtOH, 22,8°C)
[0453]
Пример-1
(R)-2-(1-Фенилциклопропил)-6-(2-фенилпропаноил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он (Прим.-1)
[Хим. форм. 69]
[0454]
К перемешиваемому раствору (R)-(-)-2-фенилпроптоновой кислоты (56 мг, 0,374 ммоль) в ДМФ (5 мл) одной порцией при комнатной температуре добавляли HBTU (170 мг, 0,449 ммоль). Спустя 10 мин добавляли промежуточное соединение-1 (INT-1) (100 мг, 0,374 ммоль) и триэтиламин (156 микролитр, 1,12 ммоль) при комнатной температуре. Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов. После гашения водой смесь экстрагировали смесью этилацетат-толуол (8:1 об./об. смесь). Органический слой отделяли и водный слой экстрагировали тем же растворителем. Объединенный раствор промывали водой (× 2), насыщенным солевым раствором, сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали в вакууме с получением сырого продукта, который очищали путем колоночной хроматографии на силикагеле (Yamazen, Hi-Flash колонка, размер L (26×100 мм), 30 г), элюируя смесью н-гексан-этилацетат (1:2-1:3 об./об.) до указанного в заголовке соединения (119 мг, 80%-ный выход) в виде твердого вещества белого цвета.
[0455]
[α]25D -11,4° (c 0,371, MeOH)
[0456]
1H-ЯМР (270 МГц, ДМСО-d6, 75°C): дельта 11,83 (1H, шир. с), 7,35-7,15 (10H, м), 4,37-4,05 (3H, м), 3,75-3,55 (2H, м), 2,55-2,40 (2H, м), 1,47-1,38 (2H, м), 1,32 (3H, д, J=6,6 Гц), 1,23-1,13 (2H, м).
[0457]
ЖХ-МС (способ-E) m/z: M+1 набл. 400,18 M-1 набл. 398,17, tR=2,98 мин.
[0458]
Соединения, представленные в таблице 35, получали способом, аналогичным описанному для получения примера 1. Как понятно специалистам в данной области техники, эти аналогичные примеры могут включать изменение общих условий реакции. После амидирования кислот аминами с использованием реагента сочетания (HBTU, HATU или EDC-HOBt) в инертных растворителях (ацетонитрил, ДМФА, ДМЦ или смеси ДМЦ-ДМФА) сырой продукт очищают колоночной хроматографией на силикагеле или SCX (картридж с сильным катионообменником) [BondElute (зарегистрированная торговая марка) SCX, 1 г/6 мл, Varian Inc.]. В случае очистки SCX остаток растворяют в минимальном количестве метанола и пропускают через картридж SCX, элюируя метанолом, затем 1М раствором аммиака/метанола для высвобождения продукта. Дальнейшую очистку проводили с помощью препаративной системы ЖХ-МС или препаративной СФХ-МС обычным способом, а время удерживания ВЭЖХ и наблюдаемый МС измеряют методом ВЭЖХ-QC.
[0459]
Все примеры идентифицированы как описанные соединения с химической чистотой более 80% с помощью препаративной ЖХ-МС или препаративной SFC-MS и метода ВЭЖХ-QC. В таблицах с 35 по 93-4 время удерживания при ВЭЖХ (мин) и наблюдаемая МС (М+1 или М-1) измерены по меньшей мере одним методом ВЭЖХ-QC (QC метода-А до метода-D).
[0460]
[Хим. форм. 70]
[0461]
(мин)
МС
[0462]
Соединения по примерам 2-29, 2-30 и 2-31 получают в соответствии со способом, описанным для реакции амидирования в примере-1 исходя из промежуточного соединения-1 (INT-1) и соответствующих кислот. Очистку осуществляли с помощью картриджа SCX и дальнейшую очистку проводили с помощью препаративной ЖХ-МС или SFC-MS системы обычным способом. Время удерживания и наблюдаемая МС, определенные методом ВЭЖХ-QC, указаны в примерах 2-29, 2-30 и 2-31.
[0463]
Пример-2-29
(E)-6-(3-(3-Хлорфенил)акрилоил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он (Прим.-2-29)
[Хим. форм. 71]
[0464]
ЖХ-МС (способ-ВЭЖХ-QC) m/z: M+1 набл. 432,0, M-1 набл. 430,2, tR=1,73 мин.
[0465]
Пример-2-30
6-((1S*,2S*)-2-Фенилциклопропанкарбонил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он (Прим.-2-30)
[Хим. форм. 72]
[0466]
ЖХ-МС (способ-ВЭЖХ-QC) m/z: M+1 набл. 412,0, M-1 набл. 410,3, tR=1,67 мин.
[0467]
Пример-2-31
6-((1S*,2S*)-2-(2,5-Дифторфенил)циклопропанкарбонил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он (Прим.-2-31)
[0468]
[Хим. форм. 73]
[0469]
ЖХ-МС (способ-ВЭЖХ-QC) m/z: M+1 набл. 448,0, M-1 набл. 446,3, tR=1,70 мин.
[0470]
Пример-2-32
(R)-6-(2-Гидрокси-2-фенилацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он (Прим.-2-32)
[Хим. форм. 74]
[0471]
Указанное в заголовке соединение получают в соответствии со способом, описанным для реакции амидирования в примере 1 исходя из (R)-(-)-миндальной кислоты (61,5 мг, 0,40 ммоль) и промежуточного соединения (INT-1) (108 мг, 0,40 ммоль). Очистку осуществляли путем колоночной хроматографии на силикагеле (предварительно наполненная колонка: 30 г), элюируя смесью DMC-MeOH (40:1 об./об.) с получением указанного в заголовке соединения (75,9 мг, 47%-ный выход) в виде твердого вещества белого цвета.
[0472]
1H-ЯМР (270 МГц, ДМСО-d6, 75°C): дельта 11,86 (1H, шир. с), 7,38-7,18 (10H, м), 5,54-5,47 (1H, м), 5,47-5,40 (1H, м), 4,36-4,12 (2H, м), 3,76-3,58 (2H, м), 2,39 (2H, шир. с), 1,47-1,39 (2H, м), 1,22-1,14 (2H, м).
[0473]
ЖХ-МС (способ-A) m/z: M+1 набл. 402,26, M-1 набл. 400,26, tR=2,69 мин.
[0474]
Пример-2-33
(R)-6-(2-(3-Хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он (Прим.-2-33)
[Хим. форм. 75]
[0475]
К перемешиваемому раствору (R)-(-)-3-хлорминдальной кислоты (36,6 мг, 0,196 ммоль) и промежуточного соединения (INT-1) (50,0 мг, 0,187 ммоль) в DCM (5 мл) последовательно добавляли Et3N (95,0 мг, 0,935 ммоль), EDC (39,4 мг, 0,206 ммоль) и HOBT (14,3 мг, 0,094 ммоль). Полученный раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. Смесь концентрировали в вакууме с получением остатка, который очищали путем колоночной хроматографии на силикагеле (предварительно наполненная колонка: 14 г), элюируя смесью DCM-MeOH (45:1 об./об.) с получением сырого продукта. Сырой продукт растворяли в метаноле (3 мл). В смесь добавляли карбонат калия (19,4 мг, 0,140 ммоль). Полученный раствор перемешивали при температуре 60°C в течение 3 часов. Смесь концентрировали в вакууме с получением остатка, который очищали путем колоночной хроматографии на силикагеле (предварительно наполненная колонка: 14 г), элюируя смесью DCM-MeOH (45:1 об./об.) с получением указанного в заголовке соединения (55 мг, 68%-ный выход) в виде твердого вещества белого цвета.
[0476]
1H-ЯМР (270 МГц, ДМСО-d6, 80°C): дельта 11,85 (1H, шир. с), 7,40-7,20 (9H, м), 5,75 (1H, д, J=7,3 Гц), 5,48 (1H, д, J=6,6 Гц), 4,32 (1H, д, J=19,8 Гц), 4,21 (1H, д, J=19,8 Гц), 3,78-3,62 (2H, м), 2,49-2,43 (2H, м), 1,47-1,42 (2H, м), 1,22-1,17 (2H, м).
[0477]
ЖХ-МС (способ-E) m/z: M+1 набл. 436,1, tR=2,71 мин.
[0478]
ЖХМС (способ-I) 98,1% э. и., tR=19,07 мин.
[0479]
Пример-2-34
(R)-(-)-6-(2-(2,3-Дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он (Прим.-2-34)
[Хим. форм. 76]
[0480]
Указанное в заголовке соединение получали в соответствии со способом, описанным в примере-2-33, исходя из (R)-(-)-2,3-дифторминдальной кислоты (INT-38-1)(24,3 мг, 0,129 ммоль) и промежуточного соединения (INT-1) (30,0 мг, 0,112 ммоль). Очистку осуществляли путем колоночной хроматографии на силикагеле (предварительно наполненная колонка: 14 г), элюируя смесью DMC-MeOH (50:1 об./об.) с получением указанного в заголовке соединения (36 мг, 73%-ный выход) в виде твердого вещества белого цвета.
[0481]
[α]24D -20,3° (c 0,314, MeOH)
[0482]
1H-ЯМР (270 МГц, ДМСО-d6, 80°C): дельта 11,84 (1H, шир. с), 7,30-7,05 (8H, м), 5,72 (1H, д, J=6,6 Гц), 5,66 (1H, д, J=6,6 Гц), 4,35-4,18 (2H, м), 3,79-3,62 (2H, м), 2,63-2,47 (2H, м), 1,48-1,43 (2H, м), 1,28-1,18 (2H, м).
[0483]
ЖХМС (способ-E) m/z: M+1 набл. 438,3, tR=2,79 мин.
[0484]
ЖХМС (способ-I) >99% э. и., tR=15,1 мин.
[0485]
Пример-2-35
(S)-(+)-6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он (Прим.-2-35)
[Хим. форм. 77]
[0486]
Указанное в заголовке соединение получали в соответствии со способом, описанным в примере-2-33, исходя из (S)-(+)-2,3-дифторминдальной кислоты (INT-38-2) (25,0 мг, 0,135 ммоль) и промежуточного соединения (INT-1) (30,0 мг, 0,112 ммоль). Очистку осуществляли путем колоночной хроматографии на силикагеле (предварительно наполненная колонка: 14 г), элюируя смесью DMC-MeOH (50:1 об./об.) с получением указанного в заголовке соединения (25 мг, 51%-ный выход) в виде твердого вещества белого цвета.
[0487]
[α]25D +19,9° (c 0,256, MeOH)
[0488]
1H-ЯМР (270 МГц, ДМСО-d6, 80°C): дельта 11,86 (1H, шир. с), 7,34-7,14 (8H, м), 5,76-5,68 (2H, м), 4,35-4,18 (2H, м), 3,79-3,64 (2H, м), 2,62-2,47 (2H, м), 1,48-1,43 (2H, м), 1,28-1,18 (2H, м).
[0489]
ЖХМС (способ-E) m/z: M+1 набл. 438,20, M-1 набл. 436,12, tR=2,64 мин.
[0490]
ЖХМС (способ-I) >99% э. и., tR=9,26 мин.
[0491]
Пример-2-36
(R)-(-)-6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-фторфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он (Прим.-2-36)
[Хим. форм. 78]
[0492]
Указанное в заголовке соединение получали в соответствии со способом, описанным в примере-2-33, исходя из (R)-(-)-2,3-дифторминдальной кислоты (INT-38-1)(24,3 мг, 0,129 ммоль) и промежуточного соединения (INT-4-1)(32 мг, 0,112 ммоль). Очистку осуществляли путем колоночной хроматографии на силикагеле (предварительно наполненная колонка: 14 г), элюируя смесью DMC-MeOH (50:1 об./об.) с получением указанного в заголовке соединения (30 мг, 59%-ный выход) в виде твердого вещества белого цвета.
[0493]
[α]24D -17,6° (c 0,359, MeOH)
[0494]
1H-ЯМР (270 МГц, ДМСО-d 6, 80°C): дельта 11,89 (1H, шир. с), 7,40-7,00 (7H, м), 5,73 (1H, д, J=6,6 Гц), 5,66 (1H, д, J=6,6 Гц), 4,35-4,18 (2H, м), 3,78-3,62 (2H, м), 2,63-2,47 (2H, м), 1,48-1,44 (2H, м), 1,21-1,16 (2H, м).
[0495]
ЖХМС (способ-E) m/z: M+1 набл. 456,3, tR=2,63 мин.
[0496]
ЖХМС (способ-I) >99% э. и., tR=17,1 мин.
[0497]
Пример-2-37
(S)-(+)-6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-фторфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он (Прим.-2-37)
[Хим. форм. 79]
[0498]
Указанное в заголовке соединение получали в соответствии со способом, описанным в примере-2-33, исходя из (S)-(+)-2,3-дифторминдальной кислоты (INT-38-2) (24,3 мг, 0,129 ммоль) и промежуточного соединения (INT-4-1) (32,0 мг, 0,112 ммоль). Очистку осуществляли путем колоночной хроматографии на силикагеле (предварительно наполненная колонка: 14 г), элюируя смесью DMC-MeOH (50:1 об./об.) с получением указанного в заголовке соединения (35 мг, 68%-ный выход) в виде твердого вещества белого цвета.
[0499]
[α]25D+23,7° (c 0,315, MeOH)
[0500]
1H-ЯМР (270 МГц, ДМСО-d6, 80°C): дельта 11,87 (1H, шир. с), 7,39-7,04 (7H, м), 5,76-5,67 (2H, м), 4,35-4,18 (2H, м), 3,78-3,63 (2H, м), 2,63-2,47 (2H, м), 1,48-1,44 (2H, м), 1,21-1,16 (2H, м).
[0501]
ЖХМС (способ-E) m/z: M+1 набл. 456,17, M-1 набл. 454,10, tR=2,63 мин.
[0502]
ЖХМС (способ-I) >99% э. и., tR=10,06 мин.
[0503]
Пример-2-38
(R)-(-)-2-(1-(4-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он (Прим.-2-38)
[Хим. форм. 80]
[0504]
Указанное в заголовке соединение получали в соответствии со способом, описанным в примере-2-33, исходя из (R)-(-)-2,3-дифторминдальной кислоты (INT-38-1) (24,3 мг, 0,129 ммоль) и промежуточного соединения (INT-4-3) (34,0 мг, 0,112 ммоль). Очистку осуществляли путем колоночной хроматографии на силикагеле (предварительно наполненная колонка: 14 г), элюируя смесью DMC-MeOH (50:1 об./об.) с получением указанного в заголовке соединения (39 мг, 74%-ный выход) в виде твердого вещества белого цвета.
[0505]
[α]24D -19,0° (c 0,330, MeOH)
[0506]
1H-ЯМР (270 МГц, ДМСО-d6, 80°C): дельта 11,98 (1H, шир. с), 7,35-7,05 (7H, м), 5,73 (1H, д, J=6,6 Гц), 5,66 (1H, д, J=6,6 Гц), 4,35-4,19 (2H, м), 3,79-3,62 (2H, м), 2,63-2,48 (2H, м), 1,50-1,46 (2H, м), 1,23-1,18 (2H, м).
[0507]
ЖХМС (способ-E) m/z: M+1 набл. 472,2, tR=2,63 мин.
[0508]
Пример-2-39
(R)-(-)-6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он (Прим.-2-39)
[Хим. форм. 81]
[0509]
Указанное в заголовке соединение получали в соответствии со способом, описанным в примере-2-33, исходя из (R)-(-)-2,3-дифторминдальной кислоты (INT-38-1) (24,3 мг, 0,129 ммоль) и промежуточного соединения (INT-4-2) (32,0 мг, 0,112 ммоль). Очистку осуществляли путем колоночной хроматографии на силикагеле (предварительно наполненная колонка: 14 г), элюируя смесью DMC-MeOH (50:1 об./об.) с получением указанного в заголовке соединения (31 мг, 61%-ный выход) в виде твердого вещества белого цвета.
[0510]
[α]24D -17,7° (c 0,286, MeOH)
[0511]
1H-ЯМР (270 МГц, ДМСО-d6, 80°C): дельта 11,99 (1H, шир. с), 7,35-6,95 (7H, м), 5,72 (1H, д, J=6,6 Гц), 5,67 (1H, д, J=6,6 Гц), 4,36-4,19 (2H, м), 3,79-3,63 (2H, м), 2,63-2,47 (2H, м), 1,50-1,45 (2H, м), 1,26-1,22 (2H, м).
[0512]
ЖХМС (способ-E) m/z: M+1 набл. 456,3, tR=2,63 мин.
[0513]
Пример-2-40
(Хиральный)-6-(2-(3,5-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он (Прим.-2-40)
[Хим. форм. 82]
[0514]
Указанное в заголовке соединение получали в соответствии со способом, описанным в примере-2-33, исходя из 3,5-дифтор-миндальной кислоты (INT-41-1) (40,0 мг, 0,213 ммоль) и промежуточного соединения (INT-4-2) (57,8 мг, 0,203 ммоль). Очистку осуществляли путем колоночной хроматографии на силикагеле (предварительно наполненная колонка: 14 г) с DMC-MeOH (50:1 об./об.) с получением указанного в заголовке соединения (25 мг, 27%-ный выход) в виде твердого вещества белого цвета.
[0515]
1H-ЯМР (270 МГц, ДМСО-d6, 80°C): дельта 12,01 (1H, шир. с), 7,32 (1H, м), 7,15-6,90 (6H, м), 5,95 (1H, д, J=6,6 Гц), 5,50 (1H, д, J=6,6 Гц), 4,36-4,21 (2H, м), 3,78-3,64 (2H, м), 2,50-2,47 (2H, м), 1,49-1,45 (2H, м), 1,26-1,21 (2H, м).
[0516]
ЖХМС (способ-E) m/z: M+1 набл. 456,1, tR=2,64 мин.
[0517]
ЖХМС (способ-I): 93% э. и., tR=11,0 мин.
[0518]
Пример-2-41
(Хиральный)-6-(2-(3,5-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он (Прим.-2-41)
[Хим. форм. 83]
[0519]
Указанное в заголовке соединение получали в соответствии со способом, описанным в примере 34 исходя из 3,5-дифтор-миндальной кислоты (INT-41-2) (45,0 мг, 0,240 ммоль) и промежуточного соединения (INT-4-2) (57,0 мг, 0,200 ммоль). Очистку осуществляли путем колоночной хроматографии на силикагеле (предварительно наполненная колонка: 14 г) с DMC-MeOH (50:1 об./об.) с получением указанного в заголовке соединения (31 мг, 34%-ный выход) в виде твердого вещества белого цвета.
[0520]
1H-ЯМР (270 МГц, ДМСО-d6, 80°C): дельта 12,04 (1H, шир. с), 7,37-7,28 (1H, м), 7,11-7,00 (6H, м), 5,95 (1H, д, J=6,6 Гц), 5,50 (1H, д, J=6,6 Гц), 4,28 (2H, шир. с), 3,78-3,64 (2H, м), 2,50-2,47 (2H, м), 1,49-1,45 (2H, м), 1,26-1,21 (2H, м).
[0521]
ЖХМС (способ-E) m/z: M+1 набл. 456,04, M-1 набл. 454,03, tR=2,64 мин.
[0522]
ЖХМС (способ-I): 93% э. и., tR=6,31 мин.
[0523]
Пример-2-42
(-)-2-(1-(4-фторфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(м-толил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он (Прим.-2-42)
[Хим. форм. 84]
[0524]
Указанное в заголовке соединение получали в соответствии со способом, описанным в примере-2-33, исходя из (-)-3-метил-миндальной кислоты (INT-44-1) (20,4 мг, 0,123 ммоль) и промежуточного соединения (INT-4-1) (35,0 мг, 0,123 ммоль). Очистку осуществляли путем колоночной хроматографии на силикагеле (предварительно наполненная колонка: 14 г), элюируя смесью DMC-MeOH (50:1 об./об.) с получением указанного в заголовке соединения (18 мг, 34%-ный выход) в виде твердого вещества белого цвета.
[0525]
[α]25D -12,6° (c 0,311, MeOH)
[0526]
1H-ЯМР (270 МГц, ДМСО-d6, 80°C): дельта 11,85 (1H, шир. с), 7,45-7,00 (8H, м), 5,43-5,37 (2H, м), 4,33-4,14 (2H, м), 3,70-3,62 (2H, м), 2,50-2,39 (2H, м), 2,25 (3H, с), 1,45-1,41 (2H, м), 1,19-1,15 (2H, м).
[0527]
ЖХМС (способ-E) m/z: M+1 набл. 434,2, tR=2,71 мин.
[0528]
Пример-2-43
(-)-2-(1-(4-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(м-толил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он (Прим.-2-43)
[Хим. форм. 85]
[0529]
Указанное в заголовке соединение получали в соответствии со способом, описанным в примере-2-33, исходя из (-)-3-метил-миндальной кислоты (INT-44-1) (20,4 мг, 0,123 ммоль) и промежуточного соединения (INT-4-3) (37,1 мг, 0,123 ммоль). Очистку осуществляли путем колоночной хроматографии на силикагеле (предварительно наполненная колонка: 14 г), элюируя смесью DMC-MeOH (50:1 об./об.) с получением указанного в заголовке соединения (35 мг, 63%-ный выход) в виде твердого вещества белого цвета.
[0530]
[α]25D-12,6° (c 0,332, MeOH)
[0531]
1H-ЯМР (270 МГц, ДМСО-d6, 80°C): дельта 11,93 (1H, шир. с), 7,45-7,00 (8H, м), 5,43-5,37 (2H, м), 4,33-4,15 (2H, м), 3,69-3,62 (2H, м), 2,50-2,47 (2H, м), 2,26 (3H, с), 1,47-1,43 (2H, м), 1,21-1,17 (2H, м).
[0532]
ЖХМС (способ-E) m/z: M+1 набл. 450,1, tR=2,91 мин.
[0533]
[Хим. форм. 86]
[0534]
Следующие амидные производные получали в соответствии со способами получения Прим.-1, исходя из производных 5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-она (INT-1, INT-4-1-INT-4-4, INT-4-14, INT-4-21-INT-4-24, INT-9-1) и известных или синтезированных производных. Дальнейшую очистку проводили с помощью препаративной ЖХ-МС или SFC-MS системы обычным способом. Время удерживания и наблюдаемая МС, определенные методом ВЭЖХ-QC, суммированы в таблицах 36-1 и 36-2. Время удерживания и наблюдаемая МС по Прим.-3-44-Прим.-3-47, определенные в условиях метода-E, суммированы в таблицах 36-1 и 36-2.
[0535]
(мин)
МС
[0536]
[0537]
(Хиральный)-OH по Прим.-3-38, 3-47, 3-69 и 3-70 в таблице 37 представляет единственный энантиомер, полученный из оптически активной миндальной кислоты. Соединения по примерам получали амидированием аминов оптически активными кислотами, указанными в таблице 37.
