Способ моделирования интерстициального нефрита Советский патент 1993 года по МПК G09B23/28 

Изобретение относится к медицине, в частности к патофизиологии и нефрологии, и предназначено для моделирования имму- нокомпегентного нефрита.

Цель изобретения - повышение воспроизводимости иммунокомпетентного интер- стициального нефрита за счет увеличения юкстамедуллярного кровотока.

Указанная цель достигается тем, что в способе моделирования интерстициального нефрита, включающем введение прогестет рона и инфицирование организма, отличительной особенностью является то, что кровообращение дополнительно нарушают проведением курсового облучения почек электромагнитными дециметровыми волнами слаботепловой мощности. При этом облучение проводят волнами частотой 460 Мгц плотностью потока мощности до 83.7 мВт/см2 излучателем диаметром 4,4 см (площадью 15,3 см ) контактным методом по

8-20 мин ежедневно 10-14 процедур на курс моделирования.

Способ проводят следующим образом.

Кроликам-самкам породы шиншила вводят ежедневно внутримышечно масляный раствор прогестерона 1-2.4%-ный по 1,0-0,5 мл в течение 3-4 недель (2 мг/кг массы животного), Затем вводят в ток крови по 10-10 микробных тел в 1 мл взвеси культуры непатогенного штамма кишечной палочки троекратно с интервалом 3-4 дня.

Далее дополнительно проводят облучение почек электромагнитными дециметровыми волнами частотой 460 МГц от аппарата Ромашка или Ранет плотностью мощности 83,7 мВт/см2 контактным методом излучателем диаметром 4,4 см (площадью 15,3см ) после соприкосновения датчика с выбритой кожей левой поясничСО

С

00

ю со

(Ч|

ной области животного. Курс облучений 2 недели {10 -14 процедур) по 8-20 минут еже дневно. После создания модели пронодчт острый опыт, при этом определяют с по мощью реографии уровни кровенаполнения коркового, мозгового вещества и интерме- диарной зоны, затем почки извлекают и подвергают комплексному морфологическому исследованию, при котором выявляют им- мунокомпетентный интерстициэльный не фрит.

Пример конкретного выполнения способа.

П р и м е р 1. Кролик № 45 (самка, масса 3 кг). Вводят ежедневно внутримышечно масляный раствор прогетерона 1%-ный 0.6 мл в течение 3 недель, затем вводили внутривенно 109 микробных тел взвеси культуры непатогенного штаммма кишечной палочки троекратно с интервалом 3 дня. Далее проводили облучение почек электромагнитны ми дециметровыми волнами от аппарата Ранет частотой 460 МГц, излучателем диаметром 4,4 см плотностью потока мощно сти 83,7 мЗт/см и аттенуатором длиной м. Излучатель устанавливали на поверхно сти выбритой кожи поясничной обла сти в проекции , облучение проводили ежедневно, кроме воскресенья, в течение 2 недель (12 процедур по 10 мин каждая)

Далее повели острый опыт под внутривенным наркозом (гексенап 1%-20,0%) Осу ществили срединную лапаротомию обнажили почки и провели их регионарную полиреографию. Для регистрации реогрлмм использовали трехканальные игольчаты электроды, состоящие из изолированных проводников длиной соответственно 4 мм 8 мм и 12 мм, которые при погружении Р ткань почки находились соответственно в корковом веществе, интермедианой зоне и мозговом веществе. Электроды подключили к многоканальной безмостовой реографиче- ской приставке, соединенной с регистратором ЭЭГ-18 (Венгрия). При анализе реограмм определяли реографические индексы в качестве показателей пульсового кровенаполнения отделов почки и коэффициенты распределения кровотока (КРК), то есть отношения неогранических индексов коркового вещества, интермедиарной зоны и мозгового вещества облученной и контр- алатеральной почек. Далее почки извлекли и подвергли комплексному морфологическому исследованию. Ткань почечных сосочков исследовали на содержание простагландина Еа радиоиммунным методом.

При полиреографии облученной почки .соотношение уровней коркового, юкстамедуллярного и медуллярного кровотока 2 4 3,6 (В норме это соотношение 5:3:2, а при моделировании по прототипу, то есть без облучения - 234) Rконтрллэтеральной

ночке это отношение -2 4:3 То есть отмечено увеличение юкстамедуллярного кровотока на фоне уменьшения коркового и возрастания мозгового кровенаполнения. При гистологическом исследовании об0 лученных почек отмечен резчайший отек сгромы, дистрофия канальцевого эпителия, спазм артерий, гиалиноз артериол полнокровие венул. Выраженная лимфогистици- тарная инфильтрация интерстиция.

