Производные @ -амира-3-он-12-ен-28-овой кислоты, обладающие антибактериальной активностью по отношению к Вас.SUвRILIS L-2 и Вас.ceReUS(VaR.аNтнRасоIDеS)96 Советский патент 1991 года по МПК C07J53/00 A61K31/56 C07J63/00 

Изобретение относится изводным тритерпеноидов, 2-(R, R , R., бензилиден) -ами- ра-3-он-12-ен-28-овЬй кислоты общей формулы

1325881

к новым про- кислотой. Выпавший осадок отфильтро- а именно вывают, промьгоают водой до нейтральной среды, затем кристаллизуют из этанола. Вьжод 2,682 г (85%), т.пл.

igo-iga c.

Найдено,%: С 69,54, Н 7,82, Вг 12,51.

Вычислено,%: С 69,59, Н 7,84, . Вг 12,54.

Cj,H,.0,Br

УФ-спектр-Я д„ 255,327 нм в этано

соон

10

где О

R,он; к.

Rr

Вг; Rj- Hi

2) OH R4- Вг; RI Rj- Н; 3) Rj

соон; RI

R. , H; 4) OH; Rj- H; 5) Rj R,- OH;

H,

обладающие антибактериальной активностью.

Целью изобретения является усиление антибактериального действия соединений тритерпеновой природы.

П р е р 1. 2-(2-oкcи-3,5- дибpoм-бeнзшIидeи)-о -амира-3-он-12- ен-28-овой кислоты, г (0,005 моль) 3-кето-урсоловой кислоты растворяют в 25 мл этанола. К этому раствору добавляют 1,4 г (0,005 моль) дибромсалицилового альдегида и при перемешивании прибавляют раствор щелочи (0,4 г NaOH в 3 мл воды). Реакционную смесь переме шивают 5-6 ч при комнатной температу ре. После чего раствор подкисляют 10%-ной соляной кислотой и выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой до нейтральной реакции и крйсталлизуют из этанола. Выход 3,223 г (0%), т.пл. 200-203 С.

Найдено,%: С 61,89, Н 6,81,

61,92, H 6,83, 265, 330 HM в эта.Сз,Н,

Вг 22,29

Вычислено,% С Вг 22,32.

УФ-спектр -А„я„. ноле.

Пример 2,2-(2-окси-5-бром- бензилиден) -о -амира-3-он-12-ен-28- овой киcлoты. К раствору 2,,275 г (0,005 моль) 3-кёто-ур.соловой кислоты в 25 мл этанола добавляют 1,005 г (0,005 моль) бромсалицилового альдегида и при перемешивании прибавля|от раствор щелочи (0,4 г NaOH в 3 нл воды) . Смесь перемешивают в течение 5-6 ч при комнатной температуре, после чего подкисляют 10%-ной соляной

1325881

ле.

20

25

30 д

Примерз. 2-(2-окси-бензи- 5 лиден) -с -амира-З-он-12-ен-28-овой кислоты. 0,61 г (0,005 моль) салицилового альдегида добавляют к раствору 2,275 г (0,005 моль) 3-кето-урсоловой кислоты в 25 мл этанола и при перемешивании прибавляют водный раствор щелочи (0,4 г NaOH в 3 мл воды) Реакционную смесь перемешивают 5-6 ч при комнатной температуре. После этого раствор подкисляют 10%-ной соляной кислотой и выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой до нейтральной среды и кристаллизуют из этанола.Выход 2,221 г (80%),

т.пл. 205-208 С,

Найдено,%: С 79,40, Н 9,10

ЗТ

HS.O,

Вь числено,%: С 79,43, Н 9,12

УФ-спектр -А„с,с 25.0,310 нм в этаноле .