[0538]
[0539]
Пример-4-1
6-(2-Гидрокси-2-(м-толил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он (Прим.-4-1)
[Хим. форм. 87]
[0540]
К перемешиваемому раствору Прим.-3-44 (57 мг, 0,12 ммоль) и триметилбороксина (15 мг, 0,12 ммоль) в 1,4-диоксане (2 мл) последовательно добавляли трициклогексилфосфин (3,3 мг, 0,012 ммоль), Pd2(dba)3 (5,4 мг, 0,006 ммоль) и 1,7 M водный раствор фосфата калия (0,098 мл). Полученный раствор перемешивали при температуре 150°C в течение 45 мин, используя микроволновую печь. Смесь очищали путем колоночной хроматографии на силикагеле (14 г), элюируя смесью DCM-метанол (45:1 об./об.) с получением сырого продукта. Дальнейшую очистку проводили с помощью препаративной ЖХ-МС или SFC-MS системы обычным способом. Время удерживания и наблюдаемая МС, определенные методом ВЭЖХ-QC, суммированы в таблице 38.
[0541]
Пример-4-3
6-(2-Гидрокси-2-(3-(6-метилпиридин-3-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он (Прим.-4-3)
[Хим. форм. 88]
[0542]
Смесь по Прим.-3-44 (35 мг, 0,073 ммоль), (6-метилпиридин-3-ил)бороновую кислоту (9,98 мг, 0,073 ммоль), трициклогексилфосфин (2,04 мг, 10% моль) и Pd2(dba)3 (3,34 мг, 5% моль) в 1,4-диоксане (2 мл) подвергали воздействию микроволнового излучения при температуре 150°C в течение 45 мин. Смесь очищали путем колоночной хроматографии на силикагеле (14 г), элюируя смесью DCM-метанол (50:1 об./об.) с получением сырого продукта. Дальнейшую очистку проводили с помощью препаративной ЖХ-МС или SFC-MS системы обычным способом. Время удерживания и наблюдаемая МС, определенные методом ВЭЖХ-QC, суммированы в таблице 38.
[0543]
Пример-4-5
3-(1-Гидрокси-2-оксо-2-(4-оксо-2-(1-фенилциклопропил)-3,4,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(5H)-ил)этил)бензонитрил (Прим.-4-5)
[Хим. форм. 89]
[0544]
К перемешиваемому раствору Прим.-3-44 (60 мг, 0,13 ммоль) и дицианоцинка (29 мг, 0,25 ммоль) в 1,4-диоксане (3 мл) последовательно добавляли трифенилфосфин (13 мг, 0,050 ммоль) и ацетат палладия (2,8 мг, 0,012 ммоль). Полученный раствор перемешивали при температуре 150°C в течение 45 мин, используя микроволновую печь. Смесь очищали путем колоночной хроматографии на силикагеле (14 г), элюируя смесью DCM-MeOH (45:1 об./об.) с получением сырого продукта. Дальнейшую очистку проводили с помощью препаративной ЖХ-МС или SFC-MS системы обычным способом. Время удерживания и наблюдаемая МС, определенные методом ВЭЖХ-QC, суммированы в таблице 38.
[0545]
[Хим. форм. 90]
[0546]
Следующие амидные производные (Прим.-4-2, Прим.-4-4, Прим.-4-6-Прим.-4-12) получали в соответствии со способами получения Прим.-4-3 исходя из Прим.-3-44-Прим.-3-46 и известных или синтезированных производных борной кислоты. Пример 4-13 получали в соответствии со способом получения Прим.-4-5 исходя из Прим.-3-47 и дицианоцинка. Дальнейшую очистку проводили с помощью препаративной ЖХ-МС или SFC-MS системы обычным способом. Время удерживания и наблюдаемая МС, определенные методом ВЭЖХ-QC, суммированы в таблице 38.
[0547]
[0548]
Пример 4-14 и Пример 4-15
Хиральный 6-(2-(3,5-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он (Прим.-4-14 и Прим.-4-15)
[Хим. форм. 91]
[0549]
Рацемический 6-(2-(3,5-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он выделяли с помощью ВЭЖХ системы (колонка: AD-H; элюент: Hex/EtOH=65/35; темп. 40; скорость потока: 20 мл/мин) с получением обоих энантиомеров рацемического 6-(2-(3,5-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-она.
[0550]
Первая фракция (Прим.-4-14)
[0551]
ЖХМС (способ-ВЭЖХ-QC) m/z: M-1 набл. 436,2, tR=1,52 мин.
[0552]
Хиральный ВЭЖХ (AD-H, n-Hex/EtOH/DEA=55/45/0,1) 7,83 мин, >99% э. и.
[0553]
Последняя фракция (Прим.-4-15)
[0554]
ЖХМС (способ-ВЭЖХ-QC) m/z: M-1 набл. 436,2, tR=1,52 мин.
[0555]
Хиральный ВЭЖХ (AD-H, n-Hex/EtOH/DEA=55/45/0,1) 16,88 мин, >99% э. и.
[0556]
Пример-5-1
(R)-(-)-6-(2-(2,3-Дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он (Прим.-5-1)
[Хим. форм. 92]
[0557]
Указанное в заголовке соединение получали в соответствии со способом, описанным в примере-2-33, исходя из (R)-(-)-2,3-дифторминдальной кислоты (INT-38-1)(24,3 мг, 0,129 ммоль) и промежуточного соединения (INT-4-6)(31 мг, 0,112 ммоль). Очистку осуществляли путем колоночной хроматографии на силикагеле (предварительно наполненная колонка: 14 г), элюируя смесью DMC-MeOH (50:1 об./об.) с получением указанного в заголовке соединения (26 мг, 52%-ный выход) в виде твердого вещества белого цвета.
[0558]
[α]24D-16,4° (c 0,324, MeOH)
[0559]
1H-ЯМР (270 МГц, ДМСО-d6, 80°C): дельта 11,90 (1H, шир. с), 7,35-6,95 (7H, м), 5,72 (1H, д, J=6,6 Гц), 5,67 (1H, д, J=6,6 Гц), 4,36-4,19 (2H, м), 3,79-3,62 (2H, м), 2,62-2,47 (2H, м), 1,58-1,54 (2H, м), 1,29-1,25 (2H, м).
[0560]
ЖХМС (способ-E) m/z: M+1 набл. 444,2, tR=2,43 мин.
[0561]
ЖХМС (способ-I) >99% э. и., tR=16,8 мин.
[0562]
Пример-5-2
(+)-6-(2-(2,3-Дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он (Прим.-5-2)
[Хим. форм. 93]
[0563]
Указанное в заголовке соединение получали в соответствии со способом, описанным в примере-2-33, исходя из (S)-(+)-2,3-дифторминдальной кислоты (INT-38-2) (25 мг, 0,135 ммоль) и промежуточного соединения (INT-4-6) (31 мг, 0,112 ммоль). Очистку осуществляли путем колоночной хроматографии на силикагеле (предварительно наполненная колонка: 14 г), элюируя смесью DMC-MeOH (50:1 об./об.) с получением указанного в заголовке соединения (30 мг, 60%-ный выход) в виде твердого вещества белого цвета.
[0564]
[α]25D +16,4° (c 0,311, MeOH)
[0565]
1H-ЯМР (270 МГц, ДМСО-d6, 80°C): дельта 11,92 (1H, шир. с), 7,35-7,14 (4H, м), 7,02-7,00 (1H, м), 6,94-6,91 (1H, м), 5,77-5,68 (2H, м), 4,36-4,12 (2H, м), 3,81-3,65 (2H, м), 2,62-2,49 (2H, м), 1,58-1,53 (2H, м), 1,29-1,25 (2H, м).
[0566]
ЖХМС (способ-E) m/z: M+1 набл. 444,17, M-1 набл. 442,09, tR=2,51 мин.
[0567]
ЖХМС (способ-I) >99% э. и., tR=10,5 мин.
[0568]
Следующие амидные производные (Прим.-6-1-Прим.-6-21) получали в соответствии со способами получения Прим.-1 исходя из производных 5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-она (INT-4-6-INT-4-8, INT-4-12, INT-4-15-INT-4-20, INT-10-1, INT-10-2) и известных или синтезированных производных. Дальнейшую очистку проводили с помощью препаративной ЖХ-МС или SFC-MS системы обычным способом. Время удерживания и наблюдаемая МС, определенные методом ВЭЖХ-QC, суммированы в таблице 39.
[0569]
[Хим. форм. 94]
[0570]
[0571]
(Хиральный)-OH по Прим.-6-10 в таблице 39 представлен единственным энантиомером, полученным исходя из оптически активных миндальных кислот. Соединения по примерам получены амидированием амина оптически активной кислотой, указанной в таблице 40.
[0572]
[0573]
Пример-7-1
6-((R)-2-(3-Хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-((R/S)-1-фенилэтил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он (Прим.-7-1)
[Хим. форм. 95]
[0574]
Указанное в заголовке соединение получали в соответствии со способом, описанным в примере-1, исходя из (R)-(-)-3-хлорминдальной кислоты (100 мг, 0,54 ммоль) и промежуточного соединения (INT-4-9) (137 мг, 0,32 ммоль). Очистку осуществляли путем колоночной хроматографии на силикагеле (предварительно наполненная колонка: 45 г), элюируя смесью DMC-MeOH (40:1-20:1 об./об.) с получением указанного в заголовке соединения (205 мг, 90%-ный выход) в виде твердого вещества слегка желтого цвета.
[0575]
1H-ЯМР (270 МГц, ДМСО-d6, 70°C): дельта 12,14 (1H, шир. с), 7,46-7,16 (9H, м), 5,83-5,75 (1H, м), 5,52-5,44 (1H, м), 4,36-4,15 (2H, м), 4,06-3,94 (1H, м), 3,78-3,62 (2H, м), 2,48 (2H, шир. с), 1,51 (3H, д, J=7,3 Гц).
[0576]
ЖХМС (способ-A) m/z: M+1 набл. 424,09, M-1 набл. 422,11, tR=2,84 мин.
[0577]
Пример-8-1
(R)-6-(2-(3-Хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(2-фенилпропан-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он (Прим.-8-1)
[Хим. форм. 95]
[0578]
Указанное в заголовке соединение получали в соответствии со способом, описанным в примере-1, исходя из (R)-(-)-3-хлорминдальной кислоты (60,0 мг, 0,32 ммоль) и промежуточного соединения (INT-4-10) (87 мг, 0,32 ммоль). Очистку осуществляли путем колоночной хроматографии на силикагеле (предварительно наполненная колонка: 30 г), элюируя смесью DMC-метанол (40:1 об./об.) с получением указанного в заголовке соединения (127 мг, 90%-ный выход) в виде твердого вещества белого цвета.
[0579]
1H-ЯМР (270 МГц, ДМСО-d6, 75°C): дельта 11,63 (1H, шир. с), 7,46-7,16 (9H, м), 5,83-5,74 (1H, м), 5,54-5,46 (1H, м), 4,38-4,18 (2H, м), 3,82-3,66 (2H, м), 2,47 (2H, шир. с), 1,62 (6H, с).
[0580]
ЖХМС (способ-A) m/z: M+1 набл. 438,14, M-1 набл. 436,18, tR=2,95 мин.
[0581]
Следующие амидные производные (Прим.-9-1-Прим.-9-7) получали в соответствии со способами получения Прим.-1 исходя из производных 5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-она (INT-4-10 и INT-4-11) и известных или синтезированных производных. Дальнейшую очистку проводили с помощью препаративной ЖХ-МС или SFC-MS системы обычным способом. Время удерживания и наблюдаемая МС, определенные методом ВЭЖХ-QC, суммированы в таблице 41.
[0582]
[Хим. форм. 97]
[0583]
[0584]
Следующие амидные производные (Прим.-10-1-Прим.-10-9) получали в соответствии со способами получения Прим.-1, исходя из производных пиримидин-4(3H)-она (INT-4-13, INT-8-1-INT-8-4) и известных или синтезированных производных. Дальнейшую очистку проводили с помощью системы препаративной ЖХ-МС обычным способом. Время удерживания и наблюдаемая МС, определенные методом ВЭЖХ-QC, суммированы в таблице 42.
[0585]
[Хим. форм. 98]
[0586]
[0587]
Пример-11-1
6-(2-Гидрокси-2-(2-(пирролидин-1-ил)пиридин-4-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он (Прим.-11-1)
[Хим. форм. 99]
[0588]
К перемешиваемому раствору промежуточного соединения (INT-11-22) (30,0 мг, 0,096 ммоль) в 1,4-диоксане (2 мл) добавляли пирролидин (147 мг, 2,06 ммоль). Полученный раствор подвергали воздействию микроволнового излучения при температуре 150°С в течение 2 часов, используя микроволновую печь. После концентрирования в вакууме остаток очищали путем колоночной хроматографии на силикагеле (14 г), элюируя смесью DCM-MeOH (50:1 об./об.) с получением указанного в заголовке продукта. Дальнейшую очистку проводили с помощью системы препаративной ЖХ-МС обычным способом.
[0589]
ЖХМС (способ-ВЭЖХ-QC) m/z: M+1 набл. 472,1 M-1 набл. 470,2, tR=1,41 мин.
[0590]
[Хим. форм. 100]
[0591]
Следующие амидные производные (Прим.-11-2 и 11-3) получали в соответствии со способами получения Прим.-11-1 исходя из INT-11-22 и пиперидин или азепан.
[0592]
Пример-12-1
4-Оксо-2-(1-фенилциклопропил)-N-(3-(трифторметил)фенил)-3,4,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(5H)-карбоксамид (Прим.-12-1)
[Хим. форм. 101]
[0593]
К раствору промежуточного соединения-1(INT-1)(27 мг, 0,1 ммоль) в ТГФ (1 мл) добавляли 3-(трифторметил)фенил изоцианат (21 мг, 0,11 ммоль) и Et3N (20 мг, 0,200 ммоль). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Реакционную смесь концентрировали в вакууме. Остаток помещали на картридж SCX (Varian BondElute, 1 г/6 мл), обработанный 1 мл MeOH, промывали 5 мл MeOH и элюировали 5 мл 1н NH3/MeOH. Легколетучие продукты удаляли в токе азота с получением указанного в заголовке соединения (28 мг, 62%-ный выход) в виде твердого вещества. Дальнейшую очистку проводили с помощью препаративной ЖХ-МС или SFC-MS системы обычным способом.
[0594]
ЖХ-МС (способ-ВЭЖХ-QC) m/z: M+1 набл. 455,0 M-1 набл. 453,2, tR=1,70 мин.
[0595]
Следующие амидные производные (Прим.-13-1-Прим.-13-4) получали в соответствии со способами получения Прим.-1 исходя из известных или синтезированных производных 5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-она (INT-1 и INT-4-10) и известных производных кислот. Дальнейшую очистку проводили с помощью препаративной ЖХ-МС или SFC-MS системы обычным способом. Время удерживания и наблюдаемая МС, определенные методом ВЭЖХ-QC, суммированы в таблице 44.
[0596]
[Хим. форм. 102]
[0597]
[0598]
Следующие амидные производные (Прим.-14-1-Прим.-14-122) получали в соответствии со способами получения Прим.-1 или общим синтезом по схеме-1 исходя из синтезированных производных амина и известных или синтезированных производных, представленных в таблицах с 45-1 по 45-18. Дальнейшую очистку проводили с помощью препаративной ЖХ-МС или SFC-MS системы обычным способом. Время удерживания и наблюдаемая МС, определенные методом ВЭЖХ-QC, суммированы в таблицах с 45-1 по 45-18.
[0599]
[Таблица 45-1]
[0600]
[Таблица 45-2]
[0601]
[Таблица 45-3]
[0602]
[Таблица 45-4]
[0603]
[Таблица 45-5]
[0604]
[Таблица 45-6]
[0605]
[Таблица 45-7]
[0606]
[Таблица 45-8]
[0607]
[Таблица 45-9]
[0608]
[Таблица 45-10]
[0609]
[Таблица 45-11]
[0610]
[Таблица 45-12]
[0611]
[Таблица 45-13]
[0612]
[Таблица 45-14]
[0613]
[Таблица 45-15]
[0614]
[Таблица 45-16]
[0615]
[Таблица 45-17]
[0616]
[Таблица 45-18]
[0617]
Следующие амидные производные (Прим.-15-1-Прим.-15-31) получали в соответствии со способами получения Прим.-1 или общим синтезом по схеме-1 исходя из синтезированных производных амина и известных или синтезированных производных, представленных в таблицах с 46-1 по 46-5. Дальнейшую очистку проводили с помощью препаративной ЖХ-МС или SFC-MS системы обычным способом. Время удерживания и наблюдаемая МС, определенные методом ВЭЖХ-QC, суммированы в таблицах с 46-1 по 46-5.
[0618]
[Таблица 46-1]
[0619]
[Таблица 46-2]
[0620]
[Таблица 46-3]
[0621]
[Таблица 46-4]
[0622]
[Таблица 46-5]
[0623]
Следующие амидные производные (Прим.-16-1 и Прим.-16-2) получали в соответствии со способами получения Прим.-1 или общим синтезом по схеме-1 исходя из синтезированных производных амина и известных или синтезированных производных, представленных в таблице 47. Дальнейшую очистку проводили с помощью препаративной ЖХ-МС или SFC-MS системы обычным способом. Время удерживания и наблюдаемая МС, определенные методом ВЭЖХ-QC, суммированы в таблице 47.
[0624]
[Таблица 47]
[0625]
Следующие амидные производные (Прим.-17-1-Прим.-17-147) получали в соответствии со способами получения Прим.-1 или общим синтезом по схеме-1 исходя из синтезированных производных амина и известных или синтезированных производных, представленных в таблицах с 48-1 по 48-23. Дальнейшую очистку проводили с помощью препаративной ЖХ-МС или SFC-MS системы обычным способом. Время удерживания и наблюдаемая МС, определенные методом ВЭЖХ-QC, суммированы в таблицах с 48-1 по 48-23.
[0626]
[Таблица 48-1]
[0627]
[Таблица 48-2]
[0628]
[Таблица 48-3]
[0629]
[Таблица 48-4]
[0630]
[Таблица 48-5]
[0631]
[Таблица 48-6]
[0632]
[Таблица 48-7]
[0633]
[Таблица 48-8]
[0634]
[Таблица 48-9]
[0635]
[Таблица 48-10]
[0636]
[Таблица 48-11]
[0637]
[Таблица 48-12]
[0638]
[Таблица 48-13]
[0639]
[Таблица 48-14]
[0640]
[Таблица 48-15]
[0641]
[Таблица 48-16]
[0642]
[Таблица 48-17]
[0643]
[Таблица 48-18]
[0644]
[Таблица 48-19]
[0645]
[Таблица 48-20]
[0646]
[Таблица 48-21]
[0647]
[Таблица 48-22]
[0648]
[Таблица 48-23]
[0649]
Следующие амидные производные (Прим.-18-1-Прим.-18-31) получали в соответствии со способами получения Прим.-1 или общим синтезом по схеме-1 исходя из синтезированных производных амина и известных или синтезированных производных, представленных в таблицах с 49-1 по 49-5. Дальнейшую очистку проводили с помощью препаративной ЖХ-МС или SFC-MS системы обычным способом. Время удерживания и наблюдаемая МС, определенные методом ВЭЖХ-QC, суммированы в таблицах с 49-1 по 49-5.
[0650]
[Таблица 49-1]
[0651]
[Таблица 49-2]
[0652]
[Таблица 49-3]
[0653]
[Таблица 49-4]
[0654]
[Таблица 49-5]
[0655]
Следующие амидные производные (Прим.-19-1-Прим.-19-15) получали в соответствии со способами получения Прим.-1 или общим синтезом по схеме-1 исходя из синтезированных производных амина и известных или синтезированных производных, представленных в таблицах с 50-1 по 50-3. Дальнейшую очистку проводили с помощью препаративной ЖХ-МС или SFC-MS системы обычным способом. Время удерживания и наблюдаемая МС, определенные методом ВЭЖХ-QC, суммированы в таблицах с 50-1 по 50-3.
[0656]
[Таблица 50-1]
[0657]
[Таблица 50-2]
[0658]
[Таблица 50-3]
[0659]
Следующие амидные производные (Прим.-20-1-Прим.-20-15) получали в соответствии со способами получения Прим.-1 или общим синтезом по схеме-1 исходя из синтезированных производных амина и известных или синтезированных производных, представленных в таблицах с 51-1 по 51-2. Дальнейшую очистку проводили с помощью препаративной ЖХ-МС или SFC-MS системы обычным способом. Время удерживания и наблюдаемая МС, определенные методом ВЭЖХ-QC, суммированы в таблицах с 51-1 по 51-2.
[0660]
[Таблица 51-1]
[0661]
[Таблица 51-2]
[0662]
Следующие амидные производные (Прим.-21-1-Прим.-21-6) получали в соответствии со способами получения Прим.-1 или общим синтезом по схеме-1 исходя из синтезированных производных амина и известных или синтезированных производных в таблице 52. Дальнейшую очистку проводили с помощью препаративной ЖХ-МС или SFC-MS системы обычным способом. Время удерживания и наблюдаемая МС, определенные методом ВЭЖХ-QC, суммированы в таблице 52.
[0663]
[Таблица 52]
[0665]
[Таблица 53-1]
[0666]
[Таблица 53-2]
[0667]
Пример-23-1
(R)-6-(2-(3-Хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-(4,4-дифторциклогексил)тиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он (Прим.-23-1)
[Хим. форм. 103]
[0668]
Смесь INT-12-2 (17,3 мг, 0,031 ммоль) в MeOH (1 мл) гидрировали в присутствии PtO2 (4 мг) при комнатной температуре в атмосфере водорода до расходования исходного вещества. Смесь фильтровали через слой из целита и фильтрат и промывки упаривали в вакууме с получением сырого указанного в заголовке соединения (13,5 мг) в виде твердого вещества коричневого цвета. Дальнейшую очистку проводили с помощью препаративной ЖХ-МС или SFC-MS системы обычным образом. Время удерживания и наблюдаемая МС, определенные методом ВЭЖХ-QC, указаны в таблице 54.
[0669]
Следующие пиримидин-4(3H)-он производное (Прим.-23-2) получали в соответствии со способом получения Прим.-23-1 или общим синтезом по схеме-7 исходя из INT-12-1. Дальнейшую очистку проводили с помощью препаративной ЖХ-МС или SFC-MS системы обычным способом. Время удерживания и наблюдаемая МС, определенные методом ВЭЖХ-QC, суммированы в таблице 54.
