2-(Циннамилиден)-амира-3-оксо-12-ен-28-овая кислота, обладающая гиполипидемической активностью Советский патент 1991 года по МПК C07C62/38 A61K31/192 A61P3/06 

Целью изобретения является выявление веществ, обладающих повышенной гиполипидемической активностью.

Пример. 2-(Циннамилиден)-амира-3-оксо-12-ен-28-овая кислота. 2,275 г (0,005 моль) 3-кетоолеаноловой кислоты растворяют в 25 мл этанола, добавляют 0,66 г 0,005 моль) коричного альдегида и при интенсивном перемешивании прибавляют водный раствор щелочи (0,2 г NaOH в 1,5 мл воды). Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре в Течение 6 ч, после чего подкисляют :10%-ной соляной кислотой. Выпавший осадок отфильтровывают, водой до нейтральной реакции среды кристаллизуют из этанола.

Выход 25,605 г (90%), т. пл. 162164С. Найдено, %: С 82,55, Н 9,46.

С,, Hj-jOj.

Вычислено, %: С 82,25; Н .

Установлено, что 2-(циннамилиден)-амира-3-оксо-12-ен-28-овая кислота обладает гиполипидемическим действием. Исследование этого действия проводят на морских свинках с экспериментальным атеросклерозом по Н.Н.Аничкову.

У животных определяют холестерин в крови по Ильину, в аорте и печени пд реакции Либермана-БурхарДа по методике Брегдона и Спери. й-Липопротеиды в крови определяют по Бурштейну в модификации А.Н.Климова и соавторов , триглицериды в крови и тканях печени - по методу Готфрида и Роэенберга в модификации Н.А.Сенбетовой.

Исследуемое вещество вводят животным в дозе 25 мг/кг в течение трех месяцев на фоне холестериновой диеты (200 мг/кг). Контролем служат животные, получавшие только холестерин Установлено, что под влиянием исследуемого вещества в сравнении с контролем имеет место снижение содержания в крови холестерина на 55,6% (р 0,001), ft-липопротеидов на 54,3%

(,001), триглицеридов на 56,9% (,001) (см. таблицу), уменьшение в аорте холестерина на 32,6% (р

0,001), снижение в печени холестерина на 61,4% (,001), триглицеридов на 32,6% ( 0,001). Сравнение этих показателей с показателями у интактных животных показьгоает .нормапизацию содержания триглицеридов крови, холестерина аорты и печени и триглицеридов печени. Содержание холестерина и й-липопротеидов крови не нормализуется.

Гиполипидемическое действие исследуемого соединения превосходит аналогичное влияние официального протийоатеросклеротического препарата полиспонина: в условиях экспериментального атеросклероза при введении полиспонина содержание в крови холестерина понизилось на 22,0% (,05), й-липопротеидов на 24,7% ( 0,01), триглицеридов на 10,0% (,5) и содержание холестерина в ткани аорты на 31,5% (рс:0,01).

Таким образом, результаты экспериментальных наблюдений свидетельствуют о значительной гиполипидемической

активности 2-(циянамилйден)-амира-3-оксо-12-ен-28-овой кислоты.

Белым крысам обоего пола массой 150-200 г указанное вещество вводят перорально в дозах 1, 10, 25, 100,

1000, 2000 мг/кг с помощью шприца с опаянной на конце оливой. Каждая группа состоит из 6 животных, объем введения 3 мл.

Поскольку вещество нерастворимо в

воде, готовят суспензию с помощью т твина-80, 2 капли которого добавляют к 3 мл вводимого объема жидкости. Максимальная концентрация вещества, которую можно ввести таким способом 13,3% (взвесь). Эта взвесь соответствует дозе 2000 мг/кг.

Все животные живы в течение 48часового срока наблюдения и далее. Таким образом, 2-(1Д1ннамилиден)-амира-3-оксо-12-ен-28-овая кислота является мапотоксичным веществом.

.1197378

Изменение показателей ляпндного обмена у морских свинок с зксперимевтальнын атеросклерозом под влиянием 2-(цнннАмилнден)-амира-Э-оксо-12--ен-28-овоЙ ioicnoTii

2-(Циннамилиден)-амира-3-оксо-12-ен-28-овая кислота формулы обладающая гиполипидемической активностью. (Л с со ОР м Об Изобретение относится-к новым биологически активным химическим соединениям, на основе которых может быть /создан лекарственный препарат антисклеротического действия, а именно к 2-(циннамилиден)-амира-3-оксо-12-ен-28-овой кислоте формулы

Получав- 8103 5,9 PtfO.OOl -55,6 77+12,8 шие исследуемое вецество.,

,001 Получав- 210tt5,5 Р,:0,р5 -32,6 226+13,5 Р,0,05 ,шие ис , следуемое вещество

,00t Примечание: Р,

,001

. ,001

Продолжение таблицы

,001

,00l вероятность 1 а9личия по отношению к показателям интактных животных; вероятность различия по отношению к.показателям контрольных животных. Р,0,05 -5(5,9 306+28,8 Р,0,001 -54,3 -64,4 ,8 Р,0,05 -32