Способ получения пировиноградного альдегида Советский патент 1984 года по МПК C07C47/02 C07C45/28 

о:

00 4

СЛ Изобретение относится к способу получения пировиноградного альдегида который используют в качестве промежуточного продукта в синтезе фолиево кислоты. Известен способ Cl получения пировиноградного альдегида окислением ацетона двуокисью селена при кипении с выходом 29%. CHjCOCH CHjCOCHO . Недостатком этого способа является низкий выход целевого продукта. Наиболее близким, к изобретению.. техническим решением является способ 2 получения пировиноградного альде гида взаимодействием ацетамидоацетона брома в соляной кислоте в присутствии хлористого лития при 18-20с и мольном соотношении брома и ацетамидоацетона, равном 0,8:1. Выход целевого продукта 65%. Вг CHjCONHCHjCOCH -fj CHO-CO-CHj. Недост-атками этого способ.а являются недостаточно высокий выход целевого продукта и использование летуче.го, токсичного и агрессивного реагента (брома ). Целью изобретения является повыше -ние выхода целевого продукта, Поставленная цель достигается тем чтосогласно способу получения пировиноградного альдегида путем взаимодействия ацетамидоацетона с бромсодержащим соединением Н -бромсукцинМИДОМ При 18-20°С и молярном соотнои1ении N -бромсукцинимида и ацетамидоацетона, равном (1-1,3 1:1 в соляной кислоте Предложенный способ осуществляют как в присутствии хлористого лития, как и в его отсутствии. При этом в последнем случае имеет место получение целевого продукта с высоким выходом (93%). При уменьшении количест ва бромсукцинимида до 0,9 моль или увеличении его до 1,4 моль на 1 мсхль ацетамидоацетона выходы целевого про дукта падают до 70 и 60% соответственно, с Возможность замены брома на М-бромсукциниглид была, не очевидной, так как в водной среде последний реагент является источником не брома а бромноватистой кислоты . При этом обычно реакции с N-бромсукцинимидом проводят в органических растворителях, например в четыреххло ристом углероде. Пример 1, К раствору 1,2 г (0,0104 моль )ацетамидоацетона и 0,04 г хлористого лития в 8 МП концентрированной соляной кислоты при перемешивании порциями прибавляют 2,26 г (0,0154 моль/ N -бромсукцинимида. Реакционную смесь перемешива ют еще 7 ч при 18-20С и получают солянокислый раствор пировиноградного альдегида, R 0,45 (тонкослойная хроматография на силуфоле УФ-254, растворитель - ацетон, проявление пятна солянокислым раствором 2,4-динитрофёнилгидразина, спектр ПМР (б.м.д. ) 2,70 с (СНз). Те же характеристики имеет солянокислый раствор заведомого альдегида. Добавлением бикарбоната натрия полученный солянокислый раствор доводят до рН 7,5, затем прибавляют 3,6 г солянокислого гидроксиламина, нагревают 40 мин при , охлаждают до , приливают избыток водного раствора ацетата никеля, красный осадок никелевого комплекса диокрима пировиноградного альдегида отфильтровывают, промы.вают водой и сушат на воздухе. Выход 1,3 г или 95% от теории. ПолученныйN -комплекс совпадает по -ИК-спектру с образцом f2j. При взаимодействии описанного раствора пировиноградного альдегида (рН 7,5) с сульфатом 2,5, 6-триамино-4-оксипиримидина в присутствии гидразина и уксусной кислоты получают 6-метилптерин-полупродукт в синтезе фолиевой кислоты. Пример 2.К раствору 1,2 г (0,0104 моль ) ацетамидоацетона в 4 мл концентрированной соляной кислоты при перемешивании порциями прибавляют 2,30 г (0,0135 моль) N -бромсукцинимида мольное соотношение 1:1. Реакционную смесь перемешивают еще 7 ч при 20°С и после обычной обработки получают 1,26 г (93%) Ni -комплекса диоксима пировиноградного альдегида. ..Пример 3 (известный). Смесь 0,25.г (0,9022 моль)ацетамидоацетона и 0,11 МП (0,0017 моль) брома в 2 мл концентрированной соляной кислоте перемешивают 4 ч при 200С и после обработки получают 0,11 г (40%) Ni комплекса диоксима пировиноградного альдегида. Пример 4. К раствору 1,2 г (о,0104 моль Iацетамидоацетона в 4 мл концентрированной соляной кислоты при перемешивании порциями прибавляют 2г (0,0104 моль I N -бромсукцинимида. Мольное соотношение 1:1. Реакционную смесь перемешивабт еще 7 ч при 20°С и после обычной обработки получают 1,3 г (95%1 Ni-комплекса диоксима пировиногрсщного альдегида . Пример 5 (сравнительный), К раствору 1,2 г (0,0104 моль ) ацетамидоацетона в 4 мл концентрированной соляной кислоты при перемешивании , порциями прибавляют 1,8 г (0,0094 моль ) N-бромсукцинимида. Мольное соотношение 0,9:1. Реакционную смесь перемешивают еще 7 ч при 20°С. Выход NI -комплекса диоксима

пировиноГрадного альдегида составляет 0,95 г (70%(. ,

Примере (сравнительный К К раствору 1,2 г (0,0104 моль) ацетак4идоацетона в 4 мл концентрированной соляной кислоты порциями при перемешивании прибавляют 2,8 г (0,0146 моль) N-бромсукцинимида, Мольное соотношение 1:1,4. Реакционную смесь перемешивают ещё 7 ч при 20%. Выход Mi-комплекса диоксима пировиноградного альдегида 0,82 г (60%/К

-Пример 7 (йзвестный f. Смесь 0/25 г (0,0022 моль) ацетамидоацетона, 0,097 мл (0,00154 Моль ) брома и 0,02 г хлористого лития в 2 МП концентрированной соляной кислоты перемешивают 4 ч при 20°С. Выход Ni-комплекса диоксима пировиноградного сшьдегида 0,14 г (50%jj.

Пример 8 (известный. Смесь 0,25 г (0,0022 моль ацетамидоацетона, 0,15 мл (0,0022 Моль/ брома и 0,02 хлористого лития в 2 мл концентрированной соляно кислоты перемешивают 4 ч при 20°С. Выход Ni -комплекса диоксима пировиноградного альдегида 0,12 г (43%).

Предложенный способ позволит повысить выход целевого продукта до . 93-95% против 65% в известном способе, а также упростить процесс за счет исключения использования брома и хлористого лития.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПИРОВИНОГРАДНОГО АЛЬДЕШДА путем взаимодействия ацетамидоацетона с бромсодержащим соединением при 18-20°С в соляной кислоте, отлич ающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта, в качестве бромсодержащего соединения используют N-бромсукцинимид и процесс ведут при молярном соотношении N-бромсукцинимида и ацетамидоацетона, равном