Способ получения производных анилина Советский патент 1983 года по МПК C07D211/90 C07D213/82 A01N43/40 

Изобретение относится к способу получения новых производньох анилина общей формулы I f nH-CQ-a где X - атом галогена/ Ц-j- алкил; алкокси; ( алкенил, трифторметил, циан п - означает целое число от О до 3 и, если п более 1, заместители X могут быть оди. наковыми или различными, Q- радикал А или В формул н н н НзС И СНз в которых RJ- - цианогруппа или CORj,, где Rg - низший алкокси, обладающий гербицидными свойствами. Указанные соединения .могут быть использованы в сельском хозяйстве. Известен способ получения производных дигидропиридина путем взаимо действия /3-кетокарбонильных соеди нений с аминоэтиленовыми производны и альдегидами, Реакцию обычно проводя в инертном органическом растворител при комнатной температуре или при н греванин fi . Известно также, что дегидрогенизацию осуществляют при действии окислителя, например, азотистой кис лоты С21 . Известны производные- 1,4-Дигидро-3-п-фенилкарбамоилпиридина, одна ко их гербицидная активность не известа 33Цель изобретения - разработка, н-а основе известного метода способа получения новых производных амин обладающих гербицидной активностью. Поставленная цель достигается способом получения производных анил на вы1иеприведенной общей формулы 1, заключающейся в том, что анилид общей формулы NHCOCHgCOCHs где значения X и /7 приведены вьше, подвергают взаимодействию с аминоэт леновым производным общей формулы Hzl-C CH-Ri (- . где значения Ну и Hj. приведены вы ше, и формальдегидом, и П9лученный целевой продукт, в котором Q означ вышеуказанный радикал А, или выделя ют или подвергают дегидрогенизации его раствора в уксусной кислоте нит РИДОМ натрия, и целевой продукт, в котором Q означает вышеуказанный радикал В, выделяют. Предпочтительно, реакцию взаимодействия анклида общей формулы III с аминоэтиловым производным общей формулы III и формальдегидом осуществляют в среде органического растворителя при 15-100°С. Реакция взаимодействия соединении общих формул II, и III и формальдегида экзотермична. Ее проводят при комнатной температуре, а также более высокой температуре избегая деструкции исходных реагентов. В качестве органического растворителя используют протонные и апротонные органические растворители, такие, как ароматические углероды, алифатические углеводороды, или циклоалифатические углеводороды, галогенированные углеводороды; низшие алканолы, такие, как метанол, этанол, изопропанол, трет-бутиловый спирт; простые эфиры, например, диэтиловый эфир, нитрилы, такие как ацетонитрил, амиды, например, диметилформамид. Предпочтительно, реакция осуществляется при температуре кипения с обратным холодильником используемого растворителя. Если необходимо, то реакция может быть осуществлена в атмосфере инертного газа, например, азота. Структура этих соединений подтверждена НК-спек.трометрией и/или ЯМР-спектрометрйей, причем спектры снимались при 60 мГц в ДМСО с гексаметилдисилоксаном. в качестве внутреннего стандарта. Пример. Получение 1,4-ди-гидро-Г1- ( 2 ,6-диэтил-фенил )-3-карбамоил-5-этоксикарбонил-лутидина-2, 6 ( соединение № 1) фррг.:ула (а J. В трехгорлую колбу емкостью 250 мл, снабженную холодильником, термометром и механической мешалкой, загружают 23,3 г {0,1 моль/2,5-диэтил-ацетоацётанилида, 12,9 г (0,1 моль J зтил-/з-аминокротоната, 50 мл этанола. Смесь перемешивают, затем нагревают от комнатной температуры до , вплоть до полного растворения реагентов. После охлаждения:до к смеси приливают в течение одной минуты 10 мл водного 30%-ного(по весу раствора формальдегида (или около 0,1 моль). Реакция экзотермическая и температура спонтанно повышается от 20 до примерно 55°С. Реакционную смесь .затем кипятят с обратным холодильником в течение 60 мин. После охлаждения до комнатной температуры, фильтрации, промывки водой осадка, получают 14,5 г смеси включающей, с одной стороны, целег вой продукт (соединение № 1)и, с другой стороны, в качестве побочного продукта 1,4-дигидро-З,5-ди-(этоксикарбонил)-лутидин-2,6-, который образуется в результа:те конденсации двух молей этил-JЗ-aминoкpoтoнaтa с одним молем формальдегида. Путем перекристалли.зации из 250 мл этанола, получают 9 г соединения № 1. Выход по отношению к исходному ацетоацетанилиду составляет 25%, Т.пл. 209 С. Брутто-формулы Ca/Hj Oj .Исходный 2,6-диэтил-ацетоацетани лид получается в.заимодействием ,2,6-диэтиланилина и дикетёна, согласно известному способу, П р и м е р 2. Получение соединений № 2-22. . Следуя методике примера 1, из соответствующих исходных веществ получают соединения 2-22. Формулы и физико-химические характеристики этих соединений указаны в табл.А. П р и м е р 3. -Получение соеди- . нения В 23. Следуя методике примера 1, из соответствующих исходных соединений получают 1,4-дигидро-К-(2,6-диэтилфенил -3-карбамоил-5-циано-лутидин-2,6 Т.пл.. Брутто-формула С«На)Н О. - П р и м е.р 4 Получение N-(2,6.диэтил-февил)-3-карбамоил-5-этокси-карбонил-лутидина-2,б/соединениё №2 или эго эквивалента под названием 2,6иметил-К-(2,6-диэтил-фенил -3-карбамо ил-5-этоксикарбонил-пиридина. В качестве исходного вещества используют 1, 4-дигидро-К-(2,6-диэтилфенйл)-3-карбамрил-5-этоксикарбонил-лу тидин-2,6(получение описано в примере В трехгорлую колбу емкостью 250 м снабженную холодильником, термометром и механической мешалкой, загружают 5,5 г 1,4-дигидро-Н-(2,6-диэтилфенил)-3-карбамоил-5-этоксикар6онил-лутилина-2,6 и 5,5 мл уксусной кислоты Реакционную смесь охлаждают до 16°С И затем маленькими порциями добавляют 1,2 г нитрита натрия. Экзотермическая реакция контролируется охлаждением с помощью ледяной бани таким образом, чтобы температура реакционной-смеси не превышала 25 После перемешивания в течение 30 мин при тe mepaтype около 20-25 С, реакционную смесь выливают на лед и нейтрализуют 75 мл концентрированного аммиака. Полученный осадок отфильтровывают и промывают водой. После фильтрования через 120 г двуокиси кремния, элюируя смесью хлористого метилена с эфиром (8/2) получают 4,2 г целевого соедине-ния (соединение № 24). Т.пл. 216°С. Выход (из дегидролутидина) 77%. Брутто-формула Cj/Hj NgOj. .П р и м е р 5. - Получение соединений № 25-53. Следуя методике предыдущего примера, из соответствующих веществ получают соединения № .25-531 Формулы и физико-химические характеристики этих соединений представлены в табл. А. Указанные в.этой таблице выходы рассчитаны по отношению к исходному ацетоацетанилиду. Пример 6. Получение N-{2,6-диметил-фенил)-3-карбамоил-5-циано-лутидина-2,6 (соединение № 54), Это соединение, плавящееся при 243°С, получается при использовании методики примера 4/ используя в- качестве исходного вещества 1,4-дигидро-И-(2,6-диметил-фенил)-3-карбамоил-5-циано-лутидин-2,6,который получают по способу, описанному в примере 3 .

