Способ получения азетидина Советский патент 1987 года по МПК C07D205/04 

Изобретение относится к способу получения азетидина, который может быть использован как полупродукт для синтеза биологически активных веществ.

Целью изобретения является упрощение процесса и увеличение выхода щелевого продукта.

Указанная цель достигается за счет проведения реакции взаимодействия п-толуолсульфазетидида с натрием или калием, взятым в количестве 6-9 эквивалентов на 1 моль п-толуолсульфазетидида в среде углеводорода, в присутствии алифатического спирта при температуре (-20) - (+20)°С.

Пример 1. В трехгорлую колбу, предварительно отвакуумированную и заполненную сухим аргоном, помещают раствор 3,165 г иЬ моль) п-толу- олсульфазефидида в 100 мл ксилола. Содержимое колбы охлалздают до и вносят навеску метаплического натрия 2,76 г (120 мзкв ) .. Затем в реакционную смесь при перемешивании постепенно вводят источник протонов - изопропиловый спирт в количестве 4,79 г (80 ммоль). После окончания прибавления спирта реакционную смесь вьщерживают в течение 2 ч при 0°С. Затем из колбы в токе аргона отгоняют продукты реакции. Приемник охлаждают смесью сухого льда и ацетона. Выход азетидина составляет 85% (определено хроматографически).

Пример 2. Реакцию проводят аналогично 1. Металлический натрий в количестве 2,07 г (90 мзкв). Растворитель (ксилол) берут в количестве 60 мл.Выход азетидина составляет 82% (определено хроматографически).

Пример 3. Реакцию проводят аналогично примеру 1. Металлический натрий берут в количестве 3,1 г (135 мэкв). Выход азетидина составляет 73% (определено хроматографически

Пример А. Реакцию проводят так же, как в примере 1. Температура реакции (-20)°С. Вы:ход азетидина составляет 74% (определено хроматографически) .

Пример 5. Реакцию проводят аналогично примеру 1. Температура реакции (+20)С. Выход азетидина составляет 66% (опредеглено хроматографически) .

Пример 6.Реакцию проводят согласно .примеру 1. Изопропиловый спирт

23557 2

берут в количестве 6,25 г (100 ммоль) . Выход азетидина составляет 83% (-определено хроматографически).

Пример 7. Реакцию проводят 5 аналогично примеру 1. Изопропиловый спирт берут в количестве 4,2 г (70 ммоль). Выход азетидина составляет 62% (определено хроматографически).

Пример 8. Реакцию проводят так же, как в примере 1. В качестве восстанавливающего агента берут металлический калий в количестве 4,68 г (120 мэкв). Выход азетидина составляет 82% (определено хроматографически) .

Пример 9. Реакцию проводят аналогично примеру 1. В качестве источника протонов используют третичный бутиловый спирт (80 ммоль). Выход азетидина-составляет 78% (определено хроматографически).

Пример 10. Реакцию проводят аналогично примеру 1. К отгону, по- - лученному в результате , добавляют 0,96 г диаллилового эфира щавелевой кислоты. Растворитель удаляют под вакуумом (без нагрева). В остатке получают 0,92 г (97,8% от теоретического) белого кристаллического вещества бис-азетидиноксалиламида т.run. .

Найдено, %: С 57,15; Н 7,10; 16,69.

Вычислено, %: С 57,14; Н 7,14 35 N 16,67.

При добавл€ нии к отгону диаллило- вых зфиров янтарной и адипиновой кислот получают соответственно бис- азетидинсукцинат с выходом 96,1%, т.пл. 108-109 с и бис-азетидинадипи- нат с выхором 97,3%, т.пл. 136 С.

20

25

30

Сб,

N

Пример 11. Реакцию -проводят согласно примеру 1. Загрузку исходных веществ увеличивают в три раза, по сравнению с указанной. Из отгона, полученного в результате опыта, экстраги руют азетидин обработкой 23 МП 2 Н. водного раствора серной

кислоты. Органический слой (ксилол) может быть вновь использован для восстановления. Полут1енный после экстракции водный раствор сернокислой соли азетидина освобождают от спирта путем отгонки последнего в вакууме. По м€фе отногки водного раствора изопропилового спирта к исходному раствору сернокислой соли азетидина добавляют воду (во избежа

НИИ концентрирования раствора). Отгонку ведут по подтверждении (хро- матографически) отсутствия в отгоне изопропилового спирта (объем отгона 15 мл). Затем к водному раствору сернокислой соли азетидина (при охлаждении) добавляют 50 г едкого натра и на роторном испарителе в вакууме (без нагрева) отгоняют азети- дин, который собирают в два последовательно соединенных приемника. Первый охлаждается смесью сухого льда Ч ацетона, второй - жидким азотом, Вьщеляк)т 1,8 г (70%) азетидина.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет повысить выход азетидина с 42 до 70-90% и упростить процес его получения за счет снижения тем Редактор Ю.Середа

Составитель И.Бочарова Техред Л.Олийнык

Заказ 2932/29

Тираж 371Подписное

ВНИИГШ Государственного комитета СССР . по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

пературы и уменьшения расхода используемого в реакции щелочного металла. Формула изобретения Способ получения азетидина взаимодействием п-толуолсульфазетидида с щелочным металлом с использованием алифатического спирта, отличающийся тем, что, с целью упро- щения процесса и увеличения выхода

целевого продукта, в качестве щелочного металла берут натрий или калий в количестве 6-9 эквивалентов на 1 моль п-толуолсульфазетидида и процесс ведут при температуре (-20) (+20)С в течение 2-3 ч в среде углеводорода с использованием в качестве источника протонов алифатического спирта при его молярном соотношении с металлом 0,7-0,8:.1.

Корректор Е. Рошко

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению азетидина (АТ), который может быть использован как полупродукт для синтеза биологически активных веществ. Повьппение выхода AT и упрощение процесса достигается за счет другого щелочного металла (ЩМ) и проведения процесса в определенных условиях. Синтез AT ведут из п-толуолсульфазетидида (ТСА) и ЦМ - натрия или калия, взятого в 6-9-мо- лярном избытке к ТСА, при (-20) - (+20) С в течение 2-3 ч в среде углеводорода с использованием в качестве источника протонов алифатического спирта при его молярном соотношении к металлу 0,7-0,8:1. Данный способ повышает выход AT с 42 до 70-90%, позволяет упростить процесс за счет снижения температуры и снижения расхода ЩМ§ сл