СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕЧЕННОГО ТРИТИЕМ АДЕНИНА Советский патент 1994 года по МПК C07D473/34 C07B59/00 A61K31/52 

Описание патента на изобретение SU1098232A3

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения меченного тритием аденина - биологически активного соединения, предшественника нуклеиновых кислот, которое может найти применение в молекулярной биологии, молекулярной генетике и экспериментальной медицине.

Известен способ получения меченного тритием аденина высокой молярной активности, который заключается в проведении реакции жидкофазного восстановительного каталитического дегалоидирования 2,8-дихлораденина тритием в присутствии палладиевого катализатора при температуре 100оС в аммиаке.

Недостаток известного метода состоит в использовании в качестве исходного труднодоступного 2,8-дихлораденина, проведение процесса в аммиаке при нагревании, низкий химический выход (4,5-5% ) и радиохимический выход ≈ 5% , недостаточно высокая молярная активность получаемого аденина 1,66-1,85 ТБк/ммоль (45-50 Ки/ммоль).

Цель изобретения - упрощение процесса, повышение химического и радиохимического выходов меченного тритием аденина.

Поставленная цель достигается описываемым способом получения меченного тритием аденина путем обработки природного аденина, предварительно нанесенного на палладиевый катализатор, газообразным тритием при температуре 160-170оС в течение 60-120 мин.

Отличительными признаками способа являются: обработка аденина, предварительно нанесенного на палладиевый катализатор, газообразным тритием в твердой фазе при температуре 160-170оС в течение 60-120 мин.

Осуществление описываемого способа позволяет проводить процесс в одну стадию, используя в качестве предшественника для введения тритиевой метки природного аденина - довольно стойкого химического соединения, получить меченный аденин с молярной активностью до 2,02 ТБк/ммоль (60 Ки/ммоль), повысить химический выход до 96% , радиохимический - до 48% .

П р и м е р. В реакционную ампулу из стекла объемом 7,0 см помещают 1,4 мг аденина (10 мкмоль), нанесенного на 30 мг палладиевого катализатора - 10% Pd/BaSO4. Нанесение проводят упариванием досуха на ротационном вакуумном испарителе суспензии катализатора в водном растворе аденина, подкисленного соляной кислотой. Ампулу откачивают до остаточного давления 10-3 торр, напускают 95-98% -ный газообразный тритий (260 ГБк, 7Ки). На ампулу надевают трубчатый электрический нагреватель, разогретый до 170оС. Реакцию получения меченного тритием аденина проводят при 170оС в течение 120 мин. После охлаждения удаляют непрореагировавший тритий, продукты реакции смывают с катализатора водой. Для удаления лабильного трития проводят отгонку с водой на ротационном вакуумном испарителе. Получают 21,6 ГБк (584 мКи) аденина (9,6 мкмоль, химический выход 96% , радиохимический выход 48% ) с молярной активностью 2,22 ТБк/ммоль) и радиохимической чистотой более 96% . Продукт не требует дополнительной очистки.

Чистота полученного аденина была определена методом тонкослойной радиохроматографии на ПЭИ-целлюлозе (растворитель-вода) и подтверждена энзиматическим превращением аденина в АМФ и АТФ. При проведении энзиматического синтеза молярная активность меченных тритием АМФ и АТФ равнялась молярной активности исходного аденина, что говорит о высокой чистоте исходного аденина вследствие высокой ферментосубстратной специфичности.

Таблица иллюстрирует предложенный способ при других температурах и времени проведения реакции
Описываемый метод позволяет значительно упростить процесс получения меченного тритием аденина с высокой молярной активностью за счет проведения реакции изотопного обмена газообразного трития с природным аденином вместо проведения реакции дегидрогалоидирования специального предшественника, а также позволяет увеличить химический (в 25 раз) и радиохимический (почти в 10 раз) выходы целевого соединения.

(56) Мясоедов Н. Ф. и др. Введение тритиевой метки в компоненты нуклеиновых кислот гидрогенолизом соответствующих предшественников. VII. Получение меченных тритием аденина, аденизинмоно-, ди- и трифосфатов высокой удельной радиоактивности. - "Радиохимия", 1981, т. 23, N 4, с. 607-613.