Пример 4,2-(3-карбокси-4- окси -бензилиден)-о(-амира-3-он-12-еи- 28-овая кислота. 2,275 г (0,005 моль) 3-кето-урсоловой кислоты растворяют в 25 мл этанола, добавляют 0,83 г (0,005 моль) 5-альдегид салициловой кислоты и при перемешивании прибавляют раствор щелочи (0,6 г NaOH в 4,3мл воды). Реакционную смесь перешивают при комнатной температуре 5-6 ч. После этого раствор подкисляют 10%-ной соляной кислотой и выпавший при .этом осадок отфильтровывают, промывают водой до нейтральной среды, затем кристаллизуют из этанола. Выход 2,753 г (91%), т.пл. 205-207 С.

Найдено,%: С 75,64, Н 8,48.

CjgHytOj.

Вычислено,%: С 75,62, Н 8,46. УФ-спектр 266,305 нм в этаное.

П р и м в р- 5. 2-(3,4-диокси-бен- зилиден)-(-амира-3-он-12-ен-28-овая исл ота. 0,69 г (0,005 моль) пиро

3132

катехового альдегида добавляют к раствору 2,275 г (0,005 моль) 3-кето- урсоловой кислоты в 25 мл этанола и при перемешивании прибавляют водный раствор щелочи (0,6 г NaOH в А,5 мл воды). Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре 5-6. ч, затем Подкисляют 10%-ной соляной кислотой. Вьтавший осадок отфильтровывают, промывают водой до нейтральной среды и кристаллизуют из зтанола. Выход 2,292 г (80%), т.пл. 198-201 С.

Найдено,%: С 77,24, Н 8,89.

Вычислеио,%: С 77,22, Н 8,87.

УФ-спектр А„якс260,300 им в этаноле

Изучение биологической активности целевых соединений показало, что их, антибактериальное действие направле- но преимущественно на споровую микрофлору.

Вещества 1-5 (см.таблицу) угнетают рост микроорганизмов (Вас. subtilis L-2 и Bac.cereus/var.anthracoides/ 96), в концентрации 240-60 мкг/мл.

Определение чувствительности микроорганизмов к соединениям 1-5 осу- щес твляли по общепринятой методике (метод двукратных серийных разведений в плотной питательной среде). Точную навеску исследуемого соединения растворяли в ДМСО и точный объем раствора вносили во флаконы с расплавленной питательной средой с целью получения

14

различных сонцентраций. Содержимое каждого флакона после тщательного перемешивания выпивали в стерильные чашки Петри, подсушивали и засевали петлей 100 мл взвесь суточной культуры испытуемого штамма. Учет результатов осуществляли через 24 ч инкубации в термостате (). В качестве контроля использовали посевы этих же штаммов микроорганизмов на йитд- тельных средах с ДМСО и без него.

Значение ЬО. варьируют в пределах 800-1000 мг/кг.

Формула изобретения

Производные ()/-амира-3-он-12-ен- 28-овой кислоты общей формулы

соон

где 1) R,- ОН; R R4-Br; Rj

2) ОН ; Br;

3)R, - OH; R. R,

Rj- H; R. - H;

л. - OH; R RJ K.

4)RJ - OH; R - COOH; R, « R -H;

5)R, RJ - OH; R R4 - H, обладакщие антибактериальной активностью по отнощению к Вас.subtilis L-2 и Bac.cereus (var.anthracoi- des)96.

Изобретение относится к производным в(-амира-3-он-12-ен-28-овой кислоты общей формулы 1: % 1 соон R«t о где 1) R, ОН, R R4 Вг, Rj Н; 2) R, ОН, R, Br, Rj R3 H; 3) R, OH, R R R H; 4). Rj OH, R. OH, R COOH, R/ Rj H; 5) R R H, обладающие лучшей антибактериальной активностью -по отношению к Bacterius subtilis и BacCerius ciereus (var.anthracoides)96. Для выявления физиологически активных соединений получены новые тритерпено- вые производные 1 путем взаимодействия 3-кетоурсоловой кислоты с соответствующим производным салицилового альдегида в среде этанола. Антибактериальное действие целевых 1 направлено преимущественно на споровую микрофлору и угнетают рост вышеуказанных бактерий в концентрации 240-60 мкг/мл против 160 мкг/МП для урсоловой кислоты. 1 табл. . с