113496972
Изобретение относится к способу тотой 94%, выход которой составляет получения кристаллической .эквимоле- 81%,
.кулярной смеси пары (3)-цис-1Е- и Пример2. 106 г смеси цис- . К-цис-18-изомеров циклопропанкарбоно- j. -изомеров об-циано( 3 феноксибензил)- вой кислоты формулы .-3-(2,2-днxлopвинил)-252-димeтилцик-.f 1лопропанкарбоксилата, содержащей
jjr вес,% 15-цис-5- и 1К-цис-8-изоме.гч,ров и 58 вес„% 1Е-цис-3- и 18-цис-К/СГЧ Q изомеров, растворяют в 212 мл три- / ГПОC -fc y у/ этиламина при перемешивании и нагре-.f , I / - вании при . Раствор охлаждают тТр Н - Г
mj - при перемешивании и при температуре
30°С в него добавляют несколько криспестГи ° применение в качестве . 1К-цис-8- и IS-цис- , Ц Д К-изомеров об -циано-(3-феноксибенЦель изобретения - увеличение вы-- зил)-3-(2,2-диклорвинил)-2,2-диметил- хода целевого продукта.циклопропанкарбоксилата. ПеремешиваПример 1, 5,8 г кристалличес-со
. „„ ние продолжают и через 38 ч по достикои рацемической смеси цис-изомеров„niOr.
,, ,„ „ оп жении конечной температуры 21 С вы 1б-циано-СЗ-феноксибензил;-3-С2.2-ди
;-,ох,« павший в осадок твердый материал отхлорвинил;-2,2-диметилциклопропан- ,„
, , го .фильтровывают досуха на воронке Бюх- карбоксилата формулы I (тлш, 58т-.о„ч.пнера, далее сушат под вакуумом при
77 С) растворяют в 10 мл триэтилами- г г о,,
-,0 55 С, в результате чего получают
на при нагревании до 70 С. Раствор т,
2572,9г кристаллического продукта
охлаждают до комнатной температуры 82-84°С), который (как показЫ- . при .перемешивании и вводят в него результаты жидкостной хромато- несколько кристаллов смеси 1:1 1R- графии высокого разрешения) содержит -цис-S- и 13-цис-Е-изомеров oi-циа- 55 весД смеси 1:1 Ш-цис-5- и 1S- но-(3-феноксибензил)-3-(2,2-дихлорви- цис-11-изомеров.
нил)-2,2-диметилциклопропанкарбокси- - фильтрат упаривают до 70 мл, на- лата. Осадок, полученный в результате ревают до 70°С при перемешивании, кристаллизации, отделяют и сушат, в охлаждают и вводят .зародышевые крис- результате чего получают 3,4 г бес- извлекают твердый цветных кристаллов с т,шт. 80-83 С, материал аналогично описанному, в ре- которые (как показывают результаты 35 у получают еще 15,3 г жидкостной .хроматографии высокого кристаллического продукта (т.пл. 82- . разрешения) содержат 94 весЛ смеси содержащего 95 вес.% смеси Г: 1 1:1 1R-3HC-S- и 13-цис-Е-изомеров ш-цис-З- и 1З-цис-К-изомеров. соединения формулы I.Фильтрат, полученный на второй
После кристаллизации фильтрат упа- 0 упаривают до 25 мл, обрабаты- ривают до половины объема и вновь , / р. стадии, и кристаллизуют, в результате чего по- получают дополнительно 7,7 г кристал- лучают дополнительно бесцветных „„ еского продукта (т.пл. 83-84°С), кристаллов с т.пл. 82-84 С, которые содержащего 95 вес.% смеси 1:1 1R- (как показывают результаты жидкостной 45 и 18-цис-К-изомеров. хроматографии высокого разрешения) образом, путем трехстадийной содержат более 94 вес.% смеси 1:1 обработки получают смесь 1:1 1К-цис- 1К-цис-8- и 18-цис-К-изомеров...g 1з-цис-К-изомеров чистотой 95%,
Результаты аналогичного анализа которой составляет 90%. триметиламинного раствора, оставшего- 50
ся после вторичной кристаллизации. Пример 3. 118,7 г смеси цис- показывают, что отношение концентра- -изомеров od-циано-(3-феноксибензил)- ции 15-цис-8- и 1К-цис К-изомеров к 3-(2,2-дихлорвинил)-2,2-диметилцик- концентрации 1К-цис-8- и 18-цис-К- лопропанкарбоксилата, содержащей -)зомеров составляет порядка 16:9. 55 вес.% 13-цис-З- и 1К-цис-К-изомеров и 31 вес,% 1К-цис-3- и 18-цис-КТаким образом, путем двухступенча- -изомеров, растворяют в 236 мл три- той обработки получают смесь 1:1 этиламина и раствор обрабатывают так 1К-цис-8- и 18-цис-Е-изомеров с чис- же, как в примере 2, Получают 61,7 г
83°С) , содержащего 95 вес,% смеси 1:1 1К-цис-5- и 15-цис-К-изомеров.
Фильтрат упаривают до 70 мл и обрабатывают так же, как на второй стадии примера 2, в результате чего получают еще 24,4 г кристаллического продукта (т.пл. 76-80°С), содержащего 90 вес.% смеси 1:1 1К-цис-5- и 1S- -цис-К-изомеров,
Таким образом, путем двухстадийной обработки получают смесь 1:1 IR-цис- -S- и 1З-цис-К-изомеров с чистотой более 90%, выход которой 73%.
П р и м е р 4. 906 г смеси цис- -изомеров о -циано-(5-феноксибензйл)- -3-(2,2-дихлорвинил)-2,2-диметилцик- лопропанкарбоксилата, содержащего
42 вес.% 13-цис-3- и 1К-цис-К-изоме- 20 Цис-К-изомеров.