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРО}13ВОДНЫХ АНИЛИНА общей формулы 1 л -HH-CO-Q где X - галоген; С - алкил; С - алкок си ; С -алкенил, трифторметил, циано; п - целое число от О до 3 и, если п более 1; заместители X могут быть одинаковыми или различными; а- радикал А или В формул Н НН . rtTT-г ГЛТ1 НзС « СНз СНз н,с Н А в - цианогруппа или СОП- в которых Rгде R2 низший алкокси, от л ичающийся --тем, что анилид общей формулы УкнсоснгСоснз (и) WrK- где значения X и п приведены выше, подвергают взаимодействию с аминоэтиленовым производн1т1м общей форму H2H-C CH-Ri . (Л . RZ где значения R;, и Rj приведены выше, и формальдегидом, и полученный целевой продукт выделяют, в котором Q указанный выше радикал Л , или подвер гают дегидрогенизации его раствора в уксусной кислоте нитритом натрия, и целевой продукт, в котором Q ознао чает указанный выше радикал В, вы4 деляют . 00 2. Способ по П.1, о т л и ч а ющ и и с я тем, что реакцию взаимоо: действия анилида общей формулы II а а .аминоэтиленовым производным общей Формулы III и формальдегидом осуществляют в среде органическограстворителя при 15-100°С.