5При электронно-микроскопическом исследовании - небольшие участки некроза; в некоторых канальцах (петли Генле) деструктивно измененные нефроциты, в пролете компактно клеточный детрит.

( Очагово выражена лимфоцитарно-моноци- тарнэя инфильтрация. В некоторых капиллярах - пролиферация эндотелия. Участки отека интерстиция с небольшими вкрапло ниями разнонаправленных коллагеновых

волокон Интерстициальные клетки ок р.млые, контактов с сосудами и канальцами чет, перинуклеарнй отек Нефроциты проксимальных канальцев в состоянии гиали- новокапелыши дистрофии

Заключение явление хронического интерстициального нефрита При радиоиммунном анализе вытяжки из ткани почечною сосочка концентрация простаг- ландина С; была соответственно, 1,73 мкг/г

5 г 5.23 мк / ткани слева и справа

П р и м е р 2. Кролик № 43 Создана модель но предлагаемому способу (см. при- мор 1).

При гистологическом исследовании по0 чр| отмечены резчайший отек, дистрофия канальцевого эпителия, выраженная инфильтрация интерстиция Хроническое воспаление.

При электронно-микроскопическом

5 исследовании обн ужены участки отека интерстиция, разнонаправленные кол- лагеновые волокна. Имеются очаги инфильтрации лимфоцитами, моноцитами, макрофагами, много плазматических кле0 ток. соседствующих с лимфоцитами. Проксимальные канальцы в состоянии гиалиновокапельной дистрофии. В клубочках депозитов нет. Заключение: активный интерстициальный нефрит.

5При радиоиммунном анализе вытяжки

из ткани почечного сосочка концентрация простангландина Еа была соответственно 4.34 мкг/г и 7,80 мкг/r ткани слева и справа, П р и м е р 3. Кролик N 47 (Контроль: здоровое животное, облучение ДМВ N: 12).

IIp 11 МПрфОЛОГ ИЧеС1 ОМ И Г, Г ЛеЛОпаНИИ

пыявлено гледующее. Учаслки расщепления, и с гончсния бр.чальпой мембраноы В ингерсл иции ианалыи.: ле,«ат компактно, в ирфроцигях единичные вторичные лизосо- мы, п прпепете ея.иничныр. клетки десква- миропанног о тпитомич

Заключение С П , ИТг Л ЬНОГО (фОЦЙСг.а нет.

flpn радириммунном анализе вытяжки из ткани почечного сог.пчка концентрация прастяг ландина Г; com oer стпенно 4,19 мкг/г и 3.3 мкг/r ткани и справа.

IIр и м о р 4. Кролик Kb 33 (Контроль1 моделирование по про 1 отигн/ без облучения /1MB).

При морфологическом исследовании выявлено спедующее « часгки отека интер- стиция г единичными до п уктивно изме- ценными интерс ициальными клетками. В капиллярах интерг,шция единичные нейт- рофилы. Проксимальный кямалец в состоянии гиалиновокапел мной дистрофии.

Клубочки без особенностей

Заключение: интерснщиальный нефрит воспроизгзесли не /далось, иммунокомпе- тентного воспалительною процесса в почке мет. Картина расценена как начальная реакция на инфек.

При радиоиммунном анализе вытяжки из ткани почечного сосочка концентрация простатландина Г.2 соответственно 0,27 мкг/r и 0.80 ( 1кани слева и справа.

Отличие заявленного спосойа от изве- стного заключается а том. что кровообора- щение о почках нарушают дополнительно проведением курсового оОпучения почек электромагнитными дециметровыми волнами (частотой 460 МГц, слаботепловой мощ- ности плотностью потока до 83,7 мВт/см , контактным методом излучателем площадью 15,3 см. по 8-20 минут ежедневно. 10-14 процедур на курс моделирования).

Нарушение кровообращения выража- ется в стимуляции юкстамедуллярного кровотока, что, при наличии ограниченных резервов, приводит к усугублению патологического перераспределения кровотока через корковое и мозговое вещество, к спазму сосудов корково о вещества и флебостазу медуллярного вещества.