ров и 58 вес.% ,1К-цис-3- и 18-цис-11- Таким образом, трехступенчатой об-изомеров, растворяют в 1812 мл трр1- этиламина при нагревании до 70 С. Полученный раствор фильтруют через стеклянный фильтр № 3 и охлаждают, перемешивая с помощью мешалки, лопасти которой выполнены из политетрафторэтилена. При 26.С ъ раствор вво
П р и м е р 5. 100 г вещества, содержащего 91,5-г смеси цис-изомеров &1.-циано-(3-феноксибензил)-3-(2,2-ди- хлорэтенил)-2,2-диметилциклопропан- карбоксилата, состоящей из 56,4% 30 13-цис-З- и 1К-цкс-К-изомеров и 38,6% 1К-цис-3- и 1З-цис-К-изомеров. растворяют в триэтиламине при 70 С. Охлаждают до 10°С и перемешивают при этой температуре 24 ч. Выпавшие крисдят несколько зародьш1евых кристаллов смеси 1.: Г 1К-цис-8- и 13-цис-К-изо- меров ог,-циано-(3-феноксибензил) -3- -(2,2-дихлорвинил)-2,2-диметилцикло- пропанкарбоксилата. Перемешивание продолжают в течение двух дней, конечная температура раствора 20°С. Вы- с таллы отфильтровывают, промывают тре- делившийся твердый материал отфиль- мя порциями по 50 мл пентана, сушат тровывают, досуха отсасывают на ва- в течение ночи на воздухе. Получают куумном фильтре, один раз промывают 67,0 г кристаллического продукта (вы- 500 мл 60-80-ного петролейного эфира ход 73%), который по данным хромато- при -10°С и сушат до постоянного веса до графического анализа на 89% состбит в вакуумном щкафу при комнатной тем- из смеси 1:1 1К-цис-3- и 1З-цис-К- пературе, в результате чего получают -изомеров.
Пример 6. Процесс ведут в условиях примера 5, но при температу- хроматографии высокого разрешения ус- g ре кристаллизации О С. Получают 59,1 г танавливают, что он содержит 94 вес.% кристаллического продукта (выход смеси 1:1 IR-цис-З- и 13-циc-R-изo- 65%), который по данным жидкостной .
хроматографии содержит 92 вес.% смеси 1:1 IR-цис-З- и 13-циc-R-изoмepoв исходного вещества.
638 г кристаллического продукта,
т„ил. 82-84 С. С помощью жидкостной
меров.
Фильтрат упаривают до объема 800 мл, нагревают до 60°С, при пере- мещивании охлаждают до 30° С и по достижении этой температуры вводят несколько кристаллов, смеси 1:1 IR-цис- -3- и 13-циc-R-изoмepoв об -циано-(3- -феноксибензил)-3-(2,2-дихлорвинил)- -2,2-диметилциклопропанкарбоксилата. Перемешивание продолжают в течение трех дней, конечная температура раствора 23 С. Выпавший в осадок мате50
55
Пример 7. 200 г рацемической смеси цис-изомероЕ й-циано-(3-фенок- сибензил)-3-(2,2-дихлорэтенил)-2,2-. -диметилциклопропанкарбоксилата раст- воряют в 300 мл триэтила тна„ Раствор перемешивают в течение 7Z ч при 14 С. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают холодным триэтнламином.
вают на вакуумном фильтре, один раз промывают 200 мл триэтиламина при -10 Си один раз промывают 200 мл 60-80-ного петролейного эфира при
,0,
-10
сушат в описанных условиях.и
получают еще. 178 г кристаллического продукта (т.пл. 83-85 С), содержащего
98 вес.% смеси 1:1 1К-цис-5- и 15-цис- -R-изомеров.
Фильтрат, полученный на второй стадии, упаривают до объема 200 мл и обрабатывают аналогичным образом, но
перемешивание продолжают в течение пяти дней, в результате чего получают еще 51 г кристаллического продукта (т.пл. 82-84 С), содержащего 92 вес.% смеси 1:1 1К-цис-5- и 1S
работкой получают смесь 1:1 IR-цис- -S- и 1З-цис-К-изомероз с чистотой 94% и выходом 95%.
П р и м е р 5. 100 г вещества, содержащего 91,5-г смеси цис-изомеров &1.-циано-(3-феноксибензил)-3-(2,2-ди- хлорэтенил)-2,2-диметилциклопропан- карбоксилата, состоящей из 56,4% 13-цис-З- и 1К-цкс-К-изомеров и 38,6% 1К-цис-3- и 1З-цис-К-изомеров. растворяют в триэтиламине при 70 С. Охлаждают до 10°С и перемешивают при этой температуре 24 ч. Выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают тре- мя порциями по 50 мл пентана, сушат в течение ночи на воздухе. Получают 67,0 г кристаллического продукта (вы- ход 73%), который по данным хромато- графического анализа на 89% состбит из смеси 1:1 1К-цис-3- и 1З-цис-К- -изомеров.
50
55
Пример 7. 200 г рацемической смеси цис-изомероЕ й-циано-(3-фенок- сибензил)-3-(2,2-дихлорэтенил)-2,2-. -диметилциклопропанкарбоксилата раст- воряют в 300 мл триэтила тна„ Раствор перемешивают в течение 7Z ч при 14 С. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают холодным триэтнламином.
13496976
сушат на воздухе. Получают Как видно из приведенных примеров, 142 г кристаллов (выход 71%), продукт предлагаемый способ позволяет поЛу- содержит 95% смеси 1:1 1К-цис-8- и чать целевой продукт с выходом 65-95% 15-цис-К-изомеров.с (против 28-56% по навесному способу).