CzHs Ci8H22K203

СгНз CisHgifKaOa

CgHs С2оНгб1 20з

29

164

20

159

163

Wn

Продолжение таблицы

Продолжение таблицы

HH-COVV °° 2H5

КзС N -сНз

25

CiyH gKzOa

11

105

26

Ci7Ht7Cl 203136

40

27

Ci7H,7FlT203137

28

С уН СШгОз88

23

С1-ХП)- CiyHtfC lTzOa

29

189

51

СНз

С1вНгоК20з CjHs

(ОУ СмНаг гОз

32

СгоН

Продолжение таблицы

132

12

188

133

Продолжение таблицы

.СНз (о)-CisHzzNps

33

34

С23Н30 203

-CzHs

(OVСгоНг КгОз

СНз ,ОСНз

(ОУCieHzol zO

187

17

159

19

203

86

18,5

С1 С1

VC,7Hi6 J32N203

39

162

15

}п

CHj О- CN

СНз xCjHs

СООСНз

CaHs

СНз СНз С1 СНз . СооСгНв СНз

Продолжение таблицы

Н

m-co-f

142

соо-сн,

49

65 243

192

25 COpCgHs С1эН22К20з -С,9Н21СШ20з 185 1 205

Cl СНз Т -СООСНз

СНз Вг СНз

НСООС2Н5

СНз

С1вН1эС1-Н20з 20730

. 14

Ci9H2iBr 203 208

.C2Hs

51 (QV-COOCjHs С,9Н22И20з

Q cooCaHs CigHisCiNzOj

СНз

.С(СНз)з

СООСгНв C2iH2ffH203 П p и м e p 7. Гербицидная акти ность в оранжерее до прорастания рас тительных видов. В горшки размером 9x9x9 см, запо ненные легкой сельскохозяйственной землей, высевают количество зерен определенное в зависимости от расти тельного вида и от размера зерна. З тем зерна покрывают слоем земли тол щиной около 3 мм. После увлажнения земли, горшки о рабатывают путем пульверизации коли чеством бульона на горшок, соответс вующим объему 500 л/га и содержащим активное начало в рассматриваемой дозе. Бульон получают путем разбавлени определенным количеством воды, так чтобы получить желательную концентр цию смачивающегося порошка следую-. Щего состава, вес.% Активное испытуемое начало20 Твердая инертная основа-каолинит 69 Поверхностно-активный агент Сдеффлокулянт) Лигносульфонат кальция5Поверхностно-актив- . ный агент смачиватель : изопропилнафталинсульфонатнатрия 1 Препятствующая комкованию двуокись кремния 5 Этот порошок получается путем см шения и измельчения ингредиентов в микронизере так, чтобы получить сре ний размер частиц менее 49 микрон; В зависимости от концентрации ак тивного начала в бульоне,доза наносимого активного начала составляет .2-8 кг/га. Обработанные горшки затем помеща ют в баки, предназначенные для полу

-Продолжение.таблицы

188

20

21

178

70

50 чения воды путем дождевания, Е виде субирригации, и выдерживают в течение 35 дней при комнатной температуре при относительной влажности 70%. По истечении 35 дней подсчитывают число живых растений в горшках, обработанных содержанием испытуемое активное начало бульоном, и число живых растений в контрольном горшке, обработанном в твх же условиях, но с помощью бульона, не содержащего активного начала. Таким образом определяют процент уничтожения обработанных растений по отношению к необработанному контролю. Процент уничтожения, равный 100%, показывает, что имеет место полное уничтожение рассматриваемого растительного вида, и процент 0%, указывает, что число живых растений в обработанном горшке идентично таковому в контрольном горшке. Для этого опыта, используемыми растительными видами были следующие: Используемый Дикорастущие символ Овес дикий Росичка Просо куриное Плевел многоцветковыйRAYЩетинникSET Лисохвост полевой VUL МарьСНЕ Паслен черный МОЕ Горцица полевая MOV Звездчатка средняя STE культурные Хлопок. СОТ ПодсолнечникTOY Полученные результаты представлены в таблице В .и показывают хорошую гербицидную активность соединений на множестве обработанных дикорастущих растений, как однодольных (злаковых /так и двудольных, также как их селективность по отношению к рассматриваемым культурным растениям.

Для- использования на практике предлагаемые соединения редко ис-. пользуются индивидуально, а наиболее часто они используются в виде композиций, которые содержат обычно кроме действующего начала, твердую или жидкую основу, ПЛВ и т.д.

Примере. Воспроизводят пример 7, используя в качестве активного начала те же соединения, но испытывая бульон, полученный из смачивающегося порошка следующего состава, вес.%:

Активное начало80

Алкилнафталинсульфонат натрия . . 2

Лигносульфонат

натрия. 2

Двуокись кремния

каолинит13

При использовании на растениях получают такие же результаты, как в примере 7.

П р и м е р 9. Воспроизводят пример 7, используя в качестве активного начала соединения, но испытывая бульон, полученный и смачивающегося порошка следующего состава, вес.%:

Активное начало 50

Алкилнафтилсульфонат натрия2

Метилцеллюлоза 2

Диатомитовая земля 46

При использовании на растениях получают такие же результаты, как и в примере 7.