[0670]
[Таблица 54]
[0671]
Следующее пиримидин-4(3H)-он производное (Прим.-24-1) получали в соответствии со способом получения Прим.-23-1 или общим синтезом по схеме-7 исходя из INT-13-1. Дальнейшую очистку проводили с помощью препаративной ЖХ-МС или SFC-MS системы обычным способом. Время удерживания и наблюдаемая МС, определенные методом ВЭЖХ-QC, суммированы в таблице 55.
[0672]
[Таблица 55]
[0673]
Следующие производные пиримидин-4(3H)-она (Прим.-25-1-Прим.-25-5) получали в соответствии со способами получения Прим.-23-1 или общим синтезом по схеме-7 исходя из соответствующих промежуточных соединений. Дальнейшую очистку проводили с помощью системы препаративной ЖХ-МС обычным способом. Время удерживания и наблюдаемая МС, определенные методом ВЭЖХ-QC, суммированы в таблице 56.
[0674]
[Таблица 56]
[0675]
Следующие производные пиримидин-4(3H)-она (Прим.-26-1 и Прим.-26-2) получали в соответствии со способами получения Прим.-23-1 или общим синтезом по схеме-7 исходя из соответствующих промежуточных соединений. Дальнейшую очистку проводили с помощью препаративной ЖХ-МС или SFC-MS системы обычным способом. Время удерживания и наблюдаемая МС, определенные методом ВЭЖХ-QC, суммированы в таблице 57.
[0676]
[Таблица 57]
[0677]
Следующие производные пиримидин-4(3H)-она (Прим.-27-1-Прим.-27-8) получали в соответствии со способами получения Прим.-23-1 или общим синтезом по схеме-7 исходя из соответствующих промежуточных соединений. Дальнейшую очистку проводили с помощью препаративной ЖХ-МС или SFC-MS системы обычным способом. Время удерживания и наблюдаемая МС, определенные методом ВЭЖХ-QC, суммированы в таблицах с 58-1 по 58-2.
[0678]
[Таблица 58-1]
[0679]
[Таблица 58-2]
[0680]
Следующие производные пиримидин-4(3H)-она (Прим.-28-1-Прим.-28-5) получали в соответствии со способами получения Прим.-23-1 или общим синтезом по схеме-7 исходя из соответствующих промежуточных соединений. Дальнейшую очистку проводили с помощью препаративной ЖХ-МС или SFC-MS системы обычным способом. Время удерживания и наблюдаемая МС, определенные методом ВЭЖХ-QC, суммированы в таблице 59.
[0681]
[Таблица 59]
[0682]
Пример-29-2 (Прим.-29-2)
(R)-6-(2-(3-Хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-циклогексилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он (Прим.-29-2)
[Хим. форм. 104]
[0683]
Смесь INT-18-2 (30 мг) в MeOH (3 мл) гидрировали в присутствии 10%Pd-C (8 мг) при комнатной температуре в течение 3 часов в атмосфере водорода. Смесь фильтровали через слой из целита и слой на фильтре промывали метанолом. Фильтрат и промывки упаривали в вакууме с получением сырого указанного в заголовке соединения (26 мг; соотношение продукт/исходное вещество=72/28) в виде вязкого масла слегка черного цвета.
[0684]
Дальнейшую очистку проводили с помощью препаративной ЖХ-МС или SFC-MS системы обычным образом. Время удерживания и наблюдаемая МС, определенные методом ВЭЖХ-QC, суммированы в таблице 60.
[0685]
Следующие производные пиримидин-4(3H)-она (Прим.-29-1-Прим.-29-4) получали в соответствии со способами получения Прим.-29-2 или общим синтезом по схеме-7 исходя из соответствующих промежуточных соединений. Дальнейшую очистку проводили с помощью препаративной ЖХ-МС или SFC-MS системы обычным способом. Время удерживания и наблюдаемая МС, определенные методом ВЭЖХ-QC, суммированы в таблице 60.
[0686]
[Таблица 60]
[0687]
Следующие производные пиримидин-4(3H)-она (Прим.-30-1-Прим.-30-14) получали в соответствии со способами получения Прим.-29-2 или общим синтезом по схеме-7 исходя из соответствующих промежуточных соединений. Дальнейшую очистку проводили с помощью системы препаративной ЖХ-МС обычным способом. Время удерживания и наблюдаемая МС, определенные методом ВЭЖХ-QC, суммированы в таблицах с 61-1 до 61-3.
[0688]
[Таблица 61-1]
[0689]
[Таблица 61-2]
[0690]
[Таблица 61-3]
[0691]
Следующие производные пиримидин-4(3H)-она (Прим.-31-1-Прим.-31-16) получали в соответствии со способами получения Прим.-29-2 или общим синтезом по схеме-7 исходя из соответствующих промежуточных соединений. Дальнейшую очистку проводили с помощью системы препаративной ЖХ-МС обычным способом. Время удерживания и наблюдаемая МС, определенные методом ВЭЖХ-QC, суммированы в таблицах с 62-1 по 62-4.
[0692]
[Таблица 62-1]
[0693]
[Таблица 62-2]
[0694]
[Таблица 62-3]
[0695]
[Таблица 62-4]
[0696]
Следующие производные пиримидин-4(3H)-она (Прим.-32-1 и Прим.-32-2) получали в соответствии со способами получения Прим.-29-2 или общим синтезом по схеме-7 исходя из соответствующих промежуточных соединений. Дальнейшую очистку проводили с помощью препаративной ЖХ-МС или SFC-MS системы обычным способом. Время удерживания и наблюдаемая МС, определенные методом ВЭЖХ-QC, суммированы в таблице 63.
[0697]
[Таблица 63]
[0698]
Пример 33-1 (Прим.-33-1)
(R)-6-(2-(3-Хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-(тиазол-5-ил)тиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он (Прим.-33-1)
[Хим. форм. 105]
[0699]
Смесь INT-11-1 (25 мг, 0,041 ммоль), 5-(тетраметил-1,3,2-диоксаборолан-2-ил)-1,3-тиазола (12,1 мг, 0,057 ммоль), ацетата палладия (II) (1,8 мг, 0,0082 ммоль) и трифенилфосфина (4,3 мг, 0,016 ммоль) в 1,4-диоксане (1 мл) и насыщенном водном растворе бикарбоната натрия (0,5 мл) перемешивали при температуре 100°C в течение 1 часа. После фильтрования через слой из целита смесь экстрагировали EOAc. Отделенный органический слой промывали насыщенным солевым раствором, сушили над сульфатом магния, фильтровали и концентрировали в вакууме с получением сырого соединения, которое очищали с помощью SCX (промывка MeOH и выделение с помощью 1M NH3-MeOH) с получением указанного в заголовке соединения (10,5 мг) в виде твердого вещества коричневого цвета.
[0700]
Дальнейшую очистку проводили с помощью препаративной ЖХ-МС или SFC-MS системы обычным образом. Время удерживания и наблюдаемая МС, определенные методом ВЭЖХ-QC, суммированы в таблице 64.
[0701]
Следующее производное пиримидин-4(3H)-она (Прим.-33-1) получали в соответствии со способом получения Прим.-33-1 исходя из INT-11-1 и известных производных бороновой кислоты. Прим.-33-2 получали в соответствии со способом получения INT-9-1-B исходя из INT-11-1 и цианида цинка.
[0702]
[Таблица 64]
[0703]
Следующие производные пиримидин-4(3H)-она (Прим.-34-1 и Прим.-34-2) получали в соответствии со способами получения Прим.-33-1 или общим синтезом по схеме-6 исходя из INT-11-2 и известных производных бороновой кислоты. Дальнейшую очистку проводили с помощью препаративной ЖХ-МС или SFC-MS системы обычным способом. Время удерживания и наблюдаемая МС, определенные методом ВЭЖХ-QC, суммированы в таблице 65.
[0704]
[Таблица 65]
[0705]
Следующие производные пиримидин-4(3H)-она (Прим.-35-1 и Прим.-35-2) получали в соответствии со способами получения Прим.-33-1 или общим синтезом по схеме-6 исходя из INT-11-3 и известных производных бороновой кислоты. Дальнейшую очистку проводили с помощью препаративной ЖХ-МС или SFC-MS системы обычным способом. Время удерживания и наблюдаемая МС, определенные методом ВЭЖХ-QC, суммированы в таблице 66.
[0706]
[Таблица 66]
[0707]
Следующие производные пиримидин-4(3H)-она (Прим.-36-1 и Прим.-36-2) получали в соответствии со способами получения Прим.-33-1 или общим синтезом по схеме-6 исходя из INT-11-4 и известных производных бороновой кислоты. Дальнейшую очистку проводили с помощью препаративной ЖХ-МС или SFC-MS системы обычным способом. Время удерживания и наблюдаемая МС, определенные методом ВЭЖХ-QC, суммированы в таблице 67.
[0708]
[Таблица 67]
[0709]
Следующее производное пиримидин-4(3H)-она (Прим.-37-1-Прим.-37-3) получали в соответствии со способами получения Прим.-33-1 или общим синтезом по схеме-6 исходя из INT-11-5 и известных производных бороновой кислоты. Дальнейшую очистку проводили с помощью препаративной ЖХ-МС или SFC-MS системы обычным способом. Время удерживания и наблюдаемая МС, определенные методом ВЭЖХ-QC, суммированы в таблице 68.
[0710]
[Таблица 68]
[0711]
Следующие производные пиримидин-4(3H)-она (Прим.-38-1-Прим.-38-3) получали в соответствии со способами получения Прим.-33-1 или общим синтезом по схеме-6 исходя из INT-11-6 и известных производных бороновой кислоты. Дальнейшую очистку проводили с помощью препаративной ЖХ-МС или SFC-MS системы обычным способом. Время удерживания и наблюдаемая МС, определенные методом ВЭЖХ-QC, суммированы в таблице 69.
[0712]
[Таблица 69]
[0713]
Следующие производные пиримидин-4(3H)-она (Прим.-39-1-Прим.-39-3) получали в соответствии со способами получения Прим.-33-1 или общим синтезом по схеме-6 исходя из INT-11-7 и известных производных бороновой кислоты. Дальнейшую очистку проводили с помощью препаративной ЖХ-МС или SFC-MS системы обычным способом. Время удерживания и наблюдаемая МС, определенные методом ВЭЖХ-QC, суммированы в таблице 70.
[0714]
[Таблица 70]
[0715]
Следующие производные пиримидин-4(3H)-она (Прим.-41-1-Прим.-41-22) получали в соответствии со способами получения Прим.-33-1 или общим синтезом по схеме-6 исходя из INT-11-8 и известных производных бороновой кислоты. Дальнейшую очистку проводили с помощью системы препаративной ЖХ-МС обычным способом. Время удерживания и наблюдаемая МС, определенные методом ВЭЖХ-QC, суммированы в таблице с 71-1 по 71-5.
[0716]
[Таблица 71-1]
[0717]
[Таблица 71-2]
[0718]
[Таблица 71-3]
[0719]
[Таблица 71-4]
[0720]
[Таблица 71-5]
[0721]
Следующие производные пиримидин-4(3H)-она (Прим.-41-1-Прим.-41-3) получали в соответствии со способами получения Прим.-33-1 или общим синтезом по схеме-6 исходя из INT-11-9 и известных производных бороновой кислоты. Дальнейшую очистку проводили с помощью препаративной ЖХ-МС или SFC-MS системы обычным способом. Время удерживания и наблюдаемая МС, определенные методом ВЭЖХ-QC, суммированы в таблице 72.
[0722]
[Таблица 72]
[0723]
Следующие производные пиримидин-4(3H)-она (Прим.-42-1-Прим.-42-71) получали в соответствии со способами получения Прим.-33-1 или общим синтезом по схеме-6 исходя из INT-11-10 и известных производных бороновой кислоты или INT-11-38 и известных галоген производных. Дальнейшую очистку проводили с помощью препаративной ЖХ-МС или SFC-MS системы обычным способом. Время удерживания и наблюдаемая МС, определенные способом ВЭЖХ-QC, суммированы в таблицах с 73-1 по 73-15.
[0724]
[Таблица 73-1]
[0725]
[Таблица 73-2]
[0726]
[Таблица 73-3]
[0727]
[Таблица 73-4]
[0728]
[Таблица 73-5]
[0729]
[Таблица 73-6]
[0730]
[Таблица 73-7]
[0731]
[Таблица 73-8]
[0732]
[Таблица 73-9]
[0733]
[Таблица 73-10]
[0734]
[Таблица 73-11]
[0735]
[Таблица 73-12]
[0736]
[Таблица 73-13]
[0737]
[Таблица 73-14]
[0738]
[Таблица 73-15]
[0739]
Следующие производные пиримидин-4(3H)-она (Прим.-42-72-Прим.-42-84) получали в соответствии со способами получения Прим.-33-1 или общим синтезом по схеме-6 исходя из INT-11-10 и известных или синтезированных производных борной кислоты. Дальнейшую очистку проводили с помощью препаративной ЖХ-МС или SFC-MS системы обычным способом. Время удерживания и наблюдаемая МС, определенные способом ВЭЖХ-QC, суммированы в таблицах с 74-1 по 74-3.
[0740]
[Таблица 74-1]
[0741]
[Таблица 74-2]
[0742]
[Таблица 74-3]
[0743]
Следующие производные пиримидин-4(3H)-она (Прим.-42-85-Прим.-42-90) получали в соответствии со способами получения Прим.-33-1 или общим синтезом по схеме-6 исходя из INT-11-10 и синтезированных производных бороновой кислоты. Дальнейшую очистку проводили с помощью препаративной ЖХ-МС или SFC-MS системы обычным способом. Время удерживания и наблюдаемая МС, определенные способом ВЭЖХ-QC, суммированы в таблицах с 75-1 по 75-2.
[0744]
[Таблица 75-1]
[0745]
[Таблица 75-2]
[0746]
Следующие производные пиримидин-4(3H)-она (Прим.-42-91-Прим.-42-97) получали в соответствии со способами получения Прим.-33-1 или общим синтезом по схеме-6 исходя из INT-11-10 и синтезированных производных бороновой кислоты. Производные по Прим.-42-92, 42-94 и 42-97 выделяли в виде соответствующих производных карбоновой кислоты путем гидролиза in situ. Дальнейшую очистку проводили с помощью препаративной ЖХ-МС или SFC-MS системы обычным способом. Время удерживания и наблюдаемая МС, определенные способом ВЭЖХ-QC, суммированы в таблицах с 76-1 по 76-2.
[0747]
[Таблица 76-1]
[0748]
[Таблица 76-2]
[0749]
Следующие производные пиримидин-4(3H)-она (Прим.-43-1 и Прим.-43-2) получали в соответствии со способами получения Прим.-33-1 или общим синтезом по схеме-6 исходя из INT-11-11 и известных производных бороновой кислоты. Дальнейшую очистку проводили с помощью препаративной ЖХ-МС или SFC-MS системы обычным способом. Время удерживания и наблюдаемая МС, определенные способом ВЭЖХ-QC, суммированы в таблице 77.
[0750]
[Таблица 77]
[0751]
Пример 44-1 (Прим.-44-1)
6-(2-Гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3H)-он (Прим.-44-1)
[Хим. форм. 106]
[0752]
Смесь INT-11-14 (23 мг, 0,048 ммоль), 3-(трифторметокси)фенилбороновой кислоты (19,7 мг, 0,096 ммоль), Pd(amphos)Cl2 (10,2 мг, 0,014 ммоль) и карбонат калия (26,5 мг, 0,192 ммоль) в 1,4-диоксане (1 мл) перемешивали при температуре 90°C в течение 14 час. Смесь разбавляли EtOAc и промывали водой. Органическую фракцию сушили над сульфатом натрия. После фильтрования и удаления растворителя остаток очищали фильтрованием через слой из аминированного силикагеля и SCX (промывка MeOH и выделение с помощью 1M NH3-MeOH) с получением указанного в заголовке соединения (10,5 мг) в виде твердого вещества коричневого цвета.
[0753]
Дальнейшую очистку проводили с помощью препаративной ЖХ-МС или SFC-MS системы обычным образом. Время удерживания и наблюдаемая МС, определенные способом ВЭЖХ-QC, суммированы в таблицах с 78-1 до 78-17.
[0754]
Следующие производные пиримидин-4(3H)-она (Прим.-44-1-Прим.-44-119) получали в соответствии со способами получения Прим.-44-1 или общим синтезом по схеме-5 исходя из INT-11-14, 11-15, 11-16 или 11-7 и известных производных бороновой кислоты. Дальнейшую очистку проводили с помощью препаративной ЖХ-МС или SFC-MS системы обычным способом. Время удерживания и наблюдаемая МС, определенные способом ВЭЖХ-QC, суммированы в таблицах с 78-1 до 78-17.
[0755]
[Таблица 78-1]
[0756]
[Таблица 78-2]
[0757]
[Таблица 78-3]
[0758]
[Таблица 78-4]
[0759]
[Таблица 78-5]
[0760]
[Таблица 78-6]
[0761]
[Таблица 78-7]
[0762]
[Таблица 78-8]
[0763]
[Таблица 78-9]
[0764]
[Таблица 78-10]
[0765]
[Таблица 78-11]
[0766]
[Таблица 78-12]
[0767]
[Таблица 78-13]
[0768]
[Таблица 78-14]
[0769]
[Таблица 78-15]
[0770]
[Таблица 78-16]
[0771]
[Таблица 78-17]
[0772]
Следующие производные пиримидин-4(3H)-она (Прим.-45-1-Прим.-45-13) получали в соответствии со способами получения Прим.-44-1 или общим синтезом по схеме-5 исходя из INT-11-35 или INT-11-45 и известных производных бороновой кислоты. Дальнейшую очистку проводили с помощью препаративной ЖХ-МС или SFC-MS системы обычным способом. Время удерживания и наблюдаемая МС, определенные способом ВЭЖХ-QC, суммированы в таблицах с 79-1 по 79-2.
[0773]
[Таблица 79-1]
[0774]
[Таблица 79-2]
[0775]
Следующие производные пиримидин-4(3H)-она (Прим.-46-1-Прим.-46-6) получали в соответствии со способами получения Прим.-44-1 или общим синтезом по схеме-5 исходя из INT-11-18 и известных производных бороновой кислоты. Дальнейшую очистку проводили с помощью препаративной ЖХ-МС или SFC-MS системы обычным способом. Время удерживания и наблюдаемая МС, определенные способом ВЭЖХ-QC, суммированы в таблице 80.
[0776]
[Таблица 80]
[0777]
Следующие производные пиримидин-4(3H)-она (Прим.-47-1-Прим.-47-6) получали в соответствии со способами получения Прим.-44-1 или общим синтезом по схеме-5 исходя из INT-11-19 и известных производных бороновой кислоты. Дальнейшую очистку проводили с помощью препаративной ЖХ-МС или SFC-MS системы обычным способом. Время удерживания и наблюдаемая МС, определенные способом ВЭЖХ-QC, суммированы в таблице 81.
[0778]
[Таблица 81]
[0779]
Следующие производные пиримидин-4(3H)-она (Прим.-48-1-Прим.-48-15) получали в соответствии со способами получения Прим.-44-1 или общим синтезом по схеме-5 исходя из INT-11-20, 11-21 или 11-22 и известных производных бороновой кислоты. Дальнейшую очистку проводили с помощью препаративной ЖХ-МС или SFC-MS системы обычным способом. Время удерживания и наблюдаемая МС, определенные способом ВЭЖХ-QC, суммированы в таблицах с 82-1 по 82-3.
[0780]
[Таблица 82-1]
[0781]
[Таблица 82-2]
[0782]
[Таблица 82-3]
[0783]
Следующие производные пиримидин-4(3H)-она (Прим.-49-1-Прим.-49-57) получали в соответствии со способами получения Прим.-44-1 или общим синтезом по схеме-5 исходя из INT-11-23, 11-24, 11-32 или INT-11-34 и известных производных бороновой кислоты. Дальнейшую очистку проводили с помощью препаративной ЖХ-МС или SFC-MS системы обычным способом. Время удерживания и наблюдаемая МС, определенные способом ВЭЖХ-QC, суммированы в таблицах с 83-1 по 83-10.
[0784]
[Таблица 83-1]
[0785]
[Таблица 83-2]
[0786]
[Таблица 83-3]
[0787]
[Таблица 83-4]
[0788]
[Таблица 83-5]
[0789]
[Таблица 83-6]
[0790]
[Таблица 83-7]
[0791]
[Таблица 83-8]
[0792]
[Таблица 83-9]
[0793]
[Таблица 83-10]
[0794]
Следующие производные пиримидин-4(3H)-она (Прим.-50-1-Прим.-50-26) получали в соответствии со способами получения Прим.-44-1 или общим синтезом по схеме-5 исходя из INT-11-25 и известных производных бороновой кислоты. Дальнейшую очистку проводили с помощью препаративной ЖХ-МС или SFC-MS системы обычным способом. Время удерживания и наблюдаемая МС, определенные способом ВЭЖХ-QC, суммированы в таблицах с 84-1 по 84-5.
[0795]
[Таблица 84-1]
[0796]
[Таблица 84-2]
[0797]
[Таблица 84-3]
[0798]
[Таблица 84-4]
[0799]
[Таблица 84-5]
[0800]
Следующие производные пиримидин-4(3H)-она (Прим.-51-1-Прим.-51-8) получали в соответствии со способами получения Прим.-44-1 или общим синтезом по схеме-5 исходя из INT-11-26 или INT-11-49 и известных производных бороновой кислоты. Дальнейшую очистку проводили с помощью препаративной ЖХ-МС или SFC-MS системы обычным способом. Время удерживания и наблюдаемая МС, определенные способом ВЭЖХ-QC, суммированы в таблицах 85-1 и 85-2.
[0801]
[Таблица 85-1]
[0802]
[Таблица 85-2]
[0803]
Следующие производные пиримидин-4(3H)-она (Прим.-52-1-Прим.-52-15) получали в соответствии со способами получения Прим.-44-1 или общим синтезом по схеме-5 исходя из INT-11-31, 11-37 или 11-44 и известных производных бороновой кислоты. Дальнейшую очистку проводили с помощью препаративной ЖХ-МС или SFC-MS системы обычным способом. Время удерживания и наблюдаемая МС, определенные способом ВЭЖХ-QC, суммированы в таблицах с 86-1 по 86-3.
[0804]
[Таблица 86-1]
[0805]
[Таблица 86-2]
[0806]
[Таблица 86-3]
[0807]
Следующие производные пиримидин-4(3H)-она (Прим.-53-1-Прим.-53-6) получали в соответствии со способами получения Прим.-44-1 или общим синтезом по схеме-5 исходя из INT-11-36 и известных производных бороновой кислоты. Дальнейшую очистку проводили с помощью препаративной ЖХ-МС или SFC-MS системы обычным способом. Время удерживания и наблюдаемая МС, определенные способом ВЭЖХ-QC, суммированы в таблице 87.
