Способ получения эфиров 4-окси-6,6,7,7-тетраметил- @ -дегидрокинуклидин-2,3-дикарбоновой кислоты Советский патент 1986 года по МПК C07D453/02 

1

Изобретение относится к усояершеи ствованному способу получения чфирпи А-окси-6,6,7,7-тетраметнл- Л -дет ид- рохинуклидии-2,3-дикарбоновой кислоты общей формулы .

ОН

COoR НгС --:

ii3C--; co R

где к - метил, зтил, которые могут быть использованы в , качестве полупродуктов для синтеза физиологически активных соединений и найти применение в -медициЕиз,

Цель изобретения - повышение выхода целевого продукта, сокрап;ение времени процесса и исключение его огне- и взрывоопасности за счет замены растворителя

Пример 1. Диметиловый эфир 4-окси 6,6,7,7-тетраметил-А -дегид- рохинуклидин-2,3-дикарбоновой кислоты

К раствору 0,5 г (3,22 ммоль) 2,2,6,6 тетраметштиперидона-4 (ТАА в 15 мл CCl при 20 с добавляют 0,46 г (3,22 ммоль) диметшювого эфира ацетилендикарбоновой кислоты ЩЭАДКК, Через 18 ч упаривают СС1 а остаток сушат в вакууме 4 ч о

Получают 0,83 г (86,5%) белых игольчатых кристаллов, т„пло 140 С.

Найдено, %: С 60,44; Н 7,80; N 4,53.

.5Н,,КО,

Вычислено, %: С 60,58; Н 7,80; N4,71.

Масс-спектр (при 70 эВ): М in/2, 197„

ИК-спектр (табл. КЕг) , 1640 (): 1720, 1730 и 1750 (); 3350 (ОН)о

ПМР-спектр (360 мГц, GDC . ,от тет рамвтилсилана (ТМС) i , м.До: 1,14 и 1,58 () 1,74 (СИ); 2,59 (ОК); 3,78 и 3,86 (СНзО).

Пример 2 о Диметиловьш эфир 4-окси-6з6,7,7-тетраметил-л дегидро хинуклидин-2,3-дикарбоновой кислоты,

К раствору 1,1 г (7,1 ммоль) ТАА в 10 мл при 20° добавляют 1,0 г (7,1 ммоль) ДМЭАДКК. Через 20 ч упаривают , а остаток сушат в вакууме 4ч.

7 52

Получают 1,8 г (86%) белых кристаллов, Тснл-, 140 С.

Пример 3. Диметиловый эфир 4-окси-6,6,7,7-тетраметил-3 -дегидро- 5 хинуклидин-2,3-дикарбоновой кислоты. К раствору 4,6 г (29,7 ммоль) ТАА в 35 мл CHClj нри 20 С добавляют

4.21г (29,7 ммоль) ДМЭАДКК. Через

20 ч упаривают CHCl, а остаток сушат О в вакууме 4ч.

Получают 7,5 г (85%) белых кристаллов, т„пл. 140 С.

Пример 4. Диэтиловый эфир 4-окси-6,6,7,7-тетраметил- -дегид- 15 рохинуклидин-2,3-дикарбоновой кислоты.

К раствору 6,0 г (38,7 ммоль) ТАА в смеси 40 мл фреона-ПЗ и 15 мл CUjClj при 20 С добавляют 6,58 г 20 (38,7 ммоль) ДЭААДКК. Через 20 ч

упаривают растворитель, а остаток сушат в вакууме 5 ч.

Получают 10-51 г (83,5%) белого кристашгаческого продукта, т.пл. 119- 25 20 С.

Найдено, %: С 63,10; Н 8,45; N 4,25.

v п

Вычислено, %: С 62,72; Н 8,37;

30 и 4,30.

Масс-спектр (при 70 эВ) М m/Z

325.

ИК-спектр (табл. КВг) - , см :

1627 (С-С); 1720, 1725 и 1735 ()

3350 (он).

ПМР-спектр teo мГц, ТМС

Л М.Д., J Гц): 0,98 и 1,45 (Ме,);

1.22и 1,26 (Мбр ); 1,58 (СН, цикл); 3,18 (он); 4,10 и 4,17 (,

40 7,0 Гц).

Пример 5 (сравнительный). Диметиловый эфир (2,2,6,6-тетраметил- -4-оксопиперидинил-1) малеиновой кислоты.

45К раствору 1,6 г (Ю ммоль) ТАА

в 5 мл абс. МеОН при добавляют раствор 1,45 г (Ю ммоль) ДМЭАДКК в 5 мл абс. МеОН. Через 44 ч упаривают МеОН, остаток кристаллизуют из сме-

35

си н-гексан СС1 , выпавшие кристаллы фильтруют,

Получают 1,57 г (51,5%) бесцветных игольчатых кристаллов, т.пл. 62- 63 С.

Найдено, %: С 60,62; Н 7,91; И 4,65.

с,, H,,NU,

Вычислено, %: С 60,58; Н 7,80; W 4,71.

Масс-спектр (при 70 эВ): М т/ 297.

ИК-спектр (СС ),)., см : 1600 (); 1720 и 1740 (),

ПМР-спектр (60 МГц, ССЦ от ТМС

1245575

Из маточника выделяют дополнитель но 0,97 г светло-желтой жидкости, представляющей собой по ПМР-спектру смесь диметиловых эфиров (2,2,6,6- г -тетраметил-4-оксо-пиперидинил-1 ) малеиновой и фумаровой кислот, а так

ПМР-спектр IvDU МГц, ЬЬЦ от ИЧЬ ;МаЛСИПи иП П iy iv.v,.v., ч - «|5, м.д. 1,28 (СН); 2,42 (СН); 3,-58 же продукты присоединения метилового и з,68 (); 5,60 (НС).спирта к ДМЭАДКК.

Составитель М, Борин Редактор И. Дербак Техред И.Попович Корректор В. Бутяга

Заказ 3959/16 Тираж 379 Подписное

ВНИИШ Государственного комитета СССР

по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие,, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

1245575

Из маточника выделяют дополнительно 0,97 г светло-желтой жидкости, представляющей собой по ПМР-спектру смесь диметиловых эфиров (2,2,6,6- г -тетраметил-4-оксо-пиперидинил-1 ) малеиновой и фумаровой кислот, а такМаЛСИПи иП П iy iv.v,.v., ч - «