О) СО
сд ю
;о
Изобретение относится к способу получения новой кристаллической эквимолекуляг ной смеси пары энант1Г(Оме .ров (s )-й1 -циано-(3-феноксибензш1)1R-цис-З-(2,2-дихлорэтенил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилйта и R о(-циано-(3-феноксибензил)-15-цис-3(2,2-дихлорэтенил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилата, которая может найти применение в качестве инсектицида.
Целью изобретения является разработка способа получения новой кристаллической эквимолекулярной смеси пары энентиомеров ь -ц.-циано-(3феноксибензил)-1R-цис-З-(2,2-дихлор, этeнил)-2,2-димeтилциклoпpoпaнкapбoкcш aтa и (.R )-о6-циано-(3-феноксибензил)-1S-цис-З-(2,2-дихлорэтенил)2,2-диметилциклопропанкарбоксилата, обладающей повышенной инсектицидной активностью.
Пример 1. Синтез о -циано(З-феноксибензил)-цис-3-(2,2-дихлорэтенил) -2, 2-диметш1циклопропанкарбок силата.
Синтез сС-циано-(З-феноксифенил)метанола в качестве промежуточного продукта, В колбу загружают 755,7 г (2,5 моль) натриевой соли (гидрокси) (3-феноксифенш1)метансульфоновой кислоты, 237,6 г (1,25 моль) метабисульфита натрия и 2273 мл воды. -. Колбу охлаждают до и добавляют по каплям к реакционной смеси раствор 245,1 г (5,0 моль) цианида натрия в 302 мл воды. Реакционной смеси дают нагреться до комнатной температуры, перемешивают в течение 3 ч, после чего трижды экстрагируют 800 м этилового эфира. Экстракт промывают один раз 800 мл 25%-ного раствора метабисульфита натрия и 1н. соляной киcлotoй, и два-кды дистиллированной водой. После сушки над сульфатом магния отгоняют из реакционной смеси эфир, получая остаток весом 498,5 г (94%) (циано)(3-феноксифенил)метанола (данные весового анализа-) .
Синтез промежуточного соединения хлорангидрида (цис)-З-(2,2-дихлорэтенил) -2, 2-диметилциклопропанкарбоновой кислоты. В колбу загружают 400 г (1,913 моль) (цис)-3-(2,2-дихлорэтенил)-2,2-диметш1циклопропанкарбоновой кислоты и хлористый тиони в количестве, достаточном для получения пастообразной суспензии. Остаток
хлористого тионила (всего в опыте используется 412,6 г 5,74 моль) добавляют по каплям при перемешивании в атмосфере азота, после чегоперемешивают реакционную смесь при комнатной температуре в течение ночи. Неочищенный продукт подвергают разгонке при 66-67 С и давлении 66,7 Па (0,5 мм рт.ст.), получая в результате 426,4 98%-ного хлорангидрида (цис)3-(2,2-дихлорэтенил)-2,2-диметилциклопропанкарбоновой кислоты.
Синтез оС-циано-(З-феноксибензил)цис-3-(2,2-дихлорэтенил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилата,
Смесь 468,6 г (2,08 моль) (циано) (З-феноксифенил)метанрла и 2500 мл /толуола помещают в колбу и нагревают до 40°С. В течение 80-85 мин 509 г (2,24 моль) хлорангидрида (цис)-З(2,2-дихлорэтенил)-2,2-диметилциклопропанкарбоновой кислоты, полученного согласно способу, описанному в предьщущем разделе, и 186 г . (2,35 моль) пиридина вводят в реакционную смесь в атмосфере азота. После окончания введения в реакционную смесь перемешивают в течение 2,3 ч при . После охлаждения реакционную смесь промывают последовательно 100 мл воды, 1000 мл 1н. соляной кислоты, 1000 мл 1н. гидрата окиси натрия, двг1жды водой и один раз водным раствором хлористого натрия. После сушки над сульфатом магния раствор фильтруют через цеолит и отгоняют легкие фракции, используя роторный выпариватель. Остаток растворителя удаляют в вакуумном сушильном шкафу. Всего таким способом получают 918,3 г (93,6%) рацемического (циано)(3-феноксибензил)-цис-3-(2, 2-дихлорэтенил)-2,2-диметилциклопропанкарбоксилата.