[0808]
[Таблица 87]
[0809]
Следующие производные пиримидин-4(3H)-она (Прим.-54-1-Прим.-54-14) получали в соответствии со способами получения Прим.-44-1 или общим синтезом по схеме-5 исходя из INT-11-27, 11-39 или 11-42 и известных производных бороновой кислоты. Дальнейшую очистку проводили с помощью препаративной ЖХ-МС или SFC-MS системы обычным способом. Время удерживания и наблюдаемая МС, определенные способом ВЭЖХ-QC, суммированы в таблицах с 88-1 по 88-3.
[0810]
[Таблица 88-1]
[0811]
[Таблица 88-2]
[0812]
[Таблица 88-3]
[0813]
Следующие производные пиримидин-4(3H)-она (Прим.-55-1-Прим.-55-14) получали в соответствии со способами получения Прим.-44-1 или общим синтезом по схеме-5 исходя из INT-11-28, 11-43 или INT-11-50 и известных производных бороновой кислоты. Дальнейшую очистку проводили с помощью препаративной ЖХ-МС или SFC-MS системы обычным способом. Время удерживания и наблюдаемая МС, определенные способом ВЭЖХ-QC, суммированы в таблицах с 89-1 по 89-3.
[0814]
[Таблица 89-1]
[0815]
[Таблица 89-2]
[0816]
[Таблица 89-3]
[0817]
Следующие производные пиримидин-4(3H)-она (Прим.-56-1-Прим.-56-6) получали в соответствии со способами получения Прим.-44-1 или общим синтезом по схеме-5 исходя из INT-11-29 или INT-11-51 и известных производных бороновой кислоты. Дальнейшую очистку проводили с помощью системы препаративной ЖХ-МС обычным способом. Время удерживания и наблюдаемая МС, определенные способом ВЭЖХ-QC, суммированы в таблице 90.
[0818]
[Таблица 90]
[0819]
Следующие производные пиримидин-4(3H)-она (Прим.-57-1-Прим.-57-9) получали в соответствии со способами получения Прим.-44-1 или общим синтезом по схеме-5 исходя из INT-11-30 или 11-40 и известных производных бороновой кислоты. Дальнейшую очистку проводили с помощью препаративной ЖХ-МС или SFC-MS системы обычным способом. Время удерживания и наблюдаемая МС, определенные способом ВЭЖХ-QC, суммированы в таблицах с 91-1 по 91-2.
[0820]
[Таблица 91-1]
[0821]
[Таблица 91-2]
[0822]
Следующие производные пиримидин-4(3H)-она (Прим.-58-1-Прим.-58-5) получали в соответствии со способами получения Прим.-44-1 или общим синтезом по схеме-5 исходя из INT-11-33 и известных производных бороновой кислоты. Дальнейшую очистку проводили с помощью препаративной ЖХ-МС или SFC-MS системы обычным способом. Время удерживания и наблюдаемая МС, определенные способом ВЭЖХ-QC, суммированы в таблице 92.
[0823]
[Таблица 92]
[0824]
Пример-59-14
(R)-5-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)-N, N-диизопропилтиофен-3-карбоксамид (Прим.-59-14)
[Хим. форм. 107]
[0825]
К раствору INT-27-1 (15 мг, 0,028 ммоль), диизопропиламина (0,0060 мл, 0,042 ммоль), HATU (16,0 мг, 0,042 ммоль) в 20% ДМФ в MeCN (1,2 мл) добавляли триэтиламин (0,020 мл, 0,141 ммоль). Реакционную смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. После концентрирования в вакууме смесь очищали с помощью сильного анионообменного картриджа (ISOLUTE (зарегистрированная торговая марка) SCX-2, 1 г/6 мл, Biotage) и экстрагированную фракцию концентрировали в вакууме с получением указанного в заголовке соединения (12,5 мг) в виде вязкого масла желтого цвета.
[0826]
ЖХ-МС (способ-F) m/z: M+1 набл. 616,89, tR=2,79 мин.
[0827]
Дальнейшую очистку проводили с помощью препаративной ЖХ-МС или SFC-MS системы обычным образом. Время удерживания и наблюдаемая МС, определенные способом ВЭЖХ-QC, суммированы в таблицах с 93-1 по 93-4.
[0828]
Следующие производные пиримидин-4(3H)-она (Прим.-59-1-Прим.-59-19) получали в соответствии со способами получения Прим.-59-14 или общим синтезом по схеме-1 исходя из INT-27-1 и известных амин производные. Дальнейшую очистку проводили с помощью препаративной ЖХ-МС или SFC-MS системы обычным способом. Время удерживания и наблюдаемая МС, определенные способом ВЭЖХ-QC, суммированы в таблицах с 93-1 по 93-4.
[0829]
[Таблица 93-1]
[0830]
[Таблица 93-2]
[0831]
[Таблица 93-3]
[0832]
[Таблица 93-4]
[0833]
Пример-60-1 (Прим.-60-1)
(R)-2-(1-(3-Ацетилфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он (Прим.-60-1)
[Хим. форм. 108]
[0834]
В раствор соединения по Прим.-17-1 (35 мг) в дихлорметане (3 мл) при температуре -78°C барботировали газообразный озон (O3) до тех пор, пока реакционный раствор не становился бледно-голубым. Для удаления голубой окраски барботировали газообразный азот, к реакционной смеси добавляли диметилсульфид (0,098 мл, 1,337 ммоль) и перемешивали в течение 20 мин при температуре -78°C, затем перемешивали в течение ночи при комнатной температуре. После удаления растворителя остаток разбавляли водой и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором, сушили над сульфатом натрия. Полученный раствор фильтровали и концентрировали в вакууме. Сырой продукт очищали путем колоночной хроматографии на силикагеле элюируя градиентной смесью от 0-100% этилацетат в н-гексане с получением указанного в заголовке соединения (36 мг).
[0835]
ЖХ-МС (способ-K) m/z: M+1 набл. 526,2, tR=0,53 мин.
[0836]
Дальнейшую очистку проводили с помощью препаративной ЖХ-МС или SFC-MS системы обычным образом.
[0837]
ЖХ-МС (способ-ВЭЖХ-QC) m/z: M+1 набл. 526,2, tR=1,56 мин.
[0838]
Пример-61-1 (Прим.-61-1)
(R)-6-(2-Гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(гидроксиметил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он (Прим.-61-1)
[Хим. форм. 109]
[0839]
Стадия-61-1-A: (R)-3-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3H-пиримидо[5,4-c]азепин-2-ил)циклопропил)бензальдегид (INT-61-1-A)
[Хим. форм. 110]
[0840]
В раствор INT-21-12 (83 мг) в дихлорметане (5 мл) при температуре -78°C барботировали газообразный озон (O3) до тех пор, пока реакционный раствор не становился бледно-голубым. Для удаления голубой окраски барботировали газообразный N2, к реакционной смеси добавляли диметилсульфид (0,238 мл, 3,26 ммоль) и перемешивали в течение 20 мин при температуре -78°C, затем перемешивали в течение ночи при комнатной температуре. После удаления растворителя остаток разбавляли водой и экстрагировали этилацетатом. Органический слой промывали насыщенным солевым раствором, сушили над сульфатом натрия. Полученный раствор фильтровали и концентрировали в вакууме. Сырой продукт очищали путем колоночной хроматографии на силикагеле элюируя градиентной смесью от 0-100% этилацетат в н-гексане с получением указанного в заголовке соединения (36 мг).
[0841]
ЖХ-МС (способ-K) m/z: M+1 набл. 512,2, tR=0,50 мин.
[0842]
Стадия-61-1-B: (R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(гидроксиметил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он (Прим.-61-1)
[0843]
К перемешиваемому раствору INT-61-1-A (20 мг) в этаноле (1 мл) при комнатной температуре по частям добавляли боргидрид натрия (10 мг, 0,264 ммоль) и смесь перемешивали в течение 2 часов. Реакционную смесь гасили с помощью насыщенного водного раствора NH4Cl и экстрагировали этилацетатом. Органический слой концентрировали в вакууме до сырого продукта, который очищали с помощью SCX картриджа с получением указанного в заголовке соединения (17 мг).
[0844]
ЖХ-МС (способ-K) m/z: M+1 набл. 514,2, tR=0,49 мин.
[0845]
Дальнейшую очистку проводили с помощью системы препаративной ЖХ-МС обычным образом.
[0846]
ЖХ-МС (способ-ВЭЖХ-QC) m/z: M+1 набл. 514,1, tR=1,42 мин.
[0847]
Пример-62-1 (Прим.-62-1)
(R)-6-(2-Гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(пиперидин-1-илметил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он (Прим.-62-1)
[Хим. форм. 111]
[0848]
К смеси INT-61-1-A (20 мг, 0,039 ммоль) и пиперидина (6,7 мг, 0,078 ммоль) в DCM (1 мл) при комнатной температуре добавляли триацетоксиборгидрид натрия (33,1 мг, 0,156 ммоль). Смесь перемешивали при комнатной температуре в течение ночи. Реакционную смесь гасили с помощью насыщенного водного раствора бикарбоната натрия и экстрагировали DCM (5 мл). Отделенный органический слой сушили над сульфатом натрия, фильтровали и концентрировали в вакууме. Остаток очищали с помощью SCX колонки с получением указанного в заголовке соединения (7 мг, 30,8%-ный выход).
[0849]
ЖХ-МС (способ-K) m/z: M+1 набл. 581,3, tR=0,59 мин.
[0850]
Дальнейшую очистку проводили с помощью препаративной ЖХ-МС или SFC-MS системы обычным образом.
[0851]
ЖХ-МС (способ-ВЭЖХ-QC) m/z: M+1 набл. 581,2, tR=1,56 мин.
[0852]
Пример-63-1 (Прим.-63-1)
Синтез (R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-(пиперидин-4-ил)тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-она (Прим.-63-1)
[Хим. форм. 112]
[0853]
Смесь INT-19-6 (36,8 мг, 0,055 ммоль) в MeOH (1 мл) гидрировали в присутствии 10% Pd/C (29 мг) при комнатной температуре в течение 24 час в атмосфере водорода. Реакционную смесь фильтровали через слой из целита (элюируя смесью MeOH). К полученному раствору в MeOH при комнатной температуре добавляли раствор 10% HCl-MeOH (3,0 мл). Смесь нагревали при температуре 50°C в течение 2 часов. Реакционную смесь концентрировали с получением указанного в заголовке соединения (35 мг) в виде твердого вещества черного цвета.
[0854]
ЖХ-МС (способ-I) m/z: M+1 набл. 573,2, tR=0,49 мин.
[0855]
Дальнейшую очистку проводили с помощью препаративной ЖХ-МС или SFC-MS системы обычным образом.
[0856]
ЖХ-МС (способ-ВЭЖХ-QC) m/z: M+1 набл. 573,2, tR=1,28 мин.
[0857]
Пример-64-1 (Прим.-64-1)
Синтез (R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-(1-метилпиперидин-4-ил)тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4H-пиримидо[5,4-c]азепин-4-она (Прим.-64-1)
[Хим. форм. 113]
[0858]
К раствору соединения по Прим.-63-1 (17,5 мг, 0,029 ммоль), 37% водного раствора формалина (0,0032 мл, 0,043 ммоль) и уксусной кислоты (0,2 мл) в ДМФ/DCM (1/5 об./об., 1,2 мл) добавляли натрия триацетоксиборгидрид (18,3 мг, 0,086 ммоль). Реакционную смесь перемешивали в течение ночи при комнатной температуре. После концентрировали в вакууме смесь очищали с помощью сильного анионообменного картриджа (ISOLUTE (зарегистрированная торговая марка) SCX-2) с получением указанного в заголовке соединения (14,5 мг).
[0859]
ЖХ-МС (способ-I) m/z: M+1 набл. 587,27, tR=0,50 мин.
[0860]
Дальнейшую очистку проводили с помощью препаративной ЖХ-МС или SFC-MS системы обычным образом.
[0861]
ЖХ-МС (способ-ВЭЖХ-QC) m/z: M+1 набл. 587,2, tR=1,35 мин.
[0862]
В таблицах с 94-1 по 94-7 представлен список соединений от Примера-1 до Примера-13-4.
[0863]
[Таблица 94-1]
[0864]
[Таблица 94-2]
[0865]
[Таблица 94-3]
[0866]
[Таблица 94-4]
[0867]
[Таблица 94-5]
[0868]
[Таблица 94-6]
[0869]
[Таблица 94-7]
[0870]
Индуцированный гипотонусом приток Ca2+
Активация/открытие канала TRPV4 приводит к притоку Ca2+ (Liedtke, W. et al., 2000 (NPL 1)). Результирующие изменения внутриклеточного кальция отслеживают с помощью чувствительного к Ca2+ флуоресцентного красителя Fluo-4 (Invitrogen). Нагруженные красителем клетки обрабатывают испытуемыми соединениями в течение 5 минут перед добавлением гипотонического раствора и регистрируют ингибирование активации, вызванной гипотонией.
Сорок мкл индуцируемых тетрациклином клеток Flp-In T-REx 293 (Invitrogen), стабильно экспрессирующих человеческий TRPV4, высевают на 384-луночный планшет, покрытый поли-D-лизином (Corning), с плотностью 10000 клеток на лунку. На следующий день экспрессию TRPV4 индуцируют добавлением 0,5 мкг/мл тетрациклина на 20-24 часа. В день эксперимента среду удаляют и заменяют 40 мкл буфера для загрузки красителя [1 мкМ Fluo-4 AM (Invitrogen), 0,01% Pluronic F-127 и 20 мМ HEPES в сбалансированных солевых растворах Хенкса (HBSS; Invitrogen)] и затем клетки инкубируют в течение 60 минут при температуре 25°C. Затем краситель удаляют и заменяют 20 мкл буфера для анализа (20 мМ HEPES в HBSS). За пять минут до измерения флуоресценции к клеткам добавляют 10 мкл тестируемого соединения. С помощью прибора FDSS (Hamamatsu Photonics) через 30 секунд после начала измерения добавляют 30 мкл гипотонического раствора (90 мМ D-маннита и 1,26 мМ CaCl2 в сверхчистой воде). Сигнал потока кальция регистрируют в течение 4,5 минут.
[0871]
Значения IC50 для человека во всех примерах ниже 3000 нМ. Предпочтительные примеры, показывающие ниже 3 нМ, 10 нМ и 50 нМ человеческого IC50, суммированы в таблицах с 95-1 по 95-3, таблицах с 96-1 по 96-2 и в таблице 97.
[0872]
IC50 для человека <50 нМ
[Таблица 95-1]
[0873]
[Таблица 95-2]
[0874]
[Таблица 95-3]
[0875]
IC50 для человека <10 нМ
[Таблица 96-1]
[0876]
[Таблица 96-2]
[0877]
IC50 для человека <3 нМ
[Таблица 97]
[0878]
Анализ связывания дофетилида человека
Клетки HEK293S человека, трансфицированные HERG, готовят и выращивают на месте. Собранные клетки суспендируют в 50 мМ Трис-HCl (pH 7,4 при температуре 4°C) и гомогенизируют с использованием ручного дисраптора Polytron PT 1200, установленного на полную мощность в течение 20 секунд на льду. Гомогенаты центрифугируют при 48000×g при температуре 4°C в течение 20 мин. Затем осадки ресуспендируют, гомогенизируют и снова центрифугируют таким же образом. Конечные осадки ресуспендируют в соответствующем объеме 50 мМ Трис-HCl, 10 мм KCl, 1 мм MgCl2 (pH 7,4 при температуре 4°C), гомогенизируют, делят на аликвоты и хранят при температуре -80°С до использования. Аликвоту мембранных фракций используют для определения концентрации белка с использованием набора для анализа белка BCA (PIERCE) и планшет-ридера ARVOsx (Wallac). Анализы связывания проводят в общем объеме 30 мкл в 384-луночных планшетах Активность измеряют с помощью PHERAstar (BMG LABTECH) с использованием технологии поляризации флуоресценции. Десять мкл тестируемых соединений инкубируют с 10 мкл флуоресцентного лиганда (6 нМ меченого Cy3B производного дофетилида) и 10 мкл гомогената мембраны (6 мкг белка) в течение 120 минут при комнатной температуре. Неспецифическое связывание определяют по 10 мкМ E4031 в конечной концентрации.
[0879]
Все протестированные соединения по изобретению проявляют низкую аффинность к сайту связывания дофетилида человека. Низкое сродство к сайту связывания дофетилида человека приводит к снижению риска сердечно-сосудистых нежелательных явлений.
[0880]
Анализ метаболической стабильности:
Период полураспада в микросомах печени человека (HLM)
Тестируемые соединения (1 мкМ) инкубируют с 3,3 мМ MgCl2 и 0,78 мг/мл HLM (HL101) или 0,74 мг/мл HLM (Gentest UltraPool 150) в 100 мМ калий-фосфатном буфере (pH 7,4) при температуре 37°C на 96-луночном планшете. Реакционную смесь разделяют на две группы: не-P450-группу и P450-группу. NADPH добавляют только к реакционной смеси группы Р450. (Система генерации NADPH также используется вместо NADPH) Аликвоту образцов группы Р450 собирают в моменты времени 0, 10, 30 и 60 мин, где момент времени 0 мин указывает время добавления NADPH в реакционную смесь группы Р450. Аликвоту образцов группы, отличной от P450, собирают в моменты времени -10 и 65 минут. Собранные аликвоты экстрагируют раствором ацетонитрила, содержащим внутренний стандарт. Осажденный белок центрифугируют (2000 об/мин, 15 мин). Концентрацию соединения в супернатанте измеряют с помощью системы ЖХ/МС/МС.
[0881]
Значение периода полураспада получают путем построения натурального логарифма отношения площади пика соединения/внутреннего стандарта в зависимости от времени. Наклон линии наилучшего соответствия точкам дает скорость метаболизма (k). Это преобразуется в значение периода полураспада с использованием следующих уравнений: Период полураспада=ln 2/k
[0882]
Соединения по данному изобретению проявляют предпочтительную стабильность, что свидетельствует об упомянутом выше практическом применении.
[0883]
Анализ лекарственного взаимодействия
Этот метод по существу включает определение процента ингибирования образования метаболитов с помощью зондов (такрин (Sigma A3773-1G) 2 мкМ, декстрометорфан (Sigma D-9684) 5 мкМ, диклофенак (Sigma D-6899-10G) 5 мкМ и мидазолам (ULTRAFINE). UC-429) 2 мкМ) при 3 мкМ каждого соединения.
[0884]
Более конкретно, анализ проводят следующим образом. Соединения (60 мкМ, 10 мкл) предварительно инкубируют в 170 мкл смеси, включающей 0,1 мг белка/мл микросом печени человека, 100 мМ калий-фосфатного буфера (рН 7,4), 1 мМ MgCl2 и зонды в качестве субстрата в течение 5 мин. Реакцию начинают путем добавления 20 мкл 10 мМ NADPH (также используют 20 мкл системы, генерирующей NADPH, которая состоит из 10 мМ NADP+, 50 мМ DL-лимонной кислоты и 10 ЕД/мл изолимонной дегидрогеназы). Аналитический планшет инкубируют при 37°C. Ацетонитрил добавляют в инкубационный раствор в соответствующее время (например, через 8 мин).
Концентрацию метаболитов в супернатанте измеряют с помощью системы ЖХ/МС/МС.
Степень лекарственного взаимодействия интерпретируется на основе образования % метаболитов в присутствии или в отсутствие тестируемого соединения.
Соединения по данному изобретению показывают предпочтительные результаты, что свидетельствует об упомянутом выше практическом применении.
[0885]
Анализ связывания белков плазмы
Связывание тестируемого соединения с белками плазмы (1 мкМ) измеряют методом равновесного диализа с использованием оборудования типа 96-луночных планшетов. Регенерированные целлюлозные мембраны HTD96a (зарегистрированная торговая марка) (молекулярная масса отсечки 12000-14000, 22 мм×120 мм) замачивают на ночь в дистиллированной воде, затем на 15 минут в 30%-ом этаноле, и, наконец, в течение 20 минут в буфере для диализа (фосфатно-солевой буфер Дульбекко, pH 7,4). Используют замороженную плазму человека, крыс Sprague-Dawley и собак породы бигль. Собирают диализное оборудование и добавляют 150 мкл плазмы, обогащенной соединением, к одной стороне каждой лунки и 150 мкл диализного буфера к другой стороне каждой лунки. Через 4 часа инкубации при 37°C при 150 об/мин отбирают аликвоты плазмы и буфера. Соединение в плазме и буфере экстрагируют 300 мкл уксусной кислоты. Соединение в плазме и буфере экстрагируют 300 мкл ацетонитрила, содержащего соединения внутреннего стандарта, для анализа. Концентрацию соединения определяют с помощью анализа ЖХ/МС/МС.
Долю несвязанного соединения рассчитывают по следующему уравнению (А) или (В):
[Матем. уравнение 1]
где [плазма]экв и [буфер]экв представляют собой концентрации соединения в плазме и буфере, соответственно.
[Матем. уравнение 2]
где Cp обозначает площадь пика соединения в образце плазмы;
Cis, p обозначает площадь пика внутреннего стандарта в образце плазмы;
Cb обозначает площадь пика соединения в пробе буфера;
Cis, b обозначает площадь пика внутреннего стандарта в пробе буфера;
4 и 4/3 обратно пропорциональны скорости разведения в плазме и буфере соответственно.
[0886]
Соединения по данному изобретению демонстрируют предпочтительное связывание с белками плазмы, что свидетельствует о вышеупомянутом практическом применении.
[Промышленная применимость]
[0887]
Соединения по настоящему изобретению могут быть использованы, например, для лечения воспалительных, болевых и урологических заболеваний или нарушений.
[0888]
Все публикации, включая, но не ограничиваясь ими, выданные патенты, заявки на патенты и журнальные статьи, цитируемые в этой заявке, включены в настоящий документ посредством ссылки во всей своей полноте. Хотя изобретение было описано выше со ссылкой на раскрытые варианты осуществления, специалистам в данной области техники будет понятно, что подробно описанные конкретные эксперименты являются лишь иллюстрацией изобретения. Следует понимать, что могут быть выполнены различные модификации без отклонения от сущности изобретения. Соответственно, изобретение ограничено только следующей формулой изобретения.
