Способ получения тиено/3,2- @ /пиридина Советский патент 1985 года по МПК C07D495/04 

Изобретение относится к способу получения тиеноО,2-е)пиридина форкоторый является промежуточным продуктом в синтезе биологически актив ных соединений. Известен способ получения тиено(3,2-с)пиридина взаимодействием трибромметилтиофена с диметилацеталем N-тозиламиноацетальдегида с последующей циклизацией полученного продукта р}. Недостатком этого способа являе ся использование в качестве исходных соединений труднодоступных и крайне неустойчивых веществ. Наиболее близким к предлагаемом является способ получения тиено(3,2-е)пиридина дегидрированием 4,5,6,7-тетрагидротиено(3,2-е)пири дина под действием феррицианида ка лия в щелочной среде 2. Недостатками этого способа явля ются низкий выход целевого продукт (41%), а также трудность его вьщеления. Цель изобретения - повьшение вы хода тиено(3,2-е)пиридина. Поставленная цель достигается способом получения тиено(352-с)пиридина формулы (I), заключающимся в том, что 4,5,6,7-тетрагидротиено(3,2-е)пиридин подвергают дегидрированию в газовой фазе на кат лизаторе, состоящем из смеси оксид металлов на глиноземе, при темпера туре 450-500С, при парциальном давлении или общем давлении 4,5,6, 7-тетрагидротнено(3,2-с) пиридина 80-750 мм рт.ст. и времени контакта с катализатором 2,5 с, причем катализатор содержит 20 мас.% окси да хрома, 0,5 мас.% оксида натрия и 0,05 мас.% оксида железа либо 4 мае,7, оксида кобальта и 8 мас.% оксида молибдена, либо 6 мас.% оксида никеля и 19 мас.% оксида вольфрамК. Газовую фазу 4,5,6,7-тетраг1вдро тйено(3,2-е)пиридина получают путе испарения соединения в жидкой фазе при заданных рех улируемых температуре и давлении (при пониженном давлении) или в зоне предваритель82ного нагрева в токе инертного газа, давление и расход которого регулируют так, чтобы получить требуемое парциальное давление 4,5,6,7-тетрагидротиено(3,2-с)пиридина. В случае разбавления инертным газом предпочтительно применять общее давление, равное атмосферному. Пригодными для этой цели инертными газами являются азот, неон или аргон. Отличием данного способа является использование в качестве катализаторов дегидрирования смеси оксидов металлов, выбираемых из оксидов хрома, никеля, молибдена, кобальта, натрия, железа и вольфрама, нанесенных на носитель-глинозем, что позволяет получать тиеноСЗ,2-с)пиридин с выходом, превышающим 90%, Содержание которых составляет 3-10 и 5-25% соответственно. Пример 1. Реакцию каталитического дегидрирования осуществляют Э вертикальном трубчатом реакторе, помещенном в печь, позволяющую вести процесс при температуре выше 600°С. Реактор состоит из трех частей. Нижняя часть заполнена кольцами Рашига. Средняя часть содержит 40 мл (36 г) катализатора, содержащего 20% оксида хрома, 0,5% оксида натрия NajO и 0,05% оксида железа (III), носитель - гамма-глинозем с поверхностью контакта 150 .Над слоем катализатора находится слой пирексовых шариков. Верхняя часть реактора служит для испарения тетрагадротиенопиридина и нагрева паров до заданной температуры реакции, которая является такж-э и температурой катализатора. Температуру по всей длине реактора контролируют при помощи термопар. За нижней частью печи находится ловушка, температура которой обеспечивает конденсацию выходящих паров,а верхняя часть реактора соединена с трубой,по.которой подают непрерывный определенный ток азота, и с дозирующим насосом, подающим жидкий тетрагидротиенопиридин. . Катализатор предварительно активируют путем пропускания в течение 1В ч тока азота через реактор с температурой слоя катализатора 470С. Собственно реакцию дегидрирования осуществляют путем регулирования 3 подачи жидкого тетрагидротиенопири дина дозирующим насосом на уровне 13,9 г/ч и азота 18 л/ч (при температуре ) при обычном давлени При этих условиях продолжительность контакта составляет около 2,5 с, а объемная скорость 1800 л/л/ч. Большая часть образующегося кон денсата кристаллизуется в ловушке при температуре окружающей среды, часть паров увлекается азотом.Конденсат дистиллируют с целью отделе ния незначительных количеств образующихся окрашенных веществ. АН:ализ дистиллата методом ГЖХ по казывает, что степень конверсии сос тавляет 93%, Выход тиено(3,2-с)пиридина на вступивший в реакцию 4,5,6,7-тетрагидротиено(3,2-е)пиридин составляет 91,6%. Температура плавления 46,5-50 С. Пример 2. В горизонтальный реактор, заполненный так же, как в примере 1, и содержащий 40 мл катал затора, состоящего из 6% оксида никеля, 19% оксида вольфрама и 75% глинозема, пропускают пары тетрагидро-4,5,6,7-тиено(3,2-е)пиридина из расчета 13,9 г/ч при абсолютном 984 давлении 90 мм рт.ст. Для этого выход из ловушки соединен с вакуум-на-, сосом посредством прецизионного игольчатого затвора, регулируемого с целью создания в реакторе требуемого разрежения. Для этой цели можно также использовать маностат. При этих условиях степень рекуперации очень велика. Степень конверсии 93%, выход 91,6%. Пример 3. Работая с аппаратурой, описанной в примере 1, загружают в реактор 30 г (40 мл) катализатора, состоящего из 4% оксида кобальта, 8% оксида молибдена и 88% глинозема. Температура реакции 470С. Дебит 4,5,6,7-тетрагидротиено (3,2-с) пиридина составляет 12,5 г/ч, дебит азота регулируется по 18 л/ч при нормальном давлении. Парциальное давление 4,5,6,7-тетрагидротиено (3, 2-е) пиридина составляет 81,5 мм рт.ст. при объемной скорости 1278 л/л/ч и времени контакта 2,5 с. CTenieHb конверсии 99%, выход 95%. Таким образом, предлагаемый способ позволяет с высоким выходом получать тиено(3,2-е)пиридин.

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТИЕН0