Способ получения 2-аминобензофенонов Советский патент 1980 года по МПК C07C97/10 

Изобретение касается оюсоба получения 2-амш1обензофенонов общей формулы 1 где R - алкил с 1-3 атомами углерода, атом галогена, Н О. -группа ил и S Og СН F, группа; R и R - атом водорода, алкил с 1-3 атомами углерода, атом галогена или ViO л -группа в орто-, мета- или пара-положениях бензольного ядра, используемых в качестве полупродуктов синтеза лекарственных веществ психотропного и противовоспалительного действия - произ водных 1,4-бенздиазепина, хиназолина и других классов гетероциклов. Известно несколько способов получения 2-аминобёнзофенонов. Наиболее распространенными являются способы, основанные на реакции конденсации пара-аа- мешенных анилинов с хлорангидридами бензойных кислот в присутствии хлористого цинка fi , (2 и 33. К недостаткам этих способов следует отнести низкие выходы целевых продуктов, ылсокую токсичность Сырья - пара-замещенных анилинов, сложность и длительность процесса. Из известных способов наибольший интерес представляет собой способ получения 2- аминобёнзофенонов, заключающийся в конденсации замещенных бензанилидов с хлорангидридами бензойных кислот в присутствии хлористого цинка с последующим кислотным гидролизом полученного продукта, например 5-нитро-2-аминобензофенон получают конденсацией пара-нитробензанилида с бензоилхлоридом в присутствии хлористого цинка {4. Данный способ выгодно отличается от упомянутых способов тем, что в качестве сырья используют значительно менее токсичное и менее летучее соединение, чем пара-замешенные анилины, а также большей простотой технологических приемов. Однако и он имеет ряд существенных недостатков, основными из которых явля ются низкий выход целевого продукта (34,7-39,4%), сложность и высокая сто имость получения исходных замешенньгх бензанилидов. Целью изобретения является упрощение процесса и повышение выхода целевых продуктов. Это достигается тем, что взаимодействию с галоидангидридами бензойной либо моно- или дизамещенных бензойных кислот формулы U : где X - хлор или бром; R и R имеют указанные значения, подвергают пара-замешенные ацетани. ЛИДЫ формулы , NHCOCH где R имеет указанные значения. Реагенты, пара-замещенные ацетанили ды и галоидангидриды бензойной или замещенных бензойных кислот, помещают в реактор (Обычно в мольных соотношениях от 1:2,1 до 1:2,5 и нагревают при 14О150 С, отгоняя ацетилгалогенид, которы без дополнительной очистки может быть использован как реактив. Затем при 17О180°С в реактор вводят безводный хлористый цинк в количестве от 1 до 1,5 м лей на моли анилида, после чего процесс ведут при в течение 2-2,5 ч при перемешивании реакционной массы. Далее полученный комплекс разрушают при 10%-ной соляной кислотой солянокислый раствор удаляют из реактора и реакционную массу промывают водой. Промежуточный продукт гидролизуют в5-7 2%-ной серной кислотой при 15О160 С в течение 30-60 мин, после чегоосторожно сливают в емкость с холод ной водой. Вьшавший при этом осадок от фильтровывают, промывают водой и затем 10%--ным раствором едкого натра. Отмытый от щелочи продукт сушат. Выход целевого продукта 45-6О%, т.е. существен но выще, чем по известным способам. На пример, 5-нитро-2-аминобензофенон, являюшийся промежуточным продуктом получения широко применяемого в медицине транквилизатора и снотворного средства нитразепама (эуноктина), получают с выходом 57%, тогда как по известному способу (4) выход его составляет 3439% (в расчете на .сырой продукт). Пример 1. 5-Бром-2-хлор-2-аминобензофенон. В трехлитровый реактор помещают 428 г (2 моля) п-бромацетанилида и 840 г (4,8 моля) хлорангидрида о-хлорбензойной кислоты. Массу нагревают до 14О150 0 и при перемешивании отгоняют хлористый ацетил. Выход хлористого ацетила 146 г (93%), т.кип. 50-52 С, 1,,39О5. По окончании отгонки ацетилхлорида (примерно через ЗО мин) в реактор добавляют 400 г (3 моль) хлористого цинка при 17О С, после чего температуру реакционной массы повышают до 190-200 0, и в этих условиях при пере мешивании проводят конденсацию в течение 2 ч. Затем смесь охлаждают до 130 С и к ней осторожно прибавляют 1,5 л 1О%)-ной соляной кислоты. Полученную смесь перемешивают 2О мин, после чего солянокислый раствор сливают, а массу промывают 1,5 л воды. Далее к продукту добавляют 180О мл 72%-ной серной кислоты и полученный раствор кипятят 1 ч, после чего его медленно выливают в емкость с 10 л холодной воды. Образовавшийся при этом осадок отфильтровывают, промывают водой, 1О%-ным раствором едкого натра и опять водой до нейтральной реакции промывных вод, после чего высушивают. Выход 161 г (52%); т.пл. 89-91 0. Найдено. %: О 50,3; Н 2,7; М 4,7. Од НдВгСе N0 . ВьииСлено, %: О 5О,2; Н 2,9; М 4,5. Пример 2. 5-Нитро-2-аминобензофенон. В сухой колбе емкостью 1 л при комнатной температуре смешивают 180 г (1 моль) п-нитроацетанилида и 308 г (2,2 мол) хлористого бензоила. Омесь нагревают до 150 О при перемешивании, собирая выделяющий ацетилхлорид в ловушке Дина-Старка. Затем температуру реакционной массы постепенно повышают до 170 О. Выделение ацетилхлорида прекращается. Ловушку отключают от колбы, и в реакционную смесь небольшими порциями вносят 2ОЗ,1 г (1,5 мол) безводного хлористого цинка, после чего реакционную смесь перемешивают при 190