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ВИЧ ИНФЕКЦИИ | 2021 |
|
RU2780103C1 |
| ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ | 2020 |
|
RU2780101C2 |
| БИЦИКЛИЧЕСКИЕ ГЕТЕРОЦИКЛИЛЬНЫЕ СОЕДИНЕНИЯ И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ | 2020 |
|
RU2811612C2 |
| ТИОФЕНИЛЬНЫЕ И ПИРРОЛИЛЬНЫЕ АЗЕПИНЫ В КАЧЕСТВЕ ЛИГАНДОВ СЕРОТОНИНОВОГО 5-HT РЕЦЕПТОРА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ | 2007 |
|
RU2434872C2 |
| ПИРИМИДИНОВЫЕ СОЕДИНЕНИЯ, КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ПРИМЕНЕНИЯ | 2009 |
|
RU2473549C2 |
| НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ 1,2,3,4-ТЕТРАГИДРОПИРИМИДО{1,2-a}ПИРИМИДИН-6-ОНА, ИХ ПОЛУЧЕНИЕ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ | 2010 |
|
RU2561130C2 |
| ЗАМЕЩЕННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ ТИОФЕН- И ФУРАН-КОНДЕНСИРОВАННОГО АЗОЛОПИРИМИДИН-5-(6Н)-ОНА | 2013 |
|
RU2659779C2 |
| Новое тетерагидропиримидиновое соединение или его соль | 2015 |
|
RU2636310C1 |
| КОНДЕНСИРОВАННЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДАЗИНА И ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ, СОДЕРЖАЩИЕ ДАННЫЕ СОЕДИНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ АКТИВНОГО ИНГРЕДИЕНТА | 2003 |
|
RU2292337C2 |
| ИНГИБИТОРЫ ПОЛИ(ADP-РИБОЗО)ПОЛИМЕРАЗЫ | 2007 |
|
RU2455286C2 |
Изобретение относится к соединению следующей формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли:
а также к соединению следующей формулы (I-а) или его фармацевтически приемлемой соли:
соединению, представленному следующей формулой (I-d), или его фармацевтически приемлемой соли:
конкретным соединениям, выбранным из группы, фармацевтической композиции, способу изготовления фармацевтической композиции и применению соединений формулы (I) и (I-а) для производства лекарственного средства для лечения состояния или расстройства, опосредованного антагонистической активностью рецептора TRPV4. Технический результат: получены новые соединения, которые могут быть применимы как модуляторы рецептора TRPV4 для лечения широкого круга заболеваний, синдромов и расстройств, в частности для лечения воспалительных, болевых и урологических заболеваний или расстройств. 9 н. и 9 з.п. ф-лы, 277 табл., 1105 пр.
1. Соединение следующей формулы (I)
где R1 и R2 вместе с атомом, к которому они присоединены, могут образовывать 3-8-членное углеродное кольцо, где указанное 3-8-членное углеродное кольцо необязательно замещено 1-4 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей: галоген, гидроксил, (C1-C6)алкил и (С1-С6)галогеналкил;
R3 независимо выбран из группы, включающей: водород и фтор;
X выбран из группы, включающей: химическую связь, -N(R4)-, -(С (R5)(R6))n-, -(С3-С8)циклоалкил-, -С (R5)=С (R6) -, -С(=O)-, -CR4(N(R5)(R6))- и -[(C(R5)(R6))nO]-;
R4 представляет собой водород;
R5 и R6 независимо выбраны из группы, включающей водород, галоген, гидроксил и (C1-C6)алкил;
когда R5 представлен два или более раза, R5 является одинаковым или разным;
когда R6 представлен два или более раза, R6 является одинаковым или разным;
n обозначает 1, 2, 3 или 4;
q обозначает 1 или 2;
r обозначает 1, 2, 3 или 4;
s обозначает 1, 2, 3 или 4;
Ar1 выбран из (С6-С10)арила и 5-10-членного гетероарила, где указанный (С6-С10)арил представляет собой 6-10-членный арил и указанный 5-10-членный гетероарил представляет собой гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранные из азота, кислорода или серы, которые необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей водород, галоген, циано, гидроксил, -C(=O)R7, -C(=O)NR7R8, SO2NR7R8, -NR7R8, (C1-C6)алкил, (C3-C7)циклоалкил, (C3-C7)циклоалкокси, (С1-С6)алкокси, (С1-С6)алкенил, (С6-С10)арил (С0-С4)алкил, 5-10-членный гетероарил(С0-С4)алкил, (С6)арил(С0-С6)алкокси, 4-6-членный гетероциклил(С0-С4)алкил, 4-6-членный гетероциклил(С0-С6)алкокси, 5-6-членный гетероарил(С0-С6)алкокси и группу-заместитель Q;
где указанные (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкокси, (C1-C6)алкокси, (C1-C6)алкенил, (С6-С10)арил (С0-С4)алкил, 5-10-членный гетероарил(С0-С4)алкил, (С6)арил(С0-С6)алкокси, 4-6-членный гетероциклил(С0-С4)алкил, 4-6-членный гетероциклил(С0-С6)алкокси или 5-6-членный гетероарил(С0-С6)алкокси необязательно замещены 1-6 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, гидроксил, циано, (C1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (C1-C6)галогеналкил, (C1-С6)алкокси, (C1-C6)алкокси(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкокси (C1-С6)алкокси, (С1-С6)галогеналкокси, фенил, -NRaRb, RaRbN(C1-С6)алкил, RaRbN (С1-С6)алкокси, -C(=O)NRaRb, -C(=O)Ra, -SO2(C1-С6)алкил и -SO2NRaRb;
где указанный (С3-С7)циклоалкил необязательно замещен гидроксилом или циано,
где указанные (С6-С10)арил и (С6)арил представляют собой 6-10-членный и 6-членный арил и указанные 5-10-членный гетероарил и 5-6-членный гетероарил представляют собой гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранные из азота, кислорода и серы, и указанный 4-6-членный гетероциклил представляет собой гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранные из азота, кислорода и серы;
где группа-заместитель Q представляет собой
R7 и R8 независимо выбраны из группы, включающей водород, (C1-C6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, 5-6-членный гетероциклил, (C1-С6)алкокси (С1-С6)алкил и бензил;
где указанный 5-6-членный гетероциклил представляет собой гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранные из азота, кислорода или серы; или
R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать 3-10-членное кольцо, которое может содержать гетероатом, выбранный из кислорода, серы и азота;
где указанное 3-10-членное кольцо необязательно замещено 1-6 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, гидроксил, оксо, (C1-C6)алкил, (C1-С6)алкокси, (С1-С6)галогеналкил, -SO2 (C1-C6)алкил, -SO2(C1-С6)галогеналкил, -С(=O)(C1-C6)алкил и -С(=O)(C1-С6)галогеналкил;
Ra и Rb независимо выбраны из группы, включающей водород, (C1-С6)алкил, гидрокси (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкокси(C1-C6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, фенил(С0-С6)алкил, H2N (С1-С6)алкил, (C1-С6)алкил NH (C1-С6)алкил и [(C1-C6)алкил]2N (C1-C6)алкил; или
Ra и Rb вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать 3-7-членное кольцо, которое может содержать гетероатом, выбранный из кислорода, серы и азота, где указанное 3-7-членное кольцо необязательно замещено 1-3 заместителями, независимо выбранными из (C1-C6)алкила;
Ar2 выбран из (С6-С10)арила и 5-10-членного гетероарила, где указанный (С6-С10)арил представляет собой 6-10-членный арил и указанный 5-10-членный гетероарил представляет собой гетероарил, содержащий 1-3 атома, выбранные из азота, кислорода или серы, которые необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей водород, галоген, циано, гидроксил, -COR9, -NR9R10, (C1-С6)галогеналкилтио-, -SF5, (C1-C6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкокси, (C1-C6)алкокси, (С6-С10)арил (С0-С4)алкил, 5-11-членный гетероарил(С0-С4)алкил, (С6)арил(С0-С6)алкокси, фенокси, 5-6-членный гетероарил(С0-С6)алкокси, 5-7-членный гетероциклил(С0-С4)алкил и 5-7-членный гетероциклил(С0-С6)алкокси;
где указанные (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкокси, (С1-С6)алкокси, (С6-С10)арил (С0-С4)алкил, 5-11-членный гетероарил(С0-С4)алкил, (С6)арил(С0-С6)алкокси, фенокси, 5-6-членный гетероарил(С0-С6)алкокси, 5-7-членный гетероциклил(С0-С4)алкил или 5-7-членный гетероциклил(С0-С6)алкокси необязательно замещены 1-6 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил (С1-С6)галогеналкил, (С1-С6)алкокси, (С1-С6)алкокси(C1-С6)алкокси, (C1-C6)галогеналкокси, -NRcRd, RcRdN(C1-С6) алкил, бензилокси, циано и SCF3;
где указанные (С6-С10)арил и (С6)арил представляют собой 6-10-членный или 6-членный арил, указанные 5-11-членный гетероарил и 5-6-членный гетероарил представляют собой гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранные из азота, кислорода или серы, и указанный 5-7-членный гетероциклил представляет собой гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранные из азота, кислорода или серы;
R9 и R10 независимо выбраны из группы, включающей водород, (C1-С6)алкил и (C1-C6)галогеналкил; или
R9 и R10 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать 3-10-членное кольцо, которое может содержать гетероатом, выбранный из кислорода, серы и азота, где указанное 3-10-членное кольцо необязательно замещено 1-6 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген и (C1-C6)алкил; и
Rc и Rd независимо выбраны из группы, включающей (C1-С6)алкил; или
Rc и Rd вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать 3-7-членное кольцо, которое может содержать гетероатом, выбранный из кислорода, серы и азота;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение формулы (I) по п. 1, где
R1 и R2 вместе с атомом, к которому они присоединены, могут образовывать 3-8-членное углеродное кольцо, где указанное 3-8-членное углеродное кольцо необязательно замещено 1-4 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена и (С1-С6)алкила;
X выбран из группы, включающей химическую связь, (С(R5)(R6)-(СН2)m)-, -(С3-С8)циклоалкил-, -СН=СН- и -CH2O-; и
m обозначает 0, 1, 2 или 3;
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение формулы (I) по п. 1 или 2, где R1 и R2 вместе с атомом, к которому они присоединены, могут образовывать 3-8-членное углеродное кольцо, где указанное 3-8-членное углеродное кольцо необязательно замещено 1-4 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена и (C1-C6)алкила;
X выбран из группы, включающей химическую связь и -CR5R6-;
R5 и R6 независимо выбраны из группы, включающей водород, галоген, гидроксил и (C1-C6)алкил; r обозначает 1, 2 или 3; s обозначает 1, 2 или 3;
Ar1 выбран из (С6-С10)арила и 5-10-членного гетероарила, где указанный (С6-С10)арил представляет собой 6-10-членный арил и указанный 5-10-членный гетероарил представляет собой гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранные из азота, кислорода или серы, которые необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей водород, галоген, гидроксил, циано, -C(=O)R7, -C(=O)NR7R8, NR7R8, -SO2NR7R8, (C1-C6)алкил, (C3-C7)циклоалкил, (C1-C6)алкокси, фенил, 5-10-членный гетероарил, фенокси, бензилокси и 4-6-членный гетероциклил;
где указанные (C1-C6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (C1-С6)алкокси, фенил, 5-10-членный гетероарил, фенокси, бензилокси или 4-6-членный гетероциклил необязательно замещены 1-6 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, гидроксил, циано, (C1-C6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (C1-С6)галогеналкил, (C1-C6)алкокси, -NRaRb, -C(=O)NRaRb и -C(=O)Ra;
где указанный 5-10-членный гетероарил представляет собой гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранные из азота, кислорода или серы, и указанный 4-6-членный гетероциклил представляет собой гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранные из азота, кислорода или серы;
R7 и R8 независимо выбраны из группы, включающей водород, (C1-С6)алкил и (С3-С7)циклоалкил; или
R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать 3-7-членное кольцо, которое может содержать гетероатом, выбранный из кислорода, серы и азота; где указанное 3-7-членное кольцо необязательно замещено 1-6 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, гидроксил, (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкокси и (С1-С6)галогеналкил;
Ra и Rb независимо выбраны из группы, включающей водород, (C1-С6)алкил и (С3-С7)циклоалкил; или
Ra и Rb вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать 3-7-членное кольцо, которое может содержать гетероатом, выбранный из кислорода, серы и азота; где указанное 3-7-членное кольцо необязательно замещено 1-3 заместителями, независимо выбранными из метила и этила;
Ar2 выбран из (С6-С10)арила и 5-10-членного гетероарила, где указанный (С6-С10)арил представляет собой 6-10-членный арил и указанный 5-10-членный гетероарил представляет собой гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранные из азота, кислорода или серы, которые необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей водород, галоген, гидроксил, циано, -COR9, -NR9R10, (C1-С6)галогеналкилтио-, -SF5, (C1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкокси, (C1-C6)алкокси, фенил, 5-10-членный гетероарил, фенокси, бензилокси и 5-7-членный гетероциклил;
где указанные (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкокси, (C1-C6)алкокси, фенил, 5-10-членный гетероарил, фенокси, бензилокси или 5-7-членный гетероциклил необязательно замещены 1-6 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, (C1-C6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С1-С6)галогеналкил, (С1-С6)алкокси, (C1-C6)галогеналкокси и NRcRd; и
где указанный 5-10-членный гетероарил представляет собой гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранные из азота, кислорода или серы, и указанный 5-7-членный гетероциклил представляет собой гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранные из азота, кислорода или серы;
Rc и Rd независимо выбраны из группы, включающей (C1-С6)алкил; или
Rc и Rd вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать 3-7-членное кольцо, которое может содержать гетероатом, выбранный из кислорода, серы и азота;
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение формулы (I) по одному из пп. 1-3, где R1 и R2 вместе с атомом, к которому они присоединены, могут образовывать 3-6-членное углеродное кольцо;
Ar1 выбран из арила и гетероарила, которые необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей водород, галоген, гидроксил, циано, -C(=O)R7, C(=O)NR7R8, -NR7R8, -SO2NR7R8, (C1-C6)алкил, (C3-C7)циклоалкил, (C1-C6)алкокси, фенил, нафтил, фенокси, бензилокси, пиридинил, пиримидинил, пиридазинил, пиразинил, пирролил, фуранил, бензофуранил, тиофенил, бензотиофенил, имидазолил, бензотиазолил, индазолил, бензимидазолил, индолил, пиразолил, оксазолил, изооксазолил, тиазолил, изотиазолил, пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, азетидил, тетрагидропиранил, тетрагидрофуранил, оксетанил и азиридинил;
где указанные (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С1-С6)алкокси, фенил, нафтил, фенокси, бензилокси, пиридинил, пиримидинил, пиридазинил, пиразинил, имидазолил, пиразолил, фуранил, бензофуранил, тиофенил, бензотиофенил, бензотиазолил, индазолил, бензимидазолил, индолил, пиразолил, оксазолил, изооксазолил, тиазолил, изотиазолил, пирролидинил, пиперидинил, пиперазинил, морфолинил, азетидил, тетрагидропиранил, тетрагидрофуранил, оксетанил или азиридинил необязательно замещены 1-6 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, гидроксил, циано, (С1-С6)алкил и (С1-С6)галогеналкил;
где указанный арил представляет собой фенил или нафтил;
где указанный гетероарил представляет собой пиридинил, пиримидинил, пиридазинил, пиразинил, пирролил, фуранил, тиофенил, имидазолил, пиразолил, оксазолил, изооксазолил, тиазолил, изотиазолил, индолил, бензимидазолил, бензофуранил, бензотиофенил, имидазопиридинил, индазолил, оксадиазолил, бензоизоксазолил, хиназолинил, хиноксалинил, хинолинил или изохинолинил;
R7 и R8 независимо выбраны из группы, включающей водород, (С1-С6)алкил и (С3-С7)циклоалкил;
Ar2 выбран из арила и гетероарила, которые необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей водород, галоген, гидроксил, циано, -SCF3, -SF5, (С1-С6)алкил, (С1-С6)галогеналкил, (С1-С6)алкокси, (С1-С6)галогеналкокси, фенил, нафтил, фенокси, бензилокси, пиридинил, оксазолил, пиридазинил, пиразинил, пирролил, бензотиофенил, фуранил, бензофуранил, хинолинил, изохинолинил, тиофенил, пиримидинил, пиразолил, имидазолил, бензимидазолил и индолил;
где указанные фенил, нафтил, фенокси, бензилокси, пиридинил, оксазолил, пиридазинил, пиразинил, пирролил, бензотиофенил, фуранил, бензофуранил, хинолинил, изохинолинил, тиофенил, пиримидинил, пиразолил, имидазолил, бензимидазолил или индолил необязательно замещены 1-6 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, гидроксил, циано, -SCF3, (C1-C6)алкил, (C1-C6)галогеналкил, (C1-С6)алкокси и (C1-С6)галогеналкокси;
где указанный арил представляет собой фенил или нафтил;
где указанный гетероарил представляет собой пиридинил, пиримидинил, пиридазинил, пиразинил, пирролил, фуранил, тиофенил, имидазолил, пиразолил, оксазолил, изооксазолил, тиазолил, изотиазолил, индолил, бензимидазолил, бензофуранил, бензотиофенил, имидазопиридинил, индазолил, оксадиазолил, бензоизоксазолил, хиназолинил, хиноксалинил, хинолинил или из охинолинил;
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение следующей формулы (I-а):
где R1 и R2 вместе с атомом, к которому они присоединены, могут образовывать 3-8-членное углеродное кольцо; указанное 3-8-членное кольцо необязательно замещено 1-4 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, гидроксил, (C1-C6)алкил и (С1-С6)галогеналкил;
R3 независимо выбран из группы, включающей водород и фтор;
q обозначает 1 или 2;
r обозначает 1, 2, 3 или 4;
s обозначает 1, 2, 3 или 4;
Ar1 выбран из (С6-С10)арила и 5-10-членного гетероарила, где указанный (С6-С10)арил представляет собой 6-10-членный арил и указанный 5-10-членный гетероарил представляет собой гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранные из азота, кислорода или серы, которые необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей водород, галоген, циано, гидроксил, -C(=O)R7, -C(=O)NR7R8, SO2NR7R8, -NR7R8, (C1-C6)алкил, (C3-C7)циклоалкил, (C3-C7)циклоалкокси, (С1-С6)алкокси, (С1-С6)алкенил, (С6-С10)арил (С0-С4)алкил, 5-10-членный гетероарил(С0-С4)алкил, (С6)арил(С0-С6)алкокси, 4-6-членный гетероциклил(С0-С4)алкил, 4-6-членный гетероциклил(С0-С6)алкокси, 5-6-членный гетероарил(С0-С6)алкокси и группу-заместитель Q;
где указанные (С6-С10)арил и (С6)арил представляют собой 6-10-членный и 6-членный арил, указанные 5-10-членный гетероарил и 5-6-членный гетероарил представляют собой гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранные из азота, кислорода или серы, и указанный 4-6-членный гетероциклил представляет собой гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранные из азота, кислорода или серы;
где указанные (C1-C6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкокси, (С1-С6)алкокси, (С1-С6)алкенил, (С6-С10)арил(С0-С4)алкил, 5-10-членный гетероарил(С0-С4)алкил, (С6)арил(С0-С6)алкокси, 4-6-членный гетероциклил(С0-С4)алкил, 4-6-членный гетероциклил(С0-С6)алкокси или 5-6-членный гетероарил(С0-С6)алкокси необязательно замещены 1-6 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, гидроксил, циано, (C1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил (C1-C6)галогеналкил, (C1-С6)алкокси, (C1-C6)алкокси (C1-C6)алкил, (C1-C6)алкокси (C1-С6)алкокси, (С1-С6)галогеналкокси, -NRaRb, RaRbN (C1-C6)алкил, RaRbN (C1-C6)алкокси, фенил, -C(=O)NRaRb, -C(=O)Ra, -SO2(C1-C6)алкил и -SO2NRaRb; где указанный (C3-C7)циклоалкил необязательно замещен гидроксилом или циано;
где группа-заместитель Q представляет собой
R7 и R8 независимо выбраны из группы, включающей водород, (C1-C6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, 5-6-членный гетероциклил, (C1-С6)алкокси(C1-C6)алкил и бензил; где указанный 5-6-членный гетероциклил представляет собой гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранные из азота, кислорода и серы;
или R7 и R8 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать 3-10-членное кольцо, которое может содержать гетероатом, выбранный из кислорода, серы и азота; где указанное 3-10-членное кольцо необязательно замещено 1-6 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, гидроксил, оксо, (С1-С6)алкил, (C1-С6)алкокси, (C1-С6)галогеналкил, -SO2(C1-C6)алкил, -SO2(C1-С6)галогеналкил, -С(=O)(С1-С6)алкил и -С(=O)(С1-С6)галогеналкил;
Ra и Rb независимо выбраны из группы, включающей водород, (C1-С6)алкил, гидрокси(C1-C6)алкил, (C1-C6)алкокси(C1-C6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, фенил(С0-С6)алкил, H2N (С1-С6)алкил, (C1-С6)алкил NH (C1-С6)алкил и [(C1-C6) алкил]2N (C1-C6)алкил; или
Ra и Rb вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать 3-7-членное кольцо, которое может содержать гетероатом, выбранный из кислорода, серы и азота; где указанное 3-7-членное кольцо необязательно замещено 1-3 заместителями, независимо выбранными из (C1-C6)алкила;
Ar2 выбран из (С6-С10)арила и 5-10-членного гетероарила, где указанный (С6-С10)арил представляет собой 6-10-членный арил и указанный 5-10-членный гетероарил представляет собой гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранные из азота, кислорода или серы, которые необязательно замещены 1-3 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей водород, галоген, циано, гидроксил, -COR9, -NR9R10, (C1-С6)галогеналкилтио-, -SF5, (C1-C6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкокси, (C1-C6)алкокси, (С6-С10)арил(С0-С4)алкил, 5-11-членный гетероарил(С0-С4)алкил, (С6)арил(С0-С6)алкокси, фенокси, 5-6-членный гетероарил(С0-С6)алкокси, 5-7-членный гетероциклил(С0-С4)алкил и 5-7-членный гетероциклил(С0-С6)алкокси; где указанные (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил, (С3-С7)циклоалкокси, (C1-C6)алкокси, (С6-С10)арил(С0-С4)алкил, 5-11-членный гетероарил(С0-С4)алкил, (С6)арил(С0-С6)алкокси, фенокси, 5-6-членный гетероарил(С0-С6)алкокси, 5-7-членный гетероциклил(С0-С4)алкил или 5-7-членный гетероциклил(С0-С6)алкокси необязательно замещены 1-6 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, (С1-С6)алкил, (С3-С7)циклоалкил(С1-С6)галогеналкил, (С1-С6)алкокси, (C1-С6)алкокси (C1-С6)алкокси, (C1-C6)галогеналкокси, -NRcRd, RcRdN(C1-С6)алкил, бензилокси, циано и SCF3;
где указанные (С6-С10)арил и (С6)арил представляют собой 6-10-членный и 6-членный арил, указанные 5-11-членный гетероарил и 5-6-членный гетероарил представляют собой гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранные из азота, кислорода или серы, и указанный 5-7-членный гетероциклил представляет собой гетероциклил, содержащий 1 или 2 гетероатома, выбранные из азота, кислорода или серы;
R9 и R10 независимо выбраны из группы, включающей водород, (C1-С6)алкил и (C1-C6)галогеналкил; или
R9 и R10 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать 3-10-членное кольцо, которое может содержать гетероатом, выбранный из кислорода, серы и азота; где указанное 3-10-членное кольцо необязательно замещено 1-6 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген и (C1-C6)алкил; и
Rc и Rd независимо выбраны из группы, включающей (C1-С6)алкил; или Rc и Rd вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать 3-7-членное кольцо, которое может содержать гетероатом, выбранный из кислорода, серы и азота;
или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по любому одному из пп. 1-5, которое выбрано из группы, включающей:
(R)-2-(1-фенилциклопропил)-6-(2-фенилпропаноил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(S)-2-(1-фенилциклопропил)-6-(2-фенилпропаноил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(4-изобутилфенил)пропаноил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(S)-6-(2-(4-изобутилфенил)пропаноил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-2-(1-(4-фторфенил)циклопропил)-6-(2-(4-изобутилфенил)пропаноил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-2-(1-(4-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(4-изобутилфенил)пропаноил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3,5-дифторфенил)пропаноил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(4-хлорфенил)пропаноил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3,5-дифторфенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
2-(1-фенилциклопропил)-6-(2-(4-(трифторметил)фенил)пропаноил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(4-фторфенил)пропаноил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(4-изопропилфенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3,5-дифторфенил)пропаноил)-2-(1-(4-фторфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(4-(трет-бутил)фенокси)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(1H-индол-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(5-фтор-1Н-индол-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(бензо[d]изоксазол-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин 4(3Н)-он;
6-(2-(5-метил-2-фенилоксазол-4-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин 4(3Н)-он;
6-(3-(3-фенил-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пропаноил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин 4(3Н)-он;
2-(1-фенилциклопропил)-6-(2-(хиноксалин-6-ил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2,2-дифтор-2-фенилацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-фтор-2-фенилацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(5-хлор-1Н-бензо[d]имидазол-2-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин 4(3Н)-он;
6-(2-(2-гидроксифенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(2-метоксифенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(3-(3H-индол-3-ил)пропаноил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(3-(3-(4-метоксифенил)-1,2,4-оксадиазол-5-ил)пропаноил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(1Н-индазол-1-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(Е)-6-(3-(3-хлорфенил)акрилоил)-2-(1-фенилциклопропил-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-((1R*,2R*)-2-фенилциклопропан-1-карбонил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин 4(3Н)-он;
6-((1R*,2R*)-2-(2,5-дифторфенил)циклопропан-1-карбонил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-фенилацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-(-)-6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(S)-(+)-6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-(-)-6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-фторфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(S)-(+)-6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-фторфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-(-)-2-(l-(4-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-(-)-6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3,5-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(-)-2-(1-(4-фторфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(м-толил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(-)-2-(1-(4-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(м-толил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(S)-6-(2-гидрокси-2-фенилацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(2-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(4-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(S)-6-(2-(2-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(2-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3,4-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(2,4-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(2,6-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-3-фенилпропаноил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-4-фенилбутаноил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3-фтор-4-метоксифенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(6-метилпиридин-2-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3-фторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3-фторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-фторфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3-фтор-4-метоксифенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-фторфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
2-(1-(4-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(2-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-хлорфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
2-(1-(4-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3,5-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-хлорфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-фторфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-фторфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(2-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-фторфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3,5-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-фторфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(4-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(2,5-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3,5-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(2-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-(трифторметил)фенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3,5-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-(трифторметил)фенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(2-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-(трифторметил)фенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-(трифторметил)фенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(нафталин-2-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-метоксифенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(м-толил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,1,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-4-(1-(6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагидропиридо[4,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропил)бензонитрил;
4-(1-(6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагидропиридо[4,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропил)бензонитрил;
(S)-2-(1-(4-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(S)-6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-гидроксифенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3-бромфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-бромфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-бромфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3-бром-2-фторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(S)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(р-толил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(р-толил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-изопропоксифенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-2-(1-(2-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(2-хлорфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3-(циклопентилокси)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3,5-дифторфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3,5-дифторфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо [4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3,4-дифторфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3,4-дифторфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметокси)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3,5-дихлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(2,3-дихлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(2-фтор-3-метоксифенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
2-(1-(4-фторфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3-хлор-2-фторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(м-толил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3-циклопропилфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(6-метилпиридин-3-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(оксазол-5-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
3-(1-гидрокси-2-оксо-2-(4-оксо-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(4Н)-ил)этил)бензонитрил;
6-(2-гидрокси-2-(3-(пиримидин-5-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(2-метоксипиримидин-5-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3-(1,3-диметил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(пиридин-3-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(оксазол-5-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(пиридин-3-ил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(оксазол-5-ил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
2-фтор-3-(1-гидрокси-2-оксо-2-(4-оксо-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(4Н)-ил)этил)бензонитрил;
6-(2-(3,5-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(S)-6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(пиридин-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(пиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(пиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(2-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3,5-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(м-толил)ацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(2-метилтиазол-4-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(тиазол-4-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо [4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(тиазол-4-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(тиазол-5-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(тиазол-5-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-метилтиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-метилтиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-2-(1-(4-бромтиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-метилтиазол-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-метилтиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-фенилтиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклобутил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(2-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклобутил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3,5-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклобутил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклобутил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
7-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[4,5-d]азепин-4-он;
(R)-7-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[4,5-d]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(2-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7-тетрагидро-4Н-пирроло[3,4-d]пиримидин-4-он;
(R)-7-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4(3Н)-он;
7-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[3,4-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-8-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[4,5-с]азепин-4-он;
(R)-8-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[4,5-с]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(2-(пирролидин-1-ил)пиридин-4-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(2-(пиперидин-1-ил)пиридин-4-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(2-(азепан-1-ил)пиридин-4-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-5-(1-(6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-4-оксо-3,4,5,6,7,8-гексагидропиридо[4,3-d]пиримидин-2-ил)циклопропил)тиофен-3-карбонитрил;
4-оксо-2-(1-фенилциклопропил)-N-(3-(трифторметил)фенил)-3,5,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(4 Н)-карбоксамид;
6-(1Н-бензо[d]имидазол-2-карбонил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(5,6-дифтор-1Н-бензо[d]имидазол-2-карбонил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-2-(1-(4-бромтиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(5-хлор-2-фторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3-хлор-5-фторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-изопропилфенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-циклогексилтиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-(пиридин-4-ил)тиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-(пиридин-3-ил)тиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3-(трет-бутил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3-(трет-бутил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3-(трет-бутил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-((трифторметил)тио)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3-бромфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(2-хлор-3-фторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-2-(1-(4-(бензилокси)фенил)циклопропил)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)тиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-(трет-бутил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)тиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(4-гидрокси-2-нафтоил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(2-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(2,3-дигидробензофуран-7-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(2-фтор-3-метилфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3-хлор-4-фторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3-хлор-2,4-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(3-(1Н-индол-1-ил)пропаноил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(5-хлортиофен-2-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(4-циклопропилфенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
