Способ моделирования миодистрофии поперечно-полосатой мускулатуры Советский патент 1987 года по МПК G09B23/28 

Изобретение относится к экспериментальной медицине, в частности к способам моделирования патологических состояний, и может быть использовано в медицинской биохимии, патофизиологии и кардиологии при изучении миодистрофии сердца и поперечно-полосатой мускулатуры в эксперименте.

Цель изобретения - ускорение способа за счет введения ингибитора каталазы - 3- амино-1, 2, 4-триазола и активатора пере- кисьгенерирующей способности перокси- сом - клофибрата.

Способ осуществляют следующим образом.

При морфологическом изучении ткани печени заметных изменений в гепатоцитах опытной группы по сравнению с групттами контроля выявить не удалось. Во II и IV груп- с пах в клетках печени наблюдалось зависимое от клофибрата увеличение количества пероксисом. В то же время в ткани сердца были выявлены существенные отличия: вакуолизация саркоплазматического ре- тикулума миоцитов, образование «гигантс- 10 ких митохондрий, увеличение количества лизосом и липидных включений. Эти изменения можно охарактеризовать как проявления кардиомиодистрофических процессов. В поперечно-полосатой мускулатуре были об- Эксперимеитальных животных (крыс) со-наружены признаки атрофии миоцитов:

держат на рационе вивария. Клофибрат наблюдалась липидная инфильтрация, ка- вводят внутрибрюшинно в дозе 250- 400 мг/кг массы тела ежедневно. З-Амино-1, 2, 4-триазол вводят внутрибрющинно в количестве 500-1000 мг/кг три раза в неделю. Продолжительность эксперимента 4-6 недель.

Пример 1. Самцов крыс Вистар массой 150-200 г содержали на рационе вивария. Опыты проводили параллельно на четырех группах животных: I - контроль, II - клофибрат. III - аминотриазол, IV - аминотриазол-|-клофибрат. Клофибрат вводят внутрибрюшинно в дозе 400 мг/кг массы тела ежедневно. З-Амино-1, 2, 4-триазол вводят внутрибрюшинно в дозе 500 мг/кг массы тела три раза в неделю. Животным контрольной группы вводят физиологический раствор.

Через 6 недель крыс забивают дека- питацией и органы исследуют морфологическими и клинико-биохимическими методами, выявляя наличие миодистрофии сердца и поперечно-полосатой мускулатуры.

Внешне животные I-III групп практически не отличались между собой. Крысы IV группы к концу эксперимента были менее подвижными, у них появлялась «переваливающаяся походка. Несмотря на это, жи- 40 вотные выглядели опрятными, без выраженных симптомов истощения или токсикоза. Примерно через 25 дней после начала опыта у двух крыс из десяти (IV группа) развился паралич задних конечностей.

Через 2-3 дня обе крысы пали. В той 45 глутаматдегидрогеназа), отклонений от кон- же группе пала еще одна крыса. В конт- трольного уровня выявить не удалось.

пилляры выглядели спавшимися в отдельных нервных волокнах, проходящих в непосредственной близости от капилляров, отмечались признаки дегенерации.

20 Данные морфологического исследования были подтверждены при изучении в плазме крови активности органоспецифических ферментов.

В таблице приведены данные влияния клофибрата и аминотриазола на активность

2 органоспецифичных ферментов в плазме крови крыс (активность ферментов выражена в и/Г ,Р дано в сравнении с контролем (I группа).

При совместном введении клофибрата 30 и аминотриазола появлялась тенденция к увеличению средней активности ферментов, отражающих патологические изменения в мышечной ткани (креатинфосфокиназа, лак- татдегидрогеназа, малатдегидрогеназа). Об этом же свидетельствует характеристика изоферментного спектра лактатдегидрогена- зы. В плазме крови крыс опытной группы существенно возрастало количество изоферментов ЛДГ|, ЛДГ2 и ЛДГ4. Первые два изофермента специфичны для ткани сердца, тогда как ЛДГ в основном локализуется в клетках поперечно-полосатой мускулатуры крыс. При изучении в плазме крови крыс активности ферментов, характеризующих патологические изменения в клетках печени ( у-глутамилтранспептидаза.