П р и м е р 10. Воспроизводят пример 7, используя в качестве активного начала те же соединения, но испытывая бульон, полученный из смачивающегося порошка следующго состава, вес.%:

Активное начало 90 Диоктилсульфосукцинат натрия 0,2

Синтетическая двуокись

кремния,9,8

При использовании на растениях получают такие же результаты, как в примере 7.

П р и м е р 11. Воспроизводят мер 7, используя в качестве активго начала те же соединения, но испытывая бульон, полученный из смачивающегося порошка следующего сотава, вес.%:

Активное начало 25

Изоактилфеноксиполиоксиэтиленэтанол 2,5

Равновесная смесь мела

из Шампани и гидроксиэтилцеллюлозыIF

Алюмосиликат натрия 54,3

Кизельгур16,5

При использовании на растениях получают такие же результаты, как в примере 7.

Пример12. Воспроизводят пример 7, используя в качестве активного начала те же соединения, но испытывая бульон, полученный из смачивающегося порошка следующего состава, вес.%:.

Активное начало10

Смесь натриевых солей насыщенных жирных бисульфатов3

Продукт конденсации формальдегида и нафталин-сульфокислоты 5 Каолин82

При использовании на растениях получают такие же результаты, как в примере 7.

П р и м е р 13. Воспроизводят пример 7, используя в качестве активногр начала те же соединения, но испытывая бульон, полученный из водной суспензии следующего состава, вес.%:

Активное начало 22,7 Сложный Зфир фосфорной кислоты и полиоксиэтилированных спиртов . Сопрофор FL5

Этил трибутилфенола и окиси этилена Сопожё. нат Т0801

. Пропилгликоль5

Противовспламенитель А 0;3 Зода66

При использовании на растениях получают такие же результаты, как в примере 7.

П р и м е р 14 (сравнительный)Сравнение предлагаемых соединеНИИ по гербицидной активности с используемым сильным гербицидом-оксадиазоном.

Оксидиазон или 5-третбутил-З-(2,и-дихлор-5-изопропоксифенил)-1,3,4-оксидиазол-З-он, гербицид, применяемый в основном для обработки риса, а также и хлопка. Использованная технология и виды растений описаны в примере 7. На основе процента уничтожения определяют: для культур - предельную дозу селективности, т.е. самую большую дозу в кг/га, вызывающую менее 15% уничтожения культуры (DL15), для сорняков - предельную дозу эффектцвности, т.е. самую слабую дозу вкг/га, обеспечивающую по меньшей мере 90% уничтожения сорняка (DL90). Gjkextzzst htpekmnfns d. Полученные результаты, в кг/га. Соединение 1 Оксидиазон

Хлопок (DL15) 82

Подсолнечник (DL15) 8 2 Овсюг (DL90) 82 Наперстянка (DL90) 0,50,7 Panisse (DL90) 10,5 Райграс (DL90) 20,7 Щетинник (1)1.90) 0,59,6 1,21 Лисохвост (DL90) Лебеда (DL90) 0,50,5 0,74 Паслен {PL90) Горчица (DL90) 84 Звездчатка (DL90) 0,54 Из сравнения данных видно что соединение № 1 имеет на сорняки гербицидное действие, почти эквивалентное действию оксадиазона, но оно значительно малотоксичное для культур хлопка и подсолнечника. Следовательно,его применение для селективной обработки значительно надежнее приг менения оксадиазона,так как полностью отсутствует риск уничтожения культур.

I1110

II I 10

о о

I I I

о о ооооооооооо м п fMoin -ooocMooo гНгН Нт-1 тЧгНгЧ

о

I I I I

о I

тЧ о о о оо о о. о о о о о о fOOOO iOOOOOOO о о гМтНт-ЧгЧчЧгЧгНгЧч-Н

о

о

о

о оо, OOOOOLDOO.OOin yinr)O4C VOCnO yiOtyiai 1ЛОО1ЛООО1ПО1ЛООО Soror ooo.oicriocriOoo гНгН гЧ гЧ тЧ

о

I I

от ОООО1ЛООООО 000 r-i fMVt-aDinoooi Г Ч) со Ч 00 ooootN oo.ico оо оода о гЧ 1Л О ON г оо о r4 Hr4rHr4.r4rH

till

II о I о I

I I I

I о 1 о о

о

о 1Л Ш in

о о

I I I

I о I

о о о р о

I I

( I о I о о о о

гЧ т-1 . гН tH чН

1Л

о о о о

tN со (N «

о

о о о о

о о

о о о о

сН - гЧ гЧ v4тЧ

1 II I I Lr I о . о о о

о . о о оо о тЧ оооооо voorom in тН о о о о о о OOOOOO.O гНгНгЧ гЧ inOOO fN,4CN ООРО ininroLn ООООО 1Л о orocrit4mCN тЧ оо 00 оо 00 оэ t оо о N rOin VO Г (