Способ получения азетидина Советский патент 1987 года по МПК C07D205/04 

Изобретение относится к получению аэетидина, который может быть использован как полупродукт для синтеза биологически активных веществ.

Целью изобретения является упрощение процесса и увеличение выхода целевого продукта.

Указанная цель достигается за счет проведения реакции взаимодействия п толуолсульфазетидида со сплавом калия и натрия, взятым в количестве 6-10 эквивалентов на 1 моль п-толуолсульфазетидида,в среде дигли- ма с использованием в качестве источника протонов алифатического спирта в присутствии каталитических количеств краун-эфира при (-5) - (+5)°С.

Пример 1, В 3-х горлую колбу, предварительно отвакуумированную и заполненную сухим аргоном, помещают раствор 3,5 г краз н-эфира (18-кра- ун-6) в 20 мл диглима. Содержимое колбы охлаждают до и вводят шприцем (200 мэкв) жидкого сплава K-Na. Наблюдают образование темно-голубого раствора. Затем в реакционную смесь при О вводят раствор смеси 5,28 г (25 ммоль) п-толуолсульфазетидида и 12,0 (200 ммоль) ИЗОПРОПК.ПОВОГО спирта в 80 мл диглима. По окончании добавления реакционную смесь перемешивают при 0°С в течение 0,5 ч, затем температуру поднимают до комнатной и в токе аргона отгоняют продукты реакции. Приемник охлаждают до -70 С смесью сухого льда и ацетона. Выход азетидина составляет 88% (определено титрованием).

Редактор Ю.Середа

Составитель И.Бочарова Техред Л.Олийньж

Заказ 2932/29

Тираж 371 , Подписное Государственного комитета СССР

по делам изобретений и открытий. 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб.,, д. 4/5

Производственно-пол1 графическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4

Пример 2. Реакцию проводят

; аналогично примеру 1. Сплав K-Na

берут в количестве 6 мл (150 мэкв).

Выход азетидина составляет 72% (определено титрованием).

Пример 3, Реакцию проводят по способу, описанному в примере 1. Сплав K-Na берут в количестве 10 мл (250 мэкв). Выход азетидина составляет 90% (определено титрованием).

Таким образом, предлагаемый способ повысить.выход азетидина с 42 до 70-90% и,упростить процесс его получения за счет снижения температуры и уменьшения расхода используемого в реакции щелочного металла.

Формул а изобретения

Способ получения азетидина взаимодействием п-толуолсульфазетидида с щелочным металлом с использованием алифатического, спирта, отличающийся тем, что, с цель- упрощения процесса и увеличения выхода целевого продукта в качестве щелочного металла берут сплав калий-натрий в количестве 6-10 эквивалентов на 1 моль п-толуолсульфазетидида и процесс ведут при (-5) - (+5)°С в течение 0,5-1 ч в среде диглима с использованием в качестве источника протонов алифатического спирта при его молярном соотношении с металлом 1:1 в присутствии каталитических количеств краун-эфира.

Корректор,В. Бутяга

Изобретение относится к гетероциклическим соединениям, в частности к получению азетидина (AT), который может быть использован как полупродукт для синтеза биологически активных веществ. Повышение выхода AT и упрощение процесса достигается за счет другого щелочного металла (Щ) и проведения процесса в определенных условиях. Синтез AT ведут из п-толу- олсульфазетидида (ТСА) и EtM - сплава калий - натрий, взятого в 6-9-кратном избытке к ТСА, при (-5) - (+5)°С в течение 0,5-1 ч в среде диглима с использованием в качестве источника протонов спирта-изо-Сз, при его соотношении к DIM, равном 1:1, в присутствии каталитических количеств краун-зфира. Данный способ повышает выход AT с 42 до 70-90% и упрощает процесс за счет снижения температуры и расхода ЩМ. в (Л со ю ОО СП СП сп