Пример 2, Четыре порции рацемического С -циано-( З-феноксибензил)-цис-3-(2,2-дихлорэтенил)-2,2диметилциклопропанкарбоксилата весом в 193,4, 182,9,.249,2 и 284,5 г растворяют в гексане: первые две в 550 мл гексана, третью - в 700 мл гексана и четвертую - в 750 мл гексана. После перемешивания в течение ночи осадок отфильтровывают, выделяя из первых двух порций 96 г вещества, а из третьей и четвертой порции - всего 132 г. Объединенные твердые остатки промьтают 576 мл гексана, получая
212,9 г твердого вещества, имеющего т.пл. 79-81 С, Анализ методом ЯМР подтверждает, что это твердое вещество представляет собой рацемическую смесь . (S -й -циано-(3-феноксибензил)-1R-цис-З-(2,2-дихлорэтенил)2,2-диметш1циклопропанкарбоксилата и R -о -циано-(3-феноксибензил)-18цис-3-(2,2-дихлорэтенил)-2,2-диметапциклопропанкарбоксилата. Дополнитель ная порция 9,60 г твердого вещества выделяется из объединенных фильтратов из первой и второй порций в результате второго периода перемешивания. Все.фильтраты и промывные воды объединяют и отгоняют гексан с использованием роторного выпаривателя. При этом получают желтый маслообразный остаток, весящий 658,9 г. Этот маслообразный остаток помещают в колбу, в которую затем добавляют 1650 мл толуола и 82 мл триэтиламина. После перемешивания в течение 40 ч смесь промьтают последовательно 80 мл 1н. соляной кислоты, 800 мл 1н. гидрата окиси натрия, оди раз водой и дважды насыщенным водным раствором хлористого натрия. Раствор сушат над сульфатом магния и фильтруют через цеолит. Остаток толуола удаляют с использованием роторного выпаривателя, получая в результате вязкое масло, весящее 648,9 г. Анализ методом ЯМР показьшает, что обработка триэтиламином приводит к восстановлению соотношения изомеров, содержащихся в продукте .полученном по примеру 1, масло вновь направляют на стадию кристаллизации.
Пример 3. 4,06 г рацемического продукта, полученного по примеру 1, кристаллизуют аналогично примеру 2 в 11,5 мл циклогексана. Получают 0,5 г целевого продукта с т.пл. 79-80 С.
Пример 4.5,19г рацемического продукта, полученного по примеру 1, кристаллизуют аналогично примеру 2 в 7,3 мл циклогексана. Получают 0,43 г целевого продукта с т.пл 81,5-82,.
Пример 5. Слегка нагревают 2,05 г рацемического продукта, полученного по примеру 1 в 7,5 мл гептана . . По окончании растворения прибавляют дополнительные 7,5 мл гептана и дают возможность раствору остыть до комнатной температуры при
перемешивании в течение 92 ч. Отфильтровывают образовавшийся осадок и промывают небольшим количеством холодного гептана, получают 0,42 г целевого продукта с т.пл. 78-80,.
Пример 6. Аналогично примеру 5 из 2,03 г рацемического продукта в 9,85 мл n3ooKTkHa получают 0,47 г целевого продукта с т.пл. , 73-78,.
Пример 7. Растворяют образец 10,41 г остаточного масла, полученного по примеру 1 (С-1, С-2 61:39, где С-1 - эквимолекулярная смесь (8)-цис-15- и R -цисIS-изомеров; С-2 - эквимолекулярная смесь S -цис-IR- и (R -циc-1Rизoмepoв), в 25 мл диэтилового эфира, прибавляют 0,52 г диэтиламина. Раствор перемешивают 4 ч при 30°С, затем 78 ч при комнатной .температуре. Раствор переносят в делительную воронку и последовательно промьтают 10 мл 1н. соляной кислоты, 10 мл 1н. раствора водной гидроокиси натрия и дважды каждый раз по 25 мл воды. После сушки над бе.зводным сульфатом натрия раствор концентрируют при пониженном давлении для получения 9,75 г светло-оранжевого вязкого масла. ЯМР-анализ масла показал, что соотношение С-1:С-2 53:47.
Пример 8. Растворяют 10,41 г остаточного масла (С-1:С-2 б1:39) в 25 мл диэтилового эфира и прибавляют одной порцией 1,51 г 30%-ного объем/объем, водного раствора гидроокиси аммиака. Смесь перемешивают 16 ч при комнатной температуре, затем 2 ч при .. Мутную смесь переносят в делительную воронку и дважды промьшают водой, затем сушат над безводным сульфатом натрия и фильтруют. Фильтрат концентрируют при пониженном давлении, получают 9,96 г вязкого масла, соотношение С-1:0-2 52:48.
Пример 10. Образец 10,27 г остаточного масла (С-1:С-2 б1:39) растворяют в 25 мл метиленхлорида и прибавляют 0,51 г триэтиламина одной . порцией. Раствор перемешивают 16 ч при комнатной температуре, затем 2 Ч при . Раствор промывают 1 и. соляной кислотой, затем водой. После сушки над безводным карбонатом калия раствор концентрируют при пониженном давлении, получат 10,28 г темнооранжевого масла, соотношение С 1:С-2 52:48.