2-(1-фенилциклопропил)-6-(2-(4-(трифторметил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(4-хлорфенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3-хлорфенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
2-(1-фенилциклопропил)-6-(2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(3-гидрокси-3-фенилпропаноил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3-(дифторметил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(4-(трет-бутил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3,5-дихлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(4-(1Н-пиразол-4-ил)тиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(тиофен-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3-хлорфенил)-2,2-дифторацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(4-хлор-2-фторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(5-(трифторметил)пиридин-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(2-фтор-5-(трифторметил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(нафталин-1-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(нафталин-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-8-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[4,5-с]азепин-4-он;
(R)-8-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[4,5-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(2-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(6-(трифторметил)пиридин-2-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(2-(трифторметил)пиридин-4-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(6-хлор-1Н-индоле-2-карбонил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
2-(1-фенилциклопропил)-6-(5-(трифторметил)-1Н-бензо[d]имидазол-2-карбонил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
б-(3-(2-фторфенил)-1Н-пиразоле-5-карбонил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(2-хлорфенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
б-(3-(2-хлорфенил)пропаноил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(2-хлорфенокси)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
2-(1-фенилциклопропил)-6-(2-(2-(трифторметил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(3-(3-хлорфенил)пропаноил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3-хлорфенокси)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(пентафтор-(лямбда)6-сульфанеил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(4-хлор-3-фторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-3-(о-толилокси)пропаноил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3,4-дихлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3-ацетилфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3-этилфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-2-(1-(3-бромтиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(6-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3-хлор-2-фторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(2-фтор-3-метилфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-хлор-2-фторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-хлор-2-фторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-2-(1-(3-бромфенил)циклопропил)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(2,5-дихлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(р-толил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-изопропилфенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-(дифторметил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-фенилциклопропил)-6-(2-(4-(трифторметокси)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(4-феноксифенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3-хлор-2-метоксифенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-хлортиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-хлортиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-2-(1-([1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-2-(1-(4-бромфенил)циклопропил)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-2-(1-([1,1'-бифенил]-4-ил)циклопропил)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(нафталин-1-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3-хлор-2-метилфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(2-метилпиридин-3-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
2-(1-фенилциклопропил)-6-(2-(хинолин-3-ил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
2-(1-фенилциклопропил)-6-(2-(4-(пиридин-2-ил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
2-(1-фенилциклопропил)-6-(2-(3-(трифторметокси)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-([1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-феноксифенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(5-метилпиридин-3-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(4-метилпиридин-3-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(6-метоксипиридин-3-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(4'-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(4'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(2-метилпиримидин-5-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3-(6-(диметиламино)пиридин-3-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(6-(трифторметил)пиридин-3-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(2-(трифторметил)пиридин-4-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3-(1-циклопропил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3-(5-хлортиофен-2-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2 - (1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-изопропилфенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-изопропилфенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-изопропилфенил)ацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)-2-гидроксиацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-((трифторметил)тио)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-((трифторметил)тио)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-((трифторметил)тио)фенил)ацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-((трифторметил)тио)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(пентафтор-(лямбда)6-сульфанеил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(пентафтор-(лямбда)6-сульфанеил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(пентафтор-(лямбда)6-сульфанеил)фенил)ацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(пентафтор-(лямбда)6-сульфанеил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(2-фенилпиридин-4-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-циклогексилфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3-циклопропилфенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(1-метил-lH-индол-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-2-(1-(4-этилтиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-2-(1-(4-циклопентилтиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(2-метил-3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(2-хлор-3-(трифторметил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(пентафтор-(лямбда)6-сульфанеил)фенил)ацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-(трет-бутил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-(трет-бутил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-фтор-5-(трифторметил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3-хлор-5-(трифторметил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
2-(1-фенилциклопропил)-6-(2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-хлорфенил)-2,2-дифторацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-((трифторметил)тио)фенил)ацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-феноксифенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-2-(1-(4-циклогептилтиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-2-(1-(4-циклогексилтиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(2'-(трифторметил)-[2,4'-бипиридин]-4-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3-(трет-бутил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(4'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(4'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(4'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3'-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(4'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-2-(1-(4-циклогексилтиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(хинолин-3-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3-(бензо[b]тиофен-2-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3-(5-хлортиофен-3-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-метил-5-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
2-(1-фенилциклопропил)-6-(2-(3-(трифторметил)фенил)пропаноил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3'-метокси-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(4'-метокси-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
3'-(1-гидрокси-2-оксо-2-(4-оксо-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(4Н)-ил)этил)-[1,1'-бифенил]-3-карбонитрил;
6-(2-(4'-этокси-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(4'-изопропокси-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(2'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3-(бензо[b]тиофен-3-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3-(5,6-диметилпиридин-3-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3'-хлор-4'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3'-хлор-5'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(4'-(дифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3'-хлор-4'-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3'-хлор-5'-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(4'-хлор-3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(5-циклогексилпиридин-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(5-бромпиридин-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(4-бромтиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(проп-1-ен-2-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-циклогексилфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-хлорфенил)-2,2-дифторацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2,2-дифтор-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2,2-дифтор-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2,2-дифтор-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-((трифторметил)тио)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(пентафтор-(лямбда)6-сульфанеил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-хлорфенил)-2,2-дифторацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3-хлорфенил)-2,2-дифторацетил)-2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2,2-дифтор-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2,2-дифтор-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3-циклопропилфенил)-2-гидроксиацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3-циклопропилфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-циклопропилфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-циклопропилфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(4-этилтиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(4-циклопентилтиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-((трифторметил)тио)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(пентафтор-(лямбда)6-сульфанеил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-хлорфенил)-2,2-дифторацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2,2-дифтор-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(4-(1-ацетилпиперидин-4-ил)тиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(4,4-дифторциклогексил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(6-хлорпиридин-2-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(6-(3-(трифторметил)фенил)пиридин-2-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(2'-(трифторметил)-[2,4'-бипиридин]-6-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(6-(3-хлорфенил)пиридин-2-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(6-(3-(трифторметокси)фенил)пиридин-2-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-хлор-2-фторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-(трет-бутил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-(пиперидин-4-ил)тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-(1-метилпиперидин-4-ил)тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(2-изопропилпиридин-4-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3-циклопропилфенил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(2'-хлор-5'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3',5'-бис(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3'-((диметиламино)метил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-2-(1-(3-ацетилфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-метоксифенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(1Н-бензо[d]имидазол-2-карбонил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(6-(циклогекс-1-ен-1-ил)пиридин-2-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(1'-метил-1',2',3',б'-тетрагидро-[2,4'-бипиридин]-6-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(6-циклогексилпиридин-2-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(2,2,2-трифторэтокси)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(2'-хлор-3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3'-хлор-5'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3',5'-дихлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(6-изопропилпиридин-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-фенилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-фенилциклопропил)-6-(2-(3-((трифторметил)тио)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-(пентафтор-(лямбда)6-сульфанеил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-амино-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(2-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(4-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-метил-2-(3-(трифторметил)фенил)пропаноил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3'-гидрокси-5'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3'-циклопропил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3'-((трифторметил)тио)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(2'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-2-(1-([1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(тиазол-5-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-(3-метоксипропил)тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-рпепэтилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(6-(3-(трет-бутил)фенил)пиридин-2-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(6-(3-циклопропилфенил)пиридин-2-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3-бромфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-фенилциклопропил)-6-(1-(3-(трифторметил)фенил)циклопропан-1-карбонил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)пропаноил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(2-(трифторметил)пиридин-4-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(4'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-(2-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)этил)тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(4-(2-циклопропилэтил)тиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(пиридин-3-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(пиримидин-5-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(изотиазол-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-((R)-2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4'-(трифторметил)-2',3',4',5'-тетрагидро-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-((R)-2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(1,1,1-трифторпропан-2-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-изобутилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(4,4-диметилциклогексил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-(3-гидрокси-3-метилбутил)тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(4-(3,3-диметилбутил)тиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-N-бензил-5-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н-пиримидо[5,4-с]азепин-2-ил)циклопропил)тиофен-3-карбоксамид;
(R)-N-бензил-5-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н-пиримидо[5,4-с]азепин-2-ил)циклопропил)-N-метилтиофен-3-карбоксамид;
(R)-5-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н-пиримидо[5,4-с]азепин-2-ил)циклопропил)-N,N-диметилтиофен-3-карбоксамид;
1-(2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-4-оксо-3,5,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(4Н)-ил)-2-(3-(трифторметил)фенил)ethane-1,2-диone;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(гидроксиметил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3'-хлор-5'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3',5'-бис(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3',4'-дифтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3',5'-дифтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(2',5'-дифтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-феноксифенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-феноксифенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-(2-(оксетан-3-ил)этил)тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(трифторметил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(пиперидин-1-илметил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-5-(3-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н-пиримидо[5,4-с]азепин-2-ил)циклопропил)фенил)никотинонитрил;
(R)-2-(1-(3-(6-(диметиламино)пиридин-3-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-3'-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н-пиримидо[5,4-с]азепин-2-ил)циклопропил)-N,N-диметил-[1,1'-бифенил]-3-карбоксамид;
6-(2-(3-хлорфенил)-2,2-дифторацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3'-фтор-4'-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3'-фтор-5'-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(5'-фтор-2'-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(2',3'-дифтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(4'-хлор-3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(2'-хлор-5'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-([1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(2'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(5-(трифторметил)пиридин-3-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(2',4'-дифтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(5-бромпиридин-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(5-(3-(трифторметил)фенил)пиридин-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(5-(3-хлорфенил)пиридин-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(4-(2-((3S,5S)-адамантан-1-ил)этил)тиофен-2-ил)циклопропил)-6-((RS)-2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2,2-дифтор-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-(трет-бутил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(трифторметокси)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(2-метоксипиридин-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3'-((диметиламино)метил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(5-(3-фторфенил)пиридин-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(2'-(трифторметил)-[3,4'-бипиридин]-5-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(6-(3-фторфенил)пиридин-2-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-3'-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н-пиримидо[5,4-с]азепин-2-ил)циклопропил)-[1,1'-бифенил]-3-сульфонамид;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4'-(4-гидрокситетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(1-метил-1Н-пиразол-5-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(1-циклопропил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(1-(дифторметил)-1Н-пиразол-4-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(1-метил-1Н-пиразол-3-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(1-циклобутил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(1-(2-метоксиэтил)-1Н-пиразол-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-3'-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н-пиримидо[5,4-с]азепин-2-ил)циклопропил)-[1,1'-бифенил]-3-карбонитрил;
(R)-3'-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н-пиримидо[5,4-с]азепин-2-ил)циклопропил)-N,N-диметил-[1,1'-бифенил]-4-сульфонамид;
6-(2-(4'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(оксазол-5-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3'-(метилсульфонил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(пиридин-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-N-циклогексил-5-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н-пиримидо[5,4-с]азепин-2-ил)циклопропил)-N-метилтиофен-3-карбоксамид;
(R)-N-бензил-5-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н-пиримидо[5,4-с]азепин-2-ил)циклопропил)-N-изопропилтиофен-3-карбоксамид;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-(изоиндолин-2-карбонил)тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(4'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(4'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(4'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(4'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(4'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(4'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(2-фтор-3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(2,3'-дифтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(2-фтор-3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(2-(метиламино)пиридин-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(4'-(диметиламино)-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(2-(пирролидин-1-ил)пиримидин-5-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(5-циклогексилпиридин-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(3-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н-пиримидо[5,4-с]азепин-2-ил)циклопропил)фенил)-3-метилбензо[d]оксазол-2(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3'-(пиперидин-1-карбонил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3'-(2-метоксиэтокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(6-(трифторметил)пиридин-2-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3'-(бензилокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-феноксифенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-феноксифенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-феноксифенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2,2-дифтор-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-(трет-бутил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(2-фтор-3-(2-(трифторметил)пиридин-4-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-циклогексилпиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3'-(2-метоксиэтокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(6-(4-метилпиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4'-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(6-метоксипиридин-3-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1Н-пиразол-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4'-(1-метилпиперидин-4-ил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-циклопентилпиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-2-(1-(5-циклопентилпиридин-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-2-(1-(3-циклопентилфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2,2-дифтор-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-(трет-бутил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-хлор-2-фторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(пентафтор-(лямбда)6-сульфанеил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-((трифторметил)тио)фенил)ацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-(тиазол-5-ил)тиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-фенилтиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-(пиридин-3-ил)тиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(2-(трифторметил)пиридин-4-ил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-([3,3'-бипиридин]-5-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(5-(изотиазол-4-ил)пиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(2-феноксифенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(2-феноксифенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(1-(2-фенилацетил)пиперидин-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(l-(3-(l-(3,3-диметилбутаноил)пиперидин-4-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(l-(3-(1-бензоилпиперидин-4-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(1-(3-фенилпропаноил)пиперидин-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(4-феноксифенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-(бензилокси)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3-(бензилокси)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-фенилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-(пиридин-3-ил)тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-(изотиазол-4-ил)тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-бромфенил)циклопропил)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-([1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-(изотиазол-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-(пиридин-3-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(2',3',4',5'-тетрагидро-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-(проп-1-ен-2-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)пиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(5-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)пиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо [4,3-d] пиримидин-4 (3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-е]азепин-4-он;
(R)-2-(1-([3,3'-бипиридин]-5-ил)циклопропил)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-(изотиазол-4-ил)пиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(6-(метиламино)пиридин-3-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(6-(пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4'-(пирролидин-1-илметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(3-(трифторметил)фенокси)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(3-(трифторметил)фенокси)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-(4,4-дифторциклогексил)тиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-циклопентилтиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-2-(l-(4-(4,4-дифторциклогексил)тиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)тиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-(пиридин-3-ил)тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(l-(4-(4,4-дифторциклогексил)тиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-хлорфенил)-2,2-дифторацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-хлорфенил)-2,2-дифторацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-5-(l-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н-пиримидо[5,4-с]азепин-2-ил)циклопропил)-N-метил-N-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)тиофен-3-карбоксамид;
(R)-5-(l-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н-пиримидо[5,4-с]азепин-2-ил)циклопропил)-N-изопропил-N-метилтиофен-3-карбоксамид;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-(пиперидин-1-карбонил)тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-(2-(1-гидроксициклогексил)этил)тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(хинолин-3-ил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(хинолин-3-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(хинолин-3-ил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(1-метил-1Н-индазол-5-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(1-метил-1Н-индазол-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(бензо[b]тиофен-3-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(бензо[b]тиофен-2-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-(4,4-дифторциклогексил)пиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-2-(l-(5-(4,4-дифторциклогексил)пиридин-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(S)-6-(2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(S)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-5'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(6-(трифторметил)пиридин-2-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-циклопентилфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-(пиридин-3-ил)фенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-(изотиазол-4-ил)фенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-2-(1-(3-циклопентилфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)фенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-2-(1-([1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(пиридин-3-ил)фенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(изотиазол-4-ил)фенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-феноксифенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-феноксифенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-(трет-бутил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-хлор-2-фторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-хлорфенил)-2,2-дифторацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(пентафтор-(лямбда)6-сульфанеил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-((трифторметил)тио)фенил)ацетил)-2-((4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8, 9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(4-феноксифенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(2-(трифторметил)пиридин-4-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(S)-6-(2-гидрокси-2-(3-(2-(трифторметил)пиридин-4-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(хинолин-3-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-4'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(2-(трифторметил)пиридин-4-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(2-феноксипиридин-4-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(2-(трифторметил)пиридин-4-ил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2,2-дифтор-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3-(трет-бутил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3-хлор-2-фторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3-хлорфенил)-2,2-дифторацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(пентафтор-(лямбда)6-сульфанеил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(S)-6-(2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(S)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(4'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(4'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(5-(трифторметил)пиридин-3-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(6-(трифторметил)пиридин-2-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(хинолин-6-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(изохинолин-6-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(хинолин-7-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(хинолин-4-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-(бензофуран-2-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-(2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-5-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(5-(трифторметил)пиридин-3-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-бромфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-циклогексилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-циклопентилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8, 9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-(6-(бензилокси)пиридин-3-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(3-(трифторметил)фенокси)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(3-(трифторметил)фенокси)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-(бензилокси)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-5-(3-(l-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н-пиримидо [5, 4-с]азепин-2-ил)циклопропил)фенил)-N,N-диметилникотинамид;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(1-(1-(трифторметил)циклопропан-1-карбонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-2-(l-(4'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(l-(4'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-(1-циклопропил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-(2-метоксипиридин-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
8-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[4,5-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-циклогексилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-циклопентилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-(бензилокси)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-2-(l-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3'-(2-метоксиэтокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-3'-(l-(6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н-пиримидо[5,4-с]азепин-2-ил)циклопропил)-[1,1'-бифенил]-3-карбонитрил;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3-(трифторметил)фенил)пропаноил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-6-(2-(3-(трифторметил)фенил)пропаноил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(6-(4-изобутирилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(l-(3-(6-(4-(3,3-диметилбутаноил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(6-(4-(2-фенилацетил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4 с]азепин-4-он;
(R)-5-(3-(l-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н пиримидо[5,4-с]азепин-2-ил)циклопропил)фенил)пиколинонитрил;
(R)-2-(l-(4'-((диметиламино)метил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4'-(пиридин-2-илметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(4'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(4'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(4'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо [4, 3-d] пиримидин-4 (3Н)-он;
(R)-6-(2-(4'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(4'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(6-(трифторметил)пиридин-3-ил)фенил)ацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(2-(трифторметил)пиридин-4-ил)фенил)ацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(2-(бензилокси)фенил)ацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(4-(бензилокси)фенил)ацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-([1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2,2-дифтор-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3-(трет-бутил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3-хлор-2-фторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3-хлорфенил)-2,2-дифторацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3-хлорфенил)-2,2-дифторацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2,2-дифтор-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3-хлорфенил)-2,2-дифторацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(2-(трифторметил)пиридин-4-ил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2,2-дифтор-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(1-метил-1Н-индазол-4-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гекса гидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(1-метил-1Н-индазол-4-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(S)-6-(2-гидрокси-2-(3-(2-(трифторметил)пиридин-4-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-([1,1'-бифенил]-2-ил)ацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-(1-метил-1Н-индазол-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(бензо[b]тиофен-3-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-(1-метил-1Н-индазол-5-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-l-(3'-(l-(6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н-пиримидо[5,4-с]азепин-2-ил)циклопропил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)циклопропан-1-карбонитрил;
