Способ получения дигидрохлорида 4-/2-аминоанилино/пиридина Советский патент 1987 года по МПК C07D213/74 

1

Изобретение относится к новому способу получения дигидрохлор ода 4-(2-амлноанилино)пиридина, используемого в синтезе химико-фармацевтических препаратов, в частности дроп ридола, бенперидола.

Цель изобретения - повьппение выхода дигидрохлорида 4-(2-аминоанили но)пиридина, что достигается каталитическим гидрированием 4-(2-нитро- анилино)пиридина с последующим превращением нестабильного основания в гидрохлорид.

Пример, Гидрирование осуществляют в проточном реакторе типа OL-I05 (Венгрия), В реактор загружают 200 мл никель-хромового катализатора, содержащего 48% никеля, 27% , продувают азотом, затем подают водород на 40 агм и при цирку- ляции водорода катализатор нагревают при 150-185 С в течение 2 ч.

После этого устанавливают температуру 145 С, давление водорода 28 атм и циркуляцию его 50 п/ч-п. и пропускают раствор 4-(2-нитроани- лино)пиридина в этаноле (95 г на 1 л со скоростью 300 мл/ч (что соответствует 1,5 )« По мере снижения давления, что свидетельствует

0протекании реакции, в систему впускают водород из баллона до установленного давления, Гидрогенизат периодически выпускают из сборника,

Гидрогенизат при охлаждении так, чтобы температура не превышала 22 С насьщают газообразным хлористым водородом, пропуская его в течение 0,5-1 ч (увеличение массы 80 г на

1л раствора). Выпавший осадок отфильтровывают и сушат при комнатной температуре.

Результаты приведены в табл, 1,,Результаты гидрирования при других режимах представлены в табл. 2.

Чистоту продукта определяют ТСХ на пластинках Silufol UV-254 в системе этилацетат: 25%-ный водный раствор аммиака 4:1 (,34) методом титрования. Содержание основного вещества не менее 98%.

Температура плавления полученного дигидрохлорида 4-(2-аминоанилино)пиридина 268-280°С.

Формула изобретения

1. Способ получения диг идрохлорида 4-(2-аминоанили11о)пиридина, о т 185922

л и ч а ю щ и и с я тем, что, с целью повьппения выхода целевого продукта, 4-(2-нитроанилино)пиридин гидрируют в присутствии никель-хро5 мового катализатора в проточных условиях с циркуляцией водорода 45- 50 л/Ч Лкат при температуре 120- 150 с, давлении 26-38 атм, расходе раствора 4-(2-нитроанилино)пиридина

О 1,25-1,55 л/ч-Лцд с последующим выделением из гидрогенизата насыщением газообразным хлористым водородом при 20-22°С,

2, Способ по п. 1, отлича ю щ и и с я тем, что процесс ведут при температуре 145 С, давлении 28 атм, расходе раствора 4-(2-нитро- анилино)пиридина 1,5 л/чл кот .

20

Таблица 1

Таблица 2

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению дигидрохлорида 4-(2- аминоанилино)пиридина (ДАЛ), который используют в синтезе химико-фармацевтических препаратов. Повьшение выхода достигается новым способом получения ДАЛ. Последний ведут гидрированием 4-(2-нитроанилино)пиридина (НИ) в присутствии никель-хромового катализатора (КГ) в проточных условиях с циркуляцией водорода 45- 50 л/ч-л КГ при 120-150 С и давлении 26-38 атм (расход раствора НП 1,25-1,55 л/ч-л КТ). Выделение ДАЛ из гидрогенизата ведут насыщенным газообразным НС1 при 20-22°С. Предпочтительно процесс ведут при 145°С, давлении 28 атм, расходе раствора НП 1,5 л/ч-л КТ. Способ обеспечивает выход ДАЛ 83,2%. 1 з.п. ф-лы, 2 табл. (/)