Похожие патенты SU1098232A3

название год авторы номер документа
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕЧЕННЫХ ТРИТИЕМ ПУРИНОВЫХ ОСНОВАНИЙ 1986
  • Мясоедов Н.Ф.
  • Сидоров Г.В.
  • Воронков А.Л.
  • Квятковский Ю.Г.
  • Иванькова Е.К.
SU1545504A3
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ β -АЛАНИНА, МЕЧЕННОГО РАДИОНУКЛИДОМ 1984
  • Воронков А.Л.
  • Квятковский Ю.Г.
  • Мясоедов Н.Ф.
  • Сидоров Г.В.
SU1140418A3
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СОЛЕЙ ЧЕТВЕРТИЧНЫХ АМИНОВ, СОДЕРЖАЩИХ МЕЧЕНЫЙ ТРИТИЕМ АРОМАТИЧЕСКИЙ РАДИКАЛ ПРИ АТОМЕ АЗОТА 1995
  • Шевченко В.П.
  • Мясоедов Н.Ф.
RU2089532C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-(МЕТИЛ, 6 -Н)-2,4-(1Н,3Н)ПИРИМИДИНДИОНА 1992
  • Мясоедов Н.Ф.
  • Сидоров Г.В.
  • Воронков А.Л.
RU2035443C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ (МЕТИЛ- H)ТИМИДИНА 1983
  • Мясоедов Н.Ф.
  • Сидоров Г.В.
  • Квятковский Ю.Г.
  • Иванькова Е.К.
SU1127280A3
ВЫСОКОМЕЧЕННЫЕ ТРИТИЕМ КОЭНЗИМ А ИЛИ АЦЕТИЛ-КОЭНЗИМ А 1998
  • Шевченко В.П.
  • Мясоедов Н.Ф.
  • Нагаев И.Ю.
RU2143416C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕЧЕННЫХ ТРИТИЕМ СОЕДИНЕНИЙ, ВЫБРАННЫХ ИЗ КЛАССОВ АМИНОКИСЛОТ, АМИНОВ, АМИНОСАХАРОВ, САХАРОВ, ПУРИНОВЫХ И ПИРИМИДИНОВЫХ ОСНОВАНИЙ И НУКЛЕОЗИДОВ, КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ, АЗОТСОДЕРЖАЩИХ ПРОИЗВОДНЫХ ТЕТРАГИДРОТИОФЕНА 1987
  • Золотарев Ю.А.
  • Зайцев Д.А.
  • Мясоедов Н.Ф.
SU1774613A1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕЧЕННЫХ ТРИТИЕМ ЛИНЕЙНЫХ ПЕПТИДОВ И ГЛИКОПЕПТИДОВ 1983
  • Золотарев Ю.А.
  • Петреник Б.В.
  • Мясоедов Н.Ф.
SU1545503A3
ВЫСОКОМЕЧЕННЫЙ ТРИТИЕМ ДИМЕТОМОРФОЛИН И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ 1998
  • Шевченко В.П.
  • Нагаев И.Ю.
  • Мясоедов Н.Ф.
RU2136672C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВЫСОКОМЕЧЕННОГО ТРИТИЕМ ПРОЛИНА 1986
  • Дорохова Е.М.
  • Золотарев Ю.А.
  • Козик В.С.
  • Мясоедов Н.Ф.
SU1432968A3

Иллюстрации к изобретению SU 1 098 232 A3

Формула изобретения SU 1 098 232 A3

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕЧЕННОГО ТРИТИЕМ АДЕНИНА с использованием газообразного трития и палладиевого катализатора при нагревании, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, повышения химического и радиохимического выходов, природный аденин, предварительно нанесенный на катализатор, обрабатывают газообразным тритием при 160 - 170oС в течение 60 - 120 мин.

SU 1 098 232 A3

Авторы

Мясоедов Н.Ф.

Сидоров Г.В.

Воронков А.Л.

Квятковский Ю.Г.

Даты

1994-03-15Публикация

1983-02-23Подача