(R)-3'-(l-(6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н-пиримидо[5,4-с]азепин-2-ил)циклопропил)-[1,1'-бифенил]-3-сульфонамид;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-(4,4-дифторциклогексил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(1-(2-(индолин-1-ил)ацетил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(2-(трифторметил)пиридин-4-ил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-4-(((3'-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н-пиримидо[5,4-с]азепин-2-ил)циклопропил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метил)(метил)амино)-4-оксобутановая кислота;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(2-феноксипиридин-4-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-(изотиазол-4-ил)тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(5-(изотиазол-4-ил)пиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-(изотиазол-4-ил)пиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-хлор-2-фторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-хлор-2-фторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(2-(трифторметил)пиридин-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(6-(трифторметил)пиридин-3-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(5-(трифторметил)пиридин-3-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(1-(пиперидин-1-карбонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-N-((3'-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н-пиримидо[5,4-с]азепин-2-ил)циклопропил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метил)-N-метилпиперидин-1-карбоксамид;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(нафталин-1-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(нафталин-2-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-5'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3',5'-дихлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-5'-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(4'-хлор-3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3',4'-дихлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-5'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(4'-хлор-3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-4'-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3'-(бензилокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-(бензо[b]тиофен-2-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
8,8-дифтор-2-(1-фенилциклопропил)-6-(2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-N,N-дибензил-5-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н-пиримидо[5,4-с]азепин-2-ил)циклопропил)тиофен-3-карбоксамид;
(R)-N-бензгидрил-5-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н-пиримидо[5,4-с]азепин-2-ил)циклопропил)-N-метилтиофен-3-карбоксамид;
(R)-5-(l-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н-пиримидо[5,4-с]азепин-2-ил)циклопропил)-N-метил-N-(4-феноксибензил)тиофен-3-карбоксамид;
(R)-5-(l-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н-пиримидо[5,4-с]азепин-2-ил)циклопропил)-N-метил-N-(нафталин-1-илметил)тиофен-3-карбоксамид;
(R)-5-(l-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н-пиримидо[5,4-с]азепин-2-ил)циклопропил)-N, N-диизопропилтиофен-3-карбоксамид;
6-((R)-2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(1-((trans)-4-(трифторметил)циклогексан-1-карбонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(1-(2-(4-(феноксиметил)фенил)ацетил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(1-метилиндолин-5-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(1-(3-(2-оксопирролидин-1-ил)пропаноил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-(1-(2,2,2-трифторэтил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(1-(бензилсульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(1-(циклогексилсульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(1-((4-фторфенил)сульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(2',3'-дихлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(2',5'-дихлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-5-хлор-3'-(1-гидрокси-2-оксо-2-(4-оксо-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(4Н)-ил)этил)-[1,1'-бифенил]-3-карбонитрил;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-изопропокси-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3',5'-ди-трет-бутил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(4'-(бензилокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-(3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]диоксепин-7-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3'-циклопропил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-(бензо[b]тиофен-3-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-(бензо[b]тиофен-2-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-хлор-2-фторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-феноксифенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-хлор-2-фторфенил)-2,2-дифторацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-хлор-2-фторфенил)-2,2-дифторацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-хлор-2-фторфенил)-2,2-дифторацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(бензофуран-2-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(бензо[b]тиофен-2-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(бензофуран-3-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-(бензофуран-3-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(4'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-(бензофуран-3-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(2'-(бензилокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3',4'-диметил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3',5'-диметил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-(2,3-дигидробензофуран-5-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-изопропил-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(4'-хлор-3'-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(4-фенилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(1-(1-(3-(трифторметил)фенил)циклопропан-1-карбонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(1-(3-(циклопентилокси)-4-метоксибензоил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-N-циклогексил-4-(3-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н-пиримидо[5,4-с]азепин-2-ил)циклопропил)фенил)-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-карбоксамид;
(R)-3-циклогексил-1-((3'-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н-пиримидо[5,4-с]азепин-2-ил)циклопропил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метил)-1-метилurea;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(6-(4-фенилпиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(6-(4-(бензилокси)пиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-4-(2-(((3'-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н-пиримидо[5,4-с]азепин-2-ил)циклопропил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метил)(метил)амино)-2-оксоэтил)бензойной кислоты;
(R)-4-(((3'-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н-пиримидо[5,4-с]азепин-2-ил)циклопропил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метил)(метил)карбамоил)бицикло[2.2.2]октан-1-карбоновой кислоты;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(6-(4-(2-(4-(феноксиметил)фенил)ацетил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3'-циклопропил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(2-(трифторметил)пиридин-4-ил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-(бензилокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-изопропил-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-5'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-5'-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-(бензо[b]тиофен-3-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-(6-(бензилокси)пиридин-3-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-4'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-(бензо[b]тиофен-2-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(4'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-(2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-5-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-5'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-(бензофуран-2-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(4'-хлор-3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3',5'-бис(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-5'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-4'-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3',5'-дихлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-(бензилокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(5-(трифторметил)пиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(2-фенилоксазол-5-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-N-циклогексил-5-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н-пиримидо[5,4-с]азепин-2-ил)циклопропил)-N-изопропилтиофен-3-карбоксамид;
(R)-N-бензил-N-циклогексил-5-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н-пиримидо[5,4-с]азепин-2-ил)циклопропил)тиофен-3-карбоксамид;
(R)-N,N-дициклогексил-5-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н-пиримидо[5,4-с]азепин-2-ил)циклопропил)тиофен-3-карбоксамид;
(R)-5-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н-пиримидо[5,4-с]азепин-2-ил)циклопропил)-N-метил-N-(нафталин-2-илметил)тиофен-3-карбоксамид;
(R)-N-(трет-бутил)-5-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н-пиримидо[5,4-с]азепин-2-ил)циклопропил)-N-метилтиофен-3-карбоксамид;
6-(2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-фенилциклопропил)-6-(2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-фенилциклопропил)-6-(2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-циклогексилфенил)циклопропил)-6-(2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-циклогексилфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-циклогексилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-циклогексилфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(бензилокси)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(бензилокси)фенил)циклопропил)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(S)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(S)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(S)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3',4'-дихлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(4'-хлор-3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(2',3'-дихлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(2',5'-дихлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-5-хлор-3'-(1-гидрокси-2-оксо-2-(4-оксо-2-(1-фенилциклопропил)-3,4,5,7,8,9-гексагидро-6Н-пиримидо[5,4-с]азепин-6-ил)этил)-[1,1'-бифенил]-3-карбонитрил;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-изопропокси-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-(бензофуран-3-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-циклопропил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3',4'-диметил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3',5'-диметил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-изопропил-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(4'-хлор-3'-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(2'-хлор-5'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-((трифторметил)тио)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-8-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[4,5-с]азепин-4-он;
(R)-8-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[4,5-с]азепин-4-он;
(R)-8-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[4,5-с]азепин-4-он;
(R)-8-(2-гидрокси-2-(3'-изопропил-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[4,5-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(4'-((5-хлор-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(4'-((4-(бензилокси)пиперидин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-фенилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-фенилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-(бензофуран-3-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-циклогексилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-(бензо[b]тиофен-3-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-циклогексилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-циклогексилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(бензо[b]тиофен-5-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(бензо[d]тиазол-6-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(бензо[d]тиазол-2-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(2-фенилоксазол-5-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(5-фенилтиазол-2-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(6-(трифторметил)пиридин-2-ил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-5-хлор-3'-(2-(2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-4-оксо-3,5,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(4Н)-ил)-1-гидрокси-2-оксоэтил)-[1,1'-бифенил]-3-карбонитрил;
(R)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-4'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(4'-хлор-3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-5'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-5'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-5'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2,2-дифтор-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2,2-дифтор-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2,2-дифторацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2,2-дифтор-2-(3'-изопропокси-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3'-циклопропил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2,2-дифторацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(2'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(4'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-3'-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н-пиримидо[5,4-с]азепин-2-ил)циклопропил)-[1,1'-бифенил]-2-карбонитрил;
(R)-3'-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н-пиримидо[5,4-с]азепин-2-ил)циклопропил)-[1,1'-бифенил]-4-карбонитрил;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(2'-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3'-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4'-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3',4'-дифтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3',5'-дифтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-изопропил-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-циклопропил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-феноксифенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-4-фтор-3'-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н-пиримидо[5,4-с]азепин-2-ил)циклопропил)-[1,1'-бифенил]-3-карбонитрил;
(R)-3-фтор-3'-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н-пиримидо[5,4-с]азепин-2-ил)циклопропил)-[1,1'-бифенил]-4-карбонитрил;
(R)-3'-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н-пиримидо[5,4-с]азепин-2-ил)циклопропил)-[1,1'-бифенил]-3,4-дикарбонитрил;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-изопропокси-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-6-(2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(2',3',4',5'-тетрагидро-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-6-(2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-6-(2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-циклогексилфенил)циклопропил)-6-(2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-5-фтор-3'-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н-пиримидо[5,4-с]азепин-2-ил)циклопропил)-[1,1'-бифенил]-3-карбонитрил;
(R)-3'-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н-пиримидо[5,4-с]азепин-2-ил)циклопропил)-[1,1'-бифенил]-3,5-дикарбонитрил;
(R)-2-(1-(4-циклогексилтиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(4-циклогексилтиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-циклогексилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-циклогексилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-(бензо[b]тиофен-3-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-циклогексилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3'-изопропил-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3-(6-(трифторметил)пиридин-2-ил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3'-хлор-5'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-([1,1'-бифенил]-4-ил)ацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(5-циклогексилпиридин-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(5-циклогексилпиридин-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-циклогексилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-циклогексилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(5-циклогексилпиридин-3-ил)циклопропил)-6-(2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-5'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-4'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(4'-хлор-3'-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-5'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(4'-хлор-3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-5'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3-(2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-5-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-3'-(2-(2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-4-оксо-3,4,5,7,8,9-гексагидро-6Н-пиримидо[5,4-с]азепин-6-ил)-1-гидрокси-2-оксоэтил)-[1,1'-бифенил]-3-карбонитрил;
(R)-3'-(2-(2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-4-оксо-3,4,5,7,8,9-гексагидро-6Н-пиримидо[5,4-с]азепин-6-ил)-1-гидрокси-2-оксоэтил)-[1,1'-бифенил]-4-карбонитрил;
(R)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(4'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(4'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(4'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-([1,1'-бифенил]-4-илокси)ацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-([1,1'-бифенил]-3-карбонил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-([1,1'-бифенил]-4-карбонил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-([1,1'-бифенил]-3-илокси)ацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(3-феноксибензоил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(4-феноксибензоил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(4-фенилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(4-фенилтиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
8-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[4,5-с]азепин-4-он;
2-(1-фенилциклопропил)-8-(2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[4,5-с]азепин-4-он;
2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-циклогексилфенил)циклопропил)-6-(2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-6-(2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3-(трифторметокси)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3-((трифторметил)тио)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3-(пентафтор-(лямбда)6-сульфанеил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(нафталин-2-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3-циклопропилфенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(Е)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(3-(3-(трифторметил)фенил)акрилоил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-циклогексилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-циклогексилфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3-(бензофуран-3-ил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
5-хлор-3'-(2-(2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-4-оксо-3,4,5,7,8,9-гексагидро-6Н-пиримидо[5,4-с]азепин-6-ил)-2-оксоэтил)-[1,1'-бифенил]-3-карбонитрил;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(нафталин-1-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(3-(3-(трифторметил)фенил)пропаноил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-(бензилокси)фенил)ацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-(бензо[b]тиофен-3-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(бензо[b]тиофен-3-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-(3-бромфенил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(бензо[b]тиофен-3-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(4-фенилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-(бензо[b]тиофен-3-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-(бензо[b]тиофен-3-ил)фенил)циклопропил)-6-(2,2-дифтор-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(бензо[b]тиофен-3-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(бензо[b]тиофен-3-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(бензо[b]тиофен-3-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(бензо[b]тиофен-3-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-изопропил-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(бензо[b]тиофен-3-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-(3'-хлор-5'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(бензо[b]тиофен-3-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-(3'-циклопропил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
3'-(2-(2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-4-оксо-3,4,5,7,8,9-гексагидро-6Н-пиримидо[5,4-с]азепин-6-ил)-2-оксоэтил)-[1,1'-бифенил]-4-карбонитрил;
6-(2-(4'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(4'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(4'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(4'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
3'-(2-оксо-2-(4-оксо-2-(1-фенилциклопропил)-3,4,5,7,8,9-гексагидро-6Н-пиримидо[5,4-с]азепин-6-ил)этил)-[1,1'-бифенил]-4-карбонитрил;
6-(2-(4'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-фенилциклопропил)-6-(2-(4'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-фенилциклопропил)-6-(2-(4'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(4'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-(бензофуран-3-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
5-хлор-3'-(2-оксо-2-(4-оксо-2-(1-фенилциклопропил)-3,4,5,7,8,9-гексагидро-6Н-пиримидо[5,4-с]азепин-6-ил)этил)-[1,1'-бифенил]-3-карбонитрил;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(2-феноксифенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3-феноксифенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-(трет-бутил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
6-(2-(3-(трет-бутил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
3'-(2-(2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-4-оксо-3,5,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(4Н)-ил)-2-оксоэтил)-[1,1'-бифенил]-4-карбонитрил;
6-(2-(4'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(4'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(4'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(4'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3-(бензофуран-3-ил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
5-хлор-3'-(2-(2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-4-оксо-3,5,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(4Н)-ил)-2-оксоэтил)-[1,1'-бифенил]-3-карбонитрил;
6-(2-(2-феноксифенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-феноксифенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(2-(бензилокси)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-(бензилокси)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3-(трифторметил)фенокси)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он и
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-(фенилэтинил)тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по п. 6, которое выбрано из:
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-феноксифенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо [5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо [5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-хлор-2-фторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо [5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-хлорфенил)-2,2-дифторацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо [5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-(2-метоксипиридин-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-(1-метил-1Н-индазол-5-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2,2-дифтор-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(6-(трифторметил)пиридин-2-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-2-(1-([1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(проп-1-ен-2-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-3'-(1-(6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н-пиримидо[5,4-с]азепин-2-ил)циклопропил)-[1,1'-бифенил]-3-карбонитрил;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(изотиазол-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(6-(4-(бензилокси)пиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(6-(трифторметил)пиридин-2-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(2-метоксипиридин-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-хлор-2-фторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-5-хлор-3'-(1-гидрокси-2-оксо-2-(4-оксо-2-(1-фенилциклопропил)-3,4,5,7,8,9-гексагидро-6Н-пиримидо[5,4-с]азепин-6-ил)этил)-[1,1'-бифенил]-3-карбонитрил;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-3'-(2-(2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-4-оксо-3,4,5,7,8,9-гексагидро-6Н-пиримидо[5,4-с]азепин-6-ил)-1-гидрокси-2-оксоэтил)-[1,1'-бифенил]-4-карбонитрил;
6-(2-(3-хлорфенил)-2,2-дифторацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(1-(2,2,2-трифторэтил)пиперидин-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2,2-дифтор-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-5-хлор-3'-(1-гидрокси-2-оксо-2-(4-оксо-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(4H)-ил)этил)-[1,1'-бифенил]-3-карбонитрил;
(R)-2-(1-(3-(4,4-дифторциклогексил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(2',3',4',5'-тетрагидро-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-1-(3'-(1-(6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н-пиримидо[5,4-с]азепин-2-ил)циклопропил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)циклопропан-1-карбонитрил;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(6-(трифторметил)пиридин-3-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-5'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо [5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-хлорфенил)-2,2-дифторацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(трифторметил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-N-циклогексил-4-(3-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н-пиримидо[5,4-с]азепин-2-ил)циклопропил)фенил)-3,6-дигидропиридин-1(2Н)-карбоксамид;
(R)-2-(1-(4-циклопентилтиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(4,4-диметилциклогексил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(хинолин-3-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2,2-дифтор-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-изопропил-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3'-(2-метоксиэтокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-хлорфенил)-2,2-дифторацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(изотиазол-4-ил)фенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(2-(пирролидин-1-ил)пиримидин-5-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-(2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-5-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(5-циклопентилпиридин-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3'-(2-метоксиэтокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-фенилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-4'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2,2-дифтор-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2,2-дифтор-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо [5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-(1-метил-1Н-индазол-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-3'-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н-пиримидо[5,4-с]азепин-2-ил)циклопропил)-[1,1'-бифенил]-3-карбонитрил;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(2-(трифторметил)пиридин-4-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-(бензо[b]тиофен-2-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо [5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-5'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-(бензофуран-2-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(1-(1-(3-(трифторметил)фенил)циклопропан-1-карбонил)-1,2,3,6-тетра гидропиридин-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3-(2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-5-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-циклогексилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-(проп-1-ен-2-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-(бензофуран-3-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-фенилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(4-этилтиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-циклопропил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3',4'-дихлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо [5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(4'-хлор-3'-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(4-бромтиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-5'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-((R)-2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(1,1,1-трифторпропан-2-ил)фенил)циклепропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-(бензофуран-3-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(1-циклопропил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(6-метоксипиридин-3-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(2-(трифторметил)пиридин-4-ил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-циклопентилфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(пиридин-3-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-фенилциклопропил)-6-(2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3'-(пиперидин-1-карбонил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(4'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(бензо[b]тиофен-3-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-хлор-2-фторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-2-(1-(5-циклогексилпиридин-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(4-циклопентилтиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-циклопентилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-2-(1-(4-циклогептилтиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(6-(4-метилпиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-(изотиазол-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо [5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо [5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-4'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-(бензо[b]тиофен-2-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(4'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4'-(пиридин-2-илметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-5-хлор-3'-(2-(2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-4-оксо-3,5,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(4Н)-ил)-1-гидрокси-2-оксоэтил)-[1,1'-бифенил]-3-карбонитрил;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(трифторметокси)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(4-циклогексилтиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-циклопентилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(4'-хлор-3'-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(3-(трифторметил)фенокси)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(бензофуран-3-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(1-(3-(циклопентилокси)-4-метоксибензоил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(4'-хлор-3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2,2-дифтор-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(4'-(диметиламино)-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-циклогексилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-(бензофуран-2-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-(4,4-дифторциклогексил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-4-фтор-3'-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н-пиримидо[5,4-с]азепин-2-ил)циклопропил)-[1,1'-бифенил]-3-карбонитрил;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-циклогексилфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-изобутилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(1-(3-фенилпропаноил)пиперидин-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(1-циклобутил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(6-(диметиламино)пиридин-3-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-3-циклогексил-1-((3'-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н-пиримидо[5,4-с]азепин-2-ил)циклопропил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метил)-1-метилurea;
6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(2-(трифторметил)пиридин-4-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-5-(3-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н-пиримидо[5,4-с]азепин-2-ил)циклопропил)фенил)пиколинонитрил;
(R)-6-(2-(3-(2,2-дифторбензо[d][1,3]диоксол-5-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-3'-(2-(2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-4-оксо-3,4,5,7,8,9-гексагидро-6Н-пиримидо[5,4-с]азепин-6-ил)-1-гидрокси-2-оксоэтил)-[1,1'-бифенил]-3-карбонитрил;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(5-фенилтиазол-2-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(бензофуран-2-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(2-(трифторметил)пиридин-4-ил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(бензилокси)фенил)циклопропил)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-(6-(бензилокси)пиридин-3-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-циклогексилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(4-(4,4-дифторциклогексил)тиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-((R)-2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(1-((trans)-4-(трифторметил)циклогексан-1-карбонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(3-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н-пиримидо[5,4-с]азепин-2-ил)циклопропил)фенил)-3-метилбензо[d]оксазол-2(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-5'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(4'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-4'-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(2'-хлор-5'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-хлорфенил)циклепропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-изопропил-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-хлорфенил)-2,2-дифторацетил)-2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-циклопентилпиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3-хлор-2-фторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-c]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(2-(трифторметил)пиридин-4-ил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-хлор-2-фторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-([1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(2-(трифторметил)пиридин-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-хлор-2-фторфенил)-2,2-дифторацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-(трет-бутил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
5-хлор-3'-(2-(2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-4-оксо-3,4,5,7,8,9-гексагидро-6Н-пиримидо[5,4-с]азепин-6-ил)-2-оксоэтил)-[1,1'-бифенил]-3-карбонитрил;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3'-(метилсульфонил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-изопропокси-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-изопропокси-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(2-(трифторметил)пиридин-4-ил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-((R)-2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4'-(трифторметил)-2',3',4',5'-тетрагидро-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-(бензилокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(2-(трифторметил)пиридин-4-ил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(бензо[d]тиазол-2-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-N-бензил-5-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н-пиримидо[5,4-с]азепин-2-ил)циклопропил)-N-изопропилтиофен-3-карбоксамид;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
5-хлор-3'-(2-оксо-2-(4-оксо-2-(1-фенилциклопропил)-3,4,5,7,8,9-гексагидро-6Н-пиримидо[5,4-с]азепин-6-ил)этил)-[1,1'-бифенил]-3-карбонитрил;