При воздействии ДМВ-процедурой слаботепловой мощности на пораженную воспалительным процессом почку отмечается стереотипная реакция и виде увеличения юкстамедуллярного кровотока и уменьшения кровотока через корковое вещество. Медуллярный кровоток при этом остается на прежнем уровне (увеличенном). 3 контрГ)

U)

Hi

0

Г,

0

5 0

5 0

5

ала 11-ральной почке при воздвиг , ,, .,.

пр. нщдурпй 1НКЖС; ППОИС л о; . ут:,:;, . ;; (ЛМРДуЛЛПрНОГО К, 0; СЮ- Р :,.. ,

/T-t . меренное и без /in по л ни те л L. ч. . ; |.Л,Ч 1,(ч/юния кроиенаполн чня .IJ;M,H,:I о и мот ового вещества. Возможно, л г о . бь ,ч оспаблением действия ДГ/. i . сп 1. (,ти от расстояния мсж/iv излуиателем и органом 12 п процедура Bujunaui, как i-t гтррр.ая. аналогичные перераспре/ т/и-пель- И:ип .м((.-;к.ты в почечном кропообр. -нцеьпи. свя пмчые, к ocii )RHOM с уре/1пчени(л кк-с- iп.чрдулля|.)ного кровотока, возрастанием доли кровотока через мозговое вешеглпо и соот в о т с т венным умен ыие кием : рож наполнения коркового пещепр-я. Данчое л( кровотока может иметь лечебный эффект при хроническом Рисиа-пительгом проц-ссо п почечном интерсгицги. нг,о ю -- ни-;,м с уменьшением артериально: : притм- ка н почку, однако при у велим Шм.-м ( наполиении и ограничении п зс-ршл сосудистого русла является поел.посыл :,) к усу. у Плеч и ю ; емодинамичег;кой, недосг.:- ючн .к:ти вследствие е;о перегрузки. Эч бывает при активном воспалительном i.ffr:. (3.|-пиесказанног согласуется с илье- с ) ыо большой роли юкстамедуллчрного кропотпка в процесса, компенсации и адаптации кровообращения. Очевидно, ДМВ воздействуют в первую очередь на сосудистое русло интермедиарной зоны. В эгом воздействии принимает участие эндокринный аппарат почки, ретулиру-ощий уровень enyi рипочечного кровотока (синтез т;ро- сла ландина Е 2 интерстициальными хтетк.ч- ми и неФроцигами собирательных i рубок). Это. в t BOi(j очередь, вызывай; уве,р.ион1;е и перераспределе; ие кровенагюлиения п отделах почки. При уменьшенном ар-ери;;;-;, ном притоке это воздействие о1:л, д,:л;т лечебным эффектом (до определенны пределов), так как происходит чренировка1 сосудисюго pyc/ia и комт1енсзто|;ноа усиление Функции за счет включения клубочков юкстамедуллярной зоны. При увеличении кровенаполнении,характерном дли острого воспаления, воздействие ДМЗ усугубляет сосудистую реакцию, сопровождающую воспаление, что и приводит, в конечном счете, к усилению воспаления и появлению гипс римму иных реакций. Об этом же свидетельствует анализ показателей концентрации просгагландина Е; в ткани почечных сосочков как .три моделирСиПш. хронического и острого (амивногс, компе гонтногс) ингерС1ицнэг.ьг:о.ги i;-: $ .и та, так и при п о о т и ч о п и л ; г, L воздойотвипх - облучо пи; nr-i-cn ;-i.:,.. -.: магнитными дециметроиыми (:о/;; :мч п ,:.

нппдемии локатора синто АЛ ирос UIHI зн диноп пирокгикяма

Обоснование предлагаемых пэрямгм ров

Аппараты для проведения ДМВ-тера пии Ромашка, Рянет. Волна генерируют дециметровые волны частотой 460 МГц. При подборе доз использовали излучение как сильно-тепловой мощности 395 мВт/см , так и слабогепловой мощности ЗА

мВт/см , В эксперименте на кроликах уменьшали мощность излучения с помощью атгенуатора диной 5 м и уменьшением диаметра излучателя от 10 до 4 см Количество процедур по аналогии с клиническими условиями 10- 14, т.е. в течение 2-х недель с перерывами в выходнье дни. Экспозиция одной процедуры как и в клинических условиях, от 8 до 20 мин. обычно 10 15 ,-1ин

Ранее установлено неблагоприятное повреждающее влияние сильно-тепловой мощности ДМВ 395мВт/см на паренхиму почки и прямая зависимость между дозой ДМВ и степенью повреждения. Наименьшим повреждающим влиянием обладала доза слаботегиосюй мощности 84 мВт/см жспозицией 8-20 10 15) минут количео вом сеансов 1C 14 (в среднем 12), лоторая и-:ми и стала использоваться в последующих экспериментах.