Пример 2. Самцов крыс Вистар массой 150-200 г содержали на рационе вивария. Клофибрат вводили внутрибрюшинно Б дозе 250 мг/кг массы тела ежедневно. З-Амино-1, 2, 4-триазол вводили внутрибрюшинно в дозе 1000 мг/кг массы тела три раза в неделю. Длительность эксперимента 4 недели.

рольных группах летальный исход не наблюдался. Прирост массы тела крыс во И и IV группах был ниже, чем в I и III группах. При вскрытии у животных опытной (IV) группы можно было обнаружить признаки атрофии поперечно-полосатой мускулатуры: истончение мышц спины и задних конечностей, мышцы имели желтоватый оттенок. У некоторых особей наблюдалось увеличенное, «дряблое сердце, на поверхности которого иногда встречались зоны просветления некротического характера. Патологических изменений органов выявлено не было.

наблюдалась липидная инфильтрация, ка-

0

5 глутаматдегидрогеназа), отклонений от кон- трольного уровня выявить не удалось.

пилляры выглядели спавшимися в отдельных нервных волокнах, проходящих в непосредственной близости от капилляров, отмечались признаки дегенерации.

0 Данные морфологического исследования были подтверждены при изучении в плазме крови активности органоспецифических ферментов.

В таблице приведены данные влияния клофибрата и аминотриазола на активность

органоспецифичных ферментов в плазме крови крыс (активность ферментов выражена в и/Г ,Р дано в сравнении с контролем (I группа).

При совместном введении клофибрата 0 и аминотриазола появлялась тенденция к увеличению средней активности ферментов, отражающих патологические изменения в мышечной ткани (креатинфосфокиназа, лак- татдегидрогеназа, малатдегидрогеназа). Об этом же свидетельствует характеристика изоферментного спектра лактатдегидрогена- зы. В плазме крови крыс опытной группы существенно возрастало количество изоферментов ЛДГ|, ЛДГ2 и ЛДГ4. Первые два изофермента специфичны для ткани сердца, тогда как ЛДГ в основном локализуется в клетках поперечно-полосатой мускулатуры крыс. При изучении в плазме крови крыс активности ферментов, характеризующих патологические изменения в клетках печени ( у-глутамилтранспептидаза.

глутаматдегидрогеназа), отклонений от кон- трольного уровня выявить не удалось.

Пример 2. Самцов крыс Вистар массой 150-200 г содержали на рационе вивария. Клофибрат вводили внутрибрюшинно Б дозе 250 мг/кг массы тела ежедневно. З-Амино-1, 2, 4-триазол вводили внутрибрюшинно в дозе 1000 мг/кг массы тела три раза в неделю. Длительность эксперимента 4 недели.

Основные клинико-биохимические и морфологические изменения у животных опытной группы аналогичны описанным в примере 1. В то же время в данной серии летального исхода и паралича задних конечностей у крыс не наблюдалось.

Формула изобретения

Способ моделирования миодистрофии поперечно-полосатой мускулатуры, отличающийся тем, что, с целью ускорения способа,

J -глутамилтранспепти- даза

1,0 + 0,3 0,4 + 0,2

Р 0,05; 0,01.

лабораторному животному внутрибрюшинно вводят З-амино-1, 2, 4-триазол и клофиб- рат соответственно в дозе 500-1000 мг/кг и 250-400 мг/кг массы тела в течение 4-6 недель.

0,6 ± 0,1

0,8 + 0,3

Для ускорения способа лабораторному животному внутрибрюшинно в течение 4-6 недель вводят клофибрат в дозе 250- 400 -мг/кг массы тела ежедневно. 3-амино- I, 2, 4-триазол вводят внутрибрюип нно в количестве 500-1000 мг/кг 3 раза в неделю. 1 табл. («и. О5 ьо 4 О сд ОЭ