(R)-6-(2-(3-(бензо[b]тиофен-3-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо [5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(пентафтор-(лямбда)6-сульфанеил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2,2-дифтор-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(бензо[b]тиофен-2-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(1-(бензилсульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенил)циклепропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-феноксифенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(4'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(1-(2-(4-(феноксиметил)фенил)ацетил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3',5'-диметил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-(изотиазол-4-ил)фенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-2-(1-(5-циклогексилпиридин-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-(изотиазол-4-ил)тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(4-(3,3-диметилбутил)тиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(2'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-5'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(6-(пирролидин-1-ил)пиридин-3-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(4'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-(бензилокси)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)фенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-([1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-хлорфенил)-2,2-дифторацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(1-(пиперидин-1-карбонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-5-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н-пиримидо[5,4-с]азепин-2-ил)циклопропил)-N,N-диизопропилтиофен-3-карбоксамид;
(R)-2-(1-(3-бромфенил)циклопропил)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3'-циклопропил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3-(6-(трифторметил)пиридин-2-ил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-хлорфенил)-2,2-дифторацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(4-(2-((3S,5S)-адамантан-1-ил)этил)тиофен-2-ил)циклопропил)-6-((RS)-2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-3'-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н-пиримидо[5,4-с]азепин-2-ил)циклопропил)-[1,1'-бифенил]-3,4-дикарбонитрил;
6-(2-гидрокси-2-(3-(хинолин-3-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-(бензилокси)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-((трифторметил)тио)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(6-(3-(трифторметил)фенил)пиридин-2-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-2-(1-(4-циклогексилтиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-3'-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н-пиримидо[5,4-с]азепин-2-ил)циклопропил)-[1,1'-бифенил]-4-карбонитрил;
(R)-3-фтор-3'-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н-пиримидо[5,4-с]азепин-2-ил)циклопропил)-[1,1'-бифенил]-4-карбонитрил;
6-(2-(3-(бензилокси)фенил)ацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3',5'-бис(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-4'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(6-(4-фенилпиперидин-1-ил)пиридин-3-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(4'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(4-фенилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(6-(4-(2-(4-(феноксиметил)фенил)ацетил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(4'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-5'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-(2-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)этил)тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-феноксифенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(пиридин-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-3'-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н-пиримидо[5,4-с]азепин-2-ил)циклопропил)-N,N-диметил-[1,1'-бифенил]-4-сульфонамид;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-(1-циклопропил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(бензилокси)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3f-циклопропил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-хлор-2-фторфенил)-2,2-дифторацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3f,4'-диметил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-фенилциклопропил)-6-(2-(3'-(трифторметил)-1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
8-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[4,5-с]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(6-(3-(трифторметокси)фенил)пиридин-2-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-2-(1-(3-циклогексилфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-феноксифенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-2-(1-(4'-((4-(бензилокси)пиперидин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-хлорфенил)-2,2-дифторацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3',5'-дихлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-5-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н-пиримидо[5,4-с]азепин-2-ил)циклопропил)-N-метил-N-(нафталин-1-илметил)тиофен-3-карбоксамид;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3'-циклопропил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2,2-дифторацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-([1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2,2-дифтор-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-5-(3-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н-пиримидо[5,4-с]азепин-2-ил)циклопропил)фенил)никотинонитрил;
6-(2-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-изопропил-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3'-хлор-5'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(1-(2-фенилацетил)пиперидин-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(4'-хлор-3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(4-этилтиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-2-(1-(3-циклопентилфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4'-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(хинолин-3-ил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(2-(бензилокси)фенил)ацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-циклогексилпиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(1-метил-1Н-индазол-5-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(1-(дифторметил)-1H-пиразол-4-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-изопропил-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(1-бензоилпиперидин-4-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-5'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3-(трет-бутил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-циклогексилфенил)циклопропил)-6-(2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4'-(4-гидрокситетрагидро-2Н-пиран-4-ил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(4'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(4'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-циклогексилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3ил)ацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1(3-(1-(2-метоксиэтил)-1Н-пиразол-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
3'-(2-(2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-4-оксо-3,4,5,7,8,гексагидро-6Н-пиримидо[5,4-с]азепин-6-ил)-2-оксоэтил)-[1,1'-бифенил]-4-карбонитрил;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1(4-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(4-(2-циклопропилэтил)тиофен-2-ил)циклопропил)6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-(бензо[b]тиофен-2-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1(3-(1-метил-1Н-индазол-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(4'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]3-ил)ацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-циклогексилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-(трет-бутил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-2-(1-(5-циклогексилпиридин-3-ил)циклопропил)-6-(2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(4'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(1-(циклогексилсульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(2-фтор-3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(4'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(2',5'-дихлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2,2-дифторацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(2'-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3',5'-дихлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2,2-дифтор-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(6-(метиламино)пиридин-3-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(1-метилиндолин-5-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(4'-((5-хлор-3,4-дигидроизохинолин-2(1Н)-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-5'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-рпепэтилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-(бензилокси)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-5-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н-пиримидо[5,4-с]азепин-2-ил)циклопропил)-N-метил-N-(4-феноксибензил)тиофен-3-карбоксамид;
(R)-N-бензил-N-циклогексил-5-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н-пиримидо[5,4-с]азепин-2-ил)циклопропил)тиофен-3-карбоксамид;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(хинолин-3-ил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-3'-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н-пиримидо[5,4-с]азепин-2-ил)циклопропил)-[1,1'-бифенил]-3,5-дикарбонитрил;
(R)-6-(2-(3-(бензо[b]тиофен-3-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3'-хлор-5'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-(2-(1-гидроксициклогексил)этил)тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(6-(трифторметил)пиридин-2-ил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-феноксифенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-((трифторметил)тио)фенил)ацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-2-(1-(3-(бензо[d]тиазол-6-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(6-(трифторметил)пиридин-2-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-N-((3'-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н-пиримидо[5,4-с]азепин-2-ил)циклопропил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метил)-N-метилпиперидин-1-карбоксамид;
6-(2-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-изопропокси-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-5-фтор-3'-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н-пиримидо[5,4-с]азепин-2-ил)циклопропил)-[1,1'-бифенил]-3-карбонитрил;
(R)-6-(2-(4'-хлор-3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-2-(1-(4-циклогексилтиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(4'-хлор-3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-5'-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(4'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-N-бензгидрил-5-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н-пиримидо[5,4-с]азепин-2-ил)циклопропил)-N-метилтиофен-3-карбоксамид;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(нафталин-2-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-N-циклогексил-5-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н-пиримидо[5,4-с]азепин-2-ил)циклопропил)-N-изопропилтиофен-3-карбоксамид;
(R)-2-(1-(3-циклогексилфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-(бензилокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(1-(3,3-диметилбутаноил)пиперидин-4-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(6-(трифторметил)пиридин-3-ил)фенил)ацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-(бензо[b]тиофен-3-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-циклогексилтиофен-2-ил)циклопропил3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2,2-дифтор-2-(3'-изопропокси-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(2-(трифторметил)пиридин-4-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(1-((4-фторфенил)сульфонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(4'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-6-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(2'-(трифторметил)-[2,4'-бипиридин]-6-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(5-(трифторметил)пиридин-3-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-5'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-N,N-дибензил-5-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н-пиримидо[5,4-с]азепин-2-ил)циклопропил)тиофен-3-карбоксамид;
2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-2-(1-(3-(6-(4-(3,3-диметилбутаноил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-(трет-бутил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3'-циклопропил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(5-циклогексилпиридин-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(2-феноксифенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(бензо[b]тиофен-5-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(4'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-циклогексилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-(бензо[b]тиофен-3-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-2-(1-(4-циклогексилтиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-циклогексилфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3-циклопропилфенил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-циклопентилфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3'-хлор-5'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(тиазол-5-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-N,N-дициклогексил-5-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н-пиримидо[5,4-с]азепин-2-ил)циклопропил)тиофен-3-карбоксамид;
6-(2,2-дифтор-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3',5'-бис(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3-(бензофуран-3-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-хлор-2-фторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3-хлор-2-фторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-феноксифенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-(пиридин-3-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3-(трет-бутил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-(4,4-дифторциклогексил)тиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-2-(1-(3-(бензо[b]тиофен-3-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-(3-бромфенил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(4-(4,4-дифторциклогексил)тиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-
(трифторметил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3',5'-бис(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-6-(2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-3'-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н-пиримидо[5,4-с]азепин-2-ил)циклопропил)-[1,1'-бифенил]-2-карбонитрил;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-(изотиазол-4-ил)тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(1-(2-(индолин-1-ил)ацетил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(4'-хлор-3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2,2-дифтор-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(4'-хлор-3'-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-N-циклогексил-5-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н-пиримидо[5,4-с]азепин-2-ил)циклопропил)-N-метилтиофен-3-карбоксамид;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3-((трифторметил)тио)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(4'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-фенилтиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3'-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-циклогексилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(5-(3-(трифторметил)фенил)пиридин-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-2-(1-(3-циклогексилфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-(бензофуран-3-ил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-(бензо[b]тиофен-2-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(пентафтор-(лямбда)6-сульфанеил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(4'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(4'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-хлорфенил)-2,2-дифторацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(4'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-(бензофуран-3-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-циклогексилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
2-(1-фенилциклопропил)-6-(2-(3-((трифторметил)тио)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(пентафтор-(лямбда)6-сульфанеил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(5-циклогексилпиридин-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-(3-метоксипропил)тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-4'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-циклогексилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-N-бензил-5-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н-пиримидо[5,4-с]азепин-2-ил)циклопропил)-N-метилтиофен-3-карбоксамид;
(R)-6-(2-(4'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-5-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н-пиримидо[5,4-с]азепин-2-ил)циклопропил)-N-метил-N-(нафталин-2-илметил)тиофен-3-карбоксамид;
6-(2-(3',5'-дихлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-фенилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(5-(трифторметил)пиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-((трифторметил)тио)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(4-(2-(оксетан-3-ил)этил)тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3',5'-дифтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(1-(1-(трифторметил)циклопропан-1-карбонил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(4'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-8-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[4,5-с]азепин-4-он;
(R)-2-(l-(3',4'-дифтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-(трет-бутил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(4'-хлор-3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-2-(1-(4'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-5'-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
2-(1-(4-фенилтиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(бензо[b]тиофен-3-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3'-хлор-5'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
2-(1-фенилциклопропил)-6-(2-(4'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(4'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-6-(2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-8-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[4,5-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(пиридин-3-ил)фенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(6-(4-изобутирилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(4'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(1-метил-1Н-пиразол-5-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-5'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(2-фенилоксазол-5-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(2-(бензилокси)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(бензо[b]тиофен-3-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-(3'-циклопропил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-((трифторметил)тио)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(1-метил-1Н-пиразол-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-хлорфенил)-2,2-дифторацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-(тетрагидро-2Н-пиран-4-ил)тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-циклогексилфенил)циклопропил)-6-(2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-6-(2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-(1-(2,2,2-трифторэтил)-1,2,3,6-тетрагидропиридин-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(6-(4-(2-фенилацетил)пиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(бензо[b]тиофен-3-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-(трет-бутил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(2',3'-дихлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(бензо[b]тиофен-3-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-(3'-хлор-5'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(2-фтор-3-(трифторметил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-(пентафтор-(лямбда)6-сульфанеил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3'-(бензилокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3-(трифторметил)фенил)пропаноил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-(трет-бутил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-циклогексилтиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(хинолин-3-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-циклогексилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(2'-хлор-5'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(4'-(бензилокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(2',5'-дихлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(4'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3'-хлор-4'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3'-(бензилокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3',5'-ди-трет-бутил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-2-(1-(3-(бензо[b]тиофен-2-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(4'-хлор-3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-5'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3'-изопропил-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(2-изопропилпиридин-4-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-([1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
2-(1-фенилциклопропил)-6-(2-(4'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-(трет-бутил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(оксазол-5-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(2-феноксифенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(бензо[b]тиофен-3-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(пентафтор-(лямбда)6-сульфанеил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-феноксифенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(4-фенилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3-циклопропилфенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(4-фенилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(2-(трифторметил)пиридин-4-ил)фенил)ацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(4'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-8-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[4,5-с]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-((трифторметил)тио)фенил)ацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3'-хлор-5'-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-циклогексилфенил)циклопропил)-6-(2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-2-(1-(3-(бензо[b]тиофен-3-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-изопропил-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-(бензо[b]тиофен-3-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(2',3',4',5'-тетрагидро-[1,1'-бифенил]-3-ил)циклопропил)-6-(2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(2-(трифторметил)пиридин-4-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-(6-(бензилокси)пиридин-3-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(Е)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(3-(3-(трифторметил)фенил)акрилоил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-циклопентилтиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3-(трет-бутил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-(бензо[b]тиофен-3-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-циклогексилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3-(пентафтор-(лямбда)6-сульфанеил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(5-(4,4-дифторциклогексил)пиридин-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2,2-дифтор-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3-хлор-2-фторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-(бензофуран-3-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-2-(1-(3-(бензо[b]тиофен-3-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3'-(трифторметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-(трет-бутил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(5-(3-хлорфенил)пиридин-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-4'-метил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-6-(2-(3-(трифторметил)фенил)пропаноил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-3'-(1-(6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-4-оксо-4,5,6,7,8,9-гексагидро-3Н-пиримидо[5,4-с]азепин-2-ил)циклопропил)-N,N-диметил-[1,1'-бифенил]-3-карбоксамид;
6-(2-(3-хлор-2-фторфенил)-2,2-дифторацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(пентафтор-(лямбда)6-сульфанеил)фенил)ацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3'-((трифторметил)тио)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-(4,4-дифторциклогексил)пиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-фенилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-(бензилокси)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-бромфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-(бензо[b]тиофен-3-ил)фенил)циклопропил)-6-(2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3'-хлор-5'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-(бензо[b]тиофен-3-ил)фенил)циклопропил)-6-(2,2-дифтор-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он
6-(2-гидрокси-2-(3-((трифторметил)тио)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(4'-хлор-3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(пентафтор-(лямбда)6-сульфанеил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(3-(трифторметил)фенокси)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(нафталин-1-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(6-(3-циклопропилфенил)пиридин-2-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-6-(2-(нафталин-1-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(2-(метиламино)пиридин-4-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(пентафтор-(лямбда)6-сульфанеил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3',4'-дихлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-2-(1-(4-бромтиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(3-(трифторметил)фенокси)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(3-(5-(трифторметил)пиридин-3-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
2-(1-фенилциклопропил)-8-(2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[4,5-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-хлор-2-фторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(пиримидин-5-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3'-фтор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(5-(трифторметил)пиридин-3-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(4'-(трет-бутил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3'-циклопропил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(5-(трифторметил)пиридин-3-ил)фенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(2-феноксипиридин-4-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(2-фтор-3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3-хлор-2-фторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он и
6-(2-(2-фтор-3-(2-(трифторметил)пиридин-4-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Отдельный энантиомер соединения, выбранного из группы, включающей:
6-(2-(3,5-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-фторфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-гидрокси-2-(м-толил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3-бром-2-фторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3-хлор-2-фторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
2-фтор-3-(1-гидрокси-2-оксо-2-(4-оксо-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(4Н)-ил)этил)бензонитрил;
6-(2-(3,5-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он и
6-(2-гидрокси-2-(м-толил)ацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Фармацевтическая композиция для лечения состояния или расстройства, опосредованного антагонистической активностью в отношении рецептора TRPV4, содержащая терапевтически эффективное количество соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-8 и фармацевтически приемлемый носитель.
10. Фармацевтическая композиция по п. 9, дополнительно содержащая другой фармакологически активный агент.
11. Соединение по любому из пп. 1-8 или его фармацевтически приемлемая соль для применения при лечении состояния или расстройства, опосредованного активностью антагониста рецептора TRPV4.
12. Применение соединения по любому из пп. 1-8 или его фармацевтически приемлемой соли или композиции для производства лекарственного средства для лечения состояния или расстройства, опосредованного антагонистической активностью рецептора TRPV4.
13. Применение по п. 12, где указанное состояние или расстройство является одним или несколькими, выбранными из группы, включающей следующие: воспалительные, болевые и урологические заболевания или расстройства и их комбинации.
14. Применение по п. 12, где указанное состояние или расстройство является одним или несколькими, выбранными из группы, включающей следующие: хроническая боль; невропатическая боль, включая диабетическую невропатию; послеоперационная боль; остеоартрит; ревматоидная артритная боль; раковая боль; невралгия; невропатии; адгезия, повреждение нерва; мигрень; кластерные и тензионные головные боли; ишемия; синдром раздраженного кишечника; воспалительное заболевание кишечника; нейродегенерация; фибромиалгия; инсульт; зуд; психические расстройства, включая тревогу, тревогу по поводу других расстройств, связанных со стрессом, и депрессию; воспалительные заболевания, включая астму, хроническую обструктивную болезнь легких (COPD) и хроническую обструктивную болезнь дыхательных путей (COAD); легочная гипертензия; и урологические заболевания или нарушения, включая гиперактивность детрузора или гиперактивный мочевой пузырь, недержание мочи, нейрогенную гиперактивность детрузора или гиперфлексию детрузора, идиопатическую гиперактивность детрузора или нестабильность детрузора, доброкачественную гиперплазию предстательной железы и симптомы нижних мочевыводящих путей; и их комбинации.
15. Способ изготовления фармацевтической композиции для лечения состояния или расстройства, опосредованного антагонистической активностью в отношении рецептора TRPV4, включающий смешивание соединения или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-8 и фармацевтически приемлемого носителя или эксципиента.
16. Соединение, представленное следующей формулой (I-d):
где R1 и R2 вместе с атомом, к которому они присоединены, могут образовывать 3-8-членное углеродное кольцо, где указанное 3-8-членное кольцо необязательно замещено 1-4 заместителями, независимо выбранными из группы, включающей галоген, гидроксил, (C1-C6)алкил и (C1-C6)галогеналкил;
R3 независимо выбран из группы, включающей водород, фтор, метил, этил и (C1-C6)галогеналкил;
q обозначает 1 или 2;
r обозначает 1, 2, 3 или 4;
s обозначает 1, 2, 3 или 4;
или его фармацевтически приемлемая соль.
17. Соединение, выбранное из группы, включающей:
(R)-2-(1-(5-бромпиридин-3-ил)циклопропил)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-2-(1-(3-бромфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-2-(1-(5-бромпиридин-3-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-2-(1-(4-бромтиофен-2-ил)циклопропил)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(3-бромфенил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(2-бромпиридин-4-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-2-(1-(6-бромпиридин-2-ил)циклопропил)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-бромфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-бромфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-бромфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-бромфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-бромфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-бромфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-изопропилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-бромфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-изопропилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-бромфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-фенилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-бромфенил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-бромфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-циклогексилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-бромфенил)-2,2-дифторацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-бромфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-бромфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(тиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-бромфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-феноксифенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-бромфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-фенилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-бромфенил)ацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-бромфенил)циклопропил)-6-(2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-бромфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(4-циклогексилтиофен-2-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-бромфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(5-циклогексилпиридин-3-ил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
6-(2-(3-бромфенил)ацетил)-2-(1-(3-хлорфенил)циклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
2-(1-(3-бромфенил)циклопропил)-6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
2-(1-(3-бромфенил)циклопропил)-6-(2-(3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он и
2-(1-(3-бромфенил)циклопропил)-6-(2-(3'-хлор-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
или его фармацевтически приемлемая соль.
18. Соединение, выбранное из группы, включающей:
(R)-2-(1-бензилциклопропил)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
2-(1-бензилциклопропил)-6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(4'-(пиридин-2-илметокси)-[1,1'-бифенил]-3-ил)ацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(4''-хлор-[1,1':4',1''-терфенил]-3-ил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-фенилциклопропил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-((R)-2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-((R/S)-1-фенилэтил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(2-фенилпропан-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(2,3-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(2-фенилпропан-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(2-(3,5-дифторфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(2-фенилпропан-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
(R)-6-(2-(2-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(2-фенилпропан-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
6-(5,6-дифтор-1Н-бензо[d]имидазол-2-карбонил)-2-(2-фенилпропан-2-ил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
2-бензил-6-(5,6-дифтор-1Н-бензо[d]имидазол-2-карбонил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он;
4-(2-оксо-2-(4-оксо-2-(1-фенилциклопропил)-3,5,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-6(4Н)-ил)этил)-2Н-бензо[b][1,4]оксазин-3(4Н)-он;
(R)-6-(2-гидрокси-2-(3-(трифторметил)фенил)ацетил)-2-(1-(3-(1-метил-6-оксо-1,6-дигидропиридин-3-ил)фенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он;
(R)-6-(2-(3-(циклопент-1-ен-1-ил)фенил)-2-гидроксиацетил)-2-(1-(3-изопропилфенил)циклопропил)-3,5,6,7,8,9-гексагидро-4Н-пиримидо[5,4-с]азепин-4-он; и
(R)-6-(2-(3-хлорфенил)-2-гидроксиацетил)-2-(нафтален-1-илметил)-5,6,7,8-тетрагидропиридо[4,3-d]пиримидин-4(3Н)-он.
| Самоочищающийся фильтр | 1984 |
|
SU1212485A1 |
| Способ предотвращения смешения сыпучих грузов в трюме судна | 1981 |
|
SU1044548A1 |
| Устройство для округления числа | 1982 |
|
SU1043636A1 |
| Ванна для электролитического рафинирования цветных металлов | 1979 |
|
SU859481A1 |
| Двухпозиционный кантователь | 1977 |
|
SU859091A1 |
| Металлорежущий станок | 1975 |
|
SU858550A3 |
| RN 858296-20-5, 04 Aug 2005 | |||
| Устройство для отделения клубней картофеля от почвенных комков | 1980 |
|
SU856403A1 |
| Способ крепления горных выработок в условиях многолетней мерзлоты | 1977 |
|
SU855216A1 |
| Установка для очистки воды | 1984 |
|
SU1212480A1 |
| Элеткродиализатор | 1984 |
|
SU1212462A1 |
| Многокамерный электродиализатор фильтрпрессного типа | 1984 |
|
SU1212461A1 |
