Способ моделирования резистентности к гипогликемическому действию инсулина Советский патент 1985 года по МПК G09B23/28 

СО 00 Изобретение относится к медицине а именно к способам моделирования. Известен способ моделирования резистентности к гипогликемическому действию инсулина, в котором у мьппей линии 057BL вызывают гипоталамическое ожирение с помощью препарата тиоглюкозного золот а, вводимого одно кратно внутрибрюшинно мьпнам в в озрасте 4-6 недель в дозе 0,4-0,5 мг на 1 г массы. При этом тиоглюкозное золото избирательно повреждает вентро медиальный гипоталамус, вызывая гиперфагию и через 10-30 недель ожирение Cl . К недостаткам известного способа относятся высокая токсичность тиоглюкозного золота (1/3 обработанных животных погибает), длительность времени, необходимого для получения модели (10-30недели), а также нарушение обмена веществ у животных.. Цель способа - ускорения срока моделирования без нарушения общего метаболизма и развития патологического состояния. Поставленная цель достигается тем, что согласно способу моделирования резистентностик гипогликеми ческйму действию инсулина путем введения биологически активного вещества внутривенно вводят протамйн-сульфат в дозе 0,9-1,0 мг на 200 г массы затем через 5-30 мин внутривенно вво дят инсулин в дозе 0,2-2,4 мг на 200 г массы. Способ осуществляется следующим образом. У контрольных самцов крыс внутривенное введение инсулина в дозе 0,2 мг на 200 г массы через разные промежутки времени после введения 0,85%-ного раствора NaCl вызывает к 30-й минуте снижение концентрации глюкозы в крови до 56,4-67,0% от исходного уровня. 5 животных же, которым до инсулина за 5-30 мин введен внутривенно протамин-сульфат в дозе 0,9-1,0 мг на 200 г массы гипогликемическое действие инсулина не проявляется, и концентрация глюкозы в крови к 30-й минуте достоверно не отличается от исходной. При вв дении его за 5 мин до инсулина ингибирующий гипогликемическое действие инсулина эффект протамин-сульфата пр

является полностью, при введении за 30 мин он несколько слабее. Введение протамин-сульфата за 35-60 Ш1Н до

0,9 мл 0,85%-ного раствора NaCl (что соответствует 1 мг протамин-сульфата на 200 г массы). Крысе № 2 инсулина на его гипогликемическое действие влияния не оказывает. Ингибирующий эффект протамин-сульфата I отсутствует также при введении его за 1-2,5 йин до инсулина или после него. Предлагаемый способ является ускоренным - заиимает 35-40 мин (длительность известного 10-30 недель). Используемый в предлагаемом способе препарат (протамин-сульфат) не токсичен, дает эффект в 100% случаев. Протамин-сульфат - препарат белкового происхождения, получаемый из спермы различных видов рыб, оказывает специфическое противогеморрагическое действие, широко применяется при операциях, связанных с экстракорпоральным кровообращением. На фоне протамин-сульфата не оказывают гипогликомического действия и значительно более высокие дозы инсулина 0,4-2,4 мг на 200 г массы. Использованный препарат протаминсульфата, также как и 0,85%-ный раствор NaCl , не обладает собственным гипогликемическим действием. Протамин-сульфат блокирует действие и эндогенного инсулина. Так, у крыс, получивших прота.мин-сульфат, после сахарной нагрузки (1 мг 1%-ного раствора глюкозы внутривенно на 200 г массы концентрация глюкозы в крови возрастает в большей степени, чем у контрольных животных, и сохраняется высокой в течение более длительного времени (до 4 ч). Введение протамин-сульфата в более низких дозах (0,6-0,8 мг на 200 г массы) не оказывает ингибирующего действия на гипогликемическую активность инсулина, в больших дозах (1,1-1,5 мг на 200 г массы - тот ж6 эффект, что и введение 0,9-1,0 мг на 200 г массы). Пример 1. У двух самцов крыс массой 182 г (№ 1) и 184 г (№ 2) берут из яремной вены кровь для определения концентрации глюкозы. У крысы № 1 исходная концентрация глюкозы, определяемая по методу Канторовича, составляет 85 , у крысы № 2 - 80 мг, %. Сразу после взятия крови крысе № 1 внутривенно вводят 0,9 мг протамин-сульфата фирг мы Pluka АЛ. (Швейцария) в объеме

СПОСОБ МОДЕЛИРОВАНИЯ РЕЗИСТЕНТНОСТИ К ГИПОГЛИКЕМИЧЕСКОМУ ДЕЙСТВИЮ ИНСУЖНА путем введения биологически активного вещества, отличающийся тем, что, с целью ускорения срока моделирования, без нарушения общего метаболизма и развития, патологического состояния, внутривенно вводят протамин-сульфат в дозе 0,9-1,0 мг на 200 г массьц затем через 5-30 мин внутривенно вводят инсулин в дозе 0,2-2,4 мг на 200 г/массы.