Способ разделения оптических изомеров аминосодержащих соединений Советский патент 1984 года по МПК G01N31/08 

Изобретение относится к хроматографии . а именно к способам разделения оптических изомеров аминосодержащих соединений,- и может быть использовано в различных областях химии, медицины.

Известен способ разделения оптических изомеров аминофенилуксусной кислоты, включающий элюирование изомеров через КОЛОНКУ с хиральной насадкой - ионитом 13.

Недостаток способа заключается в относительно слабом разделении оптических изомеров.

Наиболее близким по технической сущности к предлагаемому является способ разделения оптических изомеров аминокислот с помощью лигандообменной хроматографии на носителе с группировками оС-пролина в присутствии ионов двухвалентной меди. Сущность способа заключается в элюйровании изомеров через колонку, заполненную хиральнойкомплексообразующей насадкой. Взаимодействие оптических изомеров с хиральной насадкой осуществляется посредством образования координационных связей.

Лиганлообменная хроматография позволяет разделять оптические изомеры бидентатных и полидентатных аминосодержащих соединений, т.е. соединений, имеющих помимо аминогрупп дополнительные функциональные группы, способные к образованию координационных связей t2j.

Недостаток данного способа состоит в том, что с помощью лигандообМенной хроматографии разделить оптические изомеры монодентатных. аминосодержащих соединений не удается или удается лишь частично.

Цель изобретения - улучгчение разделения.

Цель достигаетця тем, что соглас но способу разделения оптических изомеров аминосодержащих соединений, включающему элюирование изомеров через колонку с хиральной насадкой с последующим детектированием, в качестве насадки используют носитель, содержащий на поверхности аминоалкиларилкетонные группировки Формулы

-NR- dH-CJ-Аг

R

.

где R и R - алкил, в том числе

(Ш) - -(CH;j)3 Ar - фенил или толил., Сущность предложенного способа состоит в элюировании оптических изомеров аминосодержащего соединения через КОЛОНКУ с хиральной насадкой, способной к взаимодействию

с изомерами с образованием ковалентных связей.

Хиральные карбонилсодержашие соединения могут быть получены следующим образом.

К 15,9 г хлорметилированного сополимера стирола с 0,5% дивинилбензола и 7% ксилилендихлорида добавляют раствор 4,5 г йодистого натрия в 54,5 мл абсолютного метанола. К

смеси приливают 230 мл абсолютного диоксана. После набухания сополимера в реакционную колбу засыпают 226 г бикаобоната натрия и 15 г хлорг.идрата метилового зфира L. -про-лина. Содержимс е колбы перемеьаивают медленным вращением в течение 15 ч при 50-55 С. Осадок отфильтровывают и промывают несколько раз водой. Высушенный продукт содержит 3,5%. N .

К полученному продукту приливают 200 мл 2 н.раствора NaOH в смеси вода:метанол:диоксан 1:1:2, выдерживают реакционную массу 6 сут при

5 комнатной температуре при периодическом встряхивании. Смолу отфильтровывают, промывают водой, слабым раствором НСЕ, водой, диоксаном и бензолом. После высуршвания смола содержит 4.2 % iN . В процессе гидро лиза происходит изменение ИК-спектра смолы: полоса 1730 см, соответствующая сложноэфирным группам исчезает, появляется новая полоса 1625 см , соответствующая ионизиро5 ванным карбоксильным группам.

К 5j8 г полученной смолы с группировками ь -пролина приливают 20 мл абсолютного диметилформамида. После набухания смолы к смеси приливают

0 по каплям мл свежеперегнанного SCCl.,Смесь кипятят на водяной бане 30 мин. Смола окрашивается в светлокоричневый цвет. После промывки толуолом, эфиром и высушивания в ва5 кууме над 2 смола содержит 4,25% Ми 22,2% сг, что соответствует 95%ному превращению карбоксильных групп.

к 6,2 г этой смолы приливают

0 100 мл абсолютно -о толуола и дают полимеру набухнуть. Затем при перемешивании приливают раствор 3,7 г в 50 мл нитробензола. Смесь нагревают на водяной бане 1 ч до

5 прекращения выделения ИСК охлаждают на ледяной бане и осторожно добавляют 100 мл воды. Смолу отфильтровывают , промывают водой, спиртом, толуолом, эфиром и выс1шивают в ваn кууме над . Смола содержит 3,6%

N .

«

Полученный носитель, модифицированный хиральным карбонилсодержащим соединением, представляет трехмер5 ный сополимер, содержардий 0,5% дивинилбензольных фрагментов, 7% бстатков ксилилендихлорида, 0,05 5,3%.аминоалкиларилкетонных лрагмен тов (в пересчете на азот/ и остальное (до 100% - остатки стирола.

Аналогичным образом получаются носители и с другими аминоалкиларилкетонными группировками.

Предложенный способ разделения оптических изомеров аминосодержащих соединений с использованием в качестве насадки колонки описанного носителя проверяется на примерах разделения конкретных смесей . примеры 1 и 2 .

На фиг.1 и 2 приведены соответственно хроматограммы разделения оптических изомеров d. -фенилэтиламина на предложенном хиральном носителе с группировками 2-толуол- и 2беноил-1.-пирролидина.

Пример 1. Через колонку размером мм, заполненную сополимером стирола, 0,5% дивинилбёнзола и 7% ксилилендихлорида, содержащем группировки 2-толуоил-Ь-пирролидина.пропускают 5-10 об.% этанола. Затем в колонку вводят раствор

0,01-0.1 г рацемического ci-Фенилэтиламина и продолжают элюирование при 50°С до конца вымг.лвания + -изомера. Для вумывания (- 1-изомера используют 96%-ный этанол. Скорость элюирования 0,1-2,5 мм/мин. Используется ультрафиолетовый детектор на длине волны 254 им. Получают полное разделение изомеров (фиг.1, где пики 1 и 2 соответствуют ( и (-изомерам ti -фениламина.

0

Пример 2. Через колонку размером 200«4 мм, заполненную сополимером стирола, дийинилбензола И 7% ксилилендихлооида, содержашего ГРУППИРОВКИ 2-бензоил-Ь-пирролидина, пропускают 10-15 об.% этанола.Затем в колонку вводят раствор 0,01-0,05 г ot-фенилэтиламина и продолжают элюирование при 50 с до конца вьтмывания (+)-изомера. Для вымывания (-/-изомера используют 96%-ный этанол. Используется тот же детектор и с той же длиной волны. Как видно из фиг.2, пики 1 и 2 соответствуют (+ Ь и (; изомерам оС-фенилэтиламина, т.е. получено полное разделение изомеров.

СПОСОБ РАЗДЕЛЕНИЯ ОПТИЧЕСКИХ ИЗОМЕРОВ АМИНОСОДЕРЖАЩИХ СОЕДИНЕНИЙ, включающий элюиоование изомеров через КОЛОНКУ с хиральной насадкой с последующим детектированием, отличающийся тем, что с целью улучшения разделения, в качестве насадки используют носитель , содержащий на поверхности аминоалкилаоилкетонные группировки формулы -NR- dH- CJ -ЛР I.I где Ни . - алкил, в том числе , f (ККМ - -(CHj),-. -фенил или толил. Аг СО ;о :о :о го IS 19 117 30 3$ tfO 9in,1

I

Z5

5

12 IS Iff ,Zf

Si 36

гв Pui.Z