Способ получения глицирама Советский патент 1986 года по МПК A61K35/78 

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и может быть использовано для получения глицирама из корней солодки.

Цель изобретения - повышение выхода конечного продукта и упрощение способа. . Пример. 200 г измельченного корня солодки с содержанием глицирризиновой кислоты б., определенной спектрофотомет- рическим методом, перколируют в диффузоре l /o-HbiM воднь М раствором аммиака до отсутствия качественной реакции на глицкр- ризиновуго кислоту с метилвиолетом. Полученное извлечение сгущают под вакуумом до объема, равного весу взятого корня - около 200 мл. Сгущенное извлечение пере- водят в сосуд с мешйлкой и добавляют 95%-ный этанол, перемешивают. Этанол приливают до концентрации его в извлечении. .

Смесь перемешивают в течение 15 мин, мешалку отключают и смесь отстаивают при 5-8°С в течение 12 ч. Затем осадок отфильтровывают и промывают на фильтре 55%- ньш этанолом. Фильтрат и промывной спирт объединяют и при перемешивании вливают в 95°/о-нь М этанол, доводят его концентра- дню в смеси до 89-91%. Образовавшийся осадок в количестве 29,1 г с содержанием глицирризиновой кислоты 46,37%, определенной спектрофотометрическим методом, отфильтровывают на вакуум-фильтре. Осадок растворяют в 3-5 объемах воды (100 мл) и пропускают через колонку диаметром 2 см со слоем эпоксиполиамивового аниони- та АВ-16 Г в гидроксильной форме.

Размер зерен анионита равен 0,15- 0,25 мм, скорость подачи раствора 1,3-

1,5 мл мин/см, объем анионита 20 мл. Пропускание через аиионит проводят до полного его насыщения глицирризиновой кислотой. Полноту насыщения определяют по концентрации выходящего раствора, которая при достижении полноты насыщения должна быть равной концентрации входящего раствора. Анализ осуществляют спектрофотометрическим методом. Акионит промывают водой и глицирризиновую кислоту де- сорбируют 4-6%-ным водным раствором аммиака, пропуская его через слой анионита со скоростью 1,0-1,2 мл мин/см2 (400мл) Окончание элюирования определяют качественной реакцией, с метилвиолетом. Элюат упаривают и сухой остаток, равный 2,2 г с содержанием глицирризиновой кислоты 69,9%, растворяют в десяти объемах 20%-ного этанола (20 мл), к раствору прибавляют 3 мл набухшего карбоксильного ка- тионита КБ-4П-2 в Н форме. Катионит и раствор перемешивают 30 мин, раствор отфильтровывают, катионит промывают 5 мл 20%-ного спирта. Растворитель упаривают, содержание глицирама в остатке (2,1 г) составило 73,8%. Выделение целевого продукта проводят методом кристаллизации из 90%-ного спирта, в результате которой получен целевой продукт с содержанием моноаммонийной соли глицирризиновой кислоты 93,1%. Выход от сорбированной аниони- том глицирризиновой кислоты 90%, в пересчете от содержания в исходном сырье выход 67,30/0.

Согласно предлагаемому способу выход глицирама составляет от 64 до 69%, а по прототипу 29%.