Пример -11, Образец 51,96 г С-2-пары из осФаточного масла растворяют в 240 мл тетрагидрофурана и прибавляют 2,5 мл тетрагидрофурана. Раствор 16 ч перемешивают при комнатной температуре, затем концентрируют при пониженном давлении и сушат до постоянного веса в вакуумном шкафу, получают 52,57 вязкого масла, ЯМР-анализ масла показывает полную рацемизацию.
Пример 12. Местное применение Соединение, полученное предлагаеMJjjM способом испытывают на инсектицидную активность путем использования соответственных количеств растворов токсикантов, содержащих 5 иг/мл токсиканта в ацетоне, на насекомых. Испытания проводят спустя 24 ч после нанесения раствора токсиканта,причем определяют процент уничтоженных насекомых. Для сравнения используют промышленный инсектицид перметрин - 3-феноксибензил () цис-транс-3-С2,2-дихлорвинил)-2,2-диметилцйклопропанкарбоксилат Относительную зф(})ективность, основавшуюся на значении 1,0, принятом для перметрина, определяют в результате сравнения ЛД, для испытуемых соединений и стандарта. В качестве подопытных насекомых применяются бабочка-продения Spodoptera ereidania (Gram) (БП), совка капустная Frichoplusiani (Hubner) (СК) жук-листоед Epiiachna varivestis Muls (ЖЛ)5 листовой хлопковый червь Spodoptera exigna (Hubner) (ХЧД), ваточник Oncopeltus faeiatus (Dallas) (В), бабочка-бражник Haliothis virescens (Fabricius) (ББ) и совка хлопковая Heliothis Lea (Boddie) (CX).
Результаты испытаний приведены в табл. 1 следующейдалее.
При этих испытаниях соединения,, полученные предлагаемым способом, показали себя значительно более активными, чем перметрин.
Таблиц
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КРИСТАЛЛИЧЕСКОЙ ЭКВИМОЛЕКУЛЯРНОЙ СМЕСИ ПАРЫ ЭНАНТИОМЕТРОВ, /-о6 1ЩАНО-
ЛДгд нг/насекомое 218,8 110,9 14,9 Относительная 5,1 2,5 9,0 активность
Пример 13. Начальная контактная активнЪсть (при применении на листве).
Соединение, полученное предлагаемым способом, растворяют в смеси 90% воды, 9,75% ацетона и 0,25% октифеноксиполиэтоксиэтанола, получая в результате раствор, содержащий 512 р.р.т. (по весу) активного компонента. Аликвотные качества этого раствора разбавляют соответствующими количествами воды, получая растворы, имеющие различные концентрации активного компонента.
Активность по отношению к жукулистоеду Epiiachna varivestis Muls и бабочке-продении Spodoptera ereidania (Gram) определяют путем опрыскивания листьев растений фасоли испытуемым раствором, после высыхания листьев на них наносят личинки насекомых в 3-й возрастной стадии. Активность по отношению к тле гороховой Acyrthosiphon pisum (ТГ) определяют на растениях конских бобов, листья которых опрыскивают испытуемым раствором перед нанесением на них взрослых тлей. Для предотвращения насекомых с обработанных мест растения целиком или зараженные листья помещают в закрытые бумажные . чехлы. Испытание продолжается в течение 48 ч при комнатных: условиях. По окончании указанного срока подсчитывают количество живых и мертвых насекомых, рассчитывают Щм а также относительную активность.соединения по отношению к- промьплленному инсектициду перметрину - 3-феноксибензил (±) цис-транс-3-(2,2-дихлорзтенил) 2,2-диметилциклопропанкарбоксилату, и относительная активность приведены в табл, 2. 2,03 16,4 12,9-21,2 130,6-172,( I® 7,2 37,6 1,0-1,5 4,2-6,1
Показатели
1,62-1,86 Как видно из приведенных примеров, предложенный способ позволяет получать кристаллическую эквимолеку- fs лярную смесь энантиомеров (S)-flfциаио--(3 феноксибензил ЬН-ЦисЧз-, 2,2-дихлорэтенил)-2,2-диметилцикло-Таблица 2
ТГБП
1,39-21,15 0,22-0,38 2,5-9,8 9,8-16,1 5,3-3,8 пропанкарбоксилата и (В)- сС-циа но-(3-феноксибензил}-1 S-цис-З (2,2 дихлорэтенил 2,2-диметилциклопро с панкарбоксилата, которая проявляет высокую инсектицидную активность.
| Патент |