Слаботепловая доза ДМВ - 84 мВт/см стимулирует юксгамодуллярный и корковый кровоток, тренирует1 кровеносное русло почек, а сильнотепловая доза ДМВ - 395 мВт/см - угнетает кровоток в этих наружных слоях почки и увеличивает кровенаполнение, а следовательно, и флебостаз медуллярного вещества, Это нарушение кровотока является, по нашему мнению, основой для развития воспалительного процесса. При проведении сопоставления с результатами морфологических исследований нами установлена прямая зависимость между увеличением дозы ДМВ (по мощности, экспозииии сеанса и продолжительности курса) - и токсическим, повреждающим действием на паренхиму почки. Поэтому с точки зрения исследователя - клинициста эти дозы являются неоправданно большими (мощность 395 мВт/см , экспозиция более 20 минут и курс более 14 сеансов) - и не применялись нами для моделирования, т.к. не являются близкими к естественным условиям, возникающим при лечении воспалительного процесса в почках.

Клиническое значение способа модели рования с. использованием слаботепловой дозы ДМВ (84 мВт/см , площадь излучателя 4 10 см в диаметре экспозиция 8 20 мин

курс 10 14 сеансов) заключается в том что даже терапевтические режимы, не вызнва ющие токсического повреждающего деист вия, MOiyr вызвать активизацию интерстициального нефрита с гипериммунным компонентом.

Преимущество предлагаемого способа заключается в использовании взаимосвязи между увеличением юкстамедуллярною кровотока и возникновением иммунокомпе

тенгного интерстициального нефрита

Положительный эффект предлагаемого способа состоит в повышении воспроизводимости иммунокомпетентного интерсти- циальною нефрита, что позволяет раскрыть

и изучать одну из сторон паюгенеза иммунокомпетентного интерстициального нефрита, связанного с особой формой расстройства почечной гемодинамики Создание данной модели предоставляет информацию о провоспалительном эффекте электромагнитных дециметровых волн сла- Сотепловой мощности на иммунологическую клеточную реакцию в почечном интерсшции. Такая информация является

полезной и побуждает учитывать данный эффект при назначении ДМВ-терапии больным хроническим воспалительным процессом в почках

Формула изобретения

1. Способ моделирования интерстици- эльного нефрита, включающий нарушение кровообращения в- почке путем введения гормонально-активного препарата с последующим инфицированием штаммом кишечной палочки, отличающийся тем, что, с целью повышения воспроизводимости иммунокомпетентного интерстициального нефрита за счет увеличения юкстамедуллярного кровотока, кровообращение нарушают проведением дополнительного курсового облучения почек электромагнитными дециметровыми волнами слаботепловой мощности.

2. Способ по п. 1,отличающийся

тем, что облучение проводят волнами частотой 460 МГц плотностью потока мощности до 83,7 мВт/см контактным методом излучателем диаметром 4,4 см по 8-20 мин ежедневно 10-14 процедур на курс моделирования.

Использование: медицина, патофизиология, нефрология. Сущность изобретения: кроликам-самкам породы шиншила вводят ежедневно внутримышечно масляный раствор прогестерона 1-2,5% по 1,0-0,5 мл 2 мг/кг массы животного в течение 3-4 недель, в ток крови вводят по 7-10-109 микробных т-ел в 1 мл взвеси культуры непатогенного штамма кишечной палочки троекратно с интервалом 3-4 дня, с последующим облучением почек электромагнитными дециметровыми волнами частотой 460 МГЦ от аппарата Ромашка или Ранет плотностью мощностью 83,7 мВт/см2 излучателем диаметром 4,4 см контактным методом после соприкосновения датчика с выбритой кожей поясничной области животного.