СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ХИНУКЛИДИНА Советский патент 1974 года по МПК C07D453/02 

Изоб|ретен1ие от1носится к иовому способу получения не описаиньк в литер;атуре производных хинуклидина, «оторые могут найти применение в медицине.

Извест/ны |различ|Ные способы лостроения хииуклидинового ядра. Напршмер, асхюдя из 2,2,6,6-тетра1метил1пи(перидона-4 и алкилового эфИра циаиуксусной кислоты ic ломощью ряда по:сладо1вательных превращений получают 2,2,6,6-тетраметилхинуклидин.

Этот онособ, KaiK и все другие известные, многостадиен.

Описываемый способ лолучелия лроизводных хинуклидина обдей фор.мулы

COOR

R

; N соов

где R - водород, .метил, R - метил, этил, является одностадийлым, целевой ородукт лолучают с хорошим выходом. Кроме того, с помощью предлагаемого способа . iпoлyчить новые соединения, обладающие биоло-гической актввностью.

Способ заключает1ся в том, что липеридон-4 общей формулы

R N R Н

где R имеет вышеуказанное значение, подвергают взаи.модействию с соответствующим диал;киловы.м эфиром ацетилендикарбоновой кислоты iB среде органического раст|ворителя, ланример гексале, эфире, с последующим iBbueлением целевого лродукта известным способОМ.

Процесс лучше проводить при ком-натной температуре, при соотношении исходных Л|родуктов 1:1.

П р и мер 1. Получение диметилового эфира 4-oкcи-6,6,7,7-тeтpaмeтил-Д -дeг.идpoxинyклидин-2,3-дикарбоновой кислоты.

К растзору 1,55 г (0,01 моль) овежеперегнанного 2,2,6,6-те11раметилпиперидона-4 в 5 мл абсолютного эфира при ко1мнарной температуре и перемешивании добавляют 1,4 г (0,01 моль) диметило вого эфира ацетилендикарбоповой кислоты в 5 мл абсолютного эфира. Через сутки выпавшие кристаллы отделяют, промывают эфиром и возгоняют

(100 1:20° С/1 лиг). Пюл-у-чают 1,7 г (58%) продукта, т. -пл. 139° С.

Найдено, %: С 60,40; 60,38; Н 7,60; 7,72; N 4,09; 4,29

CsiHasNOg

Вычислено, %: С 60,58; Н 7,79; N 4,71.

Спектр ПМР (|при 100 мгц, внутренний эталои-,т&ксамет1илд силоксан) в хлороформе: б(СНз)2 С 102,5 и 154,5 гц; бСНг 171 гц; бон 270 гц бСНзО 376 и 383 гц в пиридине: б(СНз)2С 103 и 133 гц; бСНг 134,2 и 154 гц; IHH 10,7 гц; v 19,8 гц; бСНзО 256 и 368 гц.

В Р1К-опбкТ|ре (в хлорофО|рме) иде-нтифицированы след|ую1цие полосы поглощения: 1623 cм- () и 1715 с,и- (ОС 0).

Хлоргидрат, т. лл. 115-116° С (разложение).

Найдено, %: С 54,09; 54,11; Н 7,30, 7,41; N 4,44; 4,36

Ci3H24NOsCl

Вычислено, %: С 53,97; Н 7,24; N 4,19.

При-ме.р 2. Нолучение диэтилового эфира 4-0КСи-6,6,7,7-тет,ра1метил-А2 - дегидрохинуклиди Н-2,3-дика)рбоновой кислоты.

В аналогичных условиях из 1,55 г (0,01 моль) 2,2,6,6-тетраметилииперидона-4 II 1,7 г (0,01 моль) диэтилавого эфи-ра ацетилендикарбоновой кислоты в 10 мл эфира после отделения кристаллов, иромываиия их г&птаяом и в03голки (при 100° С/1 мм) получают 2,2 г (69%) названного продукта. При праведении реакции в гек-сане из тех же количеств исходных веш.еств было получено 2,3 г (70,5%) продукта, т. пл. 115,5° С.

Найдено, %: С 63,12; 63,09; Н 8,28; 8,45; N 4,09; 4,25

CuHs/NOs

Вычислено, %: С 62,74; Н 8,37; N 4,30.

Спектр ПМР ( 10 мгц, внутренний эталон-гексаметилдисилоксан) в хлороформе: б(СНз)2 С 104 и 149 гц; бСНз 119,5 и 125 гц; бСНаО 418-425 гц, ШН 7,0 гц; 6СН2 165 гц,

в пи,ридш1е: б(СНз)2С 108 и 134 гц; бСНз lOi и 113 гц; 5СН2О 410 гц и 425 гц, IHH 7,1 гц; 6СН2 194 « 172,5 гц, IHH 10,7 гц, Av 21,2 гц, бон 318 гц, (CCU); 289 гц (СОзСОСОз);

500 гц (DzO).

В ИК-юпектре (в хлорофор|мё) идент ифицирова1ны Следующие иолосы поглощения: 1622 слг-1 (С С) и 1712 см (ОС О). Хлоргидрат, т. пл. 125° С (разложение).

Найдено, %: С 57,20; 57,04; Н 8,07; 7,98; N 4,07; 4,18.

Ci7H28N05Cl.

Вычислено, %: С 56,34; Н 7,81; N 3,87.

Предмет изобретения

Способ иолучения производных хинуклидина общей формулы:

COOR

N СО OR

где R - водород, метил;

R - метил, этил,

отличающийся тем, что пиперидон-4- общей до формулы

где R И1меет выщеуказаняое значение, подвергают взаимодействию с соответствующим диалкиловым эфиром ацетилендикарбонавой кислоты в среде органического pacTiBOрителя, вапример гексане, эфире, с .последующим выделением целевого продукта известным способом.