Способ получения 1-фенил-2-окси-3-оксо-дигидропирроло-(3,4- @ )-индолов Советский патент 1983 года по МПК C07D487/04 

IUD 4

СО Изобретение относится к способу получения новых производных индола, а именно 1-фенил-2-окси-З-оксодигид ропирроло },4-Ь индолов общей форму лы (О где К-Н, Ц-Н, ОСИ,; , , 6 , которые могут найти применение в качестве комплек сонов в аналитической химии и медицине , Известен способ получения цикличёс кйх амидов индол-2-карбоновой ки лоты производных индола, который заключается во взаимодействии амидо индол-2-карбоновых кислот и аромати ческих альдегидов в уксусной кислот насыщенной бромистым водородом Однако этим способом невозможно получить соединения общей формулы (I), поскольку ивдол-2-гидроксамовая кислота при растворении в уксусной кислоте, .насыщенной бро истым водородом, даже при охлаждении до 0°С гидролизуется с образованием бромгидрата гидроксиламина и индол2-карбоновой кислоты. Целью изобретения является синтез новых химических соединений, ко торые могут найти применение в аналитической химии и медицине в качестве комплксонов. Цель достигается согласно спосо бу получения соединений общей формулы (1), который заключается в том что производные индол-2-гидроксамовой кислоты обрабатывают беязальдегидом или его замещенным в среде этилового спирта, насыщенного хлори тым водородом. Пример 1. 1-фенил-2-окси-3 оксодигидропирроло 3,4- Ь -1-индол. к смеси 1,76 (Ю ммоль) индол-2-гид роксамовой кислоты и 1,3 г (12 ммоль) бензальдегида добавляют 20 мл этилового спирта, насьаденног .НС1, пгтпвляют на ночь, затем отгоняют спирт я вакууме водоструйкогп насоса, Осадок пром1.1ватт 5 мл спирт ,и перекристаплизорьшают из ат1ет(1-912нитрила Получают 2,17 г (80%) целевого продукта. .Т,пл, , П р и м е р 2. 1-П-метоксифекил2-окси-З-оксОдигидропирроло 13,4-ЬЗ индол. К смеси 1,76 г (Ю ммоль) индол2-гидроксамовой кислоты и 1,6 г (12 ммоль) И -метоксибензальдегида добавляют 20 мл этилового спирта, насыщенного Н.С1, оставляют на ночь, затем отгоняют спирт в вакууме водоструйного насоса досуха Остаток промывают 5 мл спирта,, в которо вещество не растворяется, отфильтро.вывают и кристагшизугот из ацетонитрила. Получают 1,35 г (45%) целевого продукта. Т.пл, 215-21б С. Остальные соединения общей формулы (I) получены аналогично примерам 1 и 2. Их физико-химические характеристики сведены в таблицу. Соединения 1-6 представляют собой кристаллические, бесцветные вещества, растворимые в слабоще.почных водных растворах и вьщеляющиеся обратно неизменными при подкислении ук сусной кислотой, они так же, как и исходная гидроксамовая йислота, легко образуют комплексы с катионом Fe состава FeLI, где Li К раствору 0,5 г РеСК и 50 мл смеси спирт - вода (1;1) добавляют спиртовый раствор соединения 5 (о,5 г в 20мл указанной смеси). Тотчас выпадает окрашенный в зеленоватый цвет осадок, который отфильтровывают, сушат. Вес 0,5 г (90%), при температуре выше ЗвО-С не плавится. По данным элементного анализа соетав (C HjgClN O;), Строение соединений 1-6 подтверждается следующими данными. Способность растворяться в щелочных растворах указывает на присутс1 вие фрагмента гидроксамовой кислоы |j-N-OH, Подтверждением присутстВИЯ этого фрагмента является и способность к комплексообразованию. ИК-спектры (паста в -вазелиновом масле) содержит карбонильную полосу 1680 см . За поглощение в области 3200-3300 см ответственна NH группа индольного цикла, группа ОН не проявляется. Спектр ПМР соединения в CF| СООН, наряду с сигналами аро магических протонов в области 7,2- 7,4 М.Д., 9Н, содержит сигнлет одиночного протона (положение 1 ) в области 5,85 М.Д., 1Н, УФ-спектры соединения 2 метилиро ванного и ацетилированного производ ных близки между собой Лмакс 295300 нм, ,1-4,2, Одновременно эти спектры похожи на спектр амида 14 индол-2-карбоновой кислоты, имеющеro i ijp293 нм ,2, что указывает на сохранение хромофора - индольного цикла, сопряженного с карбонильной группой. ; Таким образом, предлагаемый способ позволяет с высоким выходом из доступных реагентов, технологично, в мягких условиях получать циклические гидроксамовые кислоты ивдольного ряда, которыеi сохраняя способность к комплексообразованию, содержат в своей структуре биологически активный центр - индольное ядро. I ,

СПОСОБ. ПОЛУЧЕНИЯ 1-ФЕНИЛ-2-ОКСИ- 3-ОКСОДИП1ДРОПИРРОЛО- 3,4-1 51НДОЛОВ общей формулы Fh. .N-OH гдеЦ-Н, , ., , отличающийся тем, что производное индол-2-гндроксамовой кислоты подвергают взаимодействию с бензальдегидом с « или его замещенным в среде этилово(Л го спирта, насыщенного хлористым водородом.