Способ моделирования необструктивного пиелонефрита Советский патент 1984 года по МПК G09B23/28 

О

со

-4

О) СО

со

Изобретение относится к медицине, конкретно к урологии, и предназначено для изучения патогенеза острого и хронического необструктивного пиелонефрита и апробации новых фармакологических средств для лечения больных пиелонефритом.

Известен способ моделирования необструктивиых пиелонефритов.

Самкам кроликов породы шиншилла вводят гормональный препарат, например 2,5% раствор прогестерона из расчета 2 мг/кг массы животного, в течение 3-4 недель. После возникновения растройств уродинамики верхних мочевых путей, выявляемых с помоцью телевизионной экстреторной пиелоскопии, в ток крови вводят неиатогенный штамм культуры кишечной палочки, например 0-Ш или 0-127, в количестве 200 млн. микробных тел, троекратно, с интервалом 4-6 дней. В течение 6-12 недель после начала эксперимента у животных развивается острый гнойный двухсторонний пиелонефрит, а в течение 12-16 недель хронический пиелонефрит lj .

Недостатком известного способа является отдаленность модели от клинического течения пиелонефрита вслед- 30 цев

ствие зависимости нарушения уроди1 намики от индивидуальной чувствительности верхних мочевых путей к гормональным воздействиям.

Цель изобретения - приближение модели к патогенезу и естественному течению гематогенного пиелонефри та.

Указанная цель достигается тем, что при осуществлении способа моделирования необструктивного пиелонефрита , включающего введение в организм фармакологических ве деств с последующими инъекциями в ток крови культуры непатогенных штаммов кишечной палочки, животным вводят в качестве фармакологического веществ индометацин перорально ежедневно в дозе 4-8 мг/кг массы тела в течение 15-30 дней

Способ осуществляют следуюш;Им образом.

Кроликам породы шиншилла массой 2,5-3,5 кг вводят перорально ежрдневно часть свечи с индометацином из расчета 4-8 мг/кг массы тела в течение 15-30 дней. Затем вводят внутривенно по 200 млн. микробных

тел культуры кишечной палочки штамм 0-111 или 0-127 троекратно с интервалом 48 ч между введением.

Модель готова к использованию на 4 сутки после последнего введения культуры.

Пример. Кролик-самец массой 3,5 кг. Ежедневно вводят перорально с помощью кор цанга часть свечи с индометацином массой 14 мг (доза индометацина в 1 свече 100 мг) в течение 30 дней. На 31,33 и 35-й день эксперимента вводят внутривенно по 200 млн, микробных тел суточной культуры непатогенного штамма кишеччой палочки 0-111.

На 39-е сутки от начала моделирования проводят лапаротомию под гексеналовым наркозом, пунктируют мочевой пузырь и берут мочу для анализа по Нечипоренко, Берут пробы крови из ушной вены. Производят прямую реонеурографию коркового и мозгового вещества и биопсию почки. Осществляют гемостаз, ушивают рану.

Результаты морфологических методов исследования почечного бионтз следующие.

В эпителии проксимальных канальная дистрофия, местами гидропическая дистрофия, нарушение рисунка щеточной каемки, явление некробиоза и некроза канальцевого эпиталмя, довольно выраженная макрофагальная реакция с наличием гиганских клеток рассасывания инородных тел.

Значительное снижение активности щелочной фосфатазы, сукцинатдегидрогеназы, клюкозо-б-фосфат-дегидрогеназы в проксимальном отделе нефрона. В эпителии дистальных канальцев и в терминальных отделах собирательных трубочек обнаружено накопление зерен гликогена. В дистальнок отделе нефрона ферментативная активность высокая. Имеет место полнокровие гломерулярных петель, очаговая редукция клеточных структур, атрофия ряда гломерул.

Отек стромы в сочетании с диффузной инфильтрацией сегмектоядеряыми лейкоцитами, периваскулярными скоплениями эодинофилов. Склероз капсулы Шумлянского-Боумена, периваскулярные разрастания соединитель1{ой ткани В чашечке и лохзнке явления рт склероза сопровождаются диффутной преимущественно гиалиново-капельинфильтрацией сегмонтоядернымн лейкоцитами. Стенки артерий набуъшие, разрыхленные, с признаками повышенной проницаемости.

При электронномикроскопическом исследовании отмечают набухание митохондрий, очаговое разрушение их крист, деструкцию щеточной каемки и пластинчатого комплекса. Назальные мембраны прямых сосудов и .канальцев утолщены, частично разволокнены, пре представлены пластинчатыми структурами.

Эндотелий прямых сосудов набухший местами разрушен. Сохраненные интерстициальные клетки содержат большое число липидных гранул. Гранулы неправильной формы с гомогенным умеренной и неравномерной плотностью матриксом.

Заключение: острый пиелонефрит, морфологическая картина весьма близкая к пиелонефриту человека.

Анализ результатов прямой полифиографии коркового и мозгового вещества почки показал следующее.

Географический индекс коркового вещества; констатирующий уровень пульсового кровенаполнения почки, равен 0,,09 при норме 2,70+0,25 т.е. снижен в 3,5-5,8 раза.

Диастоли.ческий индекс коркового вещества, констатирующий ВСЕ ОЗНЫЙ тонус, равен 1,15±0,10 при норме 0,75«-0,06, т.е. повышен в 1,3-1,8 раза. Индекс тшриферического сопротив ления коркового вещества, характеризующий тонус и согфотивление сссудог: почки, равен 0,931+0,09 при норме 0,47+0,04, т.е. увеличен в 1,7-2,4 раза.

Коэффициент венозного оттока коркового вещества, свидетельствующий о степени затруднения оттока кроои из почки, равен 0,38iO,04 при норме 0,25+0,03, т.е. увеличен в 1,2-1,9 раза.

Географический индекс мозгового вещества равен 1,40±0,10 при норме

0,75+0,07, т.е. повышен в 1,6-2,2 раза, что свидетельствует о перераспределении кровенаполнения в пользу мозгового ве дества. хара.ктериом для пиелонефрита. Диастоличесхий индекс мозгового вещества равен . 1,30±0,10 при норме 0,,06 т.е. повышен в 1,3-1,7 раза, индекй периферического сопротивления мозгпвого вещесгва равен 1,00+0,06 при норме 0,65+0,06, т.е. увеличен в 1 ,3-1,8 раза.

Коэффициент венозного оттока мозгового вещества равен 0,48±0,05 при норме 0,24+0,03, т.е. увеличен в 1,5-2,5 раза.

При моделировании пиелонефрита по предложенному способу наблюдают достоверные изменения показателей свертывания крови, вьфажающиеся в увеличении времени реакции образования кровяного тромбопластина и тромбина, времени формирования и ретракции сгустка, уменьшении протромбинового и тромбинового времени, увеличении максимальной амплитуды тромбоэластограммы с нарушением сгустка, увеличении содержания фиброногена и фибрин-мономерных комплексов, уменошении содержания, продуктов деграции фиброногена.

При моделировании пиелонефрита по предложенному способу наблюдают выраженные изменения гомеостатической функции почек и гематологических показателей.

Отмечают азотермию, гиперкалимию, снижение щелочного резерва крови и содержания белков и альбуминов; в гемограмме наблюдают лейкоцитоз и гипохромную анемию.

Прн моделировании пиелонефрита по предложенному способу наблюдают наиболее выраженную лейкоцистурию, наиболее высокую активность лейкоцитов почи и бактериурик).

Преимуществами предложенного способа по сравнению с известным являются приближение модели к естественному течению процесса, более высокая воспроизводимость модели; независимость моделирования от гормональной чувствительности организма, возможность создгчния модели как на самках, так и самцах кроликов, удешевление стоимости модели, поскольку отсутствует необходимость в длительном введении дорогостоящего гормонального препарата прогестерона и в проведени рентгенотелен|€зионной экскреторной телескопии для установления,нарушения уродинамики верхних мочевих путей.

Созданная модель позволяет раскрыть некоторые стороны патогенеза

J1097633«

гематогенного необструктивного пиело-осложнений противовоспалительной тенефрита, в частности роль нарушениярапии заболевания почек, внутрнпочечной гемодинамики, вызван- На созданной модели опробована

ной блокадой синтеза простагландинов,экспериментальная профилактика осложв развитии пиелонефрита; указать на sнений противовоспалительной терапии

роль йндометацина в нарушении почеч-заболеваний почек, предусматривающая

ной гемодинамики и в токсическомкомплексное введение в организм несдействии на ткань почки, что требуеттероидных противопоставлител ных

осторожности при его клиническом при-средств и трентала, как препарата,

менении, разработать профилаиМЖу Онормализующего почечное кровообращение.

СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ НЕОБСТРУКТИВНОГО ПИЕЛОНЕФРИТА,- включаюЕций введение в организм фармакологических «еществ с последующими инъекциями в ток крови культуры непатогенных штаммов кишечной палочки, отличающийся тем, что, с целью приближения модели к патогенезу и естественному течению гема тогенного пиелонефрита, животным вводят в качестве фармакологического вещества индометацин перорально ежедневно в дозе 4-8 мг/кг массы тела в течение 15